Demercon
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Demercon (Demerkon)
Composición:
Principios activos: amlodipino, valsartán, hidroclorotiazida;
1 tableta recubierta con película, de 5 mg/160 mg/12,5 mg contiene: amlodipino (en forma de amlodipino besilato) 5 mg, valsartán 160 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio; recubrimiento de película (OpadryWhite 03F280024): hipromelosa (E 464), dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000/polietilenglicol (E 1521), talco (E 553b).
1 tableta recubierta con película, de 5 mg/160 mg/25 mg contiene: amlodipino (en forma de amlodipino besilato) 5 mg, valsartán 160 mg, hidroclorotiazida 25 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio; recubrimiento de película (OpadryYellow 03F220081): hipromelosa (E 464), dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000/polietilenglicol (E 1521), óxido de hierro amarillo (E 172), talco (E 553b).
1 tableta recubierta con película, de 10 mg/160 mg/12,5 mg contiene: amlodipino (en forma de amlodipino besilato) 10 mg, valsartán 160 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio; recubrimiento de película (OpadryYellow 03F220083): hipromelosa (E 464), dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000/polietilenglicol (E 1521), talco (E 553b), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).
1 tableta recubierta con película, de 10 mg/160 mg/25 mg contiene: amlodipino (en forma de amlodipino besilato) 10 mg, valsartán 160 mg, hidroclorotiazida 25 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio; recubrimiento de película (OpadryYellow 03F220082): hipromelosa (E 464), dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000/polietilenglicol (E 1521), talco (E 553b), óxido de hierro amarillo (E 172).
1 tableta recubierta con película, de 10 mg/320 mg/25 mg contiene: amlodipino (en forma de amlodipino besilato) 10 mg, valsartán 320 mg, hidroclorotiazida 25 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio; recubrimiento de película (OpadryYellow 03F220080): hipromelosa (E 464), dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000/polietilenglicol (E 1521), talco (E 553b), óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de 5 mg/160 mg/12,5 mg: tabletas blancas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con impresión «LLL» en un lado y lisas en el otro, longitud 15,3 ± 0,3 mm, anchura 6,2 ± 0,3 mm;
Tabletas de 5 mg/160 mg/25 mg: tabletas amarillas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con impresión «LLH» en un lado y lisas en el otro, longitud 15,3 ± 0,3 mm, anchura 6,2 ± 0,3 mm;
Tabletas de 10 mg/160 mg/12,5 mg: tabletas ligeramente amarillas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con impresión «HLL» en un lado y lisas en el otro, longitud 15,3 ± 0,3 mm, anchura 6,2 ± 0,3 mm;
Tabletas de 10 mg/160 mg/25 mg: tabletas marrón-amarillas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con impresión «HLH» en un lado y lisas en el otro, longitud 15,3 ± 0,3 mm, anchura 6,2 ± 0,3 mm;
Tabletas de 10 mg/320 mg/25 mg: tabletas marrón-amarillas, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con impresión «HHH» en un lado y lisas en el otro, longitud 19,1 ± 0,3 mm, anchura 8,3 ± 0,3 mm.
Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II, otras combinaciones. Valsartán, amlodipino e hidroclorotiazida. Código ATC C09D X01.
Propiedades farmacodinámicas
Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida
Mecanismo de acción
El medicamento combina tres sustancias con efectos antihipertensivos con mecanismos complementarios para el control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: el amlodipino pertenece a la clase de antagonistas del calcio, el valsartán a la clase de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y la hidroclorotiazida a la clase de diuréticos tiazídicos. La combinación de estos tres componentes presenta una acción antihipertensiva complementaria.
Eficacia clínica y seguridad
El amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida fue evaluado en un estudio controlado activo, doble ciego, con participación de pacientes con hipertensión arterial. En total, 2271 pacientes con hipertensión moderada y grave (presión arterial sistólica/diastólica media basal de 170/107 mm Hg) recibieron tratamiento con amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida 10 mg/320 mg/25 mg, valsartán/hidroclorotiazida 320 mg/25 mg, amlodipino/valsartán 10 mg/320 mg o hidroclorotiazida/amlodipino 25 mg/10 mg. Al inicio del estudio, a los pacientes se les administraron dosis más bajas de su combinación y se ajustaron hasta la dosis completa de tratamiento en un plazo de 2 semanas.
En la semana 8, la reducción media de la presión arterial sistólica/diastólica fue de 39,7/24,7 mm Hg con amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida, 32,0/19,7 mm Hg con valsartán/hidroclorotiazida, 33,5/21,5 mm Hg con amlodipino/valsartán y 31,5/19,5 mm Hg con amlodipino/hidroclorotiazida. La terapia combinada triple superó estadísticamente a cada uno de los tres tratamientos combinados dobles en la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica. La reducción de la presión arterial sistólica/diastólica con amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida fue 7,6/5,0 mm Hg mayor que con valsartán/hidroclorotiazida, 6,2/3,3 mm Hg mayor que con amlodipino/valsartán y 8,2/5,3 mm Hg mayor que con amlodipino/hidroclorotiazida. El efecto completo sobre la reducción de la presión arterial se alcanzó a las 2 semanas tras la administración de la dosis máxima de amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida. Una proporción estadísticamente mayor de pacientes alcanzó el control de la presión arterial (< 140/90 mm Hg) con la combinación de amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida (71 %) en comparación con cada una de las tres combinaciones de dos componentes (45–54 %) (p < 0,0001).
En un subgrupo de 283 pacientes con monitorización ambulatoria de la presión arterial, se observó una reducción clínica y estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica y diastólica durante 24 horas con la combinación triple en comparación con valsartán/hidroclorotiazida, valsartán/amlodipino y hidroclorotiazida/amlodipino.
Amlodipino
Mecanismo de acción
El amlodipino, componente del medicamento, inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo cardíaco y en el músculo liso vascular. La acción antihipertensiva del amlodipino se produce mediante un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, lo que provoca una disminución de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial.
Efectos farmacodinámicos
Los datos experimentales indican que el amlodipino se une tanto a los sitios de unión dihidropiridínicos como no dihidropiridínicos. Los procesos de contracción del músculo cardíaco y del músculo liso vascular dependen del movimiento de iones de calcio extracelulares hacia estas células a través de canales iónicos específicos.
El amlodipino en dosis terapéuticas en pacientes con hipertensión arterial provoca vasodilatación, lo que conduce a una reducción de la presión arterial en posición supina y de pie. Esta reducción de la presión arterial no se acompaña de cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles de catecolaminas en plasma con administración prolongada.
Las concentraciones en plasma se relacionan con el efecto tanto en pacientes jóvenes como en pacientes de edad avanzada.
En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, el amlodipino en dosis terapéuticas provoca una disminución de la resistencia vascular renal y un aumento de la velocidad de filtración glomerular y del flujo plasmático renal efectivo, sin cambios en la fracción de filtración ni en la proteinuria.
Como con otros bloqueadores de los canales de calcio, las mediciones hemodinámicas de la función cardíaca en reposo y durante ejercicio físico (o estimulación cardíaca) en pacientes con función ventricular normal que recibieron amlodipino mostraron generalmente un ligero aumento del índice cardíaco sin efecto significativo sobre dP/dt, ni sobre la presión ni el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo. En estudios hemodinámicos, el uso de amlodipino no se asoció con efecto inotrópico negativo al administrarse en el rango de dosis terapéuticas en animales intactos y en humanos, incluso cuando se combinó con betabloqueantes.
El amlodipino no altera la función del nódulo sinusal ni la conducción atrioventricular en animales intactos ni en humanos. En estudios clínicos en los que se administró amlodipino en combinación con betabloqueantes a pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho, no se observaron efectos negativos sobre los parámetros electrocardiográficos.
El uso del amlodipino se ha estudiado en pacientes con angina estable crónica, angina vasoespástica y enfermedad coronaria documentada angiográficamente.
Eficacia clínica y seguridad
Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, de morbilidad y mortalidad, ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), para comparar nuevos métodos de tratamiento. A los pacientes se les administró amlodipino a dosis de 2,5–10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril a dosis de 10–40 mg/día (inhibidor de la ECA [enzima convertidora de angiotensina]) como terapia de primera línea junto con el diurético tiazídico clortalidona a dosis de 12,5–25 mg/día en hipertensión leve y moderada.
Un total de 33 357 pacientes con hipertensión arterial mayores de 55 años fueron aleatorizados y observados durante un promedio de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad cardíaca isquémica, como infarto de miocardio previo o accidente cerebrovascular (> 6 meses antes del reclutamiento), otras enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas (51,5 % en total), diabetes mellitus tipo 2 (36,1 %), niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad <35 mg/dl o <0,906 mmol/l (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo diagnosticada por electrocardiografía o ecocardiografía (20,9 %), o tabaquismo (21,9 %).
El punto final primario fue enfermedad cardíaca isquémica fatal o infarto de miocardio no fatal. No hubo diferencia significativa en el punto final primario entre la terapia basada en amlodipino y la basada en clortalidona: razón de riesgos (RR) 0,98, IC del 95 % (0,90–1,07), p = 0,65. Entre los puntos finales secundarios, la frecuencia de insuficiencia cardíaca (componente del punto final cardiovascular combinado) fue significativamente mayor en el grupo de amlodipino que en el grupo de clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, RR 1,38, IC del 95 % (1,25–1,52), p < 0,001). Sin embargo, no hubo diferencia significativa en la mortalidad por todas las causas entre la terapia basada en amlodipino y la basada en clortalidona: RR 0,96, IC del 95 % (0,89–1,02), p = 0,20.
Valsartán
Mecanismo de acción
El valsartán es un antagonista oralmente activo, potente y específico de los receptores de la angiotensina II. Actúa selectivamente sobre el subtipo de receptores AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II.
Eficacia clínica y seguridad
En pacientes con hipertensión arterial, la administración de valsartán reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
En la mayoría de los pacientes, tras una dosis única oral, el inicio del efecto hipotensor ocurre dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza dentro de las 4–6 horas. El efecto antihipertensivo dura 24 horas tras la administración del fármaco. Con administración repetida, la reducción máxima de la presión arterial (en todos los regímenes de dosificación) generalmente se alcanza dentro de las 2–4 semanas.
Hidroclorotiazida
Mecanismo de acción
El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es principalmente el túbulo contorneado distal del riñón. Se ha demostrado que en la corteza renal existen receptores de alta afinidad que son el principal sitio de unión para los diuréticos tiazídicos y la inhibición del transporte de NaCl en los túbulos contorneados distales. El mecanismo de acción de los tiazídicos consiste en la inhibición de los transportadores Na+Cl–, posiblemente mediante competencia por los sitios de unión del Cl–, lo que a su vez afecta los mecanismos de reabsorción de electrolitos: aumenta directamente la excreción de sodio y cloro en grado aproximadamente equivalente e indirectamente, debido al efecto diurético, disminuye el volumen de plasma, con el consiguiente aumento de la actividad de renina en plasma, secreción de aldosterona y excreción urinaria de potasio, así como disminución del nivel sérico de potasio.
Cáncer de piel no melanoma. Los datos disponibles de estudios epidemiológicos indican una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de CNPM. En un estudio se registraron 71 533 casos de carcinoma basocelular (entre 1 430 833 personas del grupo control) y 8 629 casos de carcinoma de células escamosas (entre 172 462 personas del grupo control). La dosis alta de hidroclorotiazida (≥ 50 000 mg acumulados) se asoció con una razón de riesgos ajustada (RR) de 1,29 (IC del 95 %: 1,23–1,35) para carcinoma basocelular y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para carcinoma de células escamosas. Se observó una relación acumulativa dosis-respuesta tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio y el uso de hidroclorotiazida: se detectaron 633 casos de cáncer de labio entre 63 067 personas del grupo control. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulativa con una RR ajustada de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6), aumentando hasta una RR de 3,9 (3,0–4,9) para dosis alta (~25 000 mg) y una RR de 7,7 (5,7–10,5) para la dosis más alta (~100 000 mg) (véase la sección «Precauciones de uso»).
Población pediátrica. La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido la obligación de presentar los resultados de los estudios con el medicamento de referencia que contiene amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida en todos los subgrupos de la población pediátrica con hipertensión esencial (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» respecto al uso en pediatría).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Se realizaron dos grandes estudios aleatorizados y controlados, ONTARGET (estudio de duración hasta el logro del resultado final sobre el efecto del telmisartán solo y en combinación con ramipril) y VA NEPHRON-D (estudio sobre nefropatía diabética del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.), en los que se evaluó el uso concomitante de un inhibidor de la ECA con un antagonista de los receptores de la angiotensina II.
El estudio ONTARGET incluyó pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron beneficios significativos en la función renal y/o cardiovascular ni en la mortalidad; sin embargo, se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética (véase la sección «Precauciones de uso»).
Además, se realizó el estudio ALTITUDE (estudio sobre el efecto de aliskireno en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, con puntos finales relacionados con cambios en la función cardiovascular y renal), que evaluó las ventajas de añadir aliskireno a la terapia estándar (inhibidor de la ECA o antagonista de los receptores de la angiotensina II) en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se interrumpió prematuramente debido al mayor riesgo de resultados adversos. Los eventos cardiovasculares fatales y los accidentes cerebrovasculares ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo con aliskireno que en el grupo placebo; además, los eventos adversos y los eventos adversos graves (hiperkalemia, hipotensión y alteración de la función renal) fueron más frecuentes en el grupo con aliskireno que en el grupo placebo.
Farmacocinética
Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida
El amlodipino, el valsartán y la hidroclorotiazida muestran farmacocinética lineal.
Tras la administración oral de la combinación fija amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida a voluntarios adultos sanos, las concentraciones máximas en plasma de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida se alcanzaron a las 6–8 horas, 3 horas y 2 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción del amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida cuando se administran en combinación son similares a los observados cuando se administran por separado.
Amlodipino
Absorción. Tras la administración oral de amlodipino solo en dosis terapéuticas, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 6–12 horas. La biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 y el 80 %. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
Reparto. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. Los estudios in vitro con amlodipino mostraron que aproximadamente el 97,5 % del fármaco en circulación se une a las proteínas plasmáticas.
Bioprocesamiento. El amlodipino se metaboliza intensamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación. El amlodipino se elimina del plasma en dos fases, con un periodo de semieliminación terminal de aproximadamente 30–50 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en plasma tras la administración continua durante 7–8 días. El 10 % del amlodipino original y el 60 % de sus metabolitos se eliminan por orina.
Valsartán
Absorción. Tras la administración oral de valsartán solo, las concentraciones máximas se alcanzan a las 2–4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23 %. La ingestión de alimentos reduce la exposición (definida como AUC) del valsartán aproximadamente un 40 % y la concentración máxima en plasma (Cmáx) aproximadamente un 50 %, aunque aproximadamente 8 horas después de la administración, la concentración de valsartán es similar en los grupos que toman el fármaco en ayunas y después de comer. Sin embargo, esta reducción del AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Reparto. El volumen de distribución en estado de equilibrio tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica una distribución limitada del valsartán. El valsartán se une intensamente a las proteínas séricas (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.
Bioprocesamiento. El valsartán no se transforma significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se elimina como metabolitos. Se identificó un metabolito hidroxilado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación. El valsartán muestra una cinética de decaimiento multiexponencial (t½α < 1 hora y t½ß aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente como fármaco sin cambios. Tras administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/h y el aclaramiento renal es de 0,62 l/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semieliminación del valsartán es de 6 horas.
Hidroclorotiazida
Absorción. La absorción de hidroclorotiazida tras administración oral es rápida (Tmáx aproximadamente 2 horas). El aumento de la AUC media es lineal y proporcional a la dosis en el rango terapéutico. El efecto de la ingestión de alimentos sobre la absorción de hidroclorotiazida, si existe, no es clínicamente significativo. La biodisponibilidad absoluta tras administración oral es del 70 %.
Reparto. El volumen aparente de distribución es de 4–8 l/kg. La hidroclorotiazida en circulación se une a las proteínas plasmáticas (40–70 %), principalmente a la albúmina sérica. La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos en cantidades tres veces superiores a los niveles en plasma.
Bioprocesamiento. La hidroclorotiazida se elimina sin cambios.
Eliminación. La hidroclorotiazida se elimina del plasma con un periodo de semieliminación medio de 6 a 15 horas en la fase terminal de eliminación. La cinética de la hidroclorotiazida no cambia con la administración repetida, y la acumulación es mínima con dosis diarias. Más del 95 % de la dosis absorbida se elimina por orina sin cambios. El aclaramiento renal consiste en filtración pasiva y secreción activa en los túbulos renales.
Grupos de pacientes específicos
Niños (menores de 18 años). No hay datos sobre farmacocinética en niños.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). El tiempo para alcanzar la Cmáx de amlodipino es similar en pacientes jóvenes y de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento del amlodipino tiende a disminuir, lo que provoca un aumento del área bajo la curva (AUC) y del periodo de semieliminación. La AUC sistémica media del valsartán es un 70 % mayor en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes, por lo que se debe tener precaución al aumentar la dosis en estos pacientes.
La exposición sistémica al valsartán es algo mayor en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes, pero esto no tiene relevancia clínica.
Algunos datos indican que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida está reducido tanto en voluntarios sanos de edad avanzada como en pacientes mayores con hipertensión arterial en comparación con voluntarios más jóvenes.
Dado que los tres componentes activos del medicamento son bien tolerados tanto por pacientes jóvenes como por pacientes de edad avanzada, se recomienda el régimen de dosificación habitual (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Pacientes con disfunción renal. La disfunción renal no afecta significativamente la farmacocinética del amlodipino. Como se esperaba para un fármaco cuyo aclaramiento renal es solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observó relación entre la función renal y la exposición sistémica al valsartán.
Por lo tanto, los pacientes con disfunción renal leve a moderada pueden tomar el medicamento en la dosis inicial habitual (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
En caso de insuficiencia renal, los niveles máximos medios en plasma y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan, y la velocidad de excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, se observó un aumento de 3 veces en la AUC de hidroclorotiazida. En pacientes con insuficiencia renal grave, se observó un aumento de 8 veces en la AUC. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, anuria y en pacientes en diálisis (véase la sección «Niños»).
Pacientes con disfunción hepática. Los datos clínicos disponibles sobre el uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática son muy limitados.
En pacientes con disfunción hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento del AUC de aproximadamente 40–60 %. En promedio, en pacientes con enfermedades crónicas de leve a moderada gravedad, la exposición al valsartán (definida como AUC) es el doble que en voluntarios adultos sanos (comparados por edad, sexo y peso corporal). Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedad hepática (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).
Características clínicas
Indicaciones. Para el tratamiento de la hipertensión esencial en adultos cuya presión arterial esté adecuadamente controlada con la combinación de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida en forma de tres medicamentos separados o en forma de dos medicamentos, uno de los cuales sea combinado.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a los principios activos, a otros sulfonamidas, a derivados de dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes.
- Embarazo o intención de quedarse embarazada.
- Alteración de la función hepática, cirrosis biliar o colestasis.
- Alteraciones graves de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min/1,73 m²), anuria, así como pacientes en diálisis.
- Administración concomitante del medicamento con fármacos que contengan aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»).
- Hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hipouricemia sintomática.
- Hipotensión grave.
- Shock (en particular, shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, miocardiopatía hipertrófica obstructiva o estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción del medicamento Demercon con otros medicamentos. En esta sección solo se presenta información sobre las interacciones de los principios activos individuales con otros fármacos.
Sin embargo, es importante tener en cuenta que el medicamento puede potenciar el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.
Tabla 1
| No se recomienda la administración concomitante |
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| Componentes individuales del medicamento Demerkon |
Interacciones conocidas con estos medicamentos |
Efecto de la interacción con otros medicamentos |
| Val-sartán e hidroclorotiazida |
Litio |
Se conoce que el litio aumenta reversiblemente la concentración en suero sanguíneo y la toxicidad, observada durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluido el val-sartán, o tiazidas como la hidroclorotiazida. Dado que las tiazidas reducen el aclaramiento renal del litio, el riesgo de toxicidad del litio aumentará con la administración del medicamento. Por ello, se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de litio en suero durante la administración conjunta de estos medicamentos. |
| Val-sartán |
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio |
Si es necesario administrar un medicamento que afecte el nivel de potasio en combinación con val-sartán, se recomienda realizar controles frecuentes del nivel de potasio en el plasma sanguíneo. |
| Amlodipino |
Toronja o zumo de toronja |
No se recomienda la administración de amlodipino con toronja o zumo de toronja, ya que la biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes, intensificando así el efecto hipotensor. |
| La administración concomitante requiere precaución |
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| Componentes individuales del medicamento Demerkon |
Interacciones conocidas con estos medicamentos |
Efecto de la interacción con otros medicamentos |
| Amlodipino |
Inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir) |
Estudios con pacientes de edad avanzada han demostrado que el diltiazem inhibe el metabolismo del amlodipino, posiblemente mediante la participación del CYP3A4 (la concentración en plasma aumenta aproximadamente un 50 % y el efecto del amlodipino se intensifica). No se descarta que inhibidores más potentes del CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan aumentar la concentración plasmática de amlodipino más marcadamente que el diltiazem. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino. Estos cambios farmacocinéticos pueden ser más pronunciados en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, puede ser necesario realizar monitoreo clínico y ajuste de dosis. |
| Inductores del CYP3A4 (medicamentos anticonvulsivos [como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona], rifampicina, Hypericum perforatum [equinácea]) |
No hay datos sobre el efecto de los inductores del CYP3A4 sobre el amlodipino. La administración concomitante de inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, equinácea) puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de amlodipino. Se recomienda realizar monitoreo clínico con posible ajuste de la dosis de amlodipino durante y tras la finalización del tratamiento con un inductor. El amlodipino debe administrarse con precaución junto con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum [equinácea]). |
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| Simvastatina |
La administración repetida de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina provoca un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. Se recomienda reducir la dosis diaria de simvastatina a 20 mg en pacientes que toman amlodipino. |
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| Dantroleno (infusiones) |
En animales se han observado casos letales por fibrilación ventricular y colapso cardiovascular tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes susceptibles de hipertemia maligna o durante el tratamiento de hipertermias malignas. |
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| Val-sartán e hidroclorotiazida |
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINE no selectivos |
Los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo tanto de los antagonistas de la angiotensina II como de la hidroclorotiazida cuando se administran simultáneamente. Además, la administración concomitante del medicamento con AINE puede provocar un deterioro de la función renal y un aumento de los niveles séricos de potasio. Por ello, se recomienda realizar un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento, así como una adecuada hidratación del paciente. |
| Val-sartán |
Inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) |
Los resultados de estudios in vitro con tejido hepático humano mostraron que el val-sartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1 y del transportador hepático de eflujo MRP2. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al val-sartán. |
| Hidroclorotiazida |
Alcohol, barbitúricos o medicamentos narcóticos |
La administración simultánea de diuréticos tiazídicos con sustancias que también reducen la presión arterial (por ejemplo, aquellas que reducen la actividad simpática del sistema nervioso central o producen vasodilatación directa) puede intensificar la hipotensión ortostática. |
| Amantadina |
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, aumentan el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina. |
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| Medicamentos anticolinérgicos y otros medicamentos que afectan la motilidad gastrointestinal |
Los medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos, aparentemente debido a la reducción de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico. Por el contrario, se espera que sustancias procinéticas como la cisaprida puedan reducir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos. |
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| Medicamentos antidiabéticos (por ejemplo, insulina y medicamentos antidiabéticos orales) Metformina |
Las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario reajustar la dosis de insulina y de medicamentos hipoglucemiantes orales. La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional asociada con el uso de hidroclorotiazida. |
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| Bloqueadores beta y diazóxido |
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, con bloqueadores beta aumenta el riesgo de hiperglucemia. Las tiazidas, especialmente la hidroclorotiazida, pueden intensificar el efecto hiperglucemiante del diazóxido. |
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| Carbamazepina |
En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina puede desarrollarse hiponatremia. Por ello, se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de reacciones hiponatrémicas y observar su estado clínico. |
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| Ciclosporina |
El tratamiento concomitante con ciclosporina aumenta el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gotoso. |
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| Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) |
Las tiazidas, especialmente la hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar su efecto mielosupresor. |
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| Glicósidos digitálicos |
La hipokalemia o hipomagnesemia provocada por las tiazidas puede favorecer el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos. |
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| Agentes de contraste yodados |
En caso de deshidratación inducida por diuréticos, existe un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de agentes yodados. Antes de la administración, se debe realizar una rehidratación. |
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| Resinas de intercambio iónico |
La colestiramina y la colestipol reducen la absorción de los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida. Esto puede disminuir los efectos terapéuticos de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, la administración de hidroclorotiazida al menos 4 horas antes o entre 4 y 6 horas después de la administración de resinas puede minimizar potencialmente esta interacción. |
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| Medicamentos que afectan los niveles de potasio (diuréticos ahorradores de potasio, corticosteroides, laxantes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico) y medicamentos antiarrítmicos |
El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede ser potenciado por diuréticos kaliuréticos, corticosteroides, laxantes, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico y medicamentos antiarrítmicos. Si se prescriben estos medicamentos junto con la combinación amlodipino/val-sartán/hidroclorotiazida, se recomienda realizar monitoreo del nivel de potasio en el plasma sanguíneo. |
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| Medicamentos que afectan los niveles de sodio |
El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede ser potenciado por antidepresivos, antipsicóticos, medicamentos antiepilépticos, etc., cuando se administran simultáneamente. Se requiere precaución en caso de tratamiento prolongado con estos medicamentos. |
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| Medicamentos que pueden provocar taquicardia torsade de pointes |
Dado el riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución junto con medicamentos que puedan provocar taquicardia torsade de pointes, especialmente antiarrítmicos de clase Ia y clase III, así como con algunos antipsicóticos. |
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| Medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipirazona y alopurinol) |
Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico. Puede requerirse un aumento de la dosis de probenecida o sulfipirazona. La prescripción concomitante de diuréticos tiazídicos, especialmente hidroclorotiazida, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol. |
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| Metildopa |
Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa. |
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| Relajantes musculares no despolarizantes del músculo esquelético (por ejemplo, tubocurarina) |
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, potencian el efecto de los derivados de la curare. |
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| Otros medicamentos antihipertensivos |
Las tiazidas potencian el efecto antihipertensivo de otros medicamentos antihipertensivos (como guanetidina, metildopa, bloqueadores beta, vasodilatadores, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores de la ECA, antagonistas de receptores de angiotensina II e inhibidores directos de la renina). |
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| Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina) |
La hidroclorotiazida puede reducir la respuesta a aminas presoras como la noradrenalina. El significado clínico de este efecto no es suficiente como para justificar la suspensión de su uso. |
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| Vitamina D y sales de calcio |
La administración de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, junto con vitamina D o sales de calcio puede potenciar el aumento del nivel sérico de calcio. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede provocar hipercalcemia en pacientes susceptibles (por ejemplo, en caso de hiperparatiroidismo, neoplasias malignas o estados mediados por vitamina D) debido al aumento de la reabsorción tubular de calcio. |
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Bloqueo dual del SRAA con antagonistas de los receptores de angiotensina II, inhibidores de la ECA o aliskiren
Los datos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia con un fármaco que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»).
Características de aplicación
No se han investigado la seguridad y la eficacia de la amlodipina en la crisis hipertensiva.
Pacientes con déficit de sodio y deshidratación
Se observó hipotensión excesiva, incluyendo hipotensión ortostática, en el 1,7 % de los pacientes que recibieron la dosis máxima del medicamento (10 mg/320 mg/25 mg), en comparación con el 1,8 % de los pacientes que recibieron valsartán/hidroclorotiazida (320 mg/25 mg), el 0,4 % de los pacientes que recibieron amlodipina/valsartán (10 mg/320 mg) y el 0,2 % de los pacientes que recibieron hidroclorotiazida/amlodipina (25 mg/10 mg), en un estudio controlado con pacientes con hipertensión no complicada moderada o grave.
En pacientes con déficit de sales y/o deshidratación que reciben diuréticos en dosis altas, puede aparecer hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con el medicamento. Se recomienda corregir esta situación antes de iniciar el tratamiento o bien observar cuidadosamente al paciente al comienzo del tratamiento.
Si durante el tratamiento con el medicamento aparece una hipotensión arterial marcada, se debe colocar al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas y, si es necesario, administrar una infusión intravenosa de solución fisiológica. El tratamiento puede continuar tras la estabilización de la presión arterial.
Cambios en los niveles séricos de electrolitos
Amlodipina/valsartán/hidroclorotiazida
En un estudio controlado de la combinación amlodipina/valsartán/hidroclorotiazida, el efecto opuesto del valsartán 320 mg y la hidroclorotiazida 25 mg sobre el nivel de potasio en suero se equilibra aproximadamente entre sí en muchos pacientes. En algunos pacientes, puede predominar uno u otro efecto.
Se debe realizar periódicamente el control de los niveles séricos de electrolitos y potasio para prevenir un desequilibrio electrolítico, especialmente en pacientes con factores de riesgo como disfunción renal, tratamiento con otros medicamentos y antecedentes de desequilibrio electrolítico.
Valsartán
No se recomienda la administración concomitante de suplementos que contengan potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina). Si es necesario, se debe controlar el nivel de potasio.
Hidroclorotiazida
El medicamento debe iniciarse solo tras corregir la hipokalemia y cualquier hipomagnesemia concomitante. Los diuréticos tiazídicos pueden provocar hipokalemia o empeorar una hipokalemia existente. Los diuréticos tiazídicos deben administrarse con precaución a pacientes con estados en los que se produce pérdida de potasio, como la nefropatía sal-perdida y la disfunción renal prerrenal (cardiogénica). Si se desarrolla hipokalemia durante la terapia con hidroclorotiazida, se debe suspender el medicamento hasta que se corrija de forma estable el equilibrio del potasio.
El tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, se asocia con el desarrollo de hiponatremia y alcalosis hipoclorémica o con el empeoramiento de una hiponatremia existente. Se observa hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náuseas, desorientación progresiva, apatía). El tratamiento con hidroclorotiazida debe iniciarse solo tras corregir la hiponatremia. En caso de aparición de hiponatremia grave o rápidamente progresiva durante el tratamiento, se debe suspender el medicamento hasta la normalización de los parámetros.
Los tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.
Todos los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos deben ser monitorizados en cuanto al nivel de electrolitos, especialmente potasio, sodio y magnesio.
Alteraciones de la función renal
Los diuréticos tiazídicos pueden acelerar la azotemia en pacientes con enfermedad renal crónica.
Durante el tratamiento con el medicamento se recomienda controlar periódicamente los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico en pacientes con alteración de la función renal.
El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, anuria y pacientes en diálisis (ver sección «Contraindicaciones»).
No es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal de grado leve o moderado (TFG ≥ 30 ml/min/1,73 m²).
Estenosis de la arteria renal
El medicamento debe administrarse con precaución para el tratamiento de la hipertensión en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral o con estenosis del riñón único, ya que los niveles séricos de urea y creatinina pueden aumentar.
Trasplante renal
Actualmente no hay información sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.
Alteraciones de la función hepática
El valsartán se elimina principalmente sin cambios por la bilis. El periodo de semivida de la amlodipina se prolonga y el valor AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) es mayor en pacientes con alteraciones de la función hepática; no existen recomendaciones de dosificación. Para pacientes con alteraciones de la función hepática de grado leve o moderado que no presenten colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg. Por ello, el medicamento no está indicado para este grupo de pacientes (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).
Edema angioneurótico
Se ha observado angioedema, incluyendo edema de laringe y de la hendidura glótica que pueden provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua en pacientes que han tomado valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema por el uso de otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). En caso de aparición de angioedema, se debe suspender inmediatamente el medicamento; no se recomienda su reutilización.
Edema angioneurótico intestinal
Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que recibieron antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los antagonistas del receptor de la angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, se debe suspender el valsartán y comenzar el monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias / estado tras infarto de miocardio
Debido a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, en pacientes con alta sensibilidad pueden esperarse alteraciones de la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en los que la función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina puede provocar oliguria y/o azotemia progresiva (rara vez), con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Resultados similares se han observado también con el uso de valsartán. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre una evaluación de la función renal.
En un estudio a largo plazo controlado con placebo de amlodipina (PRAISE-2) en pacientes con insuficiencia cardíaca de origen no isquémico clase III y IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con amlodipina en comparación con placebo, a pesar de una diferencia insignificante en la aparición o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
A los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva se deben administrar bloqueadores del canal de calcio, incluyendo amlodipina, con precaución, ya que aumentan el riesgo de complicaciones cardiovasculares y de resultado fatal.
Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias, especialmente en la dosis máxima — 10 mg/320 mg/25 mg — ya que los datos sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes son limitados.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral
Como con otros vasodilatadores, se debe administrar el medicamento con especial precaución a pacientes con estenosis leve de las válvulas aórtica y mitral.
Embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II) durante el embarazo. Si para una mujer que planea quedar embarazada es necesario continuar el tratamiento con ARA-II, se debe cambiar a un tratamiento alternativo con fármacos antihipertensivos que tengan un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. En caso de embarazo, el tratamiento con ARA-II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo y la lactancia»).
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben ser tratados con el antagonista de la angiotensina II valsartán, ya que en ellos no está activado el sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, el medicamento no está recomendado para este grupo de pacientes.
Lupus eritematoso sistémico
Se sabe que los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, empeoran o activan el curso del lupus eritematoso sistémico.
Otras alteraciones metabólicas
Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina u otros agentes hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus.
Dado que el medicamento contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en la hipercalcemia sistémica. La hidroclorotiazida puede elevar los niveles séricos de ácido úrico debido a la disminución del aclaramiento del ácido úrico y puede provocar empeoramiento de la hipercalcemia, así como gota aguda en pacientes sensibles.
Los tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y provocar un leve aumento periódico del nivel sérico de calcio en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. El uso del medicamento debe suspenderse si durante el tratamiento se desarrolla hipercalcemia. Durante el tratamiento con tiazidas, se debe controlar periódicamente el nivel sérico de calcio. Una hipercalcemia marcada puede indicar hipoparatiroidismo oculto. Se debe suspender el uso de tiazidas antes de realizar pruebas de función de la glándula paratiroidea.
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos. Si ocurren reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con el medicamento, se recomienda suspender el tratamiento. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo de la luz solar o de la radiación UV artificial.
Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario
El uso de hidroclorotiazida, un sulfonamida, se ha asociado con una reacción alérgica que provocó exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyeron inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecieron en las primeras horas o la primera semana tras el inicio del tratamiento.
El glaucoma de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión.
En primer lugar, se debe suspender inmediatamente el uso de hidroclorotiazida. Si la presión intraocular permanece sin control, se debe considerar la necesidad de tratamiento médico o quirúrgico inmediato. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado incluyen antecedentes de reacciones alérgicas a sulfonamidas o penicilinas.
Hipersensibilidad
Administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas del receptor de la angiotensina II. Es más probable que ocurran reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con alergia o asma.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
Se recomienda administrar el medicamento con precaución, especialmente con control frecuente de la presión arterial, a pacientes de edad avanzada, especialmente con dosis máximas de 10 mg/320 mg/25 mg, ya que los datos sobre el uso del medicamento en este grupo son limitados.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).
Por ello, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskiren (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»).
Si se requiere un bloqueo dual, debe realizarse bajo estricta supervisión de un especialista con control continuo de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No se recomienda la administración concomitante de inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Cáncer de piel no melanoma
En dos estudios epidemiológicos basados en datos del registro nacional danés del cáncer, se detectó un aumento del riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) con el aumento de la dosis acumulativa de hidroclorotiazida. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida es un mecanismo potencial del desarrollo de CPNM.
Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben ser informados sobre el riesgo de CPNM. Se recomienda a estos pacientes realizar revisiones cutáneas regulares para detectar nuevas lesiones y notificar inmediatamente cualquier cambio sospechoso en la piel. Pueden ser adecuadas medidas preventivas para minimizar el riesgo de cáncer de piel, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, y usar protección adecuada cuando se expongan al sol. Las lesiones cutáneas sospechosas deben investigarse inmediatamente, incluyendo estudios histológicos. También debe reconsiderarse el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de CPNM (ver sección «Reacciones adversas»).
Toxicidad respiratoria aguda
Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Al principio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender el medicamento y administrar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras su ingestión.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
Amlodipina
No se han realizado estudios sobre la seguridad del uso de amlodipina durante el embarazo. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva con dosis altas. Se recomienda su uso durante el embarazo solo si no existe un medicamento alternativo más seguro y si la enfermedad conlleva un riesgo mayor para la madre y el feto.
Valsartán
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Hidroclorotiazida
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los datos obtenidos en estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. El mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida sugiere que su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar la perfusión feto-placentaria y provocar reacciones fetales y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia, y también puede asociarse con otras reacciones adversas observadas en adultos.
Amlodipina/valsartán/hidroclorotiazida
No existe experiencia con el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Debido al efecto de los componentes individuales durante el embarazo, el uso del medicamento está contraindicado.
Período de lactancia
La amlodipina se excreta en la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se estimó con un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto de la amlodipina sobre el lactante es desconocido. No hay información sobre el uso de valsartán en madres lactantes. La hidroclorotiazida se detecta en la leche materna en pequeñas cantidades. Los tiazidas en dosis altas que provocan un fuerte efecto diurético pueden interferir con la producción de leche materna.
El uso del medicamento está contraindicado en mujeres durante el período de lactancia.
Fertilidad
No existen estudios clínicos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad.
Valsartán
El valsartán no tuvo ningún efecto perjudicial sobre la función reproductiva de machos o hembras de ratas con dosis orales de hasta 200 mg/kg/día, lo que es 6 veces la dosis máxima recomendada para humanos, calculada en mg/m² (dosis oral de 320 mg/día para un paciente de 60 kg).
Amlodipina
En algunos pacientes que recibieron bloqueadores de los canales de calcio se han registrado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides. Los datos clínicos sobre el posible efecto de la amlodipina sobre la fertilidad son insuficientes. En un estudio en ratas se observaron efectos adversos sobre la fertilidad masculina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria
Los pacientes pueden experimentar mareo o sensación de debilidad tras tomar el medicamento, por lo que deben tenerlo en cuenta al conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa.
La amlodipina puede afectar ligeramente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Si los pacientes experimentan mareo, dolor de cabeza, fatiga o náuseas durante el tratamiento con amlodipina, su reacción puede verse alterada.
Vía de administración y dosis
La dosis recomendada del medicamento es de 1 comprimido al día, preferiblemente por la mañana.
Antes de pasar al uso de este medicamento, la presión arterial del paciente debe estar controlada con dosis estables de los fármacos individuales que se toman simultáneamente. La dosis del medicamento debe corresponder a las dosis de los componentes individuales de la combinación que se estén utilizando en el momento del cambio de tratamiento.
La dosis máxima recomendada del medicamento es de 10 mg/320 mg/25 mg.
Grupos especiales de pacientes
Alteraciones de la función renal
Dado que el medicamento contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en pacientes con anuria y alteraciones graves de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 30 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).
Alteraciones de la función hepática
Dado que el medicamento contiene valsartán, está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática sin colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg; por lo tanto, este medicamento no está indicado para este grupo de pacientes (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). No existen recomendaciones de dosificación específicas para amlodipino en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática. Cuando se cambie a este medicamento a pacientes con hipertensión arterial (ver sección «Indicaciones») y alteraciones hepáticas, debe utilizarse la dosis más baja disponible de amlodipino.
Insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias
La experiencia con el uso de este medicamento, especialmente en dosis máximas, en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias es limitada. Se recomienda usar el medicamento con precaución en estos pacientes, especialmente la dosis máxima de 10 mg/320 mg/25 mg.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
Se recomienda usar el medicamento con precaución, especialmente con control frecuente de la presión arterial, en pacientes de edad avanzada, particularmente con la dosis máxima de 10 mg/320 mg/25 mg, ya que los datos sobre su uso en este grupo son limitados. Al cambiar a pacientes de edad avanzada a este medicamento, debe utilizarse la dosis más baja disponible de amlodipino.
Vía de administración
El medicamento se administra por vía oral. Puede tomarse independientemente de las comidas. Los comprimidos deben tragarse enteros, con agua, a la misma hora del día, preferiblemente por la mañana.
Niños
No existen datos adecuados sobre el uso del medicamento en la población pediátrica (menores de 18 años) para la indicación de hipertensión arterial.
Sobredosis
Síntomas
No hay datos sobre sobredosis con este medicamento. El síntoma principal posible de sobredosis es una marcada hipotensión arterial con mareo. La sobredosis de amlodipino puede provocar una marcada vasodilatación periférica y taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada y potencialmente prolongada, incluyendo shock con resultado letal.
Rara vez se ha notificado el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede manifestarse entre 24 y 48 horas después de la ingestión y que puede requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento
Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida
La hipotensión arterial clínicamente significativa tras una sobredosis del medicamento requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo un monitoreo cuidadoso de la función cardíaca y respiratoria, colocar al paciente en posición horizontal con elevación de las extremidades inferiores, control del volumen sanguíneo circulante y diuresis. Los fármacos vasoconstrictores pueden ser útiles para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser eficaz para reducir los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
Amlodipino
Si ha transcurrido poco tiempo desde la ingestión del fármaco, puede ser útil provocar el vómito o realizar un lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Es poco probable que el amlodipino sea eliminado mediante hemodiálisis.
Valsartán
Es poco probable que el valsartán sea eliminado mediante hemodiálisis.
Hidroclorotiazida
La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con déficit de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia) e hipovolemia debido a un exceso de diuresis. Los síntomas más comunes de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar calambres musculares y/o empeoramiento de la arritmia, especialmente si se está tomando digoxina u otros medicamentos antiarrítmicos concomitantemente.
No se ha establecido en qué medida la hidroclorotiazida es eliminada mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas
El perfil de seguridad que se presenta a continuación se basa en los resultados de estudios clínicos y en datos de seguridad relativos a cada uno de sus componentes individuales: amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida.
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad del medicamento se evaluó con la dosis máxima de 10 mg/320 mg/25 mg en un estudio clínico controlado de corta duración (8 semanas) que incluyó a 2.271 pacientes, de los cuales 582 recibieron valsartán en combinación con amlodipino e hidroclorotiazida. Las reacciones adversas fueron generalmente leves y transitorias, y rara vez requirieron la interrupción del tratamiento. En este estudio clínico controlado activo, las causas más comunes de interrupción del tratamiento fueron mareo e hipotensión (0,7 %).
En el estudio clínico controlado de 8 semanas no se observaron efectos adversos nuevos o inesperados significativos con la terapia de triple combinación en comparación con los efectos conocidos de la monoterapia o de la terapia de doble combinación con los principios activos del medicamento.
En el estudio clínico controlado de 8 semanas, los cambios en los parámetros de laboratorio observados con el uso del medicamento fueron mínimos y correspondieron al mecanismo farmacológico de acción de los tratamientos monoterapéuticos. La presencia de valsartán en la combinación de triple combinación atenuó el efecto hipokalemico de la hidroclorotiazida.
Lista de reacciones adversas
A continuación se enumeran las reacciones adversas de la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida, así como las reacciones individuales de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida, clasificadas por sistemas orgánicos (según MedDRA [Diccionario Médico para Actividades Regulatorias]).
La frecuencia se define como: muy frecuente — ≥ 1/10; frecuente — de ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuente — de ≥ 1/1.000 a < 1/100; raro — de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000; muy raro — < 1/10.000; no conocido — no puede determinarse a partir de los datos disponibles.
Tabla 2
| Sistemas de órganos |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
|||
| Demerkon |
Amlodipino |
Valsartán |
Hidroclorotiazida |
||
| Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluidas quistes y pólipos) |
Cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) |
-- |
-- |
-- |
Desconocido |
| Sistema sanguíneo y linfático |
Agranulocitosis, insuficiencia de médula ósea |
-- |
-- |
-- |
Muy raro |
| Disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito |
-- |
-- |
Desconocido |
-- |
|
| Anemia hemolítica |
-- |
-- |
-- |
Muy raro |
|
| Leucopenia |
-- |
Muy raro |
-- |
Muy raro |
|
| Neutropenia |
-- |
-- |
Desconocido |
-- |
|
| Trombocitopenia, a veces con púrpura |
-- |
Muy raro |
Desconocido |
Raro |
|
| Anemia aplásica |
-- |
-- |
-- |
Desconocido |
|
| Sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
-- |
Muy raro |
Desconocido |
Muy raro |
| Metabolismo y nutrición |
Anorexia |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
| Hipercalemia |
Infrecuente |
-- |
-- |
Raro |
|
| Hiperglucemia |
-- |
Muy raro |
-- |
Raro |
|
| Hiperlipidemia |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Hiperuricemia |
Infrecuente |
-- |
-- |
Frecuente |
|
| Alcalosis hipoclorémica |
-- |
-- |
-- |
Muy raro |
|
| Hipopotasemia |
Frecuente |
-- |
-- |
Muy frecuente |
|
| Hipomagnesemia |
-- |
-- |
-- |
Frecuente |
|
| Hiponatremia |
Infrecuente |
-- |
-- |
Frecuente |
|
| Empeoramiento de los signos metabólicos de la diabetes |
-- |
-- |
-- |
Raro |
|
| Psiquis |
Depresión |
-- |
Infrecuente |
-- |
Raro |
| Insomnio / trastornos del sueño |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
Raro |
|
| Cambios de ánimo |
-- |
Infrecuente |
-- |
||
| Apatía |
-- |
Raro |
-- |
-- |
|
| Sistema nervioso |
Alteración de la coordinación |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
| Vertigo |
Frecuente |
Frecuente |
-- |
Raro |
|
| Vertigo postural, vértigo al esforzarse |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Disgeusia |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Síndrome extrapiramidal |
-- |
Desconocido |
-- |
-- |
|
| Dolor de cabeza |
Frecuente |
Frecuente |
-- |
Raro |
|
| Hipertensión |
-- |
Muy raro |
-- |
-- |
|
| Letergia |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Parestesia |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
Raro |
|
| Neuropatía periférica, neuropatía |
Infrecuente |
Muy raro |
-- |
-- |
|
| Somnolencia |
Infrecuente |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Síncope |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Tremor |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Hipoestesia |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Órganos de la visión |
Alteración de la visión |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
Raro |
| Trastornos visuales |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Glaucoma agudo de ángulo cerrado |
-- |
-- |
-- |
Desconocido |
|
| Exudado coroideo |
-- |
-- |
-- |
Desconocido |
|
| Órganos del oído y del laberinto |
Zumbidos |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
| Vértigo |
Infrecuente |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Corazón |
Palpitaciones |
-- |
Frecuente |
-- |
-- |
| Taquicardia |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Arritmia (especialmente bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) |
-- |
Muy raro |
-- |
Raro |
|
| Infarto de miocardio |
-- |
Muy raro |
-- |
-- |
|
| Sistema vascular |
Flujo sanguíneo |
-- |
Frecuente |
-- |
-- |
| Hipotensión arterial |
Frecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Hipotensión ortostática |
Infrecuente |
-- |
-- |
Frecuente |
|
| Flebitis, tromboflebitis |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Vasculitis |
-- |
Muy raro |
Desconocido |
-- |
|
| Sistema respiratorio, órganos del mediastino y de la caja torácica |
Tos |
Infrecuente |
Muy raro |
Infrecuente |
|
| Disnea |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»), edema pulmonar, neumonitis |
-- |
-- |
-- |
Muy raro |
|
| Rinitis |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Irritación de la garganta |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Sistema digestivo |
Malestar abdominal, dolor en la parte superior del abdomen |
Infrecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
Raro |
| Angioedema intestinal |
-- |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Mal aliento al respirar |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Cambio en la frecuencia de defecación |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Estreñimiento |
-- |
-- |
-- |
Raro |
|
| Pérdida de apetito |
-- |
-- |
-- |
Frecuente |
|
| Diárea |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
Raro |
|
| Sequedad de boca |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Dispepsia |
Frecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Gastritis |
-- |
Muy raro |
-- |
-- |
|
| Hiperplasia gingival |
-- |
Muy raro |
-- |
-- |
|
| Náuseas |
Infrecuente |
Frecuente |
-- |
Frecuente |
|
| Pancreatitis |
-- |
Muy raro |
-- |
Muy raro |
|
| Vómitos |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
Frecuente |
|
| Hígado y vías bilíferas |
Aumento de los niveles de enzimas hepáticas, especialmente aumento del nivel de bilirrubina en suero |
-- |
Muy raro** |
Desconocido |
-- |
| Hepatitis |
-- |
Muy raro |
-- |
-- |
|
| Colestasis intrahepática, ictericia |
-- |
Muy raro |
-- |
Raro |
|
| Piel y tejido subcutáneo |
Alopecia |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
| Angioedema |
-- |
Muy raro |
Desconocido |
-- |
|
| Dermatitis ampollaria |
-- |
-- |
Desconocido |
-- |
|
| Reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación de la forma cutánea del lupus eritematoso |
-- |
-- |
-- |
Muy raro |
|
| Eritema multiforme |
-- |
Muy raro |
-- |
Desconocido |
|
| Exantema |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Hiperhidrosis |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Reacciones de fotosensibilidad* |
-- |
Muy raro |
-- |
Raro |
|
| Prurito |
Infrecuente |
Infrecuente |
Desconocido |
-- |
|
| Púrpura |
-- |
Infrecuente |
-- |
Raro |
|
| Erupción cutánea |
-- |
Infrecuente |
Desconocido |
Frecuente |
|
| Cambio de color de la piel |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Urticaria y otras formas de erupción |
-- |
Muy raro |
-- |
Frecuente |
|
| Vasculitis necrótica y necrólisis epidérmica tóxica |
-- |
Desconocido |
-- |
Muy raro |
|
| Dermatitis exfoliativa |
-- |
Muy raro |
-- |
-- |
|
| Síndrome de Stevens-Johnson |
-- |
Muy raro |
-- |
-- |
|
| Edema de Quincke |
-- |
Muy raro |
-- |
-- |
|
| Sistema músculo-esquelético y tejido conectivo |
Artalgia |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
| Dolor de espalda |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Hinchazón de las articulaciones |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Calambres musculares |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
Desconocido |
|
| Debilidad muscular |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Mialgia |
Infrecuente |
Infrecuente |
Desconocido |
-- |
|
| Dolor en las extremidades |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Hinchazón del tobillo |
-- |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Riñón y sistema urinario |
Aumento del nivel de creatinina en suero |
Infrecuente |
-- |
Desconocido |
-- |
| Alteración de la micción |
Infrecuente |
||||
| Nicturia |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Poliaquiuria |
Frecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Disfunción renal |
-- |
-- |
-- |
Desconocido |
|
| Insuficiencia renal aguda |
Infrecuente |
-- |
-- |
Desconocido |
|
| Insuficiencia renal y alteración de la función renal |
-- |
-- |
Desconocido |
Raro |
|
| Sistema reproductivo y glándulas mamarias |
Impotencia |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
Frecuente |
| Ginecomastia |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Estado general y lugar de administración |
Abasia, alteración de la marcha |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
| Astenia |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
Desconocido |
|
| Malestar, indisposición |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Debilidad |
Frecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Dolor torácico no cardíaco |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Hinchazón |
Frecuente |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Pirexia |
-- |
-- |
-- |
Desconocido |
|
| Dolor |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Indicadores de laboratorio |
Aumento del nivel de lípidos |
-- |
Muy frecuente |
||
| Aumento del nivel de nitrógeno ureico |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Aumento del nivel de ácido úrico en sangre |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Glucosuria |
Raro |
||||
| Disminución del nivel de potasio en sangre |
Infrecuente |
-- |
-- |
-- |
|
| Aumento del nivel de potasio en sangre |
-- |
-- |
Desconocido |
-- |
|
| Aumento de peso |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Disminución de peso |
-- |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
*Véase la sección «Características de uso. Fotosensibilidad».
**Más relacionado con el colestasis.
Descripción de reacciones adversas específicas
Cáncer de piel no melanoma: según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa de «dosis-respuesta» entre la administración de hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma (CPNM).
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: http://aisf.dec.gov.ua/.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar protegido de la luz y de la humedad.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 14 comprimidos en blíster, 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
ALKALOID AD Skopje.
ALKALOID AD Skopje.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.
Bulevar Aleksandar Makedonski, 12, Skopje, 1000, República de Macedonia del Norte.
Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.