Cukrolit

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CUKROLIT (CUKROLIT)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de metformina;

Cada comprimido recubierto con película contiene 500 mg, 850 mg o 1000 mg de clorhidrato de metformina;

Excipientes: povidona K90, estearato de magnesio;

Recubrimiento de los comprimidos: hipromelosa (E 464), macrogol 6000 (E 1521), macrogol 400 (E 1521).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Comprimidos de 500 mg: comprimidos redondos, bicóncavos, recubiertos con película, de color blanco a ligeramente amarillento, con la inscripción MA grabada en un lado. Diámetro del comprimido: 11,0 ± 0,3 mm.
Comprimidos de 850 mg: comprimidos ovalados, bicóncavos, recubiertos con película, de color blanco a ligeramente amarillento, con una ranura de división entre las inscripciones M y B en un lado y una ranura de división en el otro lado. Dimensiones del comprimido: 17,9 x 10,0 mm ± 0,3 mm.
Comprimidos de 1000 mg: comprimidos ovalados, bicóncavos, recubiertos con película, de color blanco a ligeramente amarillento, con la inscripción MC grabada en un lado y una ranura de división en el otro lado. Dimensiones del comprimido: 19,2 x 9,2 mm ± 0,3 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema digestivo y el metabolismo. Fármacos antidiabéticos. Agentes hipoglucemiantes orales, excluida la insulina. Biguanidas. Código ATC A10B A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La metformina es una biguanida con efecto antihiperglucémico. Disminuye los niveles de glucosa en plasma en ayunas y después de la ingestión de alimentos. No estimula la secreción de insulina y no provoca hipoglucemia mediada por este mecanismo.

La metformina actúa mediante tres vías:

• reduce la producción de glucosa en el hígado mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenólisis;
• mejora la sensibilidad a la insulina en los músculos, lo que conduce a una mejor captación y utilización periférica de glucosa;
• retrasa la absorción de glucosa en el intestino.

La metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno al influir sobre la glucógeno sintetasa. Aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos conocidos de transportadores de glucosa en la membrana.

Independientemente de su acción sobre la glucemia, la metformina tiene un efecto positivo sobre el metabolismo de los lípidos. Este efecto ha sido demostrado con dosis terapéuticas en estudios clínicos controlados de duración media o larga: la metformina reduce los niveles de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos.

En estudios clínicos, durante el tratamiento con metformina, el peso corporal de los pacientes se mantuvo estable o disminuyó moderadamente.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral de metformina, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Cmáx) es de aproximadamente 2,5 horas (Tmáx). La biodisponibilidad absoluta de la metformina en forma de comprimidos de 500 mg o 800 mg es de aproximadamente 50-60 % en voluntarios sanos. Tras la administración oral, la fracción no absorbida y eliminada por heces es de 20-30 %.

La absorción de la metformina tras la administración oral es saturable e incompleta. Se considera que la absorción de la metformina es no lineal. Con las dosis y regímenes de dosificación recomendados, la concentración estable en plasma se alcanza en 24-48 horas y es inferior a 1 µg/ml. En estudios clínicos controlados, los niveles máximos de metformina en plasma (Cmáx) no superaron los 5 µg/ml, incluso con las dosis máximas.

Cuando se toma con alimentos, la absorción de metformina se reduce y se ralentiza ligeramente. Tras la administración oral de una dosis de 850 mg, se observó una reducción del 40 % en la concentración máxima en plasma, una reducción del 25 % en el AUC y un aumento de 35 minutos en el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma. La relevancia clínica de estos cambios es desconocida.

Distribución.

La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante. La metformina penetra en los eritrocitos. La concentración máxima en sangre es menor que la concentración máxima en plasma, mientras que el tiempo para alcanzarla es aproximadamente similar. Los eritrocitos probablemente constituyen un compartimento secundario de distribución de la metformina. El volumen medio de distribución (Vd) oscila entre 63 y 276 l.

Metabolismo.

La metformina se elimina sin cambios en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos.

Eliminación.

El aclaramiento renal de la metformina es > 400 ml/min. Esto indica que la metformina se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. Tras la administración oral, el periodo de semivida es de aproximadamente 6,5 horas. En caso de disfunción renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina, por lo que el periodo de semivida aumenta, lo que conduce a un incremento de los niveles de metformina en plasma.

Grupos de pacientes especiales.

Insuficiencia renal.

Existen datos limitados disponibles en pacientes con insuficiencia renal moderada, por lo que no es posible evaluar con precisión la exposición sistémica a la metformina en este grupo de pacientes en comparación con aquellos con función renal normal. Por lo tanto, es necesaria una adaptación de la dosis según la eficacia/ tolerabilidad clínica (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes pediátricos.

En un estudio con dosis única de 500 mg de clorhidrato de metformina, el perfil farmacocinético en pacientes pediátricos fue similar al de adultos sanos.

Los datos sobre la administración de dosis múltiples están limitados a un solo estudio.

Tras la administración repetida de 500 mg de metformina dos veces al día durante 7 días en pacientes pediátricos, la concentración máxima en plasma (Cmáx) y la exposición sistémica (AUC0-t) disminuyeron aproximadamente un 33 % y un 40 %, respectivamente, en comparación con pacientes adultos con diabetes mellitus que recibieron dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 14 días.

Dado que la dosis se ajusta individualmente según el control glucémico, la información anterior tiene una relevancia clínica limitada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo 2 cuando no se logra control con dieta y ejercicio físico, especialmente en pacientes con sobrepeso:

• como monoterapia o en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes orales o con insulina para el tratamiento de adultos;
• como monoterapia o en combinación con insulina para el tratamiento de niños a partir de 10 años y adolescentes.

Para reducir las complicaciones de la diabetes mellitus en adultos con diabetes mellitus tipo 2 y sobrepeso, como medicamento de primera línea tras la falta de eficacia de la dieta.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al metformino o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (por ejemplo, acidosis láctica, cetoacidosis diabética);
• precoma diabético;
• insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 30 ml/min);
• estados agudos que cursan con riesgo de alteración de la función renal, tales como: deshidratación, infecciones graves, shock;
• enfermedades que pueden provocar hipoxia tisular (especialmente enfermedades agudas o exacerbación de enfermedad crónica): insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock;
• insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol. La intoxicación alcohólica se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica, especialmente en ayunas, desnutrición o insuficiencia hepática.

Agentes de contraste yodados. Se debe suspender el tratamiento con metformino antes o durante la realización del estudio y no reanudarlo antes de 48 horas después del procedimiento, y solo tras una nueva evaluación y confirmación de estabilidad de la función renal (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Combinaciones que deben emplearse con precaución. Algunos medicamentos, como antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX) II, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II y diuréticos, especialmente diuréticos de asa, pueden afectar negativamente la función renal, lo que podría aumentar el riesgo de acidosis láctica. Es necesario un control riguroso de la función renal al iniciar el tratamiento con estos medicamentos o cuando se usan en combinación con metformino. Medicamentos con efecto hiperglucemiante (glucocorticoides de acción sistémica y local, simpaticomiméticos). Se debe controlar con mayor frecuencia la glucemia, especialmente al inicio del tratamiento. Durante y tras la suspensión de esta terapia combinada, puede ser necesario ajustar la dosis de Sukrolit.

Transportadores de cationes orgánicos (OCT)

El metformino es sustrato de ambos transportadores OCT1 y OCT2.

La administración concomitante de metformino con:

• inhibidores de OCT1 (como verapamilo) puede reducir la eficacia del metformino;
• inductores de OCT1 (como rifampicina) puede aumentar la absorción gastrointestinal y la eficacia del metformino;
• inhibidores de OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) puede reducir la excreción renal del metformino, aumentando así su concentración plasmática;
• inhibidores de OCT1 y OCT2 (como crizotinib, olaparib) puede afectar la eficacia y la excreción renal del metformino.

Por ello, se recomienda extremar la precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos con metformino, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, ya que la concentración plasmática de metformino podría aumentar. Si fuera necesario, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis de metformino, dado que los inhibidores o inductores de OCT pueden influir en su eficacia.

Características de uso.

La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara pero grave, que generalmente ocurre en casos de deterioro agudo de la función renal, enfermedad cardiorrespiratoria o sepsis. En caso de deterioro agudo de la función renal, se produce una acumulación de metformina, lo que aumenta el riesgo de desarrollar acidosis láctica.

En caso de deshidratación (diarrea intensa o vómitos, fiebre o disminución en la ingesta de líquidos), se recomienda suspender temporalmente el uso de metformina y buscar atención médica.

Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con medicamentos que puedan deteriorar agudamente la función renal (por ejemplo, antihipertensivos, diuréticos y AINEs) en pacientes que reciben metformina. Otros factores de riesgo de acidosis láctica incluyen consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes mellitus mal controlada, cetoacidosis, ayuno prolongado y cualquier estado asociado con hipoxia, así como el uso concomitante de medicamentos que puedan provocar acidosis láctica (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes y/o sus cuidadores deben estar informados sobre el riesgo de desarrollar acidosis láctica. Los síntomas característicos de la acidosis láctica incluyen disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia; posteriormente puede desarrollarse coma. En caso de presentarse cualquier síntoma de acidosis láctica, el paciente debe suspender inmediatamente el uso de metformina y acudir de forma urgente al médico.

La acidosis láctica se caracteriza por hallazgos de laboratorio diagnósticos: disminución del pH sanguíneo (< 7,35), aumento de la concentración sérica de lactato en plasma (> 5 mmol/l), aumento del intervalo aniónico y aumento de la relación lactato/piruvato.

Pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas o sospechosas: No se recomienda el uso de metformina en pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas, como la encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios tipo accidente cerebrovascular (síndrome MELAS) o diabetes mitocondrial hereditaria y sordera (MIDD), debido al riesgo de empeoramiento de la acidosis láctica y complicaciones neurológicas que podrían agravar la evolución de la enfermedad. Si tras el uso de metformina aparecen signos o síntomas sugestivos de síndrome MELAS o MIDD, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con metformina y realizar una evaluación diagnóstica rápida.

Función renal. La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y de forma periódica posteriormente (ver sección «Posología y forma de administración»). El uso de metformina está contraindicado en pacientes con TFG < 30 ml/min y debe suspenderse temporalmente ante la presencia de enfermedades que alteren la función renal (ver sección «Contraindicaciones»). Función cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de desarrollar hipoxia e insuficiencia renal. A los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable se les puede administrar metformina siempre que se realice un monitoreo regular de la función cardíaca y renal. La metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (ver sección «Contraindicaciones»).

Agentes de contraste radiológico que contienen yodo. La administración intravascular de sustancias de contraste yodadas puede provocar nefropatía inducida por contraste, lo que conduce a la acumulación de metformina y aumenta el riesgo de acidosis láctica. El uso de metformina debe suspenderse antes o durante el procedimiento y no debe reiniciarse antes de 48 horas después del mismo, y únicamente tras una nueva evaluación y confirmación de estabilidad de la función renal (ver secciones «Posología y forma de administración» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Intervenciones quirúrgicas. Es necesario suspender el uso de metformina durante intervenciones quirúrgicas realizadas bajo anestesia general, raquídea o epidural, y no reiniciarlo antes de 48 horas tras la cirugía o hasta la recuperación de la alimentación oral, y únicamente tras una nueva evaluación y confirmación de estabilidad de la función renal.

Pacientes pediátricos. Antes de iniciar el tratamiento con metformina debe confirmarse el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2. Los estudios clínicos controlados de un año de duración no han mostrado efecto de la metformina sobre el crecimiento ni la maduración sexual en niños. Sin embargo, no existen datos sobre el efecto de la metformina a largo plazo sobre el crecimiento y la maduración sexual, por lo que se recomienda una observación cuidadosa de estos parámetros en niños tratados con metformina, especialmente durante el período de pubertad.

Pacientes de 10 a 12 años de edad. Los estudios clínicos controlados con participación de 15 niños de 10 a 12 años de edad no mostraron diferencias en la eficacia ni en la seguridad del uso de metformina en este grupo respecto a niños mayores y adolescentes. El medicamento debe administrarse con especial precaución a niños de 10 a 12 años de edad. Otras precauciones. Los pacientes deben seguir una dieta equilibrada con ingesta uniforme de carbohidratos a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con una dieta hipocalórica. Es necesario controlar regularmente los parámetros del metabolismo de los carbohidratos.

La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. El riesgo de deficiencia de vitamina B12 aumenta con la dosis de metformina, la duración del tratamiento y/o en pacientes con factores de riesgo conocidos por causar deficiencia de vitamina B12. En caso de sospecha de deficiencia de vitamina B12 (por ejemplo, anemia o neuropatía), se debe controlar el nivel sérico de vitamina B12. El monitoreo periódico de la vitamina B12 debe realizarse en pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12. El tratamiento con metformina debe continuar mientras sea bien tolerado y no existan contraindicaciones, y debe administrarse terapia correctora adecuada para la deficiencia de vitamina B12 según las recomendaciones clínicas vigentes.

La monoterapia con metformina no provoca hipoglucemia; sin embargo, se debe tener precaución al usar metformina en combinación con insulina u otros agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, derivados de las sulfonilureas o meglitinidas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La hiperglucemia no controlada durante la fase periconcepcional y el embarazo se asocia con un mayor riesgo de anomalías congénitas, pérdida del embarazo, hipertensión inducida por el embarazo, preeclampsia y mortalidad perinatal. Es importante mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cercanos a la normalidad durante todo el embarazo, con el fin de reducir el riesgo de consecuencias adversas relacionadas con la hiperglucemia para la madre y su hijo. La metformina atraviesa la placenta alcanzando niveles que pueden ser tan altos como los de la madre.

Una gran cantidad de datos procedentes de mujeres embarazadas (más de 1000 resultados de exposición) provenientes de estudios de cohortes basados en registros y datos publicados (metaanálisis, estudios clínicos y registros) indican que no existe un riesgo aumentado de anomalías congénitas ni de toxicidad fetal/neonatal con el uso de metformina durante la fase periconcepcional y/o el embarazo.

Existen evidencias limitadas e inconcluyentes sobre el posible efecto intrauterino de la metformina sobre el peso corporal a largo plazo en los niños. Parece que la metformina no afecta el desarrollo motor y social de los niños hasta los 4 años de edad cuyas madres la recibieron durante el embarazo, aunque los datos sobre resultados a largo plazo son limitados.

Si existe necesidad clínica, puede considerarse el uso de metformina durante el embarazo y la fase periconcepcional como complemento o alternativa a la insulina.

Lactancia.

La metformina se excreta en la leche materna, pero no se han observado efectos adversos en recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. Sin embargo, debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad del medicamento, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con metformina. La decisión sobre la suspensión de la lactancia debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia materna frente al riesgo potencial de efectos adversos para el niño.

Fertilidad. La metformina no afectó la fertilidad en animales a dosis de hasta 600 mg/kg/día, aproximadamente 3 veces la dosis diaria máxima recomendada para humanos ajustada por área de superficie corporal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La monoterapia con metformina no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que el medicamento no provoca hipoglucemia. Sin embargo, se debe tener precaución al usar metformina en combinación con otros agentes hipoglucemiantes (derivados de sulfonilureas, insulina o meglitinidas) debido al riesgo de hipoglucemia.

Vía de administración y dosis.

Pacientes adultos con función renal normal (TFG ≥ 90 ml/min).

Monoterapia o terapia combinada con otros medicamentos hipoglucemiantes orales. La dosis inicial habitual es de 500 mg o 850 mg de clorhidrato de metformina 2–3 veces al día durante o después de las comidas.

Después de 10–15 días, la dosis debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en suero sanguíneo.

El aumento gradual de la dosis ayuda a reducir los efectos adversos a nivel del tracto digestivo. En el tratamiento con dosis altas (2000–3000 mg al día), es posible sustituir cada 2 comprimidos del medicamento Sukrolit 500 mg por 1 comprimido del medicamento Sukrolit 1000 mg.

La dosis máxima recomendada es de 3000 mg al día, divididos en 3 tomas.

En caso de cambio desde otro medicamento antidiabético, se debe suspender dicho medicamento y comenzar el tratamiento con metformina según lo indicado anteriormente.

Terapia combinada con insulina.

Para lograr un mejor control de la glucemia, la metformina y la insulina pueden utilizarse en forma de terapia combinada. La dosis inicial habitual es de 500 mg o 850 mg de clorhidrato de metformina 2–3 veces al día, mientras que la dosis de insulina debe ajustarse según los resultados de las mediciones de glucosa en sangre.

En pacientes de edad avanzada, puede existir una disminución de la función renal; por lo tanto, la dosis de metformina debe ajustarse basándose en la evaluación de la función renal, que debe realizarse de forma periódica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contengan metformina y durante el tratamiento al menos una vez al año. En pacientes con riesgo elevado de progresión de insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de la función renal con mayor frecuencia, por ejemplo cada 3–6 meses.

Niños.

Monoterapia o terapia combinada con insulina.

El medicamento Cukrolit se puede administrar a niños a partir de 10 años y adolescentes. La dosis inicial habitual es de 500 mg u 850 mg del medicamento Cukrolit, una vez al día, durante o después de las comidas.

A los 10–15 días, la dosis debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en suero sanguíneo. Un aumento gradual de la dosis favorece la reducción de los efectos adversos gastrointestinales. La dosis máxima recomendada es de 2000 mg al día, en 2–3 tomas.

Sobredosis.

Síntomas. Al administrar el medicamento en una dosis de 85 g, no se observó desarrollo de hipoglucemia. Sin embargo, en este caso se observó el desarrollo de acidosis láctica. Un exceso significativo de la dosis de metformina o factores de riesgo concurrentes pueden provocar acidosis láctica. La acidosis láctica es un estado de emergencia médica que debe tratarse en un entorno hospitalario. Tratamiento. La medida más eficaz para eliminar el lactato y la metformina del organismo es la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes al inicio del tratamiento son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos síntomas en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Para prevenir la aparición de estas reacciones adversas se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria del medicamento en 2–3 tomas.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).

Dentro de cada clase orgánica sistémica, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de importancia clínica.

Trastornos del metabolismo y nutrición. Frecuentes: disminución/deficiencia de vitamina B12 (ver sección «Instrucciones de uso»). Muy raras: acidosis láctica (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: alteraciones del gusto.

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: trastornos del sistema digestivo, tales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos efectos adversos suelen aparecer al comienzo del tratamiento y en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Para prevenir su aparición se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria del medicamento en 2–3 tomas durante o después de las comidas.

Trastornos hepáticos y biliares. Muy raros: alteraciones en los parámetros de función hepática o hepatitis, que desaparecen completamente tras la interrupción del metformino.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos. Muy raros: reacciones cutáneas que incluyen eritema, prurito y urticaria.

Pacientes pediátricos. En datos publicados, estudios clínicos controlados y datos poscomercialización en una población pediátrica limitada de 10 a 16 años de edad que recibieron metformino durante 1 año, los efectos adversos notificados en niños fueron similares en tipo y gravedad a los observados en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón, o 10 comprimidos en blíster; 5 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

SAG MANUFACTURING, S.L.U.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Carretera Nacional 1 Km 36, San Agustín del Guadalix, 28750 Madrid, España.