Coxerin
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COXERIN
Composición:
Principio activo: cycloserine;
1 cápsula contiene 250 mg de cicloserina;
Excipientes: óxido de magnesio ligero, óxido de magnesio pesado, talco;
cápsula de gelatina dura (envoltura de la cápsula) contiene: amarillo FCF (E 110), carmoisina (E 122), azul brillante (E 133), dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físico-químicas principales: cápsula dura de gelatina n.º 1 de color rojo oscuro, que contiene un polvo de color blanco a amarillo pálido.
Grupo farmacoterapéutico.
Medios que actúan sobre micobacterias. Antibióticos. Código ATC J04A B01.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia.
Coxerin ejerce un efecto bacteriostático y bactericida dependiendo de la concentración del fármaco en el sitio de inflamación y de la sensibilidad de los microorganismos. El mecanismo de acción consiste en la inhibición de la síntesis de la pared celular de cepas sensibles de bacterias grampositivas y gramnegativas, así como de Mycobacterium tuberculosis. La cicloserina debe administrarse en combinación con otros fármacos antituberculosos.
Farmacocinética.
Después de la administración oral, la cicloserina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Se alcanza la concentración plasmática determinable en sangre dentro de la primera hora. Se distribuye libremente por los tejidos y líquidos del organismo. Penetra la barrera hematoencefálica; la concentración alcanzada en el líquido cefalorraquídeo es cercana a la concentración en el plasma sanguíneo. En pacientes con tuberculosis, la cicloserina se detecta en el esputo, también penetra en los líquidos pleurales y ascíticos, bilis, líquido amniótico y sangre fetal, leche materna, tejidos pulmonares y tejido linfoide.
Se elimina por los riñones, detectándose en la orina a los 30 minutos tras la administración. Aproximadamente el 66 % de la cicloserina se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 24 horas. Un 10 % se elimina durante las siguientes 48 horas. Se excreta una cantidad insignificante del fármaco en las heces.
Aproximadamente el 35 % de la cicloserina se metaboliza, aunque los metabolitos no han sido identificados.
El período de semivida de eliminación del fármaco es de 8 a 12 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Forma activa de tuberculosis pulmonar y extrapulmonar, como parte de un tratamiento combinado, siempre que los microorganismos sean sensibles a la cicloserina y tras un tratamiento previo ineficaz con medicamentos principales (se utiliza únicamente como fármaco de segunda línea).
Infecciones agudas del tracto urinario causadas por microorganismos sensibles, solo cuando el tratamiento habitual ha resultado ineficaz y se ha confirmado la sensibilidad de los microorganismos a este fármaco.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la cicloserina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Enfermedades orgánicas del sistema nervioso central, depresión, trastornos psiquiátricos, excitación marcada o psicosis, epilepsia, predisposición a convulsiones, antecedentes de enfermedades psiquiátricas, insuficiencia renal grave (clearance de creatinina menor de 250 ml/min), insuficiencia cardíaca, alcoholismo.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
La administración concomitante de etionamida potencia los efectos neurotóxicos de la cicloserina. El alcohol y la cicloserina son incompatibles, especialmente durante la administración de dosis elevadas del fármaco (el alcohol incrementa el riesgo de crisis epilépticas).
Los pacientes que toman cicloserina e isoniazida deben estar bajo supervisión médica, ya que con esta combinación puede producirse un aumento del efecto tóxico sobre el sistema nervioso central y podría ser necesaria una ajuste de la dosis.
Características de uso.
El tratamiento con Cocserin se interrumpe o se reduce la dosis en caso de aparición de dermatitis alérgica o síntomas de afectación del sistema nervioso: convulsiones, psicosis, somnolencia, depresión, confusión mental, hiperreflexia, dolor de cabeza, temblor, vértigo, parálisis, disartria.
El índice terapéutico de la cicloserina es bajo. Durante el tratamiento de pacientes con alteraciones de la función renal que toman una dosis diaria de cicloserina superior a 500 mg y que presentan síntomas de sobredosis, se debe controlar el nivel de cicloserina en sangre al menos una vez por semana. La dosis se ajusta de manera que el nivel sanguíneo del fármaco se mantenga por debajo de 30 mg/l.
En pacientes con insuficiencia renal de grado moderado o intermedio, se debe reducir la dosis de cicloserina.
Los pacientes que toman más de 500 mg de cicloserina al día deben estar bajo supervisión médica debido al riesgo de presentar síntomas de sobredosis.
La intoxicación puede ocurrir si el nivel del fármaco en sangre es superior a 30 mg/l, lo cual puede ser resultado de una sobredosis o de un deterioro en el aclaramiento del fármaco.
Durante la administración del fármaco, se deben controlar los parámetros hematológicos, la función excretora renal, el nivel del fármaco en sangre y la función hepática.
Antes de iniciar el tratamiento, se debe aislar el cultivo de microorganismos y determinar la sensibilidad de la cepa al fármaco. En caso de infección tuberculosa, se debe determinar la sensibilidad de la cepa a otros agentes antituberculosos.
Los medicamentos anticonvulsivos y sedantes pueden ser eficaces para prevenir síntomas de afectación del sistema nervioso central, como convulsiones, excitación y temblor.
Para prevenir los efectos adversos neurotóxicos, se prescriben psicofármacos de la serie de las benzodiazepinas: diazepam (5 mg) o fenazepam (1 mg) por la noche, así como medicamentos nootrópicos: piracetam (800 mg dos veces al día), piridoxina y ácido glutámico (1 g tres veces al día).
En algunos casos, el uso de cicloserina y otros medicamentos antituberculosos puede provocar deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico en el organismo, así como anemia megaloblástica y sideroblástica. En caso de aparición de anemia durante el tratamiento con antituberculosos, se debe realizar un tratamiento adecuado.
El contenido de colorantes azoicos — Amarillo del Ocaso FCF (E 110) y carmoisina (E 122) — puede provocar reacciones alérgicas.
La cicloserina disminuye el nivel de glucosa tanto en voluntarios sanos como en pacientes con diabetes mellitus. La cicloserina puede provocar el agravamiento de la porfiria, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con porfiria.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Durante el embarazo, el fármaco solo debe administrarse en casos de extrema necesidad, cuando no existan métodos alternativos de tratamiento y el beneficio potencial para la madre supere el riesgo para el feto.
Si es necesario usar el fármaco, durante ese período se debe suspender la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Durante el tratamiento, se debe abstener de conducir vehículos automotores y de realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran un alto grado de concentración y rapidez de las reacciones psicomotoras.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se administra por vía oral independientemente de la ingestión de alimentos, pero para prevenir efectos adversos en el tracto digestivo, es preferible tomarlo durante las comidas.
Adultos. La dosis habitual oscila entre 500 y 1000 mg al día, repartidos en varias tomas. La dosis inicial habitual en adultos es de 250 mg dos veces al día, con un intervalo de 12 horas, durante 2 semanas. La dosis diaria no debe exceder 1 g.
Niños a partir de 5 años. La dosis habitual es de 10 mg/kg de peso corporal al día, dividida en dos tomas. Posteriormente, la dosis se ajusta según la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo y el efecto terapéutico. La concentración plasmática pico deseada es de 15 a 40 mcg/ml. La dosis diaria no debe exceder 750 mg.
Pacientes de edad avanzada. En pacientes de 60 años o más, así como en aquellos con un peso corporal inferior a 50 kg, se recomienda una dosis de 250 mg de cicloserina dos veces al día.
La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad, de los datos de laboratorio y radiológicos, y de la tolerancia a la cicloserina.
Niños.
No existe experiencia suficiente sobre el uso de cicloserina en niños, por lo que el medicamento solo debe administrarse a niños a partir de 5 años en casos de extrema necesidad, con especial precaución y bajo estricta supervisión médica.
Sobredosis.
Puede presentarse intoxicación aguda si un adulto ingiere más de 1 g del medicamento. La toxicidad crónica depende de la dosis y puede ocurrir cuando la cantidad diaria absorbida supera los 500 mg. En caso de administración del medicamento a pacientes con alteraciones de la función renal, véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias».
En pacientes que reciben más de 1 g de cicloserina al día, puede desarrollarse el efecto adverso más grave del medicamento: arritmia cardíaca y aparición repentina de insuficiencia cardíaca crónica congestiva (rara).
Generalmente, los efectos tóxicos afectan al sistema nervioso central: cefalea, mareo, confusión mental, irritabilidad, parestesias, disartria y psicosis. Tras la ingestión de dosis elevadas, pueden presentarse parálisis periféricas, convulsiones y coma. El etanol aumenta el riesgo de crisis epilépticas.
Tratamiento. Se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. El carbón activado es más eficaz que el lavado gástrico para reducir la absorción del medicamento. En caso de efecto neurotóxico, se debe administrar 200-300 mg de piridoxina al día. La cicloserina se elimina de la sangre mediante hemodiálisis, pero no se excluye el riesgo de efectos tóxicos potencialmente mortales.
Reacciones adversas.
La mayoría de los efectos adversos están relacionados con alteraciones de la función del sistema nervioso central o con hipersensibilidad al medicamento.
Del sistema nervioso (en casos de administración de dosis superiores a 500 mg por día): dolor de cabeza, mareo, paréstesias, parálisis, hiperreflexia, temblor, neuritis periféricas, ataxia, crisis epilépticas, convulsiones clónicas grandes y pequeñas, coma.
Del estado psíquico: ansiedad, sensación de angustia, irritabilidad aumentada, nerviosismo, agresividad, excitabilidad, trastornos del sueño, somnolencia, deterioro de la memoria, desorientación, psicosis, depresión, posibles intentos de suicidio, paranoia, cambios de carácter, sensación de miedo, trastornos del habla, disartria, zumbidos en los oídos, excitación psicomotriz, alucinaciones, confusión mental, pérdida de conciencia.
Las reacciones adversas del sistema nervioso ocurren principalmente durante las primeras dos semanas y sobre todo en pacientes que reciben 500 mg de cicloserina por día.
Del tracto gastrointestinal: vómitos, náuseas, sequedad de boca, pérdida de apetito, dolor abdominal.
Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas en sangre, hepatitis, especialmente en pacientes con enfermedades hepáticas.
De la piel y tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, erupciones petequiales y papulosas, fotosensibilidad.
Del aparato locomotor: artralgia, mialgia.
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad/reacciones alérgicas.
Otros: anemia megaloblástica, anemia por deficiencia de ácido fólico y vitamina B12, anemia sideroblástica, aumento de la temperatura corporal, hipoglucemia, exacerbación de porfiria.
Se han notificado casos de arritmias cardíacas y desarrollo súbito de insuficiencia cardíaca crónica en pacientes que recibieron cicloserina de 1 a 1,5 g por día.
Período de validez.
En tiras: 2 años.
En blísteres: 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 cápsulas por tira. 10 tiras por envase de cartón.
10 cápsulas por blíster. 9 ó 10 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
MACLEOD'S PHARMACEUTICALS LIMITED.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Fase II, Parcela nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Número de catastro 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.