Costarox

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KOSTAROX (kostarox)

Composición:

Principio activo: etoricoxib;

1 comprimido recubierto con película contiene 30 mg, o 60 mg, o 90 mg, o 120 mg de etoricoxib;

Excipientes: fosfato cálcico anhidro, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, croscarmelosa sódica (E 468), mezcla para recubrimiento* (hipromelosa 15 cPs (E 464), monohidrato de lactosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina (E 1518), indigocarmín (E 132) (11-14) (3-5 %)**, óxido de hierro amarillo (E 172)**).

* Mezcla para recubrimiento:

** No contiene en la presentación de 90 mg.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales características físico-químicas:

comprimidos de 30 mg: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color azul-verdoso;

comprimidos de 60 mg: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color verde oscuro;

\underline{comprimidos de 90 mg}: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color blanco;

\underline{comprimidos de 120 mg}: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color verde pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Coxibs. Código ATC M01A H05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El etoricoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) por vía oral dentro del rango clínico de dosis.

Existen datos que indican que el etoricoxib inhibe de forma dependiente de la dosis la COX-2 sin inhibir la COX-1 cuando se administra en dosis de hasta 150 mg al día. El etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas en el estómago ni afecta la función plaquetaria.

La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas: COX-1 (ciclooxigenasa-1) y COX-2. La COX-2 es la isoforma enzimática inducida por estímulos proinflamatorios y se considera el principal factor responsable de la síntesis de mediadores prostanoideos del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en procesos como la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, así como en la regulación de la función renal y del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor, función cognitiva). Asimismo, podría participar en el proceso de cicatrización de úlceras. La COX-2 se ha identificado en el tejido circundante a las úlceras gástricas en humanos, aunque su relevancia en la cicatrización de úlceras no ha sido establecida.

Eficacia

En pacientes con osteoartritis, el etoricoxib en dosis de 60 mg una vez al día mejora significativamente el dolor y la evaluación del paciente sobre su enfermedad. Los efectos beneficiosos se observaron ya desde el segundo día tras el inicio del tratamiento y se mantuvieron durante 52 semanas. Los estudios con etoricoxib en dosis de 30 mg al día mostraron mayor eficacia en comparación con placebo durante 12 semanas de tratamiento. El etoricoxib en dosis de 60 mg mostró una evolución positiva significativamente mejor que la dosis de 30 mg en los tres puntos finales primarios durante 6 semanas de tratamiento. No se han realizado estudios con etoricoxib en dosis de 30 mg en pacientes con osteoartritis de manos.

En pacientes con artritis reumatoide, el etoricoxib en dosis de 60 mg y 90 mg una vez al día mejoró significativamente el dolor, la inflamación y la movilidad. Durante los estudios de evaluación de las dosis de 60 mg y 90 mg, los efectos positivos se mantuvieron durante un período de tratamiento de 12 semanas. En un estudio comparativo entre etoricoxib en dosis de 60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día, ambas dosis fueron más eficaces que el placebo. La dosis de 90 mg una vez al día fue más eficaz según la evaluación general del dolor por parte de los pacientes (escala visual analógica de 0**–**100 mm), con una mejora media de -2,71 mm (IC del 95 %: -4,98 mm, -0,45 mm).

En pacientes con ataques agudos de artritis gotosa, el etoricoxib en dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días alivió el dolor articular moderado a severo y la inflamación en comparación con indometacina en dosis de 50 mg tres veces al día. La reducción del dolor se observó dentro de las 4 horas posteriores al inicio del tratamiento.

En pacientes con espondilitis anquilosante, el etoricoxib en dosis de 90 mg una vez al día proporciona una mejora significativa del dolor de espalda, la inflamación, la limitación de movimientos y mejora la capacidad funcional. Las ventajas clínicas del etoricoxib se observaron desde el segundo día tras el inicio de la terapia y se mantuvieron durante un período de tratamiento de 52 semanas. En un segundo estudio de evaluación de las dosis de 60 mg frente a 90 mg, el etoricoxib en dosis de 60 mg diarios y 90 mg diarios mostró una eficacia similar en comparación con naproxeno 1000 mg diarios. En pacientes que no mostraron una respuesta adecuada con la dosis de 60 mg diarios durante 6 semanas, el aumento de la dosis a 90 mg diarios mejoró la evaluación de la intensidad del dolor de espalda (escala visual analógica de 0**–**100 mm) en comparación con la continuación de la dosis de 60 mg diarios, con una mejora media de -2,70 mm (IC del 95 %: -4,88 mm, -0,52 mm).

En un estudio sobre el dolor dental postoperatorio, el etoricoxib administrado en dosis de 90 mg una vez al día durante hasta tres días mostró un efecto analgésico más pronunciado que el placebo. En un subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio, el etoricoxib en dosis de 90 mg mostró un efecto analgésico similar al de ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; P = 0,722) y superior al de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; P < 0,001) y placebo (6,84; P < 0,001), evaluado mediante el indicador de alivio total del dolor durante las primeras 6 horas (TOPAR6). La proporción de pacientes que informaron sobre el uso de medicamentos analgésicos de rescate durante 24 horas fue del 40,8 % en el grupo de etoricoxib 90 mg, 25,5 % en el grupo de ibuprofeno 600 mg cada 6 horas, 46,7 % en el grupo de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg cada 6 horas, frente al 76,2 % de los pacientes que recibieron placebo. En este estudio, el inicio del efecto analgésico (alivio perceptible del dolor) con 90 mg de etoricoxib se observó ya a los 28 minutos tras la administración del fármaco.

Seguridad

Datos adicionales sobre la seguridad cardiovascular respecto a complicaciones trombóticas

Durante los estudios, aproximadamente 3100 pacientes recibieron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg al día durante 12 semanas o más. No hubo diferencias significativas en la tasa de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves confirmadas entre pacientes que recibieron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg, placebo u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto naproxeno. Sin embargo, la frecuencia de tales reacciones fue mayor en pacientes que recibieron etoricoxib en comparación con aquellos que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antitrombótica entre algunos AINE que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de COX-2 puede ser clínicamente relevante en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de COX-2 reducen la formación sistémica (y por tanto, posiblemente endotelial) de prostaciclina sin afectar al tromboxano plaquetario. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Datos adicionales sobre la seguridad gastrointestinal (GI)

La frecuencia de aparición de úlceras gastroduodenales fue significativamente menor en pacientes que recibieron tratamiento con etoricoxib en dosis de 120 mg una vez al día en comparación con aquellos que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. La frecuencia de aparición de úlceras fue mayor con etoricoxib que con placebo.

Estudio de la función renal en pacientes de edad avanzada

Existen datos de estudios con grupos paralelos que evaluaron el impacto del tratamiento de 15 días con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg dos veces al día), naproxeno (500 mg dos veces al día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en pacientes de 60 a 85 años de edad que seguían una dieta con contenido de sal de 200 mEq/día. El etoricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron un efecto similar sobre la excreción urinaria de sodio tras 2 semanas de tratamiento. Todos los fármacos activos comparados provocaron un aumento de la presión arterial sistólica respecto al placebo, pero el etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo el día 14 en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio de la presión sistólica respecto al valor basal: etoricoxib – 7,7 mm Hg, celecoxib – 2,4 mm Hg, naproxeno – 3,6 mm Hg).

Farmacocinética.

Absorción

El etoricoxib se absorbe bien tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100 %.

Tras la administración de 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, la concentración máxima en plasma (valor medio geométrico Cmax = 3,6 μg/ml) se observa aproximadamente a la 1 hora (Tmax) tras la ingestión en ayunas por adultos. El valor medio geométrico de AUC0**–**24 es de 37,8 μg·h/ml. Dentro del rango clínico de dosificación, la farmacocinética del etoricoxib es lineal.

La administración del fármaco en dosis de 120 mg con alimentos (comida rica en grasas) no mostró un efecto clínicamente significativo sobre el grado de absorción. La velocidad de absorción varió, caracterizada por una reducción del Cmax del 36 % y un aumento del Tmax en 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente relevantes. Durante los estudios clínicos, el etoricoxib se administró independientemente de la ingesta de alimentos.

Distribución

El etoricoxib se une aproximadamente en un 92 % a las proteínas plasmáticas humanas en una concentración de 0,05 a 5 μg/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 120 litros en humanos.

El etoricoxib atraviesa la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica en animales.

Metabolismo

El etoricoxib se metaboliza activamente, y menos del 1 % de la dosis se excreta en orina como fármaco sin cambios. La vía principal de metabolismo – es la formación del derivado 6’-hidroximetilo mediante catálisis por enzimas del citocromo. CYP3A4 contribuye al metabolismo del etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal de metabolismo, aunque sus características cuantitativas no se han estudiado in vivo.

En humanos se han identificado 5 metabolitos. El metabolito principal es el derivado ácido 6’-carboxílico del etoricoxib, formado por la oxidación adicional del derivado 6’-hidroximetilo. Estos metabolitos principales o no tienen actividad o son inhibidores débiles de la COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe la COX-1.

Eliminación

Tras la administración intravenosa única de 25 mg de etoricoxib marcado con radioisótopo a voluntarios sanos, el 70 % del fármaco radiactivo se excreta por orina y el 20 % por heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se excreta como fármaco sin cambios.

La eliminación del etoricoxib se produce casi completamente mediante metabolismo seguido de excreción renal. Las concentraciones en estado de equilibrio del etoricoxib se alcanzan tras 7 días con una dosis de 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de aproximadamente 2, lo que corresponde a una semivida de eliminación de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento plasmático tras la administración intravenosa de 25 mg de fármaco es de aproximadamente 50 ml/min.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) es similar a la de pacientes más jóvenes.

Sexo

La farmacocinética del etoricoxib es similar en hombres y mujeres.

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve (5**–6 puntos según la escala Child–Pugh) que recibieron etoricoxib en dosis de 60 mg una vez al día, el valor medio de AUC fue aproximadamente un 16 % mayor que en voluntarios sanos con la misma dosis. En pacientes con alteración hepática moderada (7–9 puntos según la escala Child–Pugh) que recibieron etoricoxib en dosis de 60 mg cada 48 horas, el valor medio de AUC fue similar al de voluntarios sanos que recibieron 60 mg una vez al día; no se estudió la administración de etoricoxib en dosis de 30 mg en este grupo de pacientes. No existen datos clínicos o farmacocinéticos en pacientes con alteración hepática grave (≥ 10 puntos según la escala Child–**Pugh).

Alteración de la función renal

La farmacocinética de una dosis única de etoricoxib 120 mg en pacientes con alteración renal moderada o grave, así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, no difiere significativamente de la farmacocinética en individuos sanos. El fármaco prácticamente no se elimina durante la hemodiálisis (el aclaramiento por diálisis es de aproximadamente 50 ml/min).

Pacientes pediátricos

La farmacocinética del etoricoxib en niños (menores de 12 años) no ha sido estudiada.

En un estudio farmacocinético (n = 16) realizado con adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética en pacientes con peso corporal de 40**–**60 kg que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día, y en pacientes con peso corporal superior a 60 kg que recibieron el fármaco 90 mg una vez al día, fue similar a la de adultos que recibieron etoricoxib 90 mg una vez al día. La seguridad y eficacia del etoricoxib en niños no han sido establecidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, así como del dolor e inflamación asociados con la artritis gotosa aguda.

Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio moderado asociado con intervenciones odontológicas.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los riesgos individuales del paciente.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa.
• Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria o reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o AINEs, incluidos los inhibidores de la COX-2.
• Embarazo y lactancia.
• Trastornos graves de la función hepática (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 puntos según la escala Child-Pugh).
• Depuración renal de creatinina calculada < 30 ml/min.
• Edad del paciente menor de 16 años.
• Enfermedades inflamatorias intestinales.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
• Hipertensión arterial con cifras de presión arterial que superan constantemente 140/90 mm Hg y que no están suficientemente controladas.
• Enfermedad coronaria diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Anticoagulantes orales

En pacientes cuyo estado esté estabilizado con tratamiento continuo con warfarina, la administración de eotoricoxib a una dosis de 120 mg al día se asocia con un aumento aproximado del 13 % del cociente internacional normalizado (INR). Por tanto, en pacientes que toman anticoagulantes orales se debe realizar un control frecuente del INR, especialmente durante los primeros días de tratamiento con eotoricoxib o al cambiar su dosificación.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II

Los AINEs pueden disminuir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal reducida), la administración simultánea de un inhibidor de la ECA o de antagonistas de los receptores de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de tales interacciones en pacientes que toman eotoricoxib simultáneamente con inhibidores de la ECA o con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación y considerar la realización de controles de la función renal al inicio del tratamiento combinado, así como periódicamente posteriormente.

Ácido acetilsalicílico

En un estudio con voluntarios sanos en condiciones de estado estacionario, la administración de eotoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día no influyó sobre la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). El eotoricoxib puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para la prevención de enfermedades cardiovasculares (uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas). Sin embargo, la administración simultánea de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y eotoricoxib puede aumentar la frecuencia de aparición de úlceras del tracto gastrointestinal y otras complicaciones, en comparación con la monoterapia con eotoricoxib. No se recomienda la administración simultánea de eotoricoxib con ácido acetilsalicílico en dosis superiores a las establecidas para prevención, ni con otros AINEs.

Ciclosporinas y tacrolimus

Aunque no se ha estudiado la interacción entre eotoricoxib y estos medicamentos, la administración simultánea de AINEs con ciclosporinas o tacrolimus puede intensificar el efecto nefrotóxico de estos últimos. Se debe controlar la función renal cuando se administre eotoricoxib simultáneamente con cualquiera de estos fármacos.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto del eotoricoxib sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio

Los AINEs reducen la excreción renal del litio, aumentando así la concentración plasmática de litio. Si es necesario, se debe realizar un control riguroso de los niveles de litio en sangre y ajustar la dosis de litio durante la administración concomitante de estos medicamentos, así como al interrumpir el tratamiento con AINEs.

Metotrexato

En dos estudios se evaluaron los efectos del eotoricoxib administrado en dosis de 60 mg, 90 mg o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que recibían metotrexato semanalmente en dosis de 7,5 a 20 mg para artritis reumatoide. El eotoricoxib en dosis de 60 mg y 90 mg no influyó sobre la concentración plasmática ni sobre la depuración renal del metotrexato. En un estudio, con la dosis de 120 mg de eotoricoxib no se observó efecto sobre la concentración plasmática ni sobre la depuración renal del metotrexato, mientras que en otro estudio con la misma dosis la concentración plasmática de metotrexato aumentó un 28 % y su depuración renal disminuyó un 13 %. Al prescribir eotoricoxib y metotrexato simultáneamente, se debe realizar un monitoreo adecuado para detectar posibles efectos tóxicos del metotrexato.

Anticonceptivos orales

El eotoricoxib en dosis de 60 mg administrado simultáneamente con anticonceptivos orales que contienen 35 µg de etinilestradiol y 0,5–1 mg de noretindrona durante 21 días provocó un aumento del 37 % del AUC0–24 del etinilestradiol. El eotoricoxib en dosis de 120 mg administrado simultáneamente o con un intervalo de 12 horas respecto a los anticonceptivos orales mencionados anteriormente aumentó en estado estacionario el valor del AUC0–24 del etinilestradiol en un 50–60 %. Este aumento en la concentración de etinilestradiol debe tenerse en cuenta al elegir un anticonceptivo oral con diferente contenido de etinilestradiol que se vaya a administrar simultáneamente con eotoricoxib. El aumento en la exposición al etinilestradiol puede incrementar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el uso de anticonceptivos orales (por ejemplo, tromboembolismo venoso en mujeres de riesgo).

Terapia hormonal sustitutiva (THS)

La administración de 120 mg de eotoricoxib junto con terapia hormonal sustitutiva que incluye estrógenos conjugados (0,625 mg de estrógenos conjugados) durante 28 días aumentó el valor medio del AUC0–24 en estado estacionario del estrona no conjugada (en un 41 %), equilina (en un 76 %) y 17-β-estradiol (en un 22 %). No se ha estudiado el efecto de las dosis de eotoricoxib recomendadas para uso prolongado (30 mg, 60 mg y 90 mg). El efecto del eotoricoxib en dosis de 120 mg sobre la exposición (AUC0–24) de los componentes estrogénicos de los estrógenos conjugados fue la mitad del observado al aumentar la dosis de estrógenos conjugados de 0,625 mg a 1,25 mg. No se ha estudiado la administración simultánea de dosis altas de estrógenos conjugados con eotoricoxib. Debe considerarse el aumento de la concentración de estrógenos al elegir un fármaco hormonal para su uso en el período posmenopáusico junto con eotoricoxib, ya que el aumento en la exposición a estrógenos incrementa el riesgo de reacciones adversas durante la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona

En estudios de interacción con medicamentos, el eotoricoxib no mostró un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la prednisona/prednisolona.

Digoxina

La administración de eotoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos no mostró efecto sobre el AUC0–24 en estado estacionario ni sobre la excreción renal de digoxina. Se observó un aumento del Cmáx de digoxina (aproximadamente un 33 %). Este aumento generalmente no es significativo en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, se debe observar cuidadosamente a los pacientes con alto riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administren simultáneamente eotoricoxib y digoxina.

Efecto del eotoricoxib sobre medicamentos metabolizados por sulfotransferasas

El eotoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, especialmente de la SULT1E1, y también puede aumentar la concentración sérica de etinilestradiol. Dado que hasta ahora los datos sobre el efecto de numerosas sulfotransferasas son insuficientes y los efectos clínicos de muchos medicamentos están en estudio, es conveniente prescribir eotoricoxib con precaución simultáneamente con otros medicamentos que se metabolizan principalmente por sulfotransferasas humanas (por ejemplo, salbutamol oral y minoxidil).

Efecto del eotoricoxib sobre medicamentos metabolizados por isoenzimas CYP

Según datos de estudios in vitro, no se espera la inhibición de los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio con voluntarios sanos, la administración diaria de eotoricoxib a una dosis de 120 mg no influyó sobre la actividad hepática de la CYP3A4, determinada mediante la prueba respiratoria con eritromicina.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del eotoricoxib

La vía principal del metabolismo del eotoricoxib depende de las enzimas CYP. La CYP3A4 contribuye al metabolismo del eotoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que la CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal del metabolismo del eotoricoxib, aunque sus características cuantitativas no se han estudiado in vivo.

Ketoconazol

El ketoconazol es un potente inhibidor de la CYP3A4. En voluntarios sanos, la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del eotoricoxib en una dosis única de 60 mg (aumento del AUC en un 43 %).

Voriconazol y miconazol

La administración simultánea de voriconazol oral o miconazol en forma de gel oral para uso local (inhibidores potentes de la CYP3A4) con eotoricoxib provocó un ligero aumento de la exposición al eotoricoxib, que sin embargo no se consideró clínicamente significativo según datos publicados.

Rifampicina

La administración simultánea de eotoricoxib y rifampicina (potente inductor de enzimas CYP) provocó una reducción del 65 % de la concentración plasmática de eotoricoxib y puede ir acompañada de recaída de la enfermedad. A pesar de que estos datos podrían indicar la necesidad de aumentar la dosis de eotoricoxib, no se recomienda administrar eotoricoxib en dosis superiores a las indicadas para cada indicación, ya que no se ha estudiado la administración simultánea de rifampicina y eotoricoxib en tales dosis.

Antiácidos

Los antiácidos no tienen un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del eotoricoxib.

Características de uso.

Efecto sobre el sistema gastrointestinal

Se han notificado complicaciones en el tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras o hemorragias), a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron etoricoxib.

Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo aumentado de complicaciones gastrointestinales: pacientes de edad avanzada, pacientes que toman cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico simultáneamente, pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (úlceras o hemorragias gastrointestinales previas).

Existe un riesgo adicional de reacciones adversas gastrointestinales (úlcera gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales) con la administración concomitante de etoricoxib y ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). En estudios clínicos prolongados no se observó una diferencia significativa en cuanto a la seguridad gastrointestinal entre la combinación de un inhibidor selectivo de la COX-2 con ácido acetilsalicílico y la combinación de un AINE con ácido acetilsalicílico.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

Los estudios clínicos indican que el uso de inhibidores selectivos de la COX-2 puede estar asociado con el desarrollo de complicaciones trombóticas (especialmente infarto de miocardio y accidente cerebrovascular). Dado que el riesgo de complicaciones cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con etoricoxib, el medicamento debe administrarse durante el período más corto posible y en las dosis diarias más bajas eficaces. Es necesario revisar periódicamente la necesidad de alivio sintomático del dolor y la intensidad de la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

El etoricoxib debe administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación cuidadosa del riesgo de complicaciones.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no sustituyen el uso de ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas, ya que no tienen efecto antiagregante. Por lo tanto, no se deben suspender los medicamentos antiagregantes.

Efecto sobre los riñones

Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, en estados con deterioro de la perfusión renal, el uso de etoricoxib puede provocar una reducción en la formación de prostaglandinas y, como consecuencia, una disminución del flujo sanguíneo renal, empeorando así la función renal. El riesgo elevado de esta reacción – se observa en pacientes con alteraciones graves de la función renal, insuficiencia cardíaca descompensada o cirrosis. En estos pacientes se debe controlar la función renal.

Retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial

Al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han observado retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial en pacientes que usaron etoricoxib. Todos los AINE, incluido el etoricoxib, pueden provocar el desarrollo o recidiva de insuficiencia cardíaca congestiva. Para información sobre la respuesta dependiente de la dosis, véase la sección «Farmacodinámica». El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca, alteración de la función del ventrículo izquierdo o hipertensión arterial en anamnesis, así como a pacientes con edemas debidos a cualquier otra causa. Ante signos clínicos de empeoramiento del estado de estos pacientes, deben adoptarse medidas adecuadas, incluida la suspensión del etoricoxib.

El etoricoxib, especialmente en dosis altas, puede provocar hipertensión arterial más frecuente y grave en comparación con algunos otros AINE e inhibidores selectivos de la COX-2. Por lo tanto, la hipertensión arterial debe controlarse antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib, y debe prestarse especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento. La presión arterial debe controlarse durante las primeras 2 semanas tras el inicio del tratamiento y posteriormente – de forma periódica. Si la presión arterial aumenta significativamente, debe considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Efecto sobre el hígado

Se observó un aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más respecto al límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos y que tomaron etoricoxib en dosis de 30 mg, 60 mg y 90 mg por día.

Se debe vigilar a todos los pacientes con síntomas de alteración de la función hepática, así como a los pacientes con indicadores patológicos de función hepática. En caso de signos de alteración de la función hepática o cambios persistentes en los indicadores de función hepática (3 veces por encima del límite superior de la normalidad), debe suspenderse el etoricoxib.

Instrucciones generales

Si durante el tratamiento se observa un deterioro de la función de cualquiera de los sistemas de órganos mencionados anteriormente, deben adoptarse medidas adecuadas y considerarse la suspensión del etoricoxib. Debe garantizarse una observación médica adecuada al administrar etoricoxib a pacientes de edad avanzada y a pacientes con alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca.

Debe iniciarse el tratamiento con etoricoxib con precaución en pacientes con deshidratación. Se recomienda realizar una rehidratación antes de comenzar el tratamiento con etoricoxib.

Se han notificado muy raramente casos de reacciones cutáneas graves, en algunos casos con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens – Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, durante la vigilancia poscomercialización con AINE y algunos inhibidores selectivos de la COX-2 (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de desarrollar estas reacciones se observa al inicio del tratamiento, en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Se han observado reacciones graves de hipersensibilidad (como anafilaxia y edema angioneurótico) en pacientes que tomaron etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a cualquier medicamento. El etoricoxib debe suspenderse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesiones de las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

El uso de etoricoxib puede enmascarar manifestaciones de fiebre y otras señales de proceso inflamatorio.

Debe administrarse con precaución la combinación de etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales.

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la COX y la síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

El medicamento Costarox, comprimidos recubiertos con película, contiene lactosa. Los pacientes con galactosemia hereditaria rara, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de etoricoxib durante el embarazo. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial del uso del medicamento en mujeres durante el embarazo es desconocido. El uso de etoricoxib durante el tercer trimestre del embarazo, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar ausencia de contracciones uterinas y cierre prematuro del conducto arterioso de Botallo. Se han notificado casos de alteración de la función renal fetal que conduce a una disminución del volumen de líquido amniótico (oligohidramnios) en mujeres embarazadas que tomaron AINE a partir de la semana 20 de gestación. En algunos casos, esto puede provocar alteración de la función renal en recién nacidos. Estos efectos pueden aparecer poco después del inicio del tratamiento con AINE; el oligohidramnios suele ser reversible tras la interrupción del tratamiento. El uso de etoricoxib está contraindicado durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse el etoricoxib.

Período de lactancia

No se sabe si el etoricoxib pasa a la leche materna. En animales, el etoricoxib se excreta en la leche. Las mujeres que toman etoricoxib no deben amamantar.

Fertilidad

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la COX-2, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia durante el tratamiento con etoricoxib no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El etoricoxib se administra por vía oral independientemente de la ingestión de alimentos. El inicio de la acción del medicamento es más rápido si se toma en ayunas. Esto debe tenerse en cuenta cuando se requiera un alivio rápido de los síntomas.

Dado que el riesgo de trastornos cardiovasculares aumenta con la dosis y la exposición al etoricoxib, deben administrarse los períodos de tratamiento más cortos posibles utilizando las dosis diarias más bajas eficaces. La necesidad de aliviar los síntomas y la eficacia del tratamiento sintomático en los pacientes debe evaluarse periódicamente, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Osteoartritis

La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes con un alivio insuficiente de los síntomas, el aumento de la dosis hasta 60 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Si no se observa beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones de tratamiento.

Artritis reumatoide

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes con un alivio insuficiente de los síntomas, el aumento de la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Una vez que el estado del paciente se haya estabilizado clínicamente, puede ser necesario reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones de tratamiento.

Espondilitis anquilosante

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes con un alivio insuficiente de los síntomas, el aumento de la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Una vez que el estado del paciente se haya estabilizado clínicamente, puede ser necesario reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones de tratamiento.

Dolor agudo

En caso de dolor agudo, el etoricoxib debe utilizarse únicamente durante el período sintomático agudo.

Artritis gotosa aguda

La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En estudios clínicos sobre artritis gotosa aguda, el etoricoxib se administró durante 8 días.

Dolor postoperatorio asociado con procedimientos odontológicos

La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día durante un máximo de 3 días. Algunos pacientes pueden requerir analgesia postoperatoria adicional, además del etoricoxib, durante los 3 días de tratamiento.

Las dosis que exceden las recomendadas para cada indicación, o no tienen mayor eficacia o no han sido estudiadas. Por lo tanto:

• La dosis en osteoartritis no debe exceder los 60 mg una vez al día.
• La dosis en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante no debe exceder los 90 mg una vez al día.
• La dosis en gota aguda no debe exceder los 120 mg una vez al día durante un período máximo de tratamiento de 8 días.
• La dosis en dolor agudo tras procedimientos odontológicos no debe exceder los 90 mg una vez al día durante un período máximo de 3 días.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, el medicamento debe administrarse con precaución en este grupo de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática

Independientemente de la indicación, en pacientes con alteraciones leves de la función hepática (5–6 puntos en la escala Child–Pugh) no se debe exceder una dosis de 60 mg al día. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas (7–9 puntos en la escala Child–Pugh), independientemente de la indicación, no se debe exceder una dosis de 30 mg una vez al día.

La experiencia con el medicamento es limitada, especialmente en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas, por lo que debe administrarse con precaución. No existe experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave (≥ 10 puntos en la escala Child–Pugh); por lo tanto, el uso del medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.

Niños

El etoricoxib está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

La administración de una dosis única de etoricoxib hasta 500 mg o dosis múltiples hasta 150 mg al día durante 21 días no provocó efectos tóxicos significativos. Se han notificado casos de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos no se informaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron consistentes con el perfil de seguridad del etoricoxib (tales como reacciones gastrointestinales, cardíacas y renales).

En caso de sobredosis, se recomienda adoptar medidas de soporte habituales, como la eliminación del fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal, la vigilancia clínica y, si es necesario, el tratamiento de soporte.

El etoricoxib no se elimina mediante hemodiálisis; no se sabe si se elimina mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: osteítis alveolar

Poco frecuentes: gastroenteritis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario

Sistema sanguíneo y linfático

Poco frecuentes: anemia (principalmente debido a hemorragia gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia

Sistema inmunitario

Poco frecuentes: hipersensibilidad‡ ß

Raras: angioedema/reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock ‡

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: edemas/retención de líquidos

Poco frecuentes: disminución o aumento del apetito, aumento de peso

Alteraciones psiquiátricas

Poco frecuentes: ansiedad, depresión, deterioro del rendimiento mental, alucinaciones‡

Raras: confusión‡, inquietud‡

Sistema nervioso

Frecuentes: mareo, cefalea

Poco frecuentes: disgeusia, insomnio, parestesia/hipoestesia, somnolencia

Órganos de la vista

Poco frecuentes: visión borrosa, conjuntivitis

Oído y laberinto

Poco frecuentes: acúfenos, vértigo

Sistema cardiovascular

Frecuentes: palpitaciones, arritmia‡, hipertensión arterial

Poco frecuentes: fibrilación auricular, taquicardia‡, insuficiencia cardíaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, angina de pecho‡, infarto de miocardio§, sofocos, accidente cerebrovascular§, ataque isquémico transitorio, crisis hipertensiva‡, vasculitis‡

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Frecuentes: broncoespasmo‡

Poco frecuentes: tos, disnea, epistaxis

Aparato gastrointestinal

Muy frecuentes: dolor abdominal

Frecuentes: estreñimiento, meteorismo, gastritis, acidez/reflujo ácido, diarrea, dispepsia/molestia epigástrica, náuseas, vómitos, esofagitis, úlceras orales

Poco frecuentes: distensión abdominal, cambios en el patrón de la peristalsis intestinal, sequedad de boca, úlceras gastroduodenales, úlceras pépticas, incluyendo perforación y hemorragia gastrointestinal, síndrome del intestino irritable, pancreatitis‡

Sistema hepatobiliar

Frecuentes: aumento de los niveles de ALT, aumento de los niveles de AST

Raras: hepatitis‡, insuficiencia hepática‡, ictericia‡

Piel y tejido subcutáneo

Frecuentes: equimosis

Poco frecuentes: edema facial, prurito, erupción cutánea, eritema‡, urticaria‡

Raras †: síndrome de Stevens**–**Johnson‡, necrólisis epidérmica tóxica‡, eritema multiforme persistente por medicamentos‡

Aparato osteoarticular y tejido conectivo

Poco frecuentes: espasmos/crampes musculares, dolor o rigidez músculo-esquelético

Riñones y sistema urinario

Poco frecuentes: proteinuria, aumento de la creatinina en suero, insuficiencia renal/disfunción renal‡

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: astenia/fatiga, síntomas similares a los de la gripe

Poco frecuentes: dolor torácico

Pruebas de laboratorio

Poco frecuentes: aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinfosfocinasa, hiperkalemia, aumento del ácido úrico

Raras: disminución del nivel de sodio en sangre

‡ Esta reacción adversa fue identificada durante el uso poscomercialización de la etoricoxiba. La frecuencia se determinó según la frecuencia máxima observada en estudios clínicos (datos agrupados por indicación y dosis aprobada).

† La categoría de frecuencia "rara" se determinó de acuerdo con los requisitos del Resumen de las Características del Producto (SmPC) (2ª revisión, septiembre de 2009), basándose en el cálculo del límite superior del 95 % del intervalo de confianza para 0 eventos, considerando el número de participantes que tomaron etoricoxiba en el análisis de datos de fase III combinados por dosis e indicación (n = 15470).

ß La hipersensibilidad incluye los siguientes términos: alergia, alergia a medicamentos, hipersensibilidad a medicamentos, hipersensibilidad, hipersensibilidad no especificada, reacción de hipersensibilidad y alergia no especificada.

§ Según los resultados del análisis de estudios prolongados, controlados con placebo y con comparador activo, los inhibidores selectivos de la COX-2 se han asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio e ictus. Es poco probable que el riesgo absoluto de ocurrencia de tales eventos supere el 1 % anual (poco frecuentes).

Se han notificado reacciones adversas graves con el uso de AINEs, como nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico. Por lo tanto, no se puede excluir la posibilidad de que ocurran con el uso de etoricoxiba.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 30 mg: 7 tabletas en blíster. Caja de cartón que contiene 4 blísteres.

Tabletas de 60 mg: 4, 7 u 10 tabletas en blíster. Caja de cartón que contiene 1 blíster de 4 tabletas, o 4 blísteres de 7 tabletas, o 10 blísteres de 10 tabletas.

Tabletas de 90 mg: 7 o 10 tabletas en blíster. Caja de cartón que contiene 1 o 4 blísteres de 7 tabletas, o 10 blísteres de 10 tabletas.

Tabletas de 120 mg: 7 tabletas en blíster. Caja de cartón que contiene 1 o 4 blísteres.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Salutas Pharma GmbH (producción de lotes).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Sajonia-Anhalt, Alemania.