INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KORSAR® (CORSAR)

Composición:

Principio activo: valsartán;

1 tableta contiene 80 mg de valsartán;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

revestimiento: Opadry II rosa (lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, óxido de hierro rojo (E 172)).

1 tableta contiene 160 mg de valsartán;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

revestimiento: Opadry II amarillo (lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, óxido de hierro amarillo (E 172), triacetina (E 1518), Ponceau 4R (E 124), Azul FD&C nº 2 (E 132)).

1 tableta contiene 320 mg de valsartán;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

revestimiento: Opadry II violeta (lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, óxido de hierro rojo (E 172), Azul FD&C nº 2 (E 132), Amarillo FD&C nº 6 (E 110)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas redondas, recubiertas con película de color rosa (80 mg), amarillo (160 mg) o violeta (320 mg), sin línea de fractura.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas del angiotensina II.

Código ATC C09CA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de angiotensina II indicado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en plasma tras la bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan el efecto del receptor AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por el receptor AT1 que por el AT2.

El valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial produce una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, con un máximo entre las 4 y 6 horas tras la administración oral; la duración del efecto es superior a 24 horas. El efecto terapéutico máximo se alcanza a las 4 semanas del inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada.

Cuando se utiliza en combinación con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.

La suspensión repentina del medicamento no se asocia con el desarrollo del síndrome de retirada.

En el uso prolongado en pacientes con hipertensión arterial, se ha demostrado que el medicamento no tiene un impacto significativo sobre los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni sobre las concentraciones de triglicéridos y glucosa en suero en ayunas.

El uso del medicamento reduce la frecuencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora la clase funcional según la clasificación NYHA, aumenta la fracción de eyección y también alivia los síntomas de insuficiencia cardíaca y mejora la calidad de vida en comparación con placebo.

El estudio VALIANT demostró que el valsartán, al igual que el captopril, es eficaz para reducir la mortalidad total tras un infarto de miocardio. El valsartán también fue eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular, la frecuencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y los infartos de miocardio recurrentes. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre el parámetro de tiempo transcurrido desde el infarto agudo de miocardio hasta la aparición de los primeros eventos cardiovasculares que conducen a un resultado fatal.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral de valsartán en forma de comprimidos, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza a las 2-4 horas; en forma de solución, a las 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de los comprimidos y de la solución es del 23 % y del 39 %, respectivamente. La comida reduce la exposición (definida como AUC) del valsartán aproximadamente un 40 % y la Cmax aproximadamente un 50 %, aunque las concentraciones de valsartán en plasma, a partir de aproximadamente 8 horas tras la dosis, son similares en los grupos que toman el medicamento en ayunas o después de comer. Dado que la reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.

Disposición

El volumen de distribución del valsartán en estado de equilibrio tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 l, lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (94-97 %), principalmente a la albúmina sérica.

Biotransformación

El valsartán no se metaboliza significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta como metabolitos. Se ha identificado un metabolito hidroxilado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

Eliminación

La curva farmacocinética del valsartán tiene un carácter multiexponencial (T½α < 1 hora y T½ß aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/hora, y el aclaramiento renal es de 0,62 l/hora (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El período de semivida de eliminación del valsartán es de 6 horas.

En pacientes con insuficiencia cardíaca

El tiempo medio para alcanzar la Cmax y el período de semivida del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar al de voluntarios sanos. Los valores de AUC y Cmax del valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis por encima del rango clínico de dosificación (de 40 a 160 mg dos veces al día). El coeficiente medio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto del valsartán tras administración oral es de aproximadamente 4,5 l/hora. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, el impacto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no se ha demostrado relevancia clínica de esto.

Pacientes con alteración de la función renal. No se ha encontrado correlación entre la función renal y el impacto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina >10 ml/min). Actualmente no hay datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina <10 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe administrarse con precaución en estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, y su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.

Pacientes con alteración de la función hepática. Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida del medicamento se excreta por vía biliar, principalmente sin cambios. El valsartán no sufre una biotransformación significativa y, por lo tanto, se espera que su impacto sistémico no esté relacionado con el grado de alteración de la función hepática. Por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o con obstrucción de las vías biliares, la AUC del valsartán se duplica aproximadamente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial

Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños a partir de 6 años de edad.

Estado postinfarto

Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras haber sufrido recientemente (entre 12 horas y 10 días) un infarto de miocardio.

Insuficiencia cardíaca

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la ECA, o como terapia adyuvante junto con inhibidores de la ECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al valsartán o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
• Administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo Corzar, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes (tipo 1 o tipo 2) o alteraciones de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) <60 ml/min/1,73 m²).
• Embarazo o intención de quedarse embarazada (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• No existen datos disponibles en pacientes con alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min).
• Angioedema congénito o angioedema inducido durante un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con fármacos del grupo de los antagonistas del receptor de la angiotensina (ARA), inhibidores de la ECA o aliskiren

La administración concomitante de fármacos del grupo de los ARA con otros medicamentos que actúan sobre el SRAA se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA o aliskiren no se recomienda. Si se considera absolutamente necesario iniciar un tratamiento con bloqueo dual del SRAA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con un estricto control de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes o alteraciones de la función renal (VFG <60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de ARA o inhibidores de la ECA con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2.

No deben administrarse conjuntamente inhibidores de la ECA y ARA a pacientes con nefropatía diabética.

La administración concomitante no se recomienda

Litio

Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y de toxicidad durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio.

Potasio

Los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio, las sales sustitutivas que contienen potasio y otras sustancias que pueden aumentar el nivel de potasio (por ejemplo, heparina) pueden provocar un aumento del nivel de potasio en suero, y en pacientes con insuficiencia cardíaca, también un aumento del nivel de creatinina.

Si se considera necesario administrar un medicamento que afecte al nivel de potasio junto con valsartán, se recomienda el control del nivel de potasio en plasma.

Se requiere precaución durante la administración concomitante

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico >3 g/día y AINE no selectivos

La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE incrementa el riesgo de alteración de la función renal y de aumento del nivel de potasio en suero. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.

Transportadores

Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eliminación (por ejemplo, ritonavir) podría aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al iniciar o finalizar la administración concomitante de estos medicamentos.

Otros

En los estudios de interacción medicamentosa con valsartán no se observaron interacciones clínicamente relevantes con valsartán ni con ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.

Niños

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otras sustancias que inhiben el SRAA a niños y adolescentes con hipertensión arterial, ya que esto podría aumentar el nivel de potasio en suero. Es necesario un control riguroso de la función renal y del nivel de potasio en suero.

Características de uso.

Hiperkalemia

No se recomienda la administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o de otros medicamentos que puedan aumentar el nivel de potasio (por ejemplo, heparina). Si es necesario, se debe controlar el nivel de potasio.

Pacientes con deficiencia de sodio y/o volumen circulante (VCC)

En pacientes con un grado severo de deficiencia de sodio y/o VCC, como aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede observarse hipotensión arterial sintomática tras iniciar la terapia con valsartán. Antes de comenzar el tratamiento con valsartán, se debe corregir el contenido de sodio y/o VCC, por ejemplo, reduciendo la dosis del diurético.

Estenosis de la arteria renal

La seguridad del uso de valsartán no se ha establecido en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria renal de un único riñón. La administración a corto plazo de valsartán a 12 pacientes con hipertensión vasorrenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, ni en los niveles séricos de creatinina o nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden aumentar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, como medida de precaución se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.

Alteraciones de la función renal

Actualmente no hay datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina <10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo tanto, el valsartán debe administrarse con precaución a estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina >10 ml/min.

Alteraciones de la función hepática

El valsartán debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.

Trasplante renal

Actualmente no hay datos sobre la seguridad del uso de valsartán en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

No se debe administrar valsartán a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en ellos el sistema renina-angiotensina no está activado.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Embarazo

Los antagonistas de los receptores de angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Infarto de miocardio reciente

La combinación de captopril y valsartán no mostró beneficios clínicos adicionales, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con el tratamiento con los fármacos individuales. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA.

Debe tenerse precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. En estos pacientes siempre se debe evaluar la función renal.

El uso de valsartán tras un infarto de miocardio frecuentemente provoca una ligera reducción de la presión arterial, pero generalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por hipotensión arterial sintomática si se siguen las instrucciones de dosificación.

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueador y valsartán no mostró beneficios clínicos. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda. Tampoco se recomienda la triple combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y valsartán.

Estas combinaciones solo pueden usarse bajo supervisión de especialistas y con monitoreo riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia del medicamento Corzar en niños.

Angioedema en antecedentes

Durante el uso de valsartán se han notificado casos de angioedema, incluyendo edema de laringe y de la hendidura glótica que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, así como edema de la cara, labios, garganta y/o lengua; en algunos de estos pacientes, el angioedema se había presentado previamente con otros medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la suspensión inmediata del medicamento Corzar; no debe volver a administrarse.

Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina

En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Dado que el valsartán es un antagonista de la angiotensina II, su uso podría asociarse con alteraciones de la función renal.

Bloqueo dual del SRAA

La administración concomitante de medicamentos del grupo de los ARA, incluido Corzar, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos en pacientes que reciben Corzar y otros medicamentos que afectan al SRAA.

En caso de intolerancia a ciertos azúcares, se debe consultar al médico antes de tomar este medicamento. El medicamento puede provocar reacciones alérgicas debido al contenido de colorantes azoicos.

Niños

Alteraciones de la función renal

No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina <30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en niños con aclaramiento de creatinina >30 ml/min. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con valsartán, especialmente en casos donde existan otras condiciones (fiebre alta, deshidratación) que puedan afectar la función renal. No está indicado el uso concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluido Corzar, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con alteraciones de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²).

Alteraciones de la función hepática

Al igual que en adultos, el valsartán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y pacientes con colestasis. La experiencia clínica con valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg para estos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que planeen quedar embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Debido a la falta de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de ARA-II, podría existir un riesgo teratogénico también para esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben recibir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica el embarazo, el tratamiento con ARA-II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Se sabe que el uso de ARA-II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se ha usado ARA-II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.

Los recién nacidos cuyas madres han usado ARA-II deben ser cuidadosamente monitoreados por el desarrollo de hipotensión arterial.

Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, no se debe usar en este período; si es necesario tratar, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad

Valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. Esta dosis es 6 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por mg/m² (cálculo basado en una dosis oral de 320 mg/día en pacientes de 60 kg de peso).

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Como con otros medicamentos antihipertensivos, se debe tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria debido a la posibilidad de mareo o debilidad.

Vía de administración y dosis.

Valsartán puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos; las tabletas deben tomarse con agua.

Hipertensión arterial

Hipertensión arterial en adultos

La dosis recomendada inicial de valsartán es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con control inadecuado de la presión arterial, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg y hasta la dosis máxima de 320 mg.

Valsartán también puede utilizarse junto con otros fármacos antihipertensivos. La administración concomitante con diuréticos, como la hidroclorotiazida, producirá una reducción adicional de la presión arterial en estos pacientes.

Hipertensión arterial en niños

• Niños a partir de 6 años *

La dosis inicial es de 40* mg una vez al día en niños con un peso corporal inferior a 35 kg y de 80 mg una vez al día en niños con un peso corporal de 35 kg o más. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas se indican en la tabla 1.

No se recomiendan dosis superiores a las indicadas.

Tabla 1

Masa corporal	Dosis máxima de valsartán
de ≥18 kg a <35 kg	80 mg
de ≥35 kg a <80 kg	160 mg
de ≥80 kg a ≤160 kg	320 mg

Niños menores de 6 años

La seguridad y eficacia del uso de valsartán en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas.

Uso en niños a partir de 6 años con insuficiencia renal

El uso del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina <30 ml/min y en niños sometidos a diálisis no ha sido estudiado, por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina >30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y el nivel de potasio en suero sanguíneo.

Uso en niños a partir de 6 años con insuficiencia hepática

Al igual que en adultos, el valsartán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca y estado postinfarto en niños

No se recomienda el uso de valsartán para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca o el estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento.

Estado postinfarto

El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas después de un infarto de miocardio. Tras la dosis inicial de valsartán de 20* mg dos veces al día, la dosis debe aumentarse progresivamente a 40* mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas. La dosis inicial de 20* mg se obtiene tomando una tableta de 40* mg que puede dividirse en dos partes iguales.

La dosis máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día aproximadamente a las 2 semanas del inicio del tratamiento, y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día al cabo de 3 meses, dependiendo de la tolerancia del paciente. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.

El valsartán puede usarse en pacientes que han sido tratados con otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.

Siempre debe monitorizarse la función renal en pacientes tras un infarto de miocardio.

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada de valsartán es de 40 mg dos veces al día. El aumento progresivo de la dosis a 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta tolerada por el paciente. Debe considerarse la reducción de la dosis de diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.

El valsartán puede usarse en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca requieren monitorización de la función renal.

Uso en grupos de pacientes específicos

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina >10 ml/min. Está contraindicado el uso concomitante del medicamento Corzar con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²).

Diabetes mellitus

Está contraindicado el uso concomitante del medicamento Corzar con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus.

Insuficiencia hepática

El valsartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.

∗utilizar preparaciones de valsartán en la dosis adecuada.

Niños.

El valsartán se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad. La seguridad y eficacia del valsartán en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas. No se recomienda el uso del medicamento para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca o el estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia.

Sobredosis.

Una sobredosis de valsartán puede provocar una marcada hipotensión arterial, que puede llevar a depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas; la estabilización de la circulación sanguínea es prioritaria. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y debe corregirse el volumen sanguíneo.

Es poco probable que el valsartán pueda eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Hipertensión arterial/insuficiencia cardíaca/infarto de miocardio

Durante estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se determinó que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no dependía de la dosis ni de la duración del tratamiento, y tampoco estaba relacionada con el sexo, la edad o la raza del paciente.

Las reacciones adversas registradas durante estudios clínicos, postcomerciales e investigaciones de laboratorio se indican a continuación por clases de sistemas orgánicos.

Respecto a las reacciones adversas de las categorías «muy raras», «raras» y «poco frecuentes», que no fueron detectadas durante los ensayos clínicos, se realizó una búsqueda acumulativa en el sistema de datos de seguridad.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (>1/10),
frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000),
muy raras (<1/100000), incluyendo notificaciones aisladas. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas registradas durante investigaciones postcomerciales y de laboratorio, para las cuales no es posible determinar la frecuencia de aparición, se indican con frecuencia «desconocida».

Tabla 2

Infecciones
Frecuentes	Infecciones víricas
No frecuentes	Infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, sinusitis
Muy raras	Rinitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
No frecuentes	Neutropenia
Muy raras	Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunitario
Muy raras	Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad de suero
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
No frecuentes	Hiperkalemia*#
Desconocido	Aumento del potasio sérico, hiponatremia
Trastornos psiquiátricos
No frecuentes	Insomnio, disminución del libido
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes	Visión borrosa postural#
No frecuentes	Síncope*
Raras	Vertigo##
Muy raras	Cefalea##
Trastornos del oído y del laberinto
No frecuentes	Vertigo
Trastornos cardíacos
No frecuentes	Insuficiencia cardíaca*
Muy raras	Alteraciones del ritmo cardíaco
Trastornos vasculares
Frecuentes	Hipotensión ortostática#
No frecuentes	Hipotensión*##
Muy raras	Vasculitis
Trastornos del sistema respiratorio
No frecuentes	Tos
Trastornos gastrointestinales
No frecuentes	Dolor abdominal, diarrea
Muy raras	Náuseas##, vómitos
Trastornos hepáticos y de la vía biliar
Desconocido	Aumento de las pruebas de función hepática, incluyendo aumento del nivel de bilirrubina en suero
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raras	Angioedema**, erupción cutánea, prurito, exantema
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
No frecuentes	Dolor de espalda
Muy raras	Mialgia, artralgia
Trastornos renales y urinarios
Muy raras	Insuficiencia renal**##, insuficiencia renal aguda**, alteración de la función renal
Embarazo y estados perinatales
Muy raras	Complicaciones en el desarrollo fetal
Trastornos generales
No frecuentes	Cansancio, astenia, edema
Resultados de pruebas de laboratorio
Frecuentes	Aumento del nivel de creatinina en suero, aumento del nivel de urea en sangre
Muy raras	Aumento del nivel de bilirrubina en suero, disminución del nivel de hemoglobina/hematocrito en sangre, parámetros de función hepática fuera del rango normal.

* comunicado por pacientes en estado postinfarto;

comunicado por pacientes con insuficiencia cardíaca;

** rara vez comunicado por pacientes en estado postinfarto;

Se han notificado más frecuentemente en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; poco frecuentes: cefalea, náuseas).

Resultados de laboratorio

En casos aislados, el valsartán provocó una disminución del nivel de hemoglobina y del número de hematocrito. Se observó una reducción significativa (>20 %) del hematocrito y de la hemoglobina.

Se sabe que la neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

En pacientes con hipertensión arterial puede observarse un aumento significativo de la creatinina sérica, del potasio y de la bilirrubina total en comparación con los pacientes que toman inhibidores de la ECA.

Se han notificado casos aislados de aumento de los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán.

Los pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán no requieren ningún control de laboratorio especial.

En caso de insuficiencia cardíaca, en algunos pacientes que tomaban valsartán se observó un aumento de más del 50 % en el nivel de creatinina sérica en comparación con los pacientes que tomaban placebo, y un aumento del nivel de potasio sérico superior al 20 % se observó en el 10 % de los pacientes que tomaban valsartán, en comparación con los que tomaban placebo.

Se ha observado un aumento del nitrógeno ureico en sangre en algunos pacientes que tomaban valsartán, en comparación con los pacientes que tomaban placebo. En algunos pacientes que recibieron valsartán, o que fueron tratados con una combinación de valsartán y captopril, o que fueron tratados con captopril, en el período postinfarto se observó un aumento del nivel de creatinina sérica en dos veces.

El número de casos de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que tomaba captopril.

Niños

Hipertensión arterial

No se han identificado diferencias significativas respecto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el perfil de seguridad previamente registrado en adultos (excepto casos aislados de trastornos del tubo digestivo (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareo).

La evaluación neurocognitiva y el desarrollo de niños de 6 a 16 años no revelaron consecuencias negativas clínicamente relevantes tras el tratamiento con valsartán durante hasta 1 año.

Se han notificado casos aislados de eventos fatales y casos aislados de marcado aumento de las transaminasas hepáticas. Estos casos se observaron en una población con enfermedades concomitantes significativas. No se ha establecido una relación causal con el valsartán.

La hipercaliemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.

El perfil de seguridad observado en pacientes adultos tras infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede aplicarse a pacientes con enfermedad subyacente. Las reacciones adversas observadas en pacientes adultos tras infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican en la Tabla 2.

Duración del medicamento. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase.

Tabletas recubiertas con película: 80 mg (n.º 28, n.º 98); 160 mg (n.º 28, n.º 98); 320 mg (n.º 28). Cada 14 tabletas en blíster, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turquía.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turkey.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Balaban, Calle Cihaner, n.º 10, Estambul, 34580, distrito de Silivri, Turquía

Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turkey.

Titular del medicamento. Sociedad por Acciones «Farmak».

Dirección del titular. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaya, 63.