INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KONEGRA DELUXE

Composición:

Principio activo: sildenafil;

Cada tableta masticable contiene citrato de sildenafil 70,24 mg, equivalente a 50 mg de sildenafil;

Cada tableta masticable contiene citrato de sildenafil 140,48 mg, equivalente a 100 mg de sildenafil;

Excipientes: polacrilina potásica; agua purificada; hidróxido potásico o ácido clorhídrico; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; aspartamo (E 951); croscarmelosa sódica; aroma de menta; lactosa monohidrato; povidona K-30.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 50 mg: tabletas blancas, triangulares, biconvexas, con impresión en relieve «50» en un lado;

Tabletas de 100 mg: tabletas blancas, triangulares, biconvexas, con impresión en relieve «100» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafil. Código ATC G04B E03.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo al pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección implica la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento del nivel de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. El efecto del sildenafil sobre la erección es de carácter periférico. El sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Cuando se activa la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento del nivel de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo para la PDE5, enzima que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que el efecto sobre la PDE6, enzima que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 80 veces mayor que su selectividad para la PDE1, 700 veces mayor que para la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 4000 veces mayor que su selectividad para la PDE3, isoforma específica de cAMP de la fosfodiesterasa que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre 25 y 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los valores de AUC y Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis tras su administración oral.

La administración de sildenafil con alimentos reduce el grado de absorción, con un aumento medio del Tmax a 60 minutos y una reducción media del Cmax en un 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una distribución del medicamento en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de sildenafil de 100 mg, la concentración plasmática total máxima media del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (coeficiente de variación del 40 %). Dado que la unión del sildenafil y de su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media de sildenafil libre es de 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.

En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de sildenafil de 100 mg, se detectó en el eyaculado, a los 90 minutos, menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil se realiza principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito respecto a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad respecto a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. La concentración plasmática de este metabolito representa aproximadamente el 40 % de la concentración de sildenafil en plasma. El metabolito N-demetilado sufre un metabolismo adicional, y su período de semieliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/h, lo que determina un período de semieliminación de 3–5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito activo N-demetilado de aproximadamente el 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafil libre fue de aproximadamente el 40 %.

Insuficiencia renal. En voluntarios con alteraciones de la función renal leve y moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-demetilado aumentaron hasta un 126 % y hasta un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-demetilado aumentaron significativamente en un 200 % y 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática leve y moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con los valores correspondientes en voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. No se ha estudiado la farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Konigra Deluxe se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para un acto sexual satisfactorio.

Para que Konigra Deluxe sea eficaz, es necesario el estímulo sexual.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del óxido nítrico/monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, enfermedades cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
Pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
Presencia de enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), infarto cerebral o infarto de miocardio reciente, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoenzima 3A4 (vía principal) y la isoenzima 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar su aclaramiento.

Estudios in vivo. Un análisis farmacocinético poblacional de los datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos con la administración concomitante de sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un potente inhibidor del CYP450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (cuatro veces) y un aumento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (once veces). Tras 24 horas, el nivel plasmático de sildenafil aún era de aproximadamente 200 ng/ml en comparación con aproximadamente 5 ng/ml, típico cuando se administra el sildenafil solo, lo que concuerda con el marcado efecto del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del CYP450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (véase la sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg durante 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en una dosis que alcanza el estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (véase la sección «Modo de administración y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.

Cuando se administró sildenafil (100 mg en dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). En voluntarios sanos de sexo masculino, no se observó efecto del azitromicina (500 mg al día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su metabolito circulante principal. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en la concentración plasmática de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó cuando se administró concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, antagonistas de los receptores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos de sexo masculino, la administración concomitante del antagonista del endotelina bosentán (un moderado inductor del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) en estado de equilibrio (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada de la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato determina la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos.

Estudios in vitro. El sildenafil es un inhibidor débil de las isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son de aproximadamente 1 µmol, es poco probable que el medicamento Konigra Deluxe afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoenzimas.

No hay datos sobre la interacción entre el sildenafil y otros inhibidores no específicos de fosfodiesterasa, como la teofilina y el dipiridamol.

Estudios in vivo. Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico/monofosfato cíclico de guanosina (cGMP), se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos demostraron que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en el estudio, no se observó ningún efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administr游戏副本

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafilo tiene un efecto vasodilatador que se manifiesta como una ligera y breve disminución de la presión arterial (ver sección «Farmacodinámica»). Antes de prescribir sildenafilo, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes especialmente sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) y pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es una grave alteración en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

Conegra Deluxe potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves cardiovasculares, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmias ventriculares, accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, ataques isquémicos transitorios, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de Conegra Deluxe. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de Conegra Deluxe sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición está condicionada por otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo el sildenafilo, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección persiste más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediata. Si no se trata rápidamente, el priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para la disfunción eréctil. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafilo con otros inhibidores de la PDE5, con otros medicamentos para la hipertensión pulmonar que contengan sildenafilo, ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la vista. Se han recibido notificaciones espontáneas de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). También se han notificado espontáneamente y en estudios de vigilancia casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que si experimentan una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso de Conegra Deluxe y acudir al médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo y ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos. El sildenafilo debe administrarse con precaución en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafilo. Para minimizar el riesgo de hipotensión postural, el estado del paciente debe estabilizarse con bloqueadores α-adrenérgicos antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. También debe considerarse una dosis inicial de 25 mg (ver sección «Posología y forma de administración»). Además, los pacientes deben ser informados sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre el sangrado. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafilo potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafilo en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica aguda. Por lo tanto, el uso de sildenafilo en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

La cubierta de la tableta contiene lactosa. El medicamento Conegra Deluxe no debe administrarse a hombres con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio. Esta información puede ser útil para pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

En voluntarios sanos que recibieron una dosis de 100 mg, no se observó efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinámica»).

Pérdida de audición. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo Conegra Deluxe, y que busquen atención médica inmediata si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Estos eventos, que también pueden ir acompañados de acúfenos y mareo, se han notificado en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafilo. No se puede determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. Conegra Deluxe ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, el uso concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafilo (100 mg) por vía oral provocó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso de Conegra Deluxe no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Debe considerarse informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento Conegra Deluxe no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Conegra Deluxe puede tener un efecto leve sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que durante los estudios clínicos con sildenafilo se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento antes de conducir un vehículo o usar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral. Antes de tragar la tableta, debe masticarse.

Para que el medicamento Conegra Deluxe tenga un efecto eficaz, es necesaria la estimulación sexual.

Adultos. La dosis recomendada de Conegra Deluxe es de 50 mg; debe administrarse aproximadamente una hora antes de la actividad sexual, según sea necesario. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg*. La dosis máxima recomendada es de 100 mg al día. Cuando Conegra Deluxe se administra junto con alimentos, el efecto del medicamento puede tardar más en manifestarse que cuando se toma en ayunas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada es la misma que la indicada en la sección «Adultos» anterior.

Debido a que en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafilo está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y luego hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafilo está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y luego hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (excepto ritonavir, cuyo uso concomitante con sildenafilo no se recomienda; véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg*. Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, el estado de estos pacientes debe estabilizarse con bloqueadores α-adrenérgicos antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg* (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

* - administrar medicamentos que contengan sildenafilo como principio activo en la dosificación correspondiente.

Niños.

Conegra Deluxe no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosis.

En estudios clínicos con voluntarios, tras la administración de una dosis única de sildenafilo de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafilo, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafilo en una dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero incrementó la frecuencia de reacciones adversas (dolor de cabeza, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, alteraciones visuales).

En caso de sobredosis, deben aplicarse medidas de soporte habituales según sea necesario. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafilo debido al alto grado de unión del medicamento a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafilo en la orina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios clínicos entre pacientes que tomaban sildenafil fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, trastornos visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas procedente de la vigilancia poscomercialización se recopiló durante un período superior a 10 años. Dado que no todas las reacciones adversas fueron notificadas al titular del permiso ni incluidas en la base de datos de seguridad, la frecuencia de tales reacciones no puede determinarse con fiabilidad.

Todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo se presentan a continuación según la clasificación por "Sistema-Organo-Clase" y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100) y raras (≥ 1/10000 - < 1/1000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Enfermedades infecciosas e invasivas.

Poco frecuentes: rinitis.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Alteraciones del sistema nervioso.

Muy frecuentes: cefalea.

Frecuentes: mareo.

Poco frecuentes: somnolencia, hipoestesia.

Poco frecuentes: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Alteraciones oculares.

Frecuentes: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuentes: alteraciones de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis, midriasis, halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, alteraciones oculares, hiperemia de la conjuntiva, irritación ocular, sensaciones anómalas en los ojos, edema palpebral, decoloración de la esclerótica.

Poco frecuentes: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión de vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, alteraciones oculares, hiperemia de la conjuntiva, irritación ocular, sensaciones anómalas en los ojos, edema palpebral, decoloración de la esclerótica.

Alteraciones del oído y del laberinto.

Poco frecuentes: vértigo, tinnitus.

Raras: sordera.

Alteraciones cardíacas.

Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones.

Raras: muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Alteraciones vasculares.

Frecuentes: rubor facial, sofocos.

Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino.

Frecuentes: congestión nasal.

Poco frecuentes: epistaxis, congestión de los senos paranasales.

Raras: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: náuseas, dispepsia.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Raras: hipoestesia de la cavidad oral.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conectivo.

Poco frecuentes: mialgia, dolor en las extremidades.

Alteraciones del sistema urinario.

Poco frecuentes: hematuria.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: hemorragia del pene, priapismo*, hematospermia, erección prolongada.

Alteraciones generales y en el lugar de administración.

Poco frecuentes: dolor torácico, fatiga, sensación de calor.

Raras: irritación.

Pruebas.

Poco frecuentes: aumento de la frecuencia cardíaca.

* Notificado únicamente durante estudios poscomercialización.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Alteraciones de la secreción lagrimal: ojo seco, alteración de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los fenómenos descritos a continuación se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; no se estableció relación causal. Los informes incluyeron fenómenos con una relación probable con la administración del medicamento. Los fenómenos no mencionados fueron leves y los informes demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales. Edema facial, reacciones a la luz solar, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en los resultados del ECG, cardiomiopatía.

Gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en las pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Hematológicas y del sistema linfático: anemia, leucopenia.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Del sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Del sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, tos intensificada.

De la piel: urticaria, herpes, picor, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida súbita o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.

Del sistema urogenital: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, aumento de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, alteraciones de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Experiencia poscomercialización. Dado que estos eventos adversos se notifican de forma voluntaria y la población de referencia es de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos eventos se han incluido por su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una causa alternativa clara o por combinación de estos factores.

Eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado eventos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, temporalmente asociados con el uso de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Sistema hematológico y linfático: crisis de oclusión vascular. En un estudio con sildenafil (Revatio) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, que fue interrumpido prematuramente, se notificó con mayor frecuencia la aparición de crisis de oclusión vascular que requirieron hospitalización en pacientes tratados con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Oído. Se han notificado casos de disminución súbita o pérdida de la audición, temporalmente asociados con el uso de sildenafil. En algunos casos se informó de condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos, no hay información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes para la pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Visión: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, ardor en los ojos, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del vítreo.

Rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, causa de disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafil. En muchos pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo anatómicos o vasculares para el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): bajo cociente excavación-disco del nervio óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

Tabletas masticables de 50 mg: 1 tableta por blíster; 1 blíster por caja de cartón;
4 tabletas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Tabletas masticables de 100 mg: 1 tableta por blíster; 1 blíster por caja de cartón;
4 tabletas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Genepharm S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Km 18, Marathonomou Avenue, Pallini Attikis, 15351, Grecia.