Co-Prenelia®

Ucrania
Nombre comercial Co-Prenelia®
Forma farmacéutica comprimidos
Principio activo / Dosificación
perindopril · 3,338 mg
indapamida · 1,25 mg
Tipo de receta con receta
Código ATC
C09BA04
Número de registro UA/17442/01/01
Fabricante S.A. «Kíivmedpreparat» (producción de productos a granel de la empresa fabricante Atlantic Pharma Produtos Farmacêuticas S.A., Portugal o Medinfar Manufacturing S.A., Portugal)
Co-Prenelia® comprimidos

Contenido

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CO-PRENELIA® (CO-PRENELIA)

Composición:

Principios activos: perindopril, indapamida;

1 tableta contiene: perindopril terbutilamina — 4 mg (equivalente a 3,338 mg de perindopril) e indapamida — 1,25 mg, o perindopril terbutilamina — 8 mg (equivalente a 6,676 mg de perindopril) e indapamida — 2,5 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas de 4 mg / 1,25 mg: tabletas de color blanco, forma ovalada, con una ranura en ambos lados y con el símbolo «+» grabado en ambos lados de la ranura en un lado de la tableta;

Tabletas de 8 mg / 2,5 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, con ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Perindopril e diuréticos.

Código ATC C09B A04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Co-Prenelia® es una combinación del inhibidor de la ECA perindopril terbutilamina y del diurético sulfonamida indapamida. Su acción farmacológica se debe a las propiedades de cada componente (perindopril e indapamida) y a su sinergismo aditivo.

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción del perindopril. El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que convierte la angiotensina I en angiotensina II (una sustancia vasoconstrictora), estimula adicionalmente la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal y favorece la degradación de la bradiquinina (una sustancia vasodilatadora) en heptapéptidos inactivos. La inhibición de la ECA conduce a: disminución de la secreción de aldosterona; aumento de la actividad de la renina en plasma, mientras que la aldosterona no ejerce efecto negativo; reducción de la resistencia vascular periférica total gracias al efecto predominante sobre los vasos sanguíneos de los músculos y los riñones; no se observa retención de agua y sales ni taquicardia refleja, incluso con tratamiento prolongado. Además, el perindopril disminuye la presión arterial (PA) en pacientes con niveles normales y bajos de renina en plasma. El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Otros metabolitos son inactivos. El perindopril facilita el trabajo del corazón mediante su acción vasodilatadora sobre las venas (posiblemente por cambios en el metabolismo de las prostaglandinas), reduciendo la precarga, y mediante la disminución de la resistencia periférica total, reduciendo así la poscarga cardíaca. Estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado que el perindopril disminuye la presión de llenado del ventrículo izquierdo y derecho, reduce la resistencia periférica total, aumenta el gasto cardíaco y mejora el índice cardíaco, y aumenta el flujo sanguíneo regional en los músculos. Mejora los resultados en las pruebas de esfuerzo físico.

Mecanismo de acción de la indapamida. La indapamida es un derivado de la sulfonamida con un anillo indol, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos. La indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto aumenta la excreción de sodio y cloruro, y en menor grado de potasio y magnesio en la orina, aumentando así la diuresis y proporcionando un efecto antihipertensivo.

Efectos farmacodinámicos

Co-Prenelia® ejerce un efecto antihipertensivo dependiente de la dosis sobre la presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD) en pacientes con hipertensión arterial de cualquier edad, tanto en posición supina como de pie.

Este efecto antihipertensivo dura 24 horas. La reducción de la presión arterial se alcanza en menos de 1 mes sin taquifilaxia; la interrupción del tratamiento no provoca aumento de la presión arterial. Durante estudios clínicos, la administración conjunta de perindopril e indapamida produjo efectos antihipertensivos de naturaleza sinérgica en comparación con el uso de cada componente por separado.

PICXEL — un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado, en el que se evaluó mediante ecocardiografía el efecto de la combinación de perindopril e indapamida sobre la hipertrofia del ventrículo izquierdo en comparación con el efecto del enalapril como monoterapia. En el estudio PICXEL, pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo (índice de masa del ventrículo izquierdo > 120 g/m² en hombres y > 100 g/m² en mujeres) fueron aleatorizados en dos grupos: un grupo recibió 2 mg de perindopril terbutilamina (equivalente a 2,5 mg de perindopril arginina) / 0,625 mg de indapamida, y el otro grupo 10 mg de enalapril una vez al día durante un año. Las dosis se ajustaron según los valores de PA: la dosis de perindopril terbutilamina se incrementó hasta 8 mg (equivalente a 10 mg de perindopril arginina), la de indapamida hasta 2,5 mg, y la de enalapril hasta 40 mg una vez al día. Los pacientes continuaron tomando la dosis inicial del fármaco en un 34 % en el grupo perindopril/indapamida (2 mg de perindopril y 0,625 mg de indapamida) y en un 20 % en el grupo enalapril (10 mg). Al final del tratamiento, el índice de masa del ventrículo izquierdo disminuyó significativamente más en los pacientes que recibieron perindopril/indapamida (–10,1 g/m²) que en el grupo enalapril (–1,1 g/m²). La diferencia entre ambos grupos fue de –8,3 (intervalo de confianza [IC] del 95 % de –11,5 a –5,0, p < 0,0001). Se logró un mejor efecto en la reducción del índice de masa del ventrículo izquierdo con la dosis de 8 mg de perindopril (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) / 2,5 mg de indapamida. La presión arterial se redujo más eficazmente en el grupo perindopril/indapamida: la diferencia en la reducción media de la PA entre ambos grupos fue de –5,8 mm Hg (IC del 95 % de –7,9 a –3,7, p < 0,0001) para la PAS y de –2,3 mm Hg (IC del 95 % de –3,6 a –0,9, p = 0,0004) para la PAD.

Efectos farmacodinámicos relacionados con el perindopril. El perindopril reduce eficazmente la PA en todos los grados de hipertensión arterial: leve, moderada y grave. La reducción de la PAS y la PAD se observa tanto en posición supina como de pie. El efecto antihipertensivo máximo se desarrolla entre 4 y 6 horas después de la administración de una dosis única y se mantiene por más de 24 horas. El perindopril presenta un alto nivel de inhibición residual de la ECA (aproximadamente el 80 %) a las 24 horas después de la administración. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la PA se alcanza en un mes y se mantiene sin taquifilaxia. La interrupción del tratamiento no se asocia con efecto rebote. El perindopril tiene propiedades vasodilatadoras, restaura la elasticidad de las arterias grandes, corrige los cambios histomorfométricos en la resistencia arterial y reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo. La adición, si es necesario, de un diurético tiazídico produce un sinergismo adicional. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico reduce el riesgo de hipokalemia que puede ocurrir con el uso del diurético en monoterapia.

Efectos farmacodinámicos relacionados con la indapamida. La indapamida como monoterapia ejerce un efecto antihipertensivo que dura 24 horas. Este efecto se manifiesta en dosis en las que las propiedades diuréticas son mínimas. La acción antihipertensiva de la indapamida es proporcional a la mejora de la elasticidad arterial, a la disminución de la resistencia de las arteriolas y de la resistencia vascular periférica total. La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo. Al superar la dosis, la acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos alcanza un nivel de meseta, mientras que el número de efectos adversos aumenta. Si el tratamiento no es suficientemente eficaz, no se debe aumentar la dosis del fármaco. Además, como se ha demostrado en estudios de diferente duración (corta, media y larga) en pacientes con hipertensión arterial, la indapamida no afecta al metabolismo de los lípidos (triglicéridos, lipoproteínas de baja y alta densidad) ni al metabolismo de los hidratos de carbono, incluso en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas del perindopril y la indapamida cuando se administran en combinación no difieren de las de cada componente cuando se administran por separado.

Propiedades farmacocinéticas del perindopril

Absorción y biodisponibilidad. Tras la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando su concentración máxima a la 1 hora. El periodo de semivida de eliminación del perindopril en plasma es de 1 hora. Dado que la ingestión de alimentos disminuye la conversión del perindopril en perindoprilato, reduciendo así su biodisponibilidad, el perindopril terbutilamina debe administrarse por vía oral en dosis única diaria por la mañana antes de las comidas.

Reparto. El volumen de distribución del perindoprilato no unido es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20 %, principalmente a la ECA, y depende de la concentración.

Biocatransformación. El perindopril es un profármaco. Así, el 27 % de la dosis administrada de perindopril llega a la circulación sistémica como metabolito activo perindoprilato. Además del perindoprilato activo, el perindopril genera otros cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza a las 3–4 horas.

Eliminación. El perindoprilato se elimina por orina, y el periodo de semivida de eliminación final de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas. Se alcanza el estado de equilibrio a las 4 días.

Linealidad/no linealidad. Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. La eliminación del perindoprilato se reduce en pacientes de edad avanzada y en personas con insuficiencia cardíaca o renal.

Alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal (clearance de creatinina).

Necesidad de diálisis. El clearance dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min.

Cirrosis hepática. La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el clearance hepático de la molécula principal se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye, por lo que no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Propiedades farmacocinéticas de la indapamida

Absorción. La indapamida se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a la 1 hora tras la administración oral.

Reparto. La unión a las proteínas plasmáticas es del 79 %.

Biocatransformación y eliminación. El periodo de semivida es de 14–24 horas (promedio de 18 horas). La administración repetida no produce acumulación. La eliminación se produce principalmente por orina (70 % de la dosis) y heces (22 %) en forma de metabolitos inactivos.

Categorías especiales de pacientes

Alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial.

Contraindicaciones.

Relacionadas con el perindopril:

  • Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
  • Angioedema (edema de Quincke) en anamnesis asociado a un tratamiento previo con inhibidores de la ECA (ver sección «Precauciones de uso»);
  • Angioedema congénito o idiopático;
  • Embarazo o planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
  • Administración concomitante de medicamentos que contienen aliskirina en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²); ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»;
  • Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. No se debe utilizar Co-Prenelia® antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
  • Métodos de tratamiento extracorpóreo que provocan contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
  • Estenosis renal bilateral significativa o estenosis de la arteria de un único riñón funcional (ver sección «Precauciones de uso»).

Relacionadas con la indapamida:

  • Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro sulfonamida;
  • Alteración de la función renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min);
  • Encefalopatía hepática;
  • Insuficiencia hepática grave;
  • Hipokalemia;
  • No administrar en combinación con medicamentos no antiarrítmicos que puedan provocar taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes;
  • Periodo de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Relacionadas con el medicamento Co-Prenelia®:

  • Hipersensibilidad a cualquier excipiente.

Debido a la falta de experiencia clínica suficiente, no se debe utilizar el medicamento Co-Prenelia®:

  • En pacientes sometidos a hemodiálisis;
  • En pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada no tratada.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones con perindopril e indapamida

Administración concomitante no recomendada

Litio. Durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA se han notificado aumentos reversibles de la concentración sérica de litio y un aumento de su toxicidad. No se recomienda la administración concomitante de perindopril con indapamida y litio; sin embargo, si es absolutamente necesario, se debe controlar cuidadosamente la concentración sérica de litio (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante requiere especial atención

Baclofeno. Aumenta el efecto antihipertensivo. Es necesario controlar la presión arterial y, si es necesario, ajustar la dosis del agente antihipertensivo.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) (incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día). La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE, como ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos, puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede provocar un deterioro de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Antes de iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico y se debe controlar la función renal al inicio y durante la terapia combinada.

La administración concomitante requiere atención

Antidepresivos tricíclicos (tipo imipramina), neurolépticos. Potencian la acción antihipertensiva y aumentan el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Interacciones con perindopril

Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que afecta al SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) aumenta el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que provocan hiperkalemia. El nivel de potasio en sangre generalmente permanece dentro de los límites normales, pero en algunos pacientes que toman Co-Prenelia® puede desarrollarse hiperkalemia. Algunos medicamentos o clases terapéuticas, como aliskirina, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINE, heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim y cotrimoxazol [trimetoprim/sulfametoxazol] (el trimetoprim actúa como diurético ahorrador de potasio similar al amilorida), pueden provocar hiperkalemia. La combinación de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de Co-Prenelia® con los medicamentos mencionados anteriormente. Si la administración concomitante es necesaria, debe hacerse con precaución y con un control riguroso del nivel sérico de potasio.

Administración concomitante contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»)

Aliskirina. En pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal, aumenta el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal, enfermedades cardiovasculares y resultado letal.

Métodos extracorpóreos de tratamiento, que provocan contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas, como diálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alta permeabilidad hidráulica (por ejemplo, poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, están contraindicados debido al mayor riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). Si es necesario realizar este tratamiento, se debe considerar el uso de una membrana de diálisis de otro tipo o de otro clase de antihipertensivos.

Administración concomitante no recomendada

Aliskirina. En todos los demás pacientes, al igual que en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal, aumenta el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal, enfermedades cardiovasculares y resultado letal (ver sección «Precauciones de uso»).

Terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina. Según datos publicados, en pacientes con aterosclerosis, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con órganos diana afectados, la terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo medicamento que afecta al SRAA. La administración de doble bloqueo (es decir, combinación de un inhibidor de la ECA y un antagonista de los receptores de angiotensina II) solo es posible en casos excepcionales y bajo estricto control de la función renal, niveles séricos de potasio y presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).

Estramustina. Existe riesgo de aumento de la frecuencia de reacciones adversas, como angioedema.

Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida), sales de potasio. Existe riesgo de hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente en pacientes con alteración de la función renal (efecto aditivo hiperkalemizante). No se recomienda la combinación de perindopril con los medicamentos mencionados anteriormente (ver sección «Precauciones de uso»). Si la administración concomitante está indicada, debe hacerse con precaución y con control frecuente del nivel sérico de potasio. Para el uso de espironolactona en pacientes con insuficiencia cardíaca, ver el apartado «Administración concomitante requiere especial atención» más abajo.

La administración concomitante requiere especial atención

Medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales). Los resultados de estudios epidemiológicos indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con alteración de la función renal.

Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente con déficit de agua y sodio, puede producirse una reducción excesiva de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. El riesgo de efectos hipotensores puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento del volumen circulante o la ingesta de sal antes de iniciar el perindopril, que debe comenzarse con una dosis baja y aumentar progresivamente. En pacientes con hipertensión arterial, si el tratamiento previo con diuréticos pudo causar déficit de agua/sodio, se debe suspender el diurético antes de iniciar el inhibidor de la ECA (el diurético puede reanudarse posteriormente) o comenzar el tratamiento con una dosis baja del inhibidor de la ECA con aumento progresivo. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que toman diuréticos, el tratamiento con inhibidor de la ECA debe iniciarse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético. En todos los casos, se debe controlar la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con inhibidor de la ECA.

Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Al administrar conjuntamente eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg/día con dosis bajas de inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional II-IV según la NYHA y fracción de eyección < 40 %, que previamente han tomado inhibidores de la ECA y diuréticos de asa, existe riesgo de hiperkalemia, potencialmente letal, especialmente si no se siguen las recomendaciones para prescribir esta combinación. Antes de iniciar esta combinación, se debe confirmar la ausencia de hiperkalemia y alteración de la función renal. Se recomienda un control riguroso de la kaliemia y creatininemia semanal durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.

La administración concomitante requiere atención

Agentes antihipertensivos y vasodilatadores. La administración concomitante de estos medicamentos puede potenciar los efectos hipotensores del perindopril. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede provocar una reducción adicional de la presión arterial.

Allopurinol, citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o procainamida. La administración concomitante con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de leucopenia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes anestésicos. Los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipotensor de algunos anestésicos (ver sección «Precauciones de uso»).

Simpaticomiméticos. Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Preparados de oro. En pacientes tratados con preparados inyectables de oro (tiomalato sódico de oro) y que toman simultáneamente un inhibidor de la ECA, incluyendo perindopril, en casos raros se han notificado reacciones nitroides (enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial).

Interacciones con indapamida

La administración concomitante requiere especial atención

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes. Debido al riesgo de hipokalemia, la indapamida debe administrarse con precaución en combinación con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes, a saber (la lista no es exhaustiva): antiarrítmicos clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida); antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol); ciertos antipsicóticos: fenotiazinas (por ejemplo, clorpromacina, tiaciclazina, levomepromacina, tioridaicina, trifluoperacina), benzamidas (por ejemplo, amisulprida, sulpirida, sulpirida, tiapirida), butirofenonas (por ejemplo, droperidol, haloperidol), otros antipsicóticos (por ejemplo, pimozida); otros medicamentos (por ejemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, mezilastina, moxifloxacino, pentamidina, sparfloxacino, vincaína intravenosa, metadona, astemizol, terfenadina). Se debe evitar la disminución del nivel de potasio en plasma y, si es necesario, corregirlo, así como controlar el intervalo QT.

Medicamentos que disminuyen el contenido de potasio en sangre. La anfotericina B por vía intravenosa, glucocorticoides y mineralocorticoides (de acción sistémica), tetracosactido, laxantes estimulantes de la peristalsis aumentan el riesgo de disminución del nivel de potasio en suero (efecto aditivo). Es necesario controlar el contenido de potasio en plasma y corregirlo si es necesario, especialmente durante el tratamiento concomitante con digitálicos. Se deben utilizar laxantes que no estimulen la peristalsis.

Digitálicos. La hipokalemia y/o hipomagnesemia favorecen la acción tóxica de los digitálicos. Se recomienda realizar monitoreo del nivel de potasio y magnesio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Allopurinol. La administración concomitante con indapamida puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

La administración concomitante requiere atención

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno). A pesar de la racionalidad de prescribir esta combinación a ciertos pacientes, es posible que se produzca hipokalemia o hiperkalemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes mellitus). Se debe controlar el nivel de potasio en plasma, realizar monitoreo del ECG y, si es necesario, revisar el tratamiento.

Metformina. Puede provocar acidosis láctica debido al desarrollo de insuficiencia renal funcional asociada al uso de diuréticos, especialmente diuréticos de asa. No se debe utilizar metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Agentes de contraste yodados. En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de agentes de contraste yodados. Antes de la administración de agentes de contraste yodados, se debe restablecer el equilibrio hídrico.

Calcio (sales). Existe riesgo de aumento del contenido de calcio en sangre debido a la reducción de su excreción urinaria.

Ciclosporina, tacrolimus. Existe riesgo de aumento del contenido de creatinina en sangre sin cambios en la concentración circulante de ciclosporina, incluso en ausencia de déficit de agua y sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica). Disminuyen el efecto antihipertensivo (retención de agua y iones de sodio por efecto de los corticosteroides).

Características de uso.

Precauciones especiales

Precauciones especiales respecto a la combinación de perindopril e indapamida

Litio. La administración concomitante de litio y la combinación de perindopril/indapamida generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones especiales respecto al perindopril

Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirina incrementa el riesgo de aparición de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el uso de bloqueo doble del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento con bloqueo doble del SRAA se considera absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un monitoreo frecuente y riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. No se debe administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Medicamentos ahorradores de potasio, suplementos o sustitutos de sal que contienen potasio. La combinación de perindopril con medicamentos ahorradores de potasio, suplementos o sustitutos de sal que contienen potasio generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia. En pacientes que han tomado inhibidores de la ECA se han observado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con colagenosis, durante tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procaínamida, o con la combinación de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se han observado infecciones graves, a veces resistentes a la terapia antibiótica intensiva. Durante el tratamiento con perindopril en estos pacientes se recomienda realizar controles periódicos del número de leucocitos en sangre. Además, los pacientes deben informarse sobre la necesidad de notificar a su médico cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Hipertensión renovascular. En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, el tratamiento con inhibidores de la ECA incrementa el riesgo de hipotensión arterial y de insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). La administración de diuréticos puede ser un factor adicional. El deterioro de la función renal puede acompañarse únicamente de cambios mínimos en el nivel de creatinina en suero, incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal.

Hipersensibilidad / angioedema (edema angioneurítico). En pacientes que han tomado inhibidores de la ECA, especialmente perindopril, se han observado casos raros de angioedema facial, de extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección «Reacciones adversas»). El angioedema puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y establecerse vigilancia médica hasta la desaparición completa de los síntomas. Si el edema se limita a la cara y labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento, aunque el uso de antihistamínicos puede ser útil para aliviar los síntomas. El angioedema de la laringe puede ser fatal. Si el edema se extiende a la lengua, glotis o laringe, lo que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de emergencia inmediato, que puede incluir la administración subcutánea de solución de epinefrina 1:1000 (0,3–0,5 ml) y/o medidas para asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El angioedema ocurre con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que toman inhibidores de la ECA, en comparación con otras razas. Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pertenecen a un grupo de riesgo elevado para desarrollar angioedema durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Se han notificado casos raros de angioedema intestinal en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos); a veces el angioedema intestinal no fue precedido por angioedema facial y el nivel del inhibidor de la C1-esterasa fue normal. El diagnóstico de angioedema se estableció mediante procedimientos como tomografía computarizada del abdomen, ecografía o durante cirugía; los síntomas de angioedema desaparecieron tras la suspensión del inhibidor de la ECA. En caso de dolor abdominal en pacientes que toman inhibidores de la ECA, se debe realizar un diagnóstico diferencial para excluir angioedema intestinal. La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al riesgo aumentado de angioedema (ver sección «Contraindicaciones»). El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe comenzar antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. Tras la interrupción del tratamiento con sacubitrilo/valsartán, el tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la enzima peptidasa neutral (EPN) (por ejemplo, racécadotril), inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) incrementa el riesgo de angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin alteración de la función respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) en pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización. Se han notificado casos aislados de reacciones anafilactoides prolongadas y potencialmente mortales en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la terapia de desensibilización con preparados que contienen veneno de abeja. Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes alérgicos tras la desensibilización y deben evitarse durante la inmunoterapia con preparados que contienen veneno de abeja. Sin embargo, en pacientes que requieren tanto inhibidores de la ECA como desensibilización, puede evitarse estas reacciones mediante la suspensión temporal del inhibidor de la ECA al menos 24 horas antes del inicio de la terapia de desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante el aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante el aféresis de LDL con dextrano sulfato, rara vez ocurren reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Pacientes en hemodiálisis. Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la hemodiálisis con membranas poliacrílicas de alto flujo (por ejemplo, AN 69®). A estos pacientes se les debe administrar otro tipo de membrana de diálisis o un fármaco antihipertensivo de otro grupo.

Hiperaldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda administrar este medicamento a estos pacientes.

Pacientes tras trasplante renal. No existe experiencia en la administración de perindopril arginina a pacientes tras un reciente trasplante de riñón.

Hipotensión arterial. Se han notificado casos de hipotensión arterial sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal concomitante. La hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, que toman diuréticos de asa en dosis altas, con hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis, los pacientes deben estar bajo supervisión médica rigurosa para reducir el riesgo de hipotensión arterial sintomática. Estas precauciones también se aplican a personas con cardiopatía isquémica o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Cardiopatía isquémica. Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril ocurre un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio antes de decidir continuar el tratamiento.

Precauciones especiales respecto a la indapamida

Encefalopatía hepática. En pacientes con alteración de la función hepática, la administración de diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares, especialmente en caso de desequilibrio electrolítico, puede provocar encefalopatía hepática, que puede progresar hasta coma hepático. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente la administración de diuréticos.

Fotosensibilidad. Con la administración de diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares se han notificado reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparece una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspender el medicamento. Si es necesario reanudar su uso, se recomienda proteger las áreas sensibles del sol o de fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Medidas preventivas

Medidas preventivas al usar la combinación de perindopril e indapamida

Alteración de la función renal. En caso de insuficiencia renal moderada o grave (depuración de creatinina < 60 ml/min), el tratamiento con el medicamento está contraindicado. Si en algunos pacientes con hipertensión arterial sin signos de alteración de la función renal los análisis de sangre muestran signos de insuficiencia renal funcional, debe suspenderse el tratamiento; la reanudación del tratamiento es posible con una dosis menor o solo con uno de sus componentes. Estos pacientes requieren un monitoreo riguroso de los niveles de potasio y creatinina en sangre: a las 2 semanas del inicio del tratamiento y posteriormente cada dos meses durante la estabilización terapéutica. Los casos de insuficiencia renal se han observado principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o alteración de la función renal, incluyendo estenosis de la arteria renal. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.

Hipotensión arterial y déficit de agua y electrolitos. En pacientes con déficit de sodio (especialmente con estenosis de las arterias renales) existe riesgo de caída brusca de la presión arterial. Por tanto, es necesario un monitoreo sistemático de signos clínicos de déficit de agua y electrolitos, que pueden surgir en episodios intercurrentes de vómitos o diarrea. En estos pacientes debe controlarse regularmente el nivel de electrolitos en plasma sanguíneo. En caso de hipotensión arterial significativa puede ser necesaria la infusión intravenosa de solución isotónica de cloruro de sodio. Una hipotensión transitoria no es contraindicación para continuar el tratamiento. Tras la recuperación del volumen circulante y la normalización de la presión arterial, el tratamiento puede reanudarse con una dosis reducida o solo con uno de los componentes del medicamento.

Nivel de potasio. La combinación de perindopril e indapamida no excluye la posibilidad de hipokalemia, especialmente en pacientes con diabetes o insuficiencia renal. Al igual que con cualquier antihipertensivo en combinación con diuréticos, debe realizarse un control regular del nivel de potasio en plasma sanguíneo.

Sustancias auxiliares. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Medidas preventivas al usar perindopril

Tos. Se ha notificado la aparición de tos seca durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Esta tos es persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. Si aparece este síntoma, debe considerarse su etiología iatrogénica. Si la administración de un inhibidor de la ECA es necesaria para el tratamiento del paciente, puede decidirse continuar la terapia.

Riesgo de hipotensión arterial y/o insuficiencia renal (en caso de insuficiencia cardíaca, déficit de agua y electrolitos). Una estimulación significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterona se observó durante déficit agudo de agua y electrolitos (dieta estricta sin sal o tratamiento prolongado con diuréticos) en pacientes con baja presión arterial, estenosis de las arterias renales, insuficiencia cardíaca congestiva o cirrosis hepática con edemas y ascitis. La inhibición de este sistema por un inhibidor de la ECA, especialmente durante la primera administración y las primeras 2 semanas de tratamiento, puede provocar una caída brusca de la presión arterial y/o un aumento del nivel de creatinina en plasma sanguíneo, lo que confirma la presencia de insuficiencia renal funcional. Rara vez, este trastorno puede presentarse en cualquier momento y tener un inicio agudo. En tales casos, el tratamiento debe iniciarse con una dosis menor, aumentándola progresivamente.

Pacientes de edad avanzada. Antes de iniciar el tratamiento debe evaluarse la función renal y el nivel de potasio en sangre. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial repentina, especialmente en caso de déficit de agua o electrolitos, la dosis inicial del medicamento debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial al tratamiento.

Aterosclerosis. El riesgo de hipotensión arterial existe en todos los grupos de pacientes, pero debe administrarse el medicamento con especial precaución a pacientes con cardiopatía isquémica o insuficiencia de la circulación cerebral, iniciando el tratamiento con una dosis baja.

Hipertensión renovascular. El tratamiento de la hipertensión renovascular es la revascularización. Sin embargo, los inhibidores de la ECA pueden ser útiles para pacientes con hipertensión renovascular que esperan cirugía o cuando esta no es posible. El medicamento Co-Prenelia® no debe administrarse a pacientes con estenosis de la arteria renal o con sospecha de ella. En tal caso, el tratamiento debe iniciarse en condiciones hospitalarias con una dosis menor que la dosis recomendada del medicamento.

Insuficiencia cardíaca / insuficiencia cardíaca grave. El medicamento Co-Prenelia® no debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV), ya que el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. No es necesario interrumpir el tratamiento con betabloqueadores en pacientes con hipertensión arterial e insuficiencia coronaria; debe añadirse un inhibidor de la ECA al betabloqueador.

Pacientes con diabetes. El medicamento Co-Prenelia® no debe administrarse a pacientes con diabetes mellitus dependiente de insulina (tendencia espontánea al aumento del nivel de potasio en sangre), ya que el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. En pacientes con diabetes que previamente han tomado medicamentos orales hipoglucemiantes o insulina, es necesario controlar cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre, especialmente durante el primer mes de tratamiento con el inhibidor de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Características raciales. El perindopril, como otros inhibidores de la ECA, es menos eficaz en la reducción de la presión arterial en pacientes hipertensos de raza negra que en otras razas, posiblemente debido al bajo nivel de renina en plasma sanguíneo en estos pacientes.

Intervención quirúrgica / anestesia. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hipotensión arterial durante la anestesia, especialmente con anestésicos con potencial hipotensor. Por tanto, se recomienda suspender el tratamiento con inhibidores de la ECA de acción prolongada, como el perindopril, 1 día antes de la intervención quirúrgica, si es posible.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral / cardiomiopatía hipertrófica. Los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a pacientes con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo.

Insuficiencia hepática. Rara vez, la administración de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que desarrollen ictericia con aumento de enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se les debe suspender el inhibidor de la ECA y proporcionar vigilancia médica adecuada (ver sección «Reacciones adversas»).

Hiperkalemia. En algunos pacientes que han tomado inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, se ha observado un aumento del nivel de potasio en suero sanguíneo; los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia al inhibir la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto generalmente es leve. Los factores de riesgo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad superior a 70 años, diabetes mellitus, estados intercurrentes, especialmente deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno, amilorida), suplementos o sustitutos de sal que contienen potasio, o con otros medicamentos asociados con aumento del nivel de potasio en suero sanguíneo (por ejemplo, heparina, cotrimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, otros inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim) y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina. La administración de suplementos o sustitutos de sal que contienen potasio y diuréticos ahorradores de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero sanguíneo. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. A los pacientes que toman inhibidores de la ECA debe administrarse con precaución diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina, y debe realizarse un monitoreo riguroso del nivel de potasio en sangre y de la función renal.

Si se considera adecuada la administración concomitante de los medicamentos mencionados anteriormente, debe hacerse con precaución y con controles frecuentes del nivel de potasio en suero sanguíneo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Medidas preventivas al usar indapamida

Equilibrio de agua y electrolitos

Nivel de sodio. Antes del inicio del tratamiento y posteriormente, debe determinarse regularmente el nivel de sodio en plasma sanguíneo. La disminución del nivel de sodio en sangre puede ser inicialmente asintomática, por lo que es necesario un monitoreo regular. El control debe realizarse con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»). Cualquier tratamiento con diuréticos puede provocar hiponatremia, a veces con consecuencias muy graves. La hiponatremia combinada con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis metabólica compensatoria secundaria: la frecuencia e intensidad de este efecto son insignificantes.

Nivel de potasio. La disminución del nivel de potasio en sangre con aparición de hipokalemia es el principal factor de riesgo con la administración de diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares. La hipokalemia puede provocar trastornos musculares. Se han notificado casos de rabdomiólisis, principalmente con hipokalemia grave concomitante. Debe evitarse la disminución del nivel de potasio (< 3,4 mmol/l) en ciertas categorías de pacientes de alto riesgo, como pacientes de edad avanzada y/o con malnutrición, independientemente del uso de otros medicamentos, pacientes con cirrosis hepática con edemas y ascitis, pacientes con cardiopatía isquémica e insuficiencia cardíaca. En tales casos, la hipokalemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias.

Los pacientes con alargamiento del intervalo QT de origen congénito o iatrogénico también pertenecen al grupo de riesgo. La hipokalemia, al igual que la bradicardia, favorece la aparición de arritmias graves, especialmente taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes, que puede ser fatal. En todos los casos es necesario un control más frecuente del nivel de potasio en sangre. La primera determinación del nivel de potasio en plasma sanguíneo debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. La hipokalemia detectada requiere su corrección. La hipokalemia que surge por baja concentración de magnesio en suero sanguíneo puede ser refractaria al tratamiento si no se corrige el nivel de magnesio en suero sanguíneo.

Nivel de calcio. Los diuréticos tiazídicos y similares pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y transitorio del nivel de calcio en sangre. Un aumento significativo del nivel de calcio en sangre puede estar relacionado con hipoparatiroidismo no diagnosticado. En tales casos, debe suspenderse el tratamiento y realizarse un monitoreo de la función de las glándulas paratiroides.

Magnesio en plasma sanguíneo. Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos y similares, incluyendo la indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Nivel de glucosa en sangre. El control del nivel de glucosa en sangre es muy importante para pacientes con diabetes mellitus, especialmente con niveles bajos de potasio.

Ácido úrico. En pacientes con niveles elevados de ácido úrico en sangre puede aumentar la frecuencia de ataques de gota.

Función renal y diuréticos. Los diuréticos tiazídicos y similares son más eficaces cuando la función renal es normal o las alteraciones son leves (nivel de creatinina en sangre < 25 mg/l, es decir, 220 μmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma sanguíneo debe determinarse mediante la fórmula de Cockcroft teniendo en cuenta edad, peso y sexo:

depuración de creatinina (clcr) = (140 – edad) × peso / 0,814 × nivel de creatinina en plasma sanguíneo,

donde la edad se expresa en años, el peso en kilogramos y el nivel de creatinina en plasma sanguíneo en micromoles por litro.

Con esta fórmula se calcula el nivel de creatinina en plasma sanguíneo en hombres de edad avanzada, y para mujeres el resultado debe multiplicarse por 0,85.

La hipovolemia provocada por la pérdida de agua y sodio debido a la administración de diuréticos al inicio del tratamiento reduce la filtración glomerular, lo que puede provocar un aumento del nivel de urea y creatinina en sangre. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias adversas en pacientes con función renal normal, pero puede empeorar una insuficiencia renal preexistente.

Atletas. Los atletas deben tener en cuenta que este medicamento contiene una sustancia activa que puede provocar una reacción positiva en controles antidopaje.

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen en cuestión de horas o semanas tras el inicio del tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal es suspender lo antes posible la administración del medicamento. Si la presión intraocular no se controla, pueden ser necesarios métodos terapéuticos médicos, medicamentosos o quirúrgicos. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado es la alergia a sulfonamidas o penicilina en la historia clínica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas.

Perindopril. No existen pruebas epidemiológicas convincentes de riesgo teratogénico con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento de este riesgo. Si se considera obligatorio continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a antihipertensivos alternativos con datos confirmados de seguridad durante el embarazo. Si durante el tratamiento se confirma un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre de embarazo tiene efectos tóxicos sobre el feto (deterioro de la función renal, oligoamnios, retraso en la formación del hueso craneal) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se han usado inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, se recomienda una ecografía para evaluar la función y estructura renal del recién nacido. Los recién nacidos cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA durante el embarazo deben vigilarse para detectar y corregir oportunamente la hipotensión arterial.

Indapamida. No existen o son limitados los datos sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas (menos de 300 casos). El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre de embarazo puede provocar disminución del volumen circulante en la embarazada y del flujo sanguíneo materno-placentario, lo que puede provocar isquemia feto-placentaria y retraso en el desarrollo fetal. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad directa o indirecta sobre la reproducción. Como medida preventiva, se recomienda evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Lactancia

El medicamento Co-Prenelia® no se recomienda para mujeres durante la lactancia. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia durante el tratamiento o sobre la suspensión del medicamento en función de la importancia del tratamiento para la madre.

Perindopril. El uso de perindopril durante la lactancia no se recomienda debido a la falta de datos. Se debe preferir un tratamiento alternativo con perfil de seguridad demostrado, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o neonato prematuro.

Indapamida. Los datos sobre la penetración de indapamida/metabolitos en la leche materna son insuficientes. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipokalemia. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La indapamida pertenece a los diuréticos tiazídicos similares, cuyo uso durante la lactancia se asocia con disminución o incluso supresión de la lactancia. La indapamida no se recomienda durante la lactancia.

Fertilidad

Perindopril/indapamida. Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron ausencia de efecto sobre la fertilidad de machos y hembras de animales. No se espera efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o usar otros mecanismos.

Las sustancias activas perindopril e indapamida, administradas por separado o en combinación como medicamento Co-Prenelia®, no afectan la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos. Sin embargo, en algunos pacientes pueden presentarse reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o con la administración concomitante con otros antihipertensivos. Como consecuencia, la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos puede verse afectada negativamente.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

Co-Prenelia®, comprimidos 4 mg / 1,25 mg está indicado en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia exclusiva con perindopril. La dosis habitual es de 1 comprimido de Co-Prenelia® 4 mg / 1,25 mg una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de las comidas.

Siempre que sea posible, se recomienda una titulación individualizada de la dosis según los componentes.

La dosificación con Co-Prenelia® 4 mg / 1,25 mg debe considerarse cuando la presión arterial no esté controlada con dosis menores de combinaciones de perindopril/indapamida.

En caso de existir indicaciones clínicas, se puede considerar la transición directa desde la monoterapia con perindopril al tratamiento con comprimidos de Co-Prenelia® 4 mg / 1,25 mg.

Co-Prenelia®, comprimidos 8 mg / 2,5 mg está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial como sustitución en pacientes que ya están tomando perindopril e indapamida simultáneamente en esas mismas dosis. La dosis habitual es de 1 comprimido de Co-Prenelia® 8 mg / 2,5 mg una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de las comidas.

La dosis máxima diaria es de 1 comprimido de Co-Prenelia® 8 mg / 2,5 mg.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). En pacientes de edad avanzada debe determinarse el nivel de creatinina plasmática teniendo en cuenta la edad, el peso corporal y el sexo. El tratamiento en pacientes de edad avanzada puede iniciarse si la función renal es normal y tras considerar la respuesta de la presión arterial al tratamiento.

Alteración de la función renal (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). La administración del medicamento está contraindicada en caso de insuficiencia renal moderada o grave (depuración de creatinina < 60 ml/min).

En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 30–60 ml/min) se recomienda iniciar el tratamiento con un ajuste de la dosis adecuado de los componentes individuales de la combinación.

Los pacientes con depuración de creatinina ≥ 60 ml/min no requieren ajuste de dosis.

El seguimiento médico habitual debe incluir un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de creatinina y potasio.

Alteración de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones especiales de uso» y «Farmacocinética»). La administración del medicamento está contraindicada en caso de insuficiencia hepática grave. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada no requieren ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos.

Co-Prenelia® no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes. No se ha establecido la seguridad y eficacia del perindopril tert-butilamina/indapamida en pacientes pediátricos. No existen datos disponibles.

Sobredosificación.

Síntomas. En caso de sobredosificación, la reacción adversa más frecuente es la hipotensión arterial, que a veces puede ir acompañada de náuseas, vómitos, convulsiones, mareo, somnolencia, confusión mental, oliguria, que puede progresar hasta anuria (debido a hipovolemia), así como shock circulatorio. Pueden presentarse alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico (disminución de los niveles de potasio y sodio en plasma), insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, ansiedad y tos.

Tratamiento. Las medidas de primeros auxilios incluyen la rápida eliminación del medicamento del organismo: lavado gástrico y/o administración de carbón activado. Posteriormente, debe normalizarse el equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias. Si aparece hipotensión arterial significativa, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Si fuera necesario, debe administrarse por vía intravenosa solución isotónica de cloruro de sodio o cualquier otro método para restablecer el volumen sanguíneo. El perindoprilato, forma activa del perindopril, puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis (ver sección «Farmacocinética»).

Reacciones adversas.

La administración de perindopril inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona y favorece la reducción de la pérdida de potasio en el plasma sanguíneo inducida por la indapamida. En el 6 % de los pacientes tratados con el medicamento Co-Prenelia®, se produce hipokalemia (nivel de potasio < 3,4 mmol/l). Con mayor frecuencia se han notificado las siguientes reacciones adversas:

Con la administración de perindopril: mareo, cefalea, parestesia, disgeusia, alteraciones visuales, vértigo, acúfenos, hipotensión arterial, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, prurito, erupciones cutáneas, calambres musculares y astenia.

Con la administración de indapamida: hipokalemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en personas con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas, así como erupciones maculopapulares.

Durante los estudios clínicos y/o tras la comercialización del medicamento, se han observado las siguientes reacciones adversas, clasificadas según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: rinitis (muy raro — perindopril).

Trastornos del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) (raro — perindopril).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: eosinofilia (poco frecuente* — perindopril); agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso») (muy raro — perindopril e indapamida); anemia aplásica (muy raro — indapamida); pancitopenia (muy raro — perindopril); leucopenia (muy raro — perindopril e indapamida); neutropenia (ver sección «Precauciones de uso») (muy raro — perindopril); anemia hemolítica (muy raro — perindopril e indapamida); trombocitopenia (ver sección «Precauciones de uso») (muy raro — perindopril e indapamida).

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad (principalmente reacciones dermatológicas en pacientes predispuestos a reacciones alérgicas y asmáticas) (frecuente — indapamida).

Trastornos del metabolismo y nutrición: hipokalemia (ver sección «Precauciones de uso») (frecuente — indapamida); hipoglucemia (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo») (poco frecuente* — perindopril); hiperkalemia, reversible tras la suspensión del medicamento (ver sección «Precauciones de uso») (poco frecuente* — perindopril); hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso») (poco frecuente* — perindopril; poco frecuente — indapamida); hipocloremia (raro — indapamida); hipomagnesemia (raro — indapamida); hipercalcemia (muy raro — indapamida).

Trastornos psiquiátricos: alteraciones del estado de ánimo (poco frecuentes — perindopril); trastornos del sueño (poco frecuentes — perindopril); depresión (poco frecuente* — perindopril); confusión mental (muy raro — perindopril).

Trastornos del sistema nervioso: mareo (frecuente — perindopril); cefalea (frecuente — perindopril, raro — indapamida); parestesia (frecuente — perindopril, raro — indapamida); disgeusia (frecuente — perindopril); somnolencia (poco frecuente* — perindopril); síncope (poco frecuente* — perindopril; frecuencia desconocida — indapamida); debido a hipotensión arterial excesiva en pacientes de alto riesgo, puede ocurrir un accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso») (muy raro — perindopril); en caso de insuficiencia hepática, puede desarrollarse encefalopatía hepática (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso») (frecuencia desconocida — indapamida).

Trastornos oculares: alteraciones visuales (frecuentes — perindopril, frecuencia desconocida — indapamida); miopía (ver sección «Precauciones de uso») (frecuencia desconocida — indapamida); visión borrosa (frecuencia desconocida — indapamida); derrame coroideo (frecuencia desconocida — indapamida); glaucoma agudo de ángulo cerrado (frecuencia desconocida — indapamida).

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo (frecuente — perindopril; raro — indapamida); acúfenos (frecuente — perindopril).

Trastornos cardíacos: palpitaciones (poco frecuentes* — perindopril); taquicardia (poco frecuentes* — perindopril); angina de pecho (ver sección «Precauciones de uso») (muy raro — perindopril); arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) (muy raro — perindopril e indapamida); debido a hipotensión arterial excesiva en pacientes de alto riesgo, puede ocurrir infarto de miocardio (ver sección «Precauciones de uso») (muy raro — perindopril); taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes (potencialmente letal) (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo») (frecuencia desconocida — indapamida).

Trastornos vasculares: hipotensión arterial (y manifestaciones relacionadas con la hipotensión) (ver sección «Precauciones de uso») (frecuente — perindopril; muy raro — indapamida); vasculitis (poco frecuente* — perindopril); sofocos (raro* — perindopril); fenómeno de Raynaud (frecuencia desconocida — perindopril).

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: tos (ver sección «Precauciones de uso») (frecuente — perindopril); disnea (frecuente — perindopril); broncoespasmo (poco frecuente — perindopril); neumonía eosinofílica (muy raro — perindopril).

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal (frecuente — perindopril); estreñimiento (frecuente — perindopril; raro — indapamida); diarrea (frecuente — perindopril); dispepsia (frecuente — perindopril); náuseas (frecuentes — perindopril, raro — indapamida); vómitos (frecuentes — perindopril, poco frecuentes — indapamida); sequedad bucal (poco frecuente — perindopril; raro — indapamida); pancreatitis (muy raro — perindopril e indapamida).

Trastornos hepatobiliares: hepatitis (ver sección «Precauciones de uso») (muy raro — perindopril; frecuencia desconocida — indapamida); alteraciones de la función hepática (muy raro — indapamida).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito (frecuente — perindopril); erupciones cutáneas (frecuentes — perindopril); erupciones maculopapulares (frecuentes — indapamida); urticaria (ver sección «Precauciones de uso») (poco frecuente — perindopril; muy raro — indapamida); angioedema (ver sección «Precauciones de uso») (poco frecuente — perindopril, muy raro — indapamida); púrpura (poco frecuente — indapamida); hiperhidrosis (poco frecuente — perindopril); reacciones de fotosensibilidad (poco frecuente* — perindopril, frecuencia desconocida — indapamida); penfigoide (poco frecuente* — perindopril); empeoramiento de los síntomas de psoriasis (raro* — perindopril); eritema multiforme (muy raro — perindopril); necrólisis epidérmica tóxica (muy raro — indapamida); síndrome de Stevens-Johnson (muy raro — indapamida).

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: calambres musculares (frecuentes — perindopril; frecuencia desconocida — indapamida); posible empeoramiento de un lupus eritematoso sistémico agudo preexistente (frecuencia desconocida — indapamida); artralgia (poco frecuente* — perindopril); mialgia (poco frecuente* — perindopril; frecuencia desconocida — indapamida); debilidad muscular (frecuencia desconocida — indapamida); rabdomiólisis (frecuencia desconocida — indapamida).

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal (poco frecuente — perindopril, muy raro — indapamida); insuficiencia renal aguda (raro — perindopril); anuria/oliguria (raro* — perindopril).

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: disfunción eréctil (poco frecuente — perindopril e indapamida).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: astenia (frecuente — perindopril); dolor torácico (poco frecuente* — perindopril); malestar general (poco frecuente* — perindopril); edema periférico (poco frecuente* — perindopril); pirexia (poco frecuente* — perindopril); fatiga (raro — indapamida).

Resultados de pruebas de laboratorio: aumento de la urea en sangre (poco frecuente* — perindopril); aumento de la creatinina en sangre (poco frecuente* — perindopril); aumento de la bilirrubina en sangre (raro — perindopril); aumento de las enzimas hepáticas (raro — perindopril; frecuencia desconocida — indapamida); disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito (ver sección «Precauciones de uso») (muy raro — perindopril); aumento del nivel de glucosa en sangre (frecuencia desconocida — indapamida); aumento del ácido úrico en sangre (frecuencia desconocida — indapamida); prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo») (frecuencia desconocida — indapamida).

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones en procedimientos: caídas (poco frecuente* — perindopril).

* Frecuencia de aparición de reacciones adversas detectadas mediante notificaciones espontáneas, calculada a partir de datos de estudios clínicos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años a partir de la fecha de fabricación in bulk.

Condiciones de conservación.

Tabletas de 4 mg / 1,25 mg: conservar en el embalaje original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Tabletas de 8 mg / 2,5 mg: no se requieren condiciones especiales de conservación para este medicamento. Conservar en el embalaje original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 tabletas por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. JSC «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

01032, Ucrania, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.