Clonazepam IC
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KLOZEPAM IC (CLONAZEPAM IC)
Composición:
Principio activo: clonazepam;
Cada tableta contiene 0,5 mg o 1 mg o 2 mg de clonazepam;
Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de patata, estearato de calcio, gelatina, colorantes (amarillo FCF (E 110) – para la dosis de 0,5 mg; violeta [ponso 4R (E 124), indigocarmín (E 132)] – para la dosis de 1 mg).
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color anaranjado pálido (dosis de 0,5 mg), violeta pálido (dosis de 1 mg), blanco (dosis de 2 mg), forma cilíndrica plana con ranura. En una de las caras de la tableta se encuentra la marca registrada de la empresa, en la otra cara de la tableta hay una línea de división.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiepilépticos. Derivados del benzodiazepínico. Clonazepam. Código ATC N03A E01.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia.
El clonazepam pertenece al grupo de los derivados del benzodiazepino. El mecanismo de acción del clonazepam está estrechamente relacionado con el neurotransmisor endógeno inhibitorio ácido gamma-aminobutírico (GABA) y sus receptores, a través de los cuales ejerce la mayoría de sus efectos en el sistema nervioso: los receptores GABA-A. Al igual que todos los benzodiazepínicos, el clonazepam potencia el efecto inhibitorio de las neuronas GABAérgicas en la corteza cerebral, el hipocampo, el cerebelo, el tronco encefálico y otras estructuras del sistema nervioso central (SNC).
El efecto clínico del medicamento se manifiesta mediante una acción anticonvulsivante potente y prolongada; el fármaco ejerce efectos ansiolíticos, sedantes, tranquilizantes, hipnóticos moderados y también una relajación muscular moderada.
Los datos procedentes de estudios en animales y estudios electroencefalográficos en humanos han demostrado que el clonazepam suprime rápidamente la actividad paroxística de diversos tipos, incluyendo complejos espiga-onda en ausencias (petit mal), complejos espiga-onda lentos y generalizados, espigas de localización temporal y otras localizaciones, así como espigas y ondas irregulares.
Las alteraciones generalizadas en el electroencefalograma son suprimidas más rápidamente por el clonazepam que las alteraciones focales, como las espigas focales. El clonazepam tiene un efecto positivo sobre las formas generalizadas y focales de epilepsia.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral, el clonazepam se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad tras la administración oral es del 90 %. Tras la administración de una dosis oral única de 2 mg de clonazepam, la concentración máxima en suero sanguíneo se alcanza entre 1 y 4 horas, en algunos casos entre 4 y 8 horas. La concentración en equilibrio en sangre se alcanza tras 4-6 días.
No se ha demostrado la necesidad de un monitoreo rutinario de las concentraciones plasmáticas de clonazepam, ya que estas no se correlacionan suficientemente bien con los efectos terapéuticos o adversos.
Distribución
Debido a su buena solubilidad en lípidos, el clonazepam se distribuye rápidamente en los tejidos. El clonazepam atraviesa la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica, así como la leche materna.
Metabolismo
La biotransformación del clonazepam incluye la hidroxilación oxidativa y la reducción del grupo nitro en el hígado, formando compuestos 7-amino o 7-acetilamino, con una pequeña cantidad de metabolitos 3-hidroxilados de las tres sustancias, así como sus conjugados glucurónicos y sulfato. Los compuestos nitro son farmacológicamente activos, mientras que los compuestos amino no lo son.
Eliminación
El periodo de semivida de eliminación oscila entre 20 y 60 horas (en promedio, 30 horas).
Entre 4 y 10 días, se elimina por la orina entre el 50 % y el 70 % de la radioactividad total tras la administración oral de clonazepam marcado radiactivamente, y entre el 10 % y el 30 % se excreta por heces, prácticamente en su totalidad como metabolitos libres o conjugados. Menos del 0,5 % del clonazepam inalterado se detecta en la orina.
Datos farmacocinéticos en situaciones clínicas específicas
De acuerdo con los datos farmacocinéticos, en pacientes con alteraciones de la función renal no es necesaria la corrección de la dosis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Epilepsia en niños lactantes, preescolares y escolares (principalmente ausencias típicas y atípicas y crisis tónico-clónicas generalizadas primarias o secundarias).
Epilepsia en adultos (principalmente crisis focales).
Síndrome de miedo paroxístico, estado de ansiedad en fobias, por ejemplo en agorafobia (no administrar en niños).
Estados de excitación psicomotora en el contexto de psicosis reactivas.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a derivados del benzodiazepino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Trastornos respiratorios de origen central y estados graves de insuficiencia respiratoria independientemente de la causa; síndrome de apnea nocturna, glaucoma de ángulo cerrado, alteración del estado de conciencia, miastenia gravis, insuficiencia hepática o renal grave, porfiria aguda, intoxicación por alcohol, abuso de alcohol, dependencia medicamentosa o de drogas.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Todos los medicamentos con acción depresora del sistema nervioso central (SNC) potencian el efecto depresor del clonazepam, tales como barbitúricos, antihipertensivos de acción central, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos y antidepresivos afines, fármacos anticonvulsivantes, analgésicos opiáceos y etanol.
Se produce un efecto sedante e hipotensivo significativo con la administración combinada de clonazepam con α-bloqueantes o m oxonidina. Se produce un efecto hipotensivo significativo al administrar clonazepam con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina-II, bloqueadores neuronales adrenérgicos, β-bloqueadores, clonidina, metildopa, bloqueadores de canales de calcio, diazóxido, hidralazina, minoxidilo, diuréticos, nitratos o nitroprusiato.
Al administrarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos, la toxicidad, así como los signos y síntomas de depresión del SNC, especialmente sedación y apatía, pueden ser más pronunciados, particularmente con la administración concomitante de hidantoínas o fenobarbital. Esto requiere especial precaución en la selección de la dosis adecuada en las etapas iniciales del tratamiento. La combinación de clonazepam y valproato sódico puede, en raras ocasiones, provocar el desarrollo de estado epiléptico de ausencias. Aunque algunos pacientes toleran bien este tratamiento y presentan beneficios, debe tenerse en cuenta el peligro potencial.
El alcohol puede alterar la acción del clonazepam, disminuir la eficacia del tratamiento o provocar efectos adversos imprevisibles. El consumo de alcohol durante el tratamiento con clonazepam potencia el efecto depresor del clonazepam sobre el SNC y puede provocar reacciones paradójicas, tales como crisis epilépticas, excitación psicomotora, comportamiento agresivo o estado de embriaguez patológica. La embriaguez patológica no depende del tipo ni de la cantidad de alcohol ingerido, y a veces basta una dosis mínima. En ningún caso se debe consumir alcohol durante el tratamiento con clonazepam. Además, el alcohol potencia el efecto sedante del clonazepam, lo que puede provocar alteración de la coordinación motora y pérdida de conciencia.
El efecto sedante se potencia con la administración conjunta de clonazepam y anestésicos generales, antihistamínicos (en menor grado con antihistamínicos que no presentan efecto sedante y, por lo general, no con antihistamínicos de uso tópico), baclofeno, lofexidina, mirtazapina, nabilona y tizanidina.
La administración concomitante de medicamentos sedantes, tales como benzodiazepinas u otros fármacos con acción similar a las benzodiazepinas, aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y resultado letal debido al potenciado efecto depresor sobre el SNC (ver sección «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de clonazepam con miorrelajantes prolonga y potencia su acción.
La administración concomitante con el antiarrítmico de clase III amiodarona puede potenciar la toxicidad del clonazepam (incluyendo depresión del SNC y alteración de la coordinación motora).
El clonazepam probablemente puede actuar como antagonista de los efectos de la levodopa.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como la sertralina y la fluoxetina no afectan la farmacocinética del clonazepam cuando se administran en combinación.
Los inductores de enzimas hepáticos aumentan el aclaramiento de los benzodiazepínicos.
Los medicamentos antiepilépticos como fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y valproato pueden aumentar el aclaramiento del clonazepam, provocando una disminución de su concentración en plasma y una reducción de sus efectos farmacológicos. La concentración plasmática de clonazepam suele disminuir con la administración conjunta de primidona y, posiblemente, teofilina.
La rifampicina probablemente puede acelerar el metabolismo del clonazepam.
Fumar tabaco disminuye el efecto del medicamento.
Los inhibidores de enzimas hepáticos reducen el aclaramiento de los benzodiazepínicos y pueden potenciar su efecto.
Existe riesgo de sedación prolongada y depresión respiratoria con la administración concomitante de clonazepam y amprenavir.
La cimetidina, el disulfiram, la fluvoxamina, el ritonavir, la eritromicina, la ketoconazol inhiben el metabolismo del clonazepam, es decir, aumentan su concentración en plasma, lo que provoca una potenciación del efecto depresor del clonazepam sobre el SNC.
El clonazepam no induce la actividad de las enzimas implicadas en su metabolismo.
La administración concomitante de fenitoína o primidona con clonazepam puede alterar las concentraciones plasmáticas de fenitoína o primidona (generalmente aumentándolas).
Características de aplicación.
Antes de iniciar el tratamiento con clonazepam, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo. El clonazepam debe administrarse estrictamente bajo supervisión médica.
Se han notificado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que reciben medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Por ello, los pacientes deben ser monitoreados en busca de signos de pensamientos y comportamientos suicidas. Los pacientes con antecedentes de depresión y/o intentos de suicidio deben mantenerse bajo observación estricta.
Se requiere una cuidadosa selección individual de la dosis en pacientes con enfermedades hepáticas o respiratorias preexistentes (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) y en pacientes que reciben tratamiento con otros medicamentos de acción central o con medicamentos anticonvulsivos (antiepilépticos) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Debe evitarse la administración conjunta de clonazepam con depresores del SNC debido al riesgo de potenciación de los efectos clínicos del clonazepam, incluyendo un fuerte efecto sedante, depresión respiratoria clínicamente significativa y/o depresión del sistema cardiovascular (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El efecto sobre el sistema respiratorio puede intensificarse en caso de obstrucción respiratoria preexistente, lesión cerebral o cuando se administren otros medicamentos que depriman la respiración. Por lo general, este efecto puede evitarse mediante una cuidadosa selección individual de la dosis.
Como con todos los medicamentos de este tipo, el clonazepam, dependiendo de la dosis, la vía de administración y la sensibilidad individual, puede alterar las reacciones del paciente (véase la sección «Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria»). En general, no se permite que los pacientes con epilepsia conduzcan vehículos. Incluso cuando los ataques están adecuadamente controlados con clonazepam, debe tenerse en cuenta que cualquier aumento de la dosis o cambio en el intervalo entre las tomas del medicamento puede modificar las reacciones del paciente dependiendo de su sensibilidad individual.
El uso prolongado de benzodiazepinas puede conducir al desarrollo de dependencia con síntomas de abstinencia al interrumpir su administración. Como en el caso de otros medicamentos antiepilépticos, el tratamiento con clonazepam debe suspenderse gradualmente debido al riesgo de desarrollo rápido de estado epiléptico. Debe tenerse la misma precaución al interrumpir el tratamiento con otros medicamentos mientras el paciente continúa recibiendo terapia con clonazepam.
Dependencia
El uso de clonazepam puede provocar dependencia física y psicológica (véase la sección «Reacciones adversas»). En particular, la terapia prolongada o el uso de dosis altas puede provocar trastornos reversibles como disartria, alteraciones de la coordinación de movimientos y marcha (ataxia), nistagmo y visión doble (diplopía). Además, el riesgo de amnesia anterógrada, que puede ocurrir con el uso de benzodiazepinas en dosis terapéuticas, aumenta con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden asociarse con conductas inadecuadas. En algunas formas de epilepsia, puede aumentar la frecuencia de los ataques (véase la sección «Reacciones adversas») durante el tratamiento prolongado. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; también es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y/o dependencia medicamentosa.
En caso de desarrollar dependencia física, la interrupción repentina del tratamiento provocará síntomas de abstinencia. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer tras un período muy prolongado de uso de clonazepam, especialmente en dosis altas, o al reducir rápidamente la dosis diaria o al interrumpir bruscamente el tratamiento. Los síntomas de abstinencia incluyen temblores, sudoración excesiva, agitación, alteraciones del sueño, ansiedad, dolor de cabeza, dolor muscular, ataques de ansiedad intensa, tensión, inquietud, confusión mental, irritabilidad y convulsiones, que pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente. En casos graves, pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, alucinaciones, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades, convulsiones, hipersensibilidad a la luz y al ruido, y sensibilidad táctil aumentada. Dado que el riesgo de desarrollar síndrome de abstinencia es mayor tras la interrupción brusca del tratamiento, debe evitarse. La suspensión del tratamiento (incluso a corto plazo) debe realizarse mediante una reducción gradual de la dosis diaria. El riesgo de desarrollar síntomas del síndrome de abstinencia aumenta con el uso de benzodiazepinas junto con sedantes diurnos (tolerancia cruzada).
Tolerancia
El uso prolongado de clonazepam reduce su efecto terapéutico.
Riesgos asociados con la administración concomitante de opioides, sedantes, como benzodiazepinas o medicamentos con acción similar a las benzodiazepinas
La administración concomitante de clonazepam y opioides puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma e incluso consecuencias fatales. La administración conjunta de clonazepam con opioides, sedantes como benzodiazepinas o medicamentos con acción similar a las benzodiazepinas solo debe considerarse si no existe una alternativa terapéutica. Si se prescribe clonazepam junto con opioides, debe usarse la dosis más baja eficaz y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Es necesario monitorear cuidadosamente al paciente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por ello, los pacientes y quienes los cuidan deben informarse sobre estos síntomas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Amnesia anterógrada
El clonazepam puede provocar amnesia anterógrada. Este estado generalmente ocurre varias horas después de la ingestión de clonazepam, especialmente en dosis altas.
Reacciones paradójicas
El clonazepam puede provocar reacciones paradójicas, incluyendo inquietud, excitación, irritabilidad, agresividad, hostilidad, pesadillas, sonambulismo, empeoramiento del insomnio, alucinaciones, psicosis y trastornos de la personalidad. Estas reacciones son más frecuentes en pacientes de edad avanzada y en pacientes con dependencia al alcohol. Si aparecen tales síntomas, el uso de clonazepam debe suspenderse.
Depresión
El clonazepam debe administrarse con precaución en pacientes con síntomas de depresión endógena, ya que estos pacientes pueden presentar conducta suicida. Debido al riesgo de sobredosis intencional, estos pacientes deben recibir la dosis mínima eficaz de clonazepam.
Las benzodiazepinas y los medicamentos con acción similar a las benzodiazepinas no deben usarse en monoterapia para tratar la depresión o la ansiedad asociada con la depresión. La monoterapia con estos medicamentos aumenta el riesgo de conducta suicida.
Grupos de pacientes especiales
El clonazepam debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o renal (véase la sección «Contraindicaciones»), en pacientes debilitados, especialmente aquellos con alteración del equilibrio y disminución de la movilidad, debido al mayor riesgo de caídas y fracturas. En estos casos, la dosis de clonazepam generalmente debe reducirse.
No se recomienda el uso de benzodiazepinas en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que pueden acelerar el desarrollo de encefalopatía hepática. La insuficiencia hepática puede intensificar los efectos adversos de las benzodiazepinas.
El clonazepam debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica (véase la sección «Contraindicaciones»), ya que las benzodiazepinas pueden deprimir el centro respiratorio.
El clonazepam puede provocar un aumento en la producción de saliva y secreción bronquial, especialmente en lactantes y niños pequeños. Durante el tratamiento, debe monitorearse la permeabilidad de las vías respiratorias.
El clonazepam debe administrarse con especial precaución en pacientes con ataxia cerebelosa o espinal.
El clonazepam debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma (véase la sección «Contraindicaciones», glaucoma de ángulo cerrado).
Se considera que el clonazepam probablemente no tiene actividad porfirinogénica, aunque existen algunos datos contradictorios. El clonazepam en pacientes con porfiria puede provocar convulsiones (véase la sección «Contraindicaciones»).
Las benzodiazepinas deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de dependencia alcohólica, medicamentosa o de drogas. Estos pacientes deben mantenerse bajo estricta vigilancia durante el tratamiento con clonazepam debido al riesgo de desarrollar dependencia al clonazepam.
Los pacientes de edad avanzada deben recibir dosis reducidas de clonazepam (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») debido a la gravedad de las reacciones adversas que pueden desarrollarse en este grupo de edad, principalmente por el riesgo de desorientación y alteraciones de la coordinación motora, que pueden provocar caídas y lesiones.
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con rara intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Durante la terapia prolongada con clonazepam, debe monitorearse la función hepática y el perfil sanguíneo periférico.
Los comprimidos de 0,5 mg y 1 mg contienen colorantes (amarillo ocaso FCF (E 110) y ponceau 4R (E 124), respectivamente), que pueden provocar reacciones alérgicas.
Está prohibido consumir alcohol durante el tratamiento y durante 3 días posteriores a la finalización del uso de clonazepam.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Estudios en animales con clonazepam han mostrado toxicidad reproductiva. Datos preclínicos indican un efecto teratogénico del clonazepam. En estudios preclínicos en ratones, se observó al menos un doble incremento en la frecuencia de malformaciones congénitas teratogénicas en comparación con el grupo control, en dosis 3, 9 y 18 veces superiores a las dosis terapéuticas en humanos.
Período de embarazo
El clonazepam ejerce un efecto farmacológico perjudicial sobre el curso del embarazo y sobre el feto/recién nacido.
El clonazepam no debe usarse durante el embarazo. Su uso en mujeres embarazadas, especialmente durante el primer y tercer trimestre, solo debe considerarse si el tratamiento es absolutamente necesario y no es posible o está contraindicado el uso de un medicamento alternativo más seguro. El clonazepam debe prescribirse a mujeres embarazadas solo si el beneficio potencial supera el riesgo para el feto.
El uso de dosis altas durante el último trimestre del embarazo o durante el parto puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco en el feto, hipotermia, hipotensión arterial, depresión respiratoria moderada y reflejo de succión débil en el recién nacido. En lactantes cuyas madres han tomado benzodiazepinas durante un período prolongado en la etapa tardía del embarazo, se desarrolla dependencia física, y tras el nacimiento existe riesgo de desarrollar síndrome de abstinencia.
Debe tenerse en cuenta que tanto el embarazo mismo como la interrupción repentina del tratamiento pueden provocar un empeoramiento de la epilepsia.
Las mujeres en edad fértil deben informarse sobre la necesidad de buscar atención médica si planean quedar embarazadas o sospechan estar embarazadas.
Período de lactancia
El clonazepam atraviesa la leche materna, por lo que no debe administrarse a madres que amamantan. Si es necesario usar clonazepam, debe suspenderse la lactancia.
Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.
Los pacientes con epilepsia deben evitar conducir vehículos u operar maquinaria. Incluso con un control adecuado de los ataques con clonazepam, un aumento de la dosis o un cambio en el intervalo entre las tomas del medicamento puede modificar las reacciones del paciente dependiendo de su sensibilidad individual. El clonazepam puede ralentizar las reacciones hasta tal punto que se vea afectada la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.
Debe evitarse conducir vehículos de motor u operar maquinaria u otras actividades peligrosas durante el tratamiento con clonazepam y durante 3 días posteriores a su suspensión.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se administra por vía oral, sin masticar y acompañado de una pequeña cantidad de líquido. La dosis y la duración del tratamiento se determinan individualmente para cada paciente, teniendo en cuenta la naturaleza, el grado de gravedad y las particularidades del curso de la enfermedad, la estabilidad del efecto terapéutico alcanzado y la tolerancia al medicamento. El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima eficaz, aumentando progresivamente hasta obtener el efecto terapéutico deseado. Si no es posible distribuir la dosis diaria en tomas uniformes durante el día, la dosis más alta debe administrarse antes de acostarse. La suspensión del tratamiento debe realizarse lentamente, con una reducción progresiva de la dosis diaria.
En epilepsia
Adultos
La dosis inicial es de 1 mg/día, que debe dividirse en tres tomas a intervalos iguales. La dosis debe aumentarse gradualmente en 0,5-1 mg cada 3 días hasta alcanzar el efecto óptimo.
La dosis de mantenimiento se establece individualmente para cada paciente, según la respuesta terapéutica (habitualmente 4-8 mg/día en 3-4 tomas) y se alcanza en un período de 2-4 semanas. La dosis diaria máxima es de 20 mg.
Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada son particularmente sensibles a los efectos depresores del sistema nervioso central; por ello, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis diaria que no exceda de 0,5 mg.
Niños
La dosis inicial para lactantes y niños de 1 a 5 años es de 0,25 mg/día, y para niños de 6 años o más, de 0,5 mg/día. La dosis puede aumentarse progresivamente cada 3 días hasta alcanzar un efecto terapéutico satisfactorio.
Dosis diaria de mantenimiento:
- para lactantes menores de 1 año: 0,5-1 mg,
- para niños de 1 a 5 años: 1-3 mg,
- para niños de 6 a 12 años: 3-6 mg.
La dosis diaria máxima para niños es de 0,2 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria debe dividirse en 3-4 tomas a intervalos iguales.
Suspensión temporal
En algunas formas de epilepsia infantil, en determinados pacientes puede observarse una disminución del efecto terapéutico del clonazepam. El efecto terapéutico adecuado puede restablecerse aumentando la dosis del medicamento o mediante la suspensión temporal del tratamiento con clonazepam durante un período de 2 a 3 semanas. Durante este tiempo, es necesario un control riguroso del estado del paciente, y puede ser conveniente una terapia medicamentosa alternativa.
Para niños menores de 3 años, la cantidad necesaria de tabletas debe pulverizarse hasta obtener un polvo fino, disolverse en una pequeña cantidad de agua y administrarse como suspensión.
Pacientes con alteración de la función renal y/o hepática
Debe tenerse precaución al administrar clonazepam a pacientes con alteración de la función renal y/o hepática. Puede ser necesaria una reducción de la dosis (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
En el síndrome de miedo paroxístico
En adultos, la dosis inicial es de 0,5 mg/día, dividida en dos tomas. La dosis media es de 1 mg/día. Para reducir la somnolencia diurna, el medicamento puede administrarse en una sola toma diaria antes de acostarse. La dosis diaria máxima es de 4 mg.
La seguridad y eficacia del clonazepam en niños con síndrome de miedo paroxístico no han sido establecidas.
Niños.
El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica. Para niños menores de 3 años, la cantidad necesaria de tabletas debe pulverizarse hasta obtener un polvo fino, disolverse en una pequeña cantidad de agua y administrarse como suspensión.
No está indicado en niños para el tratamiento del síndrome de miedo paroxístico ni para estados de ansiedad en fobias (por ejemplo, agorafobia).
Sobredosis.
Como en el caso de otros benzodiazepínicos, la sobredosis de clonazepam no suele poner en peligro la vida. En casos de sobredosis con dosis superiores a 60 mg, los pacientes han recuperado el estado normal sin necesidad de tratamiento específico. La sobredosis se asocia con somnolencia intensa e hipotonía muscular.
Síntomas
Los síntomas de sobredosis o intoxicación presentan una variabilidad considerable según la edad, el peso corporal del paciente y la respuesta individual.
Los síntomas más frecuentes son: somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. También pueden presentarse confusión mental y, en casos graves, pérdida de conciencia o coma. El coma, la hipotensión arterial y la depresión respiratoria pueden ocurrir ocasionalmente, pero sus consecuencias no suelen poner en peligro la vida si los benzodiazepínicos se han tomado por separado. El coma suele durar solo unas horas, aunque en pacientes de edad avanzada puede ser más prolongado y cíclico. La depresión respiratoria causada por benzodiazepínicos es más grave en pacientes con obstrucción crónica severa de las vías respiratorias.
La intoxicación debida a la ingestión simultánea de clonazepam con alcohol u otros medicamentos depresores del sistema nervioso central puede poner en peligro la vida.
Tratamiento
El tratamiento de la sobredosis de clonazepam consiste en eliminar lo más rápidamente posible el fármaco no absorbido del organismo o reducir su absorción desde el tracto gastrointestinal.
Medidas de emergencia:
- Mantener la permeabilidad de las vías respiratorias y asegurar una ventilación adecuada, si es necesario.
- No se conoce con certeza si la descontaminación gastrointestinal es beneficiosa. En adultos o niños que hayan ingerido una dosis superior a 0,4 mg/kg, en ausencia de somnolencia excesiva, debe considerarse la administración de carbón activado (50 g para adultos, 10-15 g para niños) dentro de la primera hora tras la ingestión.
- La absorción posterior debe prevenirse mediante un método adecuado, por ejemplo, la administración de carbón activado dentro de las 1-2 horas posteriores a la ingestión de la sobredosis. Cuando se administre carbón activado, es imprescindible asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias en pacientes somnolientos.
- El lavado gástrico no es obligatorio si solo se ha ingerido clonazepam. En casos de sobredosis mixta con otros medicamentos, esta medida puede considerarse.
- Si el paciente no desarrolla síntomas de sobredosis en las primeras 4 horas tras la ingestión, es poco probable que aparezcan posteriormente.
- Las medidas de soporte se determinan según el estado clínico del paciente. En particular, puede ser necesario un tratamiento sintomático de los efectos cardiorespiratorios o del sistema nervioso central. Debe controlarse la permeabilidad de las vías respiratorias, la frecuencia cardíaca y la presión arterial del paciente, y aplicarse el tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente.
- El flumazenilo, como antagonista de los derivados benzodiazepínicos, puede ser útil, aunque rara vez es necesario. Tiene un corto período de semivida (aproximadamente 1 hora). Su uso debe considerarse en casos de depresión grave del sistema nervioso central. Durante y tras la administración de flumazenilo, debe observarse cuidadosamente al paciente. El flumazenilo debe administrarse con especial precaución en pacientes que tomen medicamentos que reduzcan el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos). No debe usarse en sobredosis mixta ni como prueba diagnóstica.
Advertencia
No se recomienda el uso de flumazenilo en pacientes epilépticos que reciben tratamiento con benzodiazepínicos a largo plazo. Aunque el flumazenilo tiene un leve efecto anticonvulsivo directo, la supresión repentina del efecto protector del agonista benzodiazepínico puede provocar convulsiones en pacientes epilépticos.
En caso de excitación, no deben administrarse barbitúricos.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas asociadas con la administración de clonazepam se clasifican por sistemas orgánicos y frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100), raras (≥1/10000 – <1/1000), muy raras (<1/10000).
La frecuencia y gravedad de los efectos adversos dependen de la sensibilidad individual del paciente y de la dosis.
Las reacciones adversas consideradas graves y que conducen a la interrupción del medicamento ocurren raramente.
Los efectos adversos marcados con un asterisco (*), por lo general, son de carácter temporal y desaparecen espontáneamente durante el tratamiento o al reducir la dosis. Suelen aparecer al comienzo del tratamiento; su intensidad puede reducirse significativamente o evitarse mediante el inicio del tratamiento con dosis bajas seguido de un aumento gradual.
Lista de reacciones adversas
Alteraciones psiquiátricas y reacciones paradójicas
La amnesia anterógrada puede presentarse con el uso de benzodiazepinas en dosis terapéuticas, y el riesgo aumenta al incrementar la dosis. Los efectos amnésicos pueden asociarse con conductas inadecuadas.
La depresión puede ser causada por el tratamiento o ser un síntoma de la enfermedad de base. Los signos y síntomas de una depresión latente pueden manifestarse durante el tratamiento con clonazepam.
La administración de clonazepam en dosis terapéuticas puede provocar dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, siendo especialmente alto en pacientes predispuestos, con antecedentes de abuso de alcohol o dependencia medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»). La interrupción repentina del tratamiento puede provocar un síndrome de abstinencia (véase la sección «Precauciones de uso»).
También pueden presentarse reacciones paradójicas como agresividad, hostilidad, excitación psicomotora, hiperexcitabilidad, nerviosismo, irritabilidad, agitación, sensación de ansiedad, alteraciones del sueño, pesadillas, sueños vívidos, insomnio, trastornos psíquicos, alteraciones de la personalidad, temblores y aparición de nuevos tipos de crisis. Estas reacciones paradójicas ocurren con mayor frecuencia tras el consumo de alcohol, en pacientes de edad avanzada y en pacientes con trastornos psiquiátricos. En caso de presentarse estas reacciones, debe evaluarse el beneficio de continuar el tratamiento frente a la gravedad de las reacciones desarrolladas. Puede ser necesario añadir otros medicamentos al régimen terapéutico o interrumpir el tratamiento con clonazepam.
Del sistema nervioso: mareo*, sensación de vacío o «ligereza en la cabeza»*, somnolencia*, fatiga aumentada*, lentitud en las reacciones*, ataxia*, alteración de la coordinación motora*, hipotonía muscular, debilidad muscular, dificultad de concentración, alteración de la memoria, disminución de la capacidad de asimilación de información, inquietud, cefalea*, confusión mental* y desorientación*, fotofobia*; raramente – labilidad emocional.
La disartria y la ataxia son trastornos reversibles que aparecen especialmente durante la terapia prolongada o con el uso de dosis altas.
Estos efectos indeseables ocurren con relativa frecuencia y pueden desaparecer progresivamente durante el curso del tratamiento o al reducir la dosis. Su aparición puede prevenirse parcialmente mediante un aumento lento de la dosis al inicio del tratamiento.
La cefalea se ha observado en casos raros.
La precipitación de crisis generalizadas se ha observado muy raramente.
En ciertas formas de epilepsia, puede producirse un aumento en la frecuencia de las crisis con el tratamiento prolongado.
Del órgano de la visión
Diplopía y nistagmo son trastornos reversibles que aparecen especialmente durante la terapia prolongada o con el uso de dosis altas; disminución de la agudeza visual.
Del sistema cardiovascular: bradicardia, dolor torácico, ligera disminución de la presión arterial.
Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca, incluyendo paro cardíaco.
Del sistema respiratorio, órganos del mediastino y tórax
Raramente puede presentarse depresión respiratoria, especialmente si se administra simultáneamente con otros medicamentos que tienen efecto depresor. Este efecto puede intensificarse en presencia de obstrucción respiratoria previa, lesión cerebral o cuando se han administrado otros medicamentos que deprimen la respiración. Este efecto generalmente puede evitarse mediante una selección cuidadosa y ajuste individual de la dosis.
En lactantes y niños pequeños, especialmente con trastornos psiquiátricos, puede presentarse aumento en la producción de saliva o secreción bronquial con sialorrea. En tales casos, puede ser necesario controlar el estado de las vías respiratorias.
Raramente pueden presentarse síntomas de inflamación catarral de las vías respiratorias superiores.
Del tracto gastrointestinal: raramente – náuseas, molestias gástricas, sequedad de boca; aumento de la secreción salival, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, síntomas gastrointestinales.
Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, ictericia.
Se han notificado casos aislados de valores anormales en las pruebas funcionales hepáticas (incluyendo leve aumento de los niveles de transaminasas).
Trastornos nutricionales y alteraciones del metabolismo: disminución/ausencia de apetito.
Del sistema endocrino
Se han notificado casos aislados de desarrollo sexual precoz en niños con aparición de caracteres sexuales secundarios (madurez sexual precoz incompleta).
Del sistema urinario y reproductor: raramente – incontinencia urinaria; retención urinaria, micción frecuente, micción involuntaria; alteraciones del ciclo menstrual, alteraciones del libido, impotencia.
Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: debilidad muscular*, hipotonía muscular episódica*; raramente – dolor muscular.
De la piel y tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea, urticaria, prurito; eccema; raramente – pérdida temporal del cabello, cambios en la pigmentación de la piel.
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad; muy raramente se han notificado reacciones anafilácticas y angioedema.
Alteraciones generales: debilidad, síncope.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales
Se ha notificado un mayor riesgo de caídas y fracturas en pacientes de edad avanzada que toman benzodiazepinas.
Pruebas de laboratorio
En casos raros, puede observarse una disminución en el número de plaquetas. Como con otros benzodiazepinas, pueden ocurrir casos aislados de disrasias sanguíneas.
niños
Véanse las secciones «Del sistema endocrino» y «Del sistema respiratorio, órganos del mediastino y tórax» anteriores.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 tabletas por blíster; 5 blísteres (para las dosis de 0,5 mg y 1 mg), 3 blísteres (para la dosis de 2 mg) por caja.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Sociedad con responsabilidad adicional «INTERQUIM».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21 de la carretera Starokíivska, 40-A.