Clavucin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KAVLUXICIN (KLAVUXICIN)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

1 frasco contiene amoxicilina sódica equivalente a 500 mg o 1000 mg de amoxicilina; ácido clavulánico potásico equivalente a 100 mg o 200 mg de ácido clavulánico.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco a amarillo claro-blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.

Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La amoxicilina es un antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad antimicrobiana frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. La amoxicilina es sensible a las beta-lactamasas y se degrada bajo su influencia; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina no incluye microorganismos que produzcan esta enzima. El ácido clavulánico posee una estructura beta-lactámica similar a la de las penicilinas y también tiene la capacidad de inactivar las enzimas beta-lactamasas producidas por microorganismos resistentes a penicilinas y cefalosporinas. En particular, el ácido clavulánico es activo frente a importantes beta-lactamasas plasmídicas desde el punto de vista clínico, que a menudo son responsables del desarrollo de resistencia cruzada a los antibióticos. En la composición de Clavuxicin, el ácido clavulánico protege a la amoxicilina de la degradación por las enzimas beta-lactamasas y amplía el espectro de acción antibacteriana de la amoxicilina, incluyendo muchos microorganismos generalmente resistentes a la amoxicilina y a otras penicilinas y cefalosporinas.

Por tanto, Clavuxicin posee propiedades tanto de un antibiótico de amplio espectro como de un inhibidor de beta-lactamasas.

Los microorganismos mencionados a continuación se han categorizado según su sensibilidad in vitro a la amoxicilina/ácido clavulánico.

Microorganismos sensibles

Aerobios grampositivos: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, otros estreptococos β-hemolíticos, Staphylococcus aureus (cepas sensibles a meticilina), Staphylococcus saprophyticus (cepas sensibles a meticilina), estafilococos coagulasa-negativos (cepas sensibles a meticilina).

Aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Otros: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Anaerobios grampositivos: especies de Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, otras especies de Peptostreptococcus.

Anaerobios gramnegativos: especies de Bacteroides (incluyendo Bacteroides fragilis), Capnocytophaga, Eikenella corrodens, especies de Fusobacterium, especies de Porphyromonas, especies de Prevotella.

Cepas con posible resistencia adquirida

Aerobios gramnegativos: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, especies de Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, especies de Proteus, especies de Salmonella, especies de Shigella.

Aerobios grampositivos: especies de Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Microorganismos no sensibles

Aerobios gramnegativos: especies de Acinetobacter, Citrobacter freundii, especies de Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, especies de Providencia, especies de Pseudomonas, especies de Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Otros: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, especies de Chlamydia, Coxiella burnetii, especies de Mycoplasma.

Farmacocinética.

Los estudios farmacocinéticos de Clavuxicin para administración intravenosa se realizaron con un grupo de voluntarios sanos a quienes se administraron dosis de 500/100 (600) mg o 1000/200 mg (1,2 g). Los datos obtenidos se presentan en las tablas siguientes.

Parámetros farmacocinéticos promedio para los componentes de Clavuxicin: 600 mg y 1,2 g.

Tabla 1

Amoxicilina	Dosis de amoxicilina	Parámetros farmacocinéticos promedio
		Concentración plasmática máxima media, mcg/ml	T ½ , horas (período de semivida)	AUC, h/mg/l (área bajo la curva «concentración/tiempo»)	Excreción en orina 0-6 horas, %
Clavucxicin 500/100 mg	500 mg	32,2	1,07	25,5	66,5
Clavucxicin 1000/200 mg	1 g	105,4	0,9	76,3	77,4

Tabla 2

Ácido clavulánico	Dosis de ácido clavulánico	Parámetros farmacocinéticos promedio
		Concentración plasmática máxima promedio, mcg/ml	T ½ , horas (período de semivida)	AUC, h·mg/l (área bajo la curva «concentración-tiempo»)	Excreción en orina 0-6 horas, %
Clavuksicin 500/100 mg	100 mg	10,5	1,12	9,2	46,0
Clavuksicin 1000/200 mg	200 mg	28,5	0,9	27,9	63,8

Distribución. Tras la administración, se alcanzan concentraciones terapéuticas de amoxicilina y ácido clavulánico en los tejidos y en el líquido intersticial. Se han detectado concentraciones terapéuticas de ambas sustancias en la vesícula biliar, tejidos abdominales, piel, tejido adiposo y muscular, así como en líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina y el ácido clavulánico se unen débilmente a las proteínas plasmáticas; los estudios han demostrado que el porcentaje de unión a proteínas plasmáticas es del 25 % para el ácido clavulánico y del 18 % para la amoxicilina respecto a las concentraciones totales en plasma. En estudios realizados en animales no se ha observado acumulación de ninguno de estos componentes en ningún órgano.

La amoxicilina, al igual que otras penicilinas, puede excretarse en la leche materna. También puede detectarse una cantidad mínima de ácido clavulánico en la leche materna. Los estudios sobre la función reproductiva en animales han demostrado que la amoxicilina y el ácido clavulánico pueden atravesar la barrera placentaria. Sin embargo, no se han encontrado datos que indiquen alteraciones en la función reproductiva ni efectos perjudiciales sobre el feto.

Eliminación. Como ocurre con otras penicilinas, la principal vía de eliminación de la amoxicilina es la excreción renal, mientras que el clavulanato se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales. Aproximadamente entre el 60 y el 70 % de la amoxicilina y entre el 40 y el 65 % del ácido clavulánico se eliminan sin cambios por la orina durante las primeras 6 horas. La amoxicilina también se excreta parcialmente por la orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10-25 % de la dosis administrada. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano hasta convertirse en ácido 2,5-dihidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirrol-3-carboxílico y 1-amino-4-hidroxi-butan-2-ona, y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Clavuxacina, tales como:

• infecciones graves de garganta, nariz y oídos (como mastoiditis, infecciones periamigdalinas, epiglotitis y sinusitis con síntomas y signos sistémicos graves asociados);
• exacerbación de bronquitis crónica (tras confirmación del diagnóstico);
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis bacterianas, mordeduras de animales, abscesos dentarios y alveolares graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones genitales en mujeres.

Prevención de infecciones bacterianas durante intervenciones quirúrgicas mayores en las siguientes áreas:

• tracto gastrointestinal;
• órganos pélvicos;
• cabeza y cuello;
• vías biliares.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, a la penicilina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Reacción alérgica grave de tipo inmediato (por ejemplo, anafilaxia) a otro antibiótico beta-lactámico (por ejemplo, cefalosporina, carbapenémico o monobactámico) en la historia clínica.

Ictericia o alteración de la función hepática en la historia clínica provocada por amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. No existen datos sobre la administración concomitante de Clavuxacina y alopurinol.

Como otros antibióticos, Clavuxacina puede afectar a la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Se han publicado casos aislados de aumento del valor del cociente internacional normalizado (INR) en pacientes tratados con acenocumarol o warfarina que recibieron amoxicilina. Si es necesario este tratamiento combinado, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el valor del cociente internacional normalizado, tanto al iniciar como al interrumpir el tratamiento con Clavuxacina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que podría provocar un aumento potencial de su toxicidad.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid reduce la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración concomitante de probenecid puede provocar un aumento y prolongación de los niveles plasmáticos de amoxicilina.

Miifenolato de mofetilo

En pacientes tratados con mifofenolato de mofetilo, tras iniciar la administración oral de amoxicilina con ácido clavulánico puede producirse una reducción aproximada del 50 % en la concentración predosis del metabolito activo del ácido mifofenólico. Este cambio en el nivel predosis puede no corresponder exactamente al cambio en la exposición total al ácido mifofenólico.

Características de aplicación.

Antes de iniciar la terapia con Clavuxicin, se debe determinar cuidadosamente la presencia de antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han descrito casos graves, y en ocasiones incluso fatales, de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones adversas cutáneas graves) en pacientes durante la terapia con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en personas con antecedentes de reacciones similares a penicilina. En caso de presentarse reacciones alérgicas, se debe interrumpir la terapia con Clavuxicin e iniciar un tratamiento alternativo adecuado.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducido por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina (véase la sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducido por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1-4 horas tras la ingestión del medicamento), en ausencia de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios. Los síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluyendo progresión al shock.

Si se ha confirmado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, según las recomendaciones oficiales.

En pacientes con función renal alterada o al recibir dosis altas, puede ocurrir convulsiones.

Se debe suspender Clavuxicin ante la sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que la aparición de un exantema similar al sarampión en esta enfermedad puede estar relacionada con la administración de amoxicilina.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar las reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado del medicamento también puede favorecer ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

El desarrollo de eritema multiforme con pústulas al inicio del tratamiento puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe interrumpir el tratamiento y queda contraindicado el uso posterior de amoxicilina.

Clavuxicin debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática.

Las hepatitis ocurren principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y su aparición puede estar relacionada con un tratamiento prolongado con el medicamento. Muy raramente, estas reacciones adversas pueden presentarse en niños. Los signos y síntomas de la enfermedad aparecen durante o inmediatamente después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos suelen ser reversibles. Excepcionalmente, se han observado casos fatales, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes o que reciben simultáneamente medicamentos con efectos hepatotóxicos (véase la sección «Reacciones adversas»).

Con el uso de casi todos los antibacterianos se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, que puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar esta posibilidad ante la aparición de diarrea durante o después del uso del antibiótico. En caso de desarrollarse colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Clavuxicin, buscar atención médica y comenzar un tratamiento adecuado.

Durante la terapia prolongada, se recomienda controlar la función de los órganos y sistemas, incluyendo riñones, hígado y sistema hematopoyético.

En raras ocasiones, en pacientes que toman Clavuxicin y anticoagulantes orales, puede ocurrir un alargamiento excesivo del tiempo de protrombina (aumento del valor de la razón internacional normalizada (INR)). Durante la administración concomitante de anticoagulantes, se requiere un monitoreo adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel adecuado de anticoagulación (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal.

En pacientes con disminución del volumen urinario, puede ocurrir muy raramente cristaluria (incluyendo daño agudo del riñón), principalmente con la administración parenteral del medicamento. Por ello, al utilizar dosis altas de amoxicilina, se recomienda una ingesta adecuada de líquidos y controlar la excreción urinaria adecuada para reducir la posibilidad de cristaluria por amoxicilina (véase la sección «Sobredosificación»). En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (véase la sección «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, para determinar el nivel de glucosa en orina se deben utilizar reacciones enzimáticas con glucosa oxidasa, ya que otros métodos pueden dar resultados falsos positivos.

Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas de detección de Aspergillus en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (con el uso del test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Por lo tanto, tales resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

La presencia de ácido clavulánico en Clavuxicin puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina en las membranas de los eritrocitos, lo que puede resultar en una reacción de Coombs falsa positiva.

En caso de necesidad de administración parenteral de dosis altas en pacientes sometidos a dieta controlada en sodio, se debe tener en cuenta el contenido de sodio en las soluciones.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los estudios en animales no permiten concluir sobre un efecto negativo directo o indirecto sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en mujeres durante el embarazo no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. En un estudio realizado con mujeres embarazadas con rotura prematura de membranas, se describió que la administración profiláctica de amoxicilina/ácido clavulánico se asoció con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. El uso del medicamento durante el embarazo debe evitarse, salvo en aquellos casos en que el médico lo considere necesario.

Lactancia

Ambos componentes del medicamento se excretan en la leche materna (no hay datos sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante). Como consecuencia, pueden presentarse diarrea e infecciones fúngicas de la mucosa en el lactante durante la lactancia, lo que puede obligar a suspenderla. La administración de amoxicilina/ácido clavulánico durante la lactancia debe realizarse únicamente tras una evaluación médica del balance beneficio/riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

No se han realizado estudios sobre la capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o al manipular otros mecanismos. Sin embargo, la aparición de reacciones adversas como reacciones alérgicas, vértigo o convulsiones puede afectar la capacidad para conducir vehículos de motor o trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Las dosis se indican como contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, a menos que se especifique la dosis de un componente individual.

Al elegir la dosis de Clavuxicin para el tratamiento de una infección específica, se deben tener en cuenta los siguientes factores:

• los patógenos esperados y su sensibilidad prevista a los agentes antibacterianos (véase la sección «Precauciones de uso»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y el estado de la función renal del paciente, como se describe más adelante.

Si fuera necesario, se pueden utilizar formas alternativas de Clavuxicin (por ejemplo, con dosis más altas de amoxicilina y/o con otra proporción entre amoxicilina y ácido clavulánico).

Estas formas farmacéuticas de Clavuxicin pueden administrarse en una dosis diaria máxima de hasta 3000 mg de amoxicilina y 600 mg de ácido clavulánico. Si fuera necesario administrar una dosis más alta de amoxicilina, se debe prescribir otra forma de Clavuxicin para evitar dosis diarias excesivas de ácido clavulánico.

La duración del tratamiento se determina individualmente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. La duración del tratamiento no debe superar los 14 días sin una evaluación de los resultados del tratamiento y de la situación clínica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dosificación para adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg.

Dosis estándar: 1000/200 mg cada 8 horas.

Profilaxis de complicaciones en intervenciones quirúrgicas.

En intervenciones de duración inferior a 1 hora, la dosis recomendada es de entre 1000/200 mg y 2000/200 mg administrada al inicio de la anestesia (la dosis de 2000/200 mg puede alcanzarse mediante el uso de otra forma intravenosa de Clavuxicin).

En intervenciones de duración superior a 1 hora, la dosis recomendada es de entre 1000/200 mg y 2000/200 mg administrada al inicio de la anestesia, pudiéndose administrar la dosis de 1000/200 mg hasta 3 veces en 24 horas.

Si aparecen signos clínicos evidentes de infección en el período posoperatorio, se debe iniciar un curso de tratamiento con administración intravenosa o vía oral del medicamento.

Dosificación para niños con peso corporal < 40 kg

Niños desde los 3 meses de edad: 25/5 mg/kg de peso corporal cada 8 horas.

Niños menores de 3 meses o con peso corporal inferior a 4 kg: 25/5 mg/kg de peso corporal cada 12 horas.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Alteración de la función renal

El ajuste de la dosis se basa en las dosis máximas recomendadas de amoxicilina.

Depuración de creatinina > 30 ml/min: no se requiere ajuste de la dosis.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Depuración de creatinina 10-30 ml/min	1000/200 mg, luego – 500/100 mg 2 veces al día
Depuración de creatinina < 10 ml/min	1000/200 mg, luego – 500/100 mg cada 24 horas
Hemodiálisis	Dosis inicial: 1000/200 mg, luego – 500/100 mg cada 24 horas + 500/100 mg tras la diálisis

Adultos y niños con peso corporal < 40 kg

Depuración de creatinina 10-30 ml/min	25/5 mg/kg cada 12 horas
Depuración de creatinina < 10 ml/min	25/5 mg/kg cada 24 horas
Hemodiálisis	25/5 mg/kg cada 24 horas + 12,5/2,5 mg tras la diálisis

Alteración de la función hepática

Precaución al dosificar, con monitoreo continuo de la función hepática a intervalos regulares.

Clavucicin debe administrarse mediante inyecciones intravenosas (en bolo) o mediante infusiones intermitentes (en perfusión). Clavucicin no debe administrarse por vía intramuscular.

En niños menores de 3 meses de edad, Clavucicin debe administrarse únicamente mediante infusión intravenosa.

El tratamiento con Clavucicin puede iniciarse mediante administración intravenosa y continuarse con formas farmacéuticas para uso oral.

Preparación de la solución para inyecciones intravenosas

500/100 mg: disolver el contenido del frasco en 10 ml de agua para inyección (volumen final 10,5 ml);

1000/200 mg: disolver el contenido del frasco en 20 ml de agua para inyección (volumen final 20,9 ml).

Durante la disolución puede aparecer o no un coloración rosa temporal que desaparece. Las soluciones de Clavucicin son generalmente incoloras o de color amarillo.

Clavucicin debe administrarse dentro de los 20 minutos siguientes a la disolución.

Preparación de la solución para infusión intravenosa

La solución disuelta como se indicó anteriormente, la solución de 500/100 mg se añade inmediatamente a 50 ml de solución para perfusión, o la solución de 1000/200 mg a 100 ml de solución para perfusión (es preferible utilizar un mini-contenedor o bureta). La infusión debe administrarse durante 30-40 minutos. Clavucicin, tras la disolución, es química y físicamente estable durante 2-3 horas a una temperatura de 25 °C o durante 8 horas a 5 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe administrarse inmediatamente.

Las infusiones intravenosas de Clavucicin pueden realizarse utilizando diferentes soluciones intravenosas. Se mantiene una concentración adecuada del antibiótico a 5 °C y a temperatura ambiente (25 °C) en los volúmenes recomendados de las soluciones para perfusión indicadas a continuación. Tras la disolución del medicamento y su almacenamiento a temperatura ambiente, las infusiones deben administrarse dentro del tiempo especificado a continuación.

Solución para administración intravenosa (i.v.)	Período de validez a 25 °C, horas	Período de validez a 5 °C, horas
Agua para preparaciones inyectables	4	8
Solución al 0,9 % de cloruro sódico	4	8
Solución de lactato sódico	4	-
Solución combinada de cloruro sódico (solución de Ringer)	3	-
Solución combinada de lactato sódico (solución de Hartmann)	3	-
Solución de cloruro potásico y cloruro sódico	3	-

En caso de almacenamiento a 5 °C, las soluciones de 1000/200 mg y 500/100 mg pueden añadirse a una solución para infusión previamente enfriada (agua para preparaciones inyectables o solución al 0,9 % de cloruro de sodio); el producto obtenido puede conservarse a la temperatura indicada hasta 8 horas.

Una vez alcanzada la temperatura ambiente, la solución debe utilizarse inmediatamente.

La estabilidad de las soluciones de Clavucicin depende de la concentración. Si se prepara una solución de mayor concentración, el período de estabilidad de la solución aumenta proporcionalmente.

Clavucicin es menos estable en soluciones de glucosa, dextrano y bicarbonato, por lo tanto, las soluciones basadas en estos componentes deben utilizarse dentro de los 3-4 minutos posteriores a la disolución.

Cualquier solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.

Sobredosis.

La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales y trastornos del equilibrio hídrico y electrolítico. Estos síntomas deben tratarse de forma sintomática, prestando especial atención a la corrección del equilibrio hídrico y electrolítico.

Puede observarse cristaluria por amoxicilina, que en ocasiones puede provocar insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»). Existen informes sobre precipitación de amoxicilina en catéteres urinarios tras la administración intravenosa de Clavucicin en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (ver sección «Precauciones de uso»).

Clavucicin puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Efectos adversos.

Los efectos adversos se han clasificado según su frecuencia de aparición, desde muy frecuentes hasta muy raros. La frecuencia de otros efectos adversos (por ejemplo, con una frecuencia <1/10000) se indica principalmente según datos de poscomercialización y refleja más la frecuencia de notificación de eventos adversos que su frecuencia real de aparición.

Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
frecuencia desconocida: no puede determinarse.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.
Frecuencia desconocida: proliferación excesiva de microorganismos no sensibles.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
Frecuencia desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Aumento del tiempo de sangrado y del índice de protrombina (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos del sistema inmunitario.

Frecuencia desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad sérica, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.
Frecuencia desconocida: convulsiones (véase la sección «Instrucciones de uso»), meningitis aséptica.

Alteraciones vasculares.

Raros: flebitis trombótica en el sitio de administración del medicamento.

Trastornos cardíacos.

Frecuencia desconocida: síndrome de Kounis.

Reacciones gastrointestinales.

Frecuentes: diarrea.
Poco frecuentes: náuseas, vómitos, trastornos digestivos.
Frecuencia desconocida: colitis asociada a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica, pancreatitis aguda, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES) (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Reacciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: elevación moderada de los niveles de AST y/o ALT se observa en pacientes tratados con antibióticos betalactámicos.
Frecuencia desconocida: hepatitis y ictericia colestásica. Estos fenómenos se han descrito con otros antibióticos penicilínicos y cefalosporinas (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria.
Raros: eritema multiforme.
Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa ampollar, exantema pustuloso agudo generalizado (véase la sección «Instrucciones de uso»), enfermedad de inmunoglobulina A lineal (IgA).

En caso de aparición de cualquier dermatitis alérgica, el tratamiento debe interrumpirse (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos renales y del sistema urinario.

Frecuencia desconocida: nefritis intersticial, cristaluria (incluyendo daño renal agudo) (véase la sección «Sobredosificación»).

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El ácido clavulánico no debe mezclarse con productos sanguíneos, otros líquidos que contengan proteínas, particularmente hidrolizados de proteínas, ni con emulsiones grasas para administración intravenosa.

Si el ácido clavulánico se administra simultáneamente con un aminoglucósido, los antibióticos no deben mezclarse en la misma jeringa, en el mismo recipiente para solución intravenosa ni en otros recipientes, ya que la actividad del aminoglucósido se pierde.

Envase.

Polvo en frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapa de aluminio con precinto de seguridad, equipado con tapa tipo flip-off que permite el control de la primera apertura.

1 o 5 frascos por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ASTRAL STERITECH PRIVATE LIMITED
ASTRAL STERITECH PRIVATE LIMITED

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

911, G.I.D.C., Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390 010, India
911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)

Titular del registro.

M.Biotech Ltd
M.Biotech Ltd

Dirección del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom