Claritromicina Ananta

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLARITROMICINA ANANTA (CLARITHROMYCIN ANANTA)

Composición:

Principio activo: claritromicina;

1 tableta recubierta con película contiene 250 mg o 500 mg de claritromicina;

Sustancias auxiliares: almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, crospovidona, laurilsulfato de sodio, hipromelosa, alcohol isopropílico, diclorometano, talco, polietilenglicol 6000, colorante amarillo quinoleína (E 104), colorante amarillo FCF occidental (E 110), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Claritromicina Ananta, tabletas de 250 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color naranja claro;

Claritromicina Ananta, tabletas de 500 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, de color naranja claro, con una línea de fractura.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Claritromicina. Código ATC J01FA09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Medicamento antibacteriano, bacteriostático. Inhibe la síntesis de proteínas mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S. La claritromicina es altamente activa frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos: Pasteurella multocida, Borrelia burgdorferi, Mycobacterium (incl. Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, intracellulare, kansasii, fortuitum), Clostridium perfringens, Streptococcus agalactiae, Str. pyogenes, Str. viridans, Str. pneumoniae, Haemophilus influenzae (paraífluense), Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter (Campylobacter) pylori, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (trachomatis), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii.

Microbiología

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos.

Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Las beta-lactamasas de los microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y oxacilina son insensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos, sin embargo, la eficacia clínica y la seguridad de su uso no han sido establecidas.

Microorganismos aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Streptococos del grupo viridans.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos anaerobios gramnegativos: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobacterias: Campylobacter jejuni.

La claritromicina ejerce un efecto bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El principal metabolito de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), que es microbiológicamente activo. Para la mayoría de microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o 1–2 veces menor que la de la sustancia madre, excepto frente a H. influenzae, frente al cual la actividad del metabolito es 2 veces mayor. En condiciones in vitro e in vivo, la sustancia madre y su principal metabolito muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de la zona de inhibición proporcionan las estimaciones más precisas de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 µg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación, el diámetro de la zona de inhibición para este disco se compara con los valores de la CMI (concentración mínima inhibitoria) para la claritromicina. La CMI se determina mediante el método de dilución en caldo o agar.

Al realizar estos procedimientos, el informe de laboratorio «sensible» indica que es muy probable que el microorganismo infeccioso responda al tratamiento. El informe «resistente» indica que es muy probable que el microorganismo infeccioso no responda al tratamiento. El informe «sensibilidad intermedia» indica que el efecto terapéutico de este medicamento puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se utilizan dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).

Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Farmacocinética.

La claritromicina se absorbe rápidamente y bien desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral del medicamento en forma de tabletas. El metabolito microbiológicamente activo, 14-hidroxiclaritromicina, se forma mediante el metabolismo de primer paso. La claritromicina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, ya que estos no afectan la biodisponibilidad de las tabletas de claritromicina. Los alimentos retrasan ligeramente el inicio de la absorción de la claritromicina y la formación del metabolito 14-hidroxi. La farmacocinética de la claritromicina es no lineal, pero se alcanza la concentración en estado estacionario en un plazo de 2 días de tratamiento. Tras la administración de 250 mg dos veces al día, se excreta por la orina entre un 15-20 % del fármaco sin cambios. Con una dosis de 500 mg dos veces al día, la excreción por la orina es más intensa (aproximadamente un 36 %). El 14-hidroxiclaritromicina es el principal metabolito excretado en la orina, en una cantidad del 10-15 % de la dosis administrada. La mayor parte del resto de la dosis se excreta por las heces, principalmente mediante la bilis.

Entre un 5-10 % del compuesto inicial se detecta en las heces.

Tras la administración de 500 mg de claritromicina tres veces al día, las concentraciones de claritromicina en plasma sanguíneo aumentan en comparación con las obtenidas tras la dosis de 500 mg dos veces al día.

Las concentraciones de claritromicina en los tejidos superan varias veces la concentración del fármaco en la sangre. Se han detectado concentraciones elevadas tanto en el tejido amigdalino como en el pulmonar. La claritromicina se une en un 80 % a las proteínas del plasma sanguíneo a dosis terapéuticas.

La claritromicina penetra en la mucosa gástrica. El contenido de claritromicina en la mucosa y el tejido gástrico es mayor tras la administración conjunta de claritromicina con omeprazol que con monoterapia con claritromicina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:

• Infecciones de las vías respiratorias superiores, es decir, nasofaringe (amigdalitis, faringitis) y sinusitis.

• Infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía neumocócica aguda y neumonía primaria atípica) (véase «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a la prueba de sensibilidad).

• Infecciones de la piel y tejidos blandos (impétigo, foliculitis, erisipeloides, furunculosis, heridas infectadas) (véase «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a la prueba de sensibilidad).

• Infecciones odontogénicas agudas y crónicas.

• Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.

• Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal mediante la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico (la actividad de la claritromicina frente a H. pylori a pH neutro es mayor que a pH ácido).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

• Administración concomitante de claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, domperidona, pimozida, terfenadina (ya que puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes), alcaloides del ergot, por ejemplo ergotamina, dihidroergotamina (ya que puede provocar ergotismo), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4, especialmente lovastatina o simvastatina (debido al mayor riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis) (véase «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

• Administración concomitante de claritromicina y midazolam oral (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o arritmias ventriculares en la historia clínica, incluyendo torsades de pointes (véase «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

• Alteraciones electrolíticas (hipocaliemia o hipomagnesemia, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT).

• Insuficiencia hepática grave e insuficiencia renal concomitante.

• Administración concomitante de claritromicina y otros inhibidores potentes de CYP3A4 con colchicina (véase «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

• Administración concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

• Administración concomitante de claritromicina con lomitapida (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al posible desarrollo de consecuencias graves de la interacción

Cisaprida, pimozida, domperidona, astemizol, terfenadina

Se han notificado aumentos en los niveles séricos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Se han observado efectos similares en pacientes que recibieron claritromicina y pimozida simultáneamente (véase «Contraindicaciones»).

Se ha informado de la capacidad de los macrólidos para alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento en los niveles séricos de terfenadina, lo que a veces se ha asociado con arritmias, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (véase «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en el nivel del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente visibles. Fenómenos similares se han observado con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.

Alcaloides del ergot

Los informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del ergot está contraindicada (véase «Contraindicaciones»).

Midazolam oral

Con la administración oral de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumentó 7 veces. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contrainicada (véase «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4, y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración en plasma, elevando así el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estas estatinas simultáneamente. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, debe suspenderse la terapia con lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento.

Debe administrarse claritromicina con precaución junto con otras estatinas. En situaciones donde no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear al paciente para detectar signos y síntomas de miopatía.

Lomitapida

La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de los niveles de transaminasas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Ticagrelor, ivabradina y ranolazina

El uso de claritromicina también está contraindicado con ticagrelor, ivabradina y ranolazina (véase la sección «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina

Datos observacionales indican que la administración concomitante de azitromicina e hidroxicloroquina en pacientes con artritis reumatoide se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad cardiovascular. Debido a la posibilidad de un riesgo similar con otros macrólidos en combinación con hidroxicloroquina o cloroquina, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina.

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por la claritromicina (véase también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina ha provocado un aumento en los niveles de rifabutina y disminución en los niveles de claritromicina en suero, con un aumento simultáneo del riesgo de uveítis.

A continuación se indican medicamentos cuyo efecto sobre la concentración de claritromicina en sangre es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesaria una modificación de la dosis de claritromicina o el uso de una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina

Inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, disminuyendo su concentración en plasma, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía según las bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina y estos inductores del citocromo P450.

Etravirina

La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirina, aunque las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida frente a Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, para el tratamiento de MAC, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.

Fluconazol

La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la Cmin en equilibrio de claritromicina y del 18 % en el AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no cambiaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.

Ritonavir

Un estudio farmacocinético mostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con la administración concomitante de ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no se requiere reducción de la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: en pacientes con CLCR de 30-60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. En pacientes con CLCR < 30 ml/min, la dosis debe reducirse en un 75 %. Las dosis de claritromicina superiores a 1 g/día no deben usarse con ritonavir.

Se deben realizar ajustes similares en pacientes con función renal deteriorada cuando se usa ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (véase más adelante «Interacciones medicamentosas bidireccionales»).

Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos

Antiarrítmicos

Existen informes poscomercialización sobre el desarrollo de torsades de pointes con la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT durante la administración concomitante de claritromicina con estos fármacos. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse la concentración sérica de estos medicamentos.

Durante la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida; por lo tanto, se requiere monitoreo del nivel de glucosa en sangre cuando se usan conjuntamente.

Hipoglucemiantes orales/insulina

Con la administración concomitante con ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, la claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A

La administración concomitante de claritromicina, conocida como inhibidor de la enzima CYP3A, y un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en la concentración plasmática de este último, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y sus efectos adversos. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza extensamente por esta enzima. Puede ser necesaria una modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.

Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del ergot, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafilo, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Un mecanismo de interacción similar se ha observado con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otros isoenzimas del sistema del citocromo P450.

Anticoagulantes orales directos

Los anticoagulantes orales directos dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo glucoproteína P (Pgp). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan por CYP3A y también son sustratos de Pgp.

El uso de anticoagulantes orales directos, como dabigatrán, rivaroxabán y apixabán, junto con claritromicina requiere precaución, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Omeprazol

La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg/día) a voluntarios sanos adultos. Las concentraciones en equilibrio de omeprazol en plasma aumentaron (la Cmax, AUC0-24 y t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente) con la administración concomitante de claritromicina. Con omeprazol solo, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina, fue de 5,7.

Sildenafilo, tadalafilo y vardenafile

Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafilo, tadalafilo o vardenafile puede provocar un aumento en la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa; por lo tanto, debe considerarse la reducción de la dosis de sildenafilo, tadalafilo o vardenafile.

Teofilina, carbamazepina

Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina con su administración concomitante con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoenzima 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. En estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administra junto con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.

Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la administración oral de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumentó 2,7 veces. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía de administración oromucosa de midazolam, en la que la eliminación presistémica del fármaco puede evitarse, es más probable que ocurra una interacción similar a la observada con la administración intravenosa de midazolam, y no con la vía oral. Deben tomarse las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen informes poscomercialización sobre interacciones medicamentosas y aparición de efectos adversos en el sistema nervioso central (SNC), como somnolencia y confusión mental, con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Debe observarse al paciente, considerando la posibilidad de un aumento en los efectos farmacológicos en el SNC.

Otras formas de interacción

Colchicina

La colchicina es sustrato de CYP3A y del transportador de eflujo glucoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y Pgp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de Pgp y/o CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (véase «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Digoxina

Se considera que la digoxina es sustrato del transportador de eflujo glucoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina puede inhibir Pgp. Con la administración concomitante de claritromicina y digoxina, la inhibición de Pgp por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a digoxina. Durante la observación poscomercialización, se notificó un aumento en la concentración sérica de digoxina en pacientes que tomaron claritromicina y digoxina simultáneamente. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica de digoxina en pacientes que reciben digoxina y claritromicina concomitantemente.

Zidovudina

La administración oral concomitante de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos infectados por el VIH puede provocar una disminución en las concentraciones séricas en equilibrio de zidovudina. La claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina con la administración concomitante, pero esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños infectados por el VIH. Esta interacción es poco probable con la administración intravenosa de claritromicina.

Fenitoína y valproato

Existen tanto informes espontáneos como publicaciones sobre la interacción de inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, con medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles de estos medicamentos en suero con su administración concomitante con claritromicina. Se han notificado aumentos en sus niveles séricos.

Hidroxicloroquina y cloroquina

La claritromicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de provocar arritmias cardíacas y reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular.

Corticosteroides

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de claritromicina y corticosteroides para uso sistémico o inhalado que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al riesgo potencial de aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. En caso de administración concomitante, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar reacciones adversas de los corticosteroides sistémicos.

Interacciones medicamentosas bidireccionales

Atazanavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de dos veces en la exposición a claritromicina y una disminución del 70 % en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28 % en el AUC de atazanavir. Debido al amplio margen terapéutico de la claritromicina, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min y en un 75 % en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada de claritromicina. Las dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día no deben usarse con inhibidores de proteasas.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe usarse claritromicina con precaución junto con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem). En la interacción pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina y verapamilo simultáneamente, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles séricos de itraconazol y viceversa. Con la administración concomitante de itraconazol y claritromicina, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos y síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas blandas de gelatina, 1200 mg tres veces al día) en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del 177 % en el AUC en estado de equilibrio y del 187 % en la Cmax de saquinavir en comparación con la administración de saquinavir solo. Simultáneamente, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con la administración de claritromicina sola. No es necesario ajustar las dosis si ambos medicamentos se administran concomitantemente durante un período limitado en las dosis/formas farmacéuticas estudiadas. Los resultados del estudio de interacción con cápsulas blandas de gelatina pueden no corresponder a los efectos observados con saquinavir en forma de cápsulas duras de gelatina. Los resultados del estudio de interacción con saquinavir solo pueden no corresponder a los efectos observados con la terapia de saquinavir/ritonavir. Con la administración concomitante de saquinavir y ritonavir, debe considerarse el posible efecto del ritonavir sobre la claritromicina (véase arriba).

Características de uso.

La claritromicina no debe administrarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.

La administración prolongada de claritromicina, al igual que con otros antibióticos, puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos resistentes. En caso de desarrollarse una sobreinfección, debe iniciarse la terapia adecuada.

La claritromicina se elimina principalmente por el hígado. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática. Asimismo, debe usarse con precaución en pacientes con disfunción renal moderada o grave.

Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluyendo aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones hepáticas pueden ser graves, aunque generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, que principalmente se asociaron con enfermedades de base graves y/o tratamiento concomitante con otros medicamentos. Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina ante la aparición de signos y síntomas de hepatitis, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o sensibilidad en el área abdominal.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde moderada hasta potencialmente mortal, tras la administración de casi todos los antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), desde leve hasta colitis con desenlace fatal, tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluida la claritromicina. El tratamiento antibacteriano altera la microflora normal del intestino, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de Clostridium difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a Clostridium difficile en todo paciente que presente diarrea tras el uso de antibióticos. Es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile hasta 2 meses después de la administración de antibacterianos. En caso de desarrollarse colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse el tratamiento con claritromicina independientemente de la indicación. Se debe realizar una prueba microbiológica y comenzar un tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Colchicina

Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluso con desenlace letal) tras la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada, particularmente con insuficiencia renal (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La administración concomitante de claritromicina con colchicina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente claritromicina con triazolobenzodiazepinas, como triazolam, o midazolam por vía intravenosa o oromucosa (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Complicaciones cardiovasculares

Se ha observado alargamiento de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmia cardíaca y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (ver «Reacciones adversas»). Dado que las siguientes situaciones pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), debe administrarse claritromicina con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

• pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia clínicamente significativa;
• pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con alargamiento del intervalo QT (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»);
• La claritromicina no debe administrarse a pacientes con hipocalemia o hipomagnesemia (ver «Contraindicaciones»);
• La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, domperidona, pimozida y terfenadina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»);
• La claritromicina no debe administrarse a pacientes con alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (ver «Contraindicaciones»);
• debe evaluarse cuidadosamente el balance beneficio/riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina, debido al posible aumento del riesgo de eventos cardiovasculares o mortalidad cardiovascular (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Estudios epidemiológicos que investigan el riesgo de efectos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han detectado raramente un riesgo a corto plazo de arritmia, infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular asociado con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Estos resultados deben considerarse en comparación con los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.

Neumonía

Debido al desarrollo de resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe administrarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Infecciones de la piel y tejidos blandos de leve a moderada

Estas infecciones son generalmente causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por lo tanto, es importante realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no sea posible usar antibióticos betalactámicos (por ejemplo, en caso de alergia), otros antibióticos como la clindamicina pueden usarse como tratamiento de primera elección. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos, como infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum, acné vulgar, erisipela, y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.

En caso de desarrollarse reacciones de hipersensibilidad agudas graves, como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), o enfermedad de Schönlein-Henoch, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento adecuado.

La claritromicina debe administrarse con precaución cuando se prescribe simultáneamente con inductores del citocromo P450 CYP3A4 (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Debe tenerse en cuenta la posible resistencia cruzada entre la claritromicina y otros macrólidos, así como con la lincomicina y la clindamicina.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estatinas. Es necesario monitorear a los pacientes para detectar posibles signos y síntomas de miopatía. Cuando no sea posible evitar la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda prescribir la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Agentes hipoglicemiantes orales/insulina

La administración concomitante de claritromicina con agentes hipoglicemiantes orales (como derivados de las sulfonilureas) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Anticoagulantes orales

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, edoxabán y apixabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de INR (relación normalizada internacional) y del tiempo de protrombina al administrar claritromicina concomitantemente con warfarina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe monitorearse frecuentemente el valor de INR y el tiempo de protrombina.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Contiene el colorante amarillo del oeste FSF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Basándose en los resultados de estudios en animales y la experiencia en humanos, no puede descartarse la posibilidad de efectos perjudiciales sobre el desarrollo embrionario y fetal. Algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer o segundo trimestre del embarazo han mostrado un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la ausencia de tratamiento antibacteriano o el uso de otros antibacterianos en el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo han mostrado resultados contradictorios.

La claritromicina no debe usarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Lactancia

La claritromicina penetra en la leche materna humana en pequeñas cantidades. Se ha determinado que la cantidad de claritromicina ingerida por un lactante alimentado exclusivamente con leche materna representa aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna ajustada por peso corporal.

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre este efecto. Sin embargo, antes de conducir vehículos o manejar maquinaria, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión, desorientación, entre otras.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños a partir de 12 años es de 250 mg cada 12 horas; en infecciones más graves, la dosis puede aumentarse hasta 500 mg cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento depende de la gravedad de la infección y oscila entre 6 y 14 días.

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, ya que estos no afectan la biodisponibilidad de la claritromicina.

Tratamiento de infecciones odontogénicas.

La dosis recomendada es de 250 mg cada 12 horas durante 5 días.

Uso en pacientes con infección micobacteriana.

La dosis inicial para adultos es de 500 mg dos veces al día. Si tras 3-4 semanas de tratamiento no se observa mejoría clínica ni bacteriológica, la dosis de claritromicina puede aumentarse hasta 1000 mg dos veces al día.

El tratamiento de infecciones diseminadas causadas por MAC en pacientes con SIDA debe continuar mientras persista la eficacia clínica y microbiológica confirmada médicamente. La claritromicina puede utilizarse en combinación con otros agentes antimicobacterianos.

Eradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal (adultos).

Terapia triple (7-10 días)

La claritromicina (500 mg) dos veces al día debe administrarse junto con amoxicilina 1000 mg dos veces al día y omeprazol 20 mg por día durante 7-10 días.

Terapia triple (10 días)

Claritromicina (500 mg) dos veces al día, lanzoprazol 30 mg dos veces al día y amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 10 días.

Terapia doble (14 días)

Claritromicina (500 mg) tres veces al día junto con omeprazol 40 mg una vez al día por vía oral durante 14 días, seguido de omeprazol 20 mg o 40 mg una vez al día por vía oral durante los siguientes 14 días.

Terapia doble (14 días)

Claritromicina (500 mg) tres veces al día junto con lanzoprazol 60 mg una vez al día por vía oral durante 14 días. Puede ser necesario un tratamiento adicional para suprimir la secreción de ácido clorhídrico con el fin de reducir las manifestaciones de la úlcera.

También se han utilizado las siguientes combinaciones terapéuticas con claritromicina:

claritromicina + tinidazol y omeprazol o lanzoprazol;

claritromicina + metronidazol y omeprazol o lanzoprazol;

claritromicina + tetraciclina, subsalicilato de bismuto y ranitidina;

claritromicina + amoxicilina y lanzoprazol;

claritromicina + citrato de ranitidina y bismuto.

Uso en pacientes de edad avanzada: como en adultos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la dosis debe reducirse a la mitad, por ejemplo, 250 mg una vez al día o 250 mg dos veces al día en infecciones más graves. En estos pacientes, la duración del tratamiento no debe exceder los 14 días.

Niños.

El medicamento está indicado para niños a partir de 12 años. No se ha estudiado la administración de tabletas de claritromicina en niños menores de 12 años. En este grupo de edad, se recomienda utilizar el medicamento en forma de suspensión.

Sobredosis.

Síntomas. Los datos disponibles indican que la sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia.

Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas con la sobredosis deben tratarse mediante lavado gástrico y terapia sintomática. Como ocurre con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal reduzcan significativamente los niveles séricos de claritromicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.

A continuación se enumeran las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y tras la comercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo comprimidos de liberación inmediata. Las reacciones adversas que posiblemente podrían estar relacionadas con claritromicina se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) y de frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización; no es posible estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; de frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, enfermedad de Whipple.

Sistema hematopoyético y linfático: poco frecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; de frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.

Sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones anafilactoides¹, hipersensibilidad; de frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.

Trastornos del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; de frecuencia desconocida – hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo³; de frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Sistema nervioso central: frecuentes – disgeusia (alteración del gusto), cefalea; poco frecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; de frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Órganos del oído y trastornos laberínticos: poco frecuentes – vértigo, pérdida de audición, tinnitus; de frecuencia desconocida – sordera.

Trastornos cardiacos: poco frecuentes – paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; de frecuencia desconocida – torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

Trastornos vasculares: frecuentes – vasodilatación¹; de frecuencia desconocida – hemorragia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: poco frecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, meteorismo; de frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio del color de la lengua, cambio del color de los dientes.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de ALT, AST, GGT⁴; de frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis ampollosa¹, prurito, urticaria, erupción maculopapular³; de frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Sistema musculoesquelético y tejidos conectivos: poco frecuentes – espasmos musculares³, rigidez musculoesquelética¹, mialgia²; de frecuencia desconocida – rabdomiólisis²**, miopatía.

Riñón y sistema urinario: poco frecuentes – aumento de creatinina en sangre¹, aumento de urea en sangre¹; de frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: muy frecuentes – flebitis en el sitio de administración¹; frecuentes – dolor en el sitio de administración¹, inflamación en el sitio de administración¹; poco frecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga⁴.

Exámenes de laboratorio: poco frecuentes – cambio en la relación albúmina-globulina¹, aumento de fosfatasa alcalina en sangre⁴, aumento de lactato deshidrogenasa en sangre⁴; de frecuencia desconocida – aumento de la razón normalizada internacional (INR), prolongación del tiempo de protrombina, cambio del color de la orina.

* Frecuencia desconocida, ya que estas reacciones se notificaron espontáneamente en una población de pacientes de tamaño desconocido. No siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con el medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1000 millones de días-paciente.

** En algunos casos de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

¹,²,³,⁴ Estas reacciones adversas se notificaron únicamente con las siguientes formas farmacéuticas: ¹ – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión intravenosa, ² – comprimidos de liberación prolongada, ³ – suspensión, ⁴ – comprimidos de liberación inmediata.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Pacientes con alteración del sistema inmunitario.

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteración del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para tratar infecciones micobacterianas, no siempre es posible distinguir entre las reacciones adversas del medicamento y los síntomas de la enfermedad subyacente o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina en dosis diarias de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteración auditiva y aumento de ALT y AST en suero. Con poca frecuencia se observaron disnea, insomnio y sequedad bucal.

En estos pacientes con alteración inmunitaria se evaluaron parámetros de laboratorio, analizando aquellos que excedieron niveles anormales significativos (es decir, límites extremos superiores o inferiores) para una prueba determinada. Según este criterio, en un 2-3 % de estos pacientes que recibieron 1000 mg de claritromicina al día se observó un aumento significativo y anormal de ALT y AST, así como una disminución anormal en el recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó un aumento en los niveles de nitrógeno ureico en sangre.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster de aluminio. 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Arthura Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1505 Portia Road, Sri City SEZ, Sathyavedu Mandal, Distrito Chittoor - 517 588, estado de Andhra Pradesh, India.

Titular del registro.

Ananta Medikear Ltd.

Dirección del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.