Ceftriaxona
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONA (CEFTRIAXONE)
Composición:
Principio activo: ceftriaxona;
1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a 1 g o 2 g de ceftriaxona anhidra.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino blanco o blanco-amarillento, fácilmente soluble en agua.
Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina, lo que interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), provocando así la lisis y la muerte de la célula bacteriana.
Resistencia
La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios de los siguientes mecanismos:
- Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas AmpC, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias gramnegativas aeróbicas.
- Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
- Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
- Bombas de eflujo bacterianas.
Valores de corte para la determinación de sensibilidad
Tabla 1
Valores de corte para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Pruebas de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST)
| Patógeno |
Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l) |
|
| Sensible |
Resistente |
|
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
> 2 |
| Staphylococcus spp. |
a |
a |
| Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G) |
b |
b |
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5c |
> 2 |
| Streptococcus del grupo Viridans |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,12c |
> 0,12 |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 1 |
> 2 |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,12 |
> 0,12 |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,12 c |
> 0,12 |
| No dependiente del tipo |
≤ 1d |
> 2 |
a La interpretación de sensibilidad se basa en la sensibilidad a cefoxitina.
b La interpretación de sensibilidad se basa en la sensibilidad a penicilina.
c Rara vez se encuentran aislados con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.
d Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.
Especies generalmente sensibles
Aerobios grampositivos
Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.
Aerobios gramnegativos
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.
Especies que pueden desarrollar resistencia
Aerobios grampositivos
Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.
Aerobios gramnegativos
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Anaerobios
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
Microorganismos resistentes
Aerobios grampositivos
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.
Aerobios gramnegativos
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Anaerobios
Clostridium difficile.
Otros
Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.
£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a ceftriaxona.
- Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.
% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.
Farmacocinética.
Absorción.
Administración intramuscular
Tras una inyección intramuscular, la concentración máxima media de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.
Administración intravenosa
Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles en plasma son de aproximadamente 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.
Distribución.
El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos importantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Tras la administración repetida se observa un aumento del 8–15 % en la concentración máxima media en plasma (Cmax); el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos entre las 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.
Penetración en tejidos específicos
Ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación de las meninges. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración en plasma, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. La concentración máxima de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Fijación a proteínas
Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).
Biotransformación
Ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.
Eliminación
El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se excreta sin cambios por la vía biliar. La semivida de eliminación de ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento de la semivida de eliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.
El ligero aumento de la semivida en caso de alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal, debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.
En pacientes con alteración hepática, la semivida de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento del volumen de distribución paralelo al del aclaramiento total.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.
Niños
La semivida de ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución del filtrado glomerular y la alteración de la unión a proteínas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.
El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de ceftriaxona total son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida de eliminación, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se detecta para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana (es decir, % T > CIM).
Características clínicas.
Indicaciones.
La ceftriaxona se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluyendo recién nacidos a término (desde el nacimiento):
- meningitis bacteriana;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- neumonía nosocomial;
- otitis media aguda;
- infecciones intraabdominales;
- infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
- infecciones óseas y articulares;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- gonorrea;
- sífilis;
- endocarditis bacteriana.
La ceftriaxona puede utilizarse también para:
- tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
- tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluyendo recién nacidos a partir de los 15 días de edad;
- profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
- manejo de pacientes con neutropenia febril en los que se sospeche infección bacteriana;
- tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospeche alguna de estas infecciones.
La ceftriaxona debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro de microorganismos potencialmente implicados no esté cubierto por este medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).
La ceftriaxona está contraindicada:
en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad postnatal)*;
en recién nacidos a término (≤ 28 días de edad):
- con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que el enlace del bilirrubina esté alterado*;
- que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de medicamentos con calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubina del enlace con la albúmina sérica, lo que conlleva un riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.
Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase también el prospecto de la lidocaína, especialmente la sección «Contraindicaciones».
Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento en los viales ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona cuando se mezclan ceftriaxona y soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para perfusiones prolongadas, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible entre las infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en los recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).
La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).
Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).
En un estudio in vitro, se observaron efectos antagonistas cuando cloranfenicol se utilizó en combinación con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.
No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona para administración intramuscular y medicamentos que contengan calcio (para administración intravenosa u oral).
En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.
De manera similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina utilizando métodos enzimáticos.
No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).
La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.
Características de uso.
Como con todos los antibióticos beta-lactámicos, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, debe determinarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros medicamentos beta-lactámicos. La ceftriaxona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos beta-lactámicos.
Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica); sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
Interacción con medicamentos que contienen calcio.
En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones, con desenlace letal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. De acuerdo con los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a los que se administraron ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento con calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.
La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución para administración intravenosa que contenga calcio, en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administra por distintas vías de infusión. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios podrían considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. Alternativamente, la infusión de soluciones para NPT puede interrumpirse durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidades»).
Pediatría.
La seguridad y eficacia del uso de Ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Estudios han demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina plasmática.
El medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).
Anemia hemolítica inmunitaria mediada.
Se han observado casos de anemia hemolítica inmunitaria mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.
Si durante el uso de ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, debe considerarse el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y debe suspenderse la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.
Tratamiento prolongado.
Durante el tratamiento prolongado, debe realizarse periódicamente un hemograma completo.
Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.
Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión de la terapia con ceftriaxona y el uso de tratamientos adecuados contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
Como con otros antibióticos, puede ocurrir superinfección causada por microorganismos resistentes al fármaco.
Insuficiencia renal y hepática grave.
En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.
Durante el uso del medicamento Ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).
En la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).
Sodio.
1 gramo del medicamento Ceftriaxona contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.
Espectro de actividad antibacteriana.
La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada para su uso como monoterapia en ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse el uso adicional de otros antibióticos.
Uso de lidocaína.
Si como solvente se utiliza solución de lidocaína, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones, advertencias y otra información relevante del prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.
Enfermedad por cálculos biliares.
En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecografías de la vesícula biliar que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de este hallazgo aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o más. Especial precaución debe tenerse al usar el medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se interrumpe el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).
Estasis biliar.
Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron Ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de ceftriaxona sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.
Enfermedad por cálculos renales.
Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio-riesgo en cada caso.
Eliminación del medicamento no utilizado o caducado.
Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. No debe eliminarse por aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse el llamado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.
Lactancia.
La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera ningún efecto adverso en lactantes alimentados con leche materna cuando el medicamento se usa en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad.
Los estudios sobre función reproductiva no mostraron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el tratamiento con ceftriaxona, pueden ocurrir reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.
Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.
A continuación se indican las dosis generalmente recomendadas. En casos particularmente graves, debe utilizarse la dosis más alta dentro de las recomendadas.
Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).
Tabla 2
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 1–2 g |
Una vez al día |
Neumonía adquirida en la comunidad Agudización de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) |
| 2 g |
Una vez al día |
Neumonía nosocomial Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares |
| 2–4 g |
Una vez al día |
Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana Endocarditis bacteriana Meningitis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en adultos y niños de 12 años o más (≥50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales
Otitis media aguda
Se puede administrar una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento.
Algunos datos indican que en caso de estado grave del paciente o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g por día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
2 g como dosis única antes de la cirugía.
Gonorrea
Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.
Sífilis
Las dosis habitualmente recomendadas son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día durante 10–14 días en caso de neurosífilis. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))
2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
Niños
Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)
En niños con un peso de 50 kg o más, deben administrarse las dosis habituales para adultos.
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 50–80 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía asociada al hospital |
| 50–100 mg/kg (dosis máxima – 4 g) |
Una vez al día |
Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana |
| 80–100 mg/kg (dosis máxima – 4 g) |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana |
| 100 mg/kg (dosis máxima – 4 g) |
Una vez al día |
Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años (<50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
Las dosis habitualmente recomendadas en niños son de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III))
50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
Otitis media aguda
Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en caso de enfermedad grave o falta de respuesta al tratamiento previo, la Ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.
Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III))
2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
Recién nacidos de 0–14 días de edad
La Ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal) inferior a 41 semanas.
Tabla 3
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración |
Indicaciones |
| 20–50 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía comunitaria Neumonía nosocomial Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia febril con sospecha de infección bacteriana |
| 50 mg/kg |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.
No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.
Indicaciones en recién nacidos de 0 a 14 días de edad que requieren esquemas especiales de dosificación
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
20–50 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
La dosis generalmente recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación del logro de la erradicación de la infección bacteriana.
Vía de administración
Administración intramuscular
La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no administrar más de 1 g en un solo sitio.
Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.
El uso de lidocaína requiere previamente la realización de una prueba para determinar la sensibilidad individual a este medicamento.
Administración intravenosa
La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión a neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.
La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).
No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en viales ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también es posible cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).
Pacientes de edad avanzada
Si la función renal y hepática es adecuada, no es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada.
No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.
En pacientes sometidos a diálisis, no es necesario administrar dosis adicionales del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal
En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Niños.
El medicamento se administra a niños según la dosificación indicada en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Sobredosis.
En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en plasma sanguíneo. En caso de sobredosis, pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas a la ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.
Las reacciones se clasifican por frecuencia de la siguiente manera:
muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);
infrecuentes (≥ 1/1000 < 1/100);
raras (≥ 1/10000 < 1/1000);
frecuencia desconocida (no es posible estimarla con los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones: infrecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosab; frecuencia desconocidaa – superinfeccionesb.
Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; infrecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocidaa – anemia hemolíticab, agranulocitosis.
Sistema inmunitario: frecuencia desconocidaa – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidadb.
Sistema nervioso: infrecuentes – cefalea, mareo; frecuencia desconocidaa – convulsiones.
Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocidaa – vértigo.
Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.
Tracto gastrointestinal: frecuentes – diarreab, heces líquidas; infrecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocidaa – pancreatitisb, estomatitis, glossitis.
Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocidaa – precipitados en la vesícula biliarb, ictericia nuclear.
Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; infrecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocidaa – síndrome de Stevens-Johnsonb, necrólisis epidérmica tóxicab, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada.
Riñones y sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocidaa – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: infrecuentes – flebitis, dolor en el lugar de la inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.
Hallazgos de laboratorio: infrecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocidaa – resultados falsos positivos en la prueba de Coombsb, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemiab, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosab.
a Basado en informes postcomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se obtiene de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con certeza su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.
b Véase la sección «Instrucciones de uso».
Infecciones e infestaciones.
Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con resultado fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona y medicamentos de calcio por vía intravenosa. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (véase las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso» y «Farmacodinámica»).
Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños de 3 años o más, que recibieron dosis diarias altas del fármaco (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o en estado de deshidratación. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa del fármaco fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al administrar lentamente el fármaco (durante 20-30 minutos), la frecuencia de formación de precipitados parece ser menor. La formación de precipitados suele ser asintomática, pero en casos raros se han presentado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar protegido de la luz, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. La solución preparada para administración intravenosa debe usarse inmediatamente; sin embargo, la solución para administración intramuscular permanece estable durante 1-3 días a temperatura ambiente y de 3 a 10 días en refrigerador (4 °C). El color de la solución preparada puede variar desde amarillo claro hasta ámbar. Si se cumplen las condiciones de conservación, las soluciones con estos colores son adecuadas para su uso.
Incompatibilidad.
La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.
No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». No debe mezclarse la ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados. No debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Envase.
Frasco que contiene 1 g o 2 g de polvo para solución inyectable, en caja de cartón.
10 cajas por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante: Sance Laboratories Pvt. Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
VI/51B, p.o. box nº 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.
Solicitante.
Alembic Pharmaceuticals Limited.
Dirección del solicitante.
Alembic Road, Vadodara - 390003, India.