Ceftriaxona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONA (CEFTRIAXON)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene sal sódica estéril de ceftriaxona, equivalente a 0,5 g o 1,0 g de ceftriaxona.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco casi blanco o ligeramente amarillento, ligeramente higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez provoca la lisis y muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse mediante uno o varios mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias aerobias gramnegativas.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacterianas.

Puntos de corte para la prueba de sensibilidad

Los valores umbral de la concentración inhibitoria mínima (CIM), establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST), son los siguientes:

Patógeno	Método de dilución (concentración inhibitoria mínima (CIM), mg/l)
	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a	a
Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G)	b	b
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c	> 2
Streptococcus del grupo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12c	> 0,12
No asociado a especie	≤ 1d	> 2

a – la conclusión sobre sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad a cefoxitina;

b – la conclusión sobre sensibilidad se ha basado en la sensibilidad a penicilina;

c – rara vez se encuentran aislados con CMI que supera los valores umbral de sensibilidad; si se observa esto, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia;

d – los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Eficacia clínica frente a microorganismos específicos

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según las especies, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia hace que el beneficio de la ceftriaxona, al menos en ciertos tipos de infecciones, sea dudoso.

Tipos habitualmente sensibles

Grampositivos aerobios Staphylococcus aureus (meticilina sensible)£ Estafilococos coagulasa negativos (meticilina sensible)£ Streptococcus pyogenes (grupo A) Streptococcus agalactiae (grupo B) Streptococcus pneumoniae Streptococcus grupo Viridans Gramnegativos aerobios Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providencia spp. Treponema pallidum

Tipos frente a los cuales la resistencia adquirida puede ser un problema

Grampositivos aerobios Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+ Gramnegativos aerobios Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli% Klebsiella pneumoniae% Klebsiella oxytoca% Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobios Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium perfringens

Microorganismos naturalmente resistentes

Grampositivos aerobios Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Gramnegativos aerobios Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobios Clostridium difficile Otros: Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Ureaplasma urealyticum

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia >50 % en al menos una región.

% Las cepas que producen betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, la concentración máxima media de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g es de aproximadamente 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) tras la administración intramuscular es equivalente al área tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de 500 mg y 1 g de ceftriaxona, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras la infusión intravenosa de 500 mg, 1 g y 2 g de ceftriaxona, la concentración en plasma es de aproximadamente 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente la CMI de la mayoría de los microorganismos patógenos relevantes en tejidos, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares/hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, hueso, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural, sinovial y en el secreto prostático. Se observa un aumento del 8–15 % en la concentración máxima media en plasma (Cmax) tras la administración repetida; el estado de equilibrio se alcanza generalmente en 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona atraviesa las meninges. El grado de penetración es mayor en caso de inflamación meníngea. La Cmax media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana puede alcanzar hasta el 25 % de la concentración en plasma, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. La Cmax de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en bajas concentraciones (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Unión a proteínas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión se satura y el porcentaje de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no se metaboliza sistémicamente, pero se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se excreta inalterada por la orina, principalmente mediante filtración glomerular, mientras que entre el 40 y el 50 % se excreta inalterada por la vía biliar. El periodo de semieliminación total de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia mínimamente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semieliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El aumento moderado del periodo de semieliminación en la insuficiencia renal se explica por el aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el periodo de semieliminación de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también está relacionado con el aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución al aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semieliminación suele ser 2–3 veces mayor que en pacientes jóvenes.

Población pediátrica

El periodo de semieliminación de la ceftriaxona se prolonga en recién nacidos. Desde el nacimiento hasta los 14 días de edad, la concentración libre de ceftriaxona puede aumentar adicionalmente debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y cambios en la unión a proteínas. En niños, el periodo de semieliminación es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de la ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños son más altos que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal. Todos los principales parámetros farmacocinéticos basados en concentraciones totales del fármaco (ceftriaxona libre y unida a proteínas), excepto el periodo de semieliminación, dependen de la dosis, aumentando menos que proporcionalmente con la dosis. La no linealidad se debe a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que es característica de la ceftriaxona total en plasma, pero no de la ceftriaxona libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como ocurre con otros betalactámicos, el índice farmacocinético-farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la CMI de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, %T > CMI).

Características clínicas.

Indicaciones.

Ceftriaxona se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Ceftriaxona puede utilizarse también para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento del borrelia diseminada de Lyme (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre sospechosa de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de alguna de ellas.

Ceftriaxona debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro bacteriano potencialmente implicado no esté cubierto por su rango de acción (ver sección «Precauciones de uso»).

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otro cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenémicos).

Ceftriaxona está contraindicada:

en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal) ≤ 41 semanas*;

en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que el enlace de la bilirrubina esté alterado*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina del enlace con la albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase la instrucción para uso médico de lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los disolventes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, no deben usarse para la reconstitución de ceftriaxona en frascos ni para la dilución adicional de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. Ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas las soluciones para infusión prolongada que contengan calcio, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado adecuado del sistema con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antivitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro con ceftriaxona, se observaron efectos antagonistas cuando cloranfenicol se usó en combinación con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

Asimismo, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina utilizando métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones de la función renal tras la administración conjunta de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han descrito casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad pueden progresar también al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros agentes betalactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, síndrome), que pueden tener consecuencias potencialmente mortales o fatales, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer

En algunos pacientes con infecciones espiroquetósicas, pueden presentarse reacciones de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Estas reacciones suelen ser transitorias y pueden manejarse con tratamiento sintomático. No se debe interrumpir el tratamiento antibiótico si se produce esta reacción.

Interacción con medicamentos que contienen calcio

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de precipitación de sales de calcio de ceftriaxona en pulmón y riñón con desenlace fatal. Al menos a uno de estos pacientes se le administró ceftriaxona y calcio en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a los que se administraron simultáneamente ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento con calcio. En estudios in vitro con la sal sódica de ceftriaxona, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con cualquier solución para administración intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administra en distintos sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios podrían considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. Alternativamente, puede suspenderse temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia de ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que ceftriaxona, como otros cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo.

Ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluyendo algunos con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y suspender la administración de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado

Durante el tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos, durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia específica contra Clostridium difficile. No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibacterianos, puede desarrollarse superinfección por microorganismos no sensibles al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas

Durante el tratamiento con ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsamente positivos. Asimismo, ceftriaxona puede provocar resultados falsamente positivos en pruebas de detección de galactosemia.

Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsamente positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

La presencia de ceftriaxona puede falsamente disminuir los valores calculados de glucosa en sangre obtenidos mediante algunos sistemas de monitoreo de glucosa en sangre. Es necesario consultar las instrucciones de uso para cada sistema. Si es necesario, deben utilizarse métodos alternativos de prueba.

Espectro de actividad antibacteriana

Ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, se debe considerar la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, ceftriaxona solo debe administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar cuidadosamente las contraindicaciones, advertencias y otra información relevante incluida en el prospecto de lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares

En caso de sombras ecográficas, se debe considerar la posibilidad de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras ecográficas en la vesícula biliar que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de este hallazgo aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Especial precaución debe tenerse al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se interrumpe el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en el caso particular (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al uso del medicamento ceftriaxona pueda ser un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en el caso particular.

Eliminación del medicamento

Se debe minimizar la entrada del medicamento en el medio ambiente. Se debe evitar que el medicamento llegue al sistema de alcantarillado o a los residuos domésticos. Todo medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras la fecha de caducidad debe devolverse en su envase original al proveedor (médico o farmacéutico) para su eliminación adecuada.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía durante el tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes ancianos con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la necesidad de suspender el tratamiento con ceftriaxona.

Sodio

Cada gramo del medicamento Ceftriaxona contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri y posnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

Ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera ningún efecto en los lactantes con el uso terapéutico del medicamento. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el balance beneficio-riesgo.

Fertilidad.

Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos de ceftriaxona sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Debido a la posibilidad de que ocurra una reacción adversa como mareo, ceftriaxona puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir automóviles o trabajar con maquinaria durante el tratamiento con ceftriaxona.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad de la infección, la sensibilidad del microorganismo causante, la localización y tipo de infección, así como de la edad del paciente y del estado de la función hepática y renal.

Las dosis indicadas a continuación son recomendaciones generales para estas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg)

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
1–2 g	Una vez al día	Neumonía adquirida en la comunidad. Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Infecciones intraabdominales. Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis).
2 g	Una vez al día	Neumonía asociada al cuidado hospitalario. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares.
2–4 g	Una vez al día	Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana. Endocarditis bacteriana. Meningitis bacteriana.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg) que requieren regímenes posológicos especiales:

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g de ceftriaxona.

Existen datos que indican que, en caso de enfermedad grave o tratamiento previo ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g como dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

Las dosis generalmente recomendadas son de 0,5–1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10–14 días. Las recomendaciones posológicas para la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Población pediátrica

En niños con un peso corporal de 50 kg o más, deben administrarse las dosis habituales para adultos.

Recién nacidos, lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años (<50 kg)

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
50-80 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial.
50-100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares. Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana.
80-100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Meningitis bacteriana.
100 mg/kg (máximo 4 g)	Una vez al día	Endocarditis bacteriana.

* En caso de bacteriemia documentada, debe considerarse el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, debe considerarse la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales:

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que, cuando el estado del niño es grave o el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Dosis recomendadas habitualmente: 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración del tratamiento recomendado puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración	Indicaciones
20–50 mg/kg	Una vez al día	Infecciones intraabdominales. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial. Infecciones óseas y articulares. Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana.
50 mg/kg	Una vez al día	Meningitis bacteriana. Endocarditis bacteriana.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales:

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, se puede administrar una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en una sola dosis antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada generalmente es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre terapia antibiótica, el uso de ceftriaxona debe continuar durante
48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación del logro de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes con función renal y hepática adecuada, no se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con alteraciones de la función renal, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función hepática no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

No se requiere administración adicional del medicamento después de la diálisis en pacientes sometidos a diálisis. La ceftriaxona no se elimina del organismo mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con insuficiencia hepática y renal grave

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Las inyecciones intramusculares deben realizarse en un músculo grande y no se debe inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Dado que se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Para información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.

Administración intravenosa

La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa durante al menos 30 minutos (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante 5 minutos. Las inyecciones intravenosas intermitentes deben realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes.

Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más en lactantes y niños menores de 12 años deben administrarse mediante infusión. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos para reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o es menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se espera que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones continuas con calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse soluciones para infusión que contengan calcio (por ejemplo, solución de Ringer o solución de Hartmann) como disolvente de ceftriaxona ni para diluir posteriormente la ceftriaxona reconstituida para administración intravenosa, ya que puede formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio no deben mezclarse ni administrarse simultáneamente (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Para la profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la cirugía.

Preparación de las soluciones

Solo para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de su uso.

Las soluciones recién preparadas mantienen su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente (o durante 24 horas a 2–8 °C). Dependiendo de la concentración y la duración del almacenamiento, el color de las soluciones puede variar de amarillo pálido a ámbar. Esta característica de la sustancia activa no afecta la eficacia ni la tolerabilidad del medicamento.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento antes del uso es el usuario, y no deben exceder el tiempo indicado anteriormente para la estabilidad química y física durante el uso.

La ceftriaxona no debe mezclarse en la misma jeringa con otros medicamentos, excepto con solución de lidocaína hidrocloruro al 1 % (solo para inyecciones intramusculares).

Las líneas de infusión deben lavarse después de cada administración.

Ceftriaxona, polvo para solución inyectable de 1 g

Administración intravenosa (inyección o infusión)

Uso en adultos y niños de 12 años o más (≥ 50 kg)

El contenido del frasco de 1 g de ceftriaxona debe disolverse en 10 ml de agua para inyecciones.

El frasco debe agitarse suavemente entre las palmas de las manos y examinarse visualmente para asegurarse de que la disolución esté completa y no haya partículas.

La inyección debe administrarse durante 5 minutos directamente en la vena o a través de una tubería para infusión intravenosa.

Como alternativa, para infusión intravenosa, la solución reconstituida debe transferirse a 10 ml de uno de los siguientes líquidos para infusión que no contengan calcio: cloruro de sodio al 0,9 %, cloruro de sodio al 0,45 % + glucosa al 2,5 %, glucosa al 5 %, glucosa al 10 %, dextrano al 6 % en solución de glucosa al 5 %, agua para inyecciones. La infusión debe administrarse durante al menos 30 minutos.

Uso en la población pediátrica

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)

En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos para reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina.

El volumen de desplazamiento de 1 g de ceftriaxona es de 0,71 ml en agua para inyecciones y en solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. Esto requiere compensar el volumen del disolvente para facilitar la dosificación según el peso corporal (principalmente en niños menores de 12 años), cuando se mide y administra solo una parte de la solución total.

Para obtener una concentración final de solución de 100 mg/ml, se debe disolver 1 g de ceftriaxona en 9,4 ml de agua para inyecciones.

Inyección intramuscular

Uso en adultos y niños de 12 años o más (≥ 50 kg)

El contenido del frasco de 1 g de ceftriaxona debe disolverse en 3,5 ml de solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. El frasco debe agitarse suavemente entre las palmas de las manos y examinarse visualmente para asegurarse de que la disolución esté completa y no haya partículas. La solución debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Las dosis superiores a 1 g deben dividirse y administrarse en varios sitios.

Uso en la población pediátrica

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)

El volumen de desplazamiento de 1 g de ceftriaxona es de 0,71 ml en solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. Esto requiere compensar el volumen del disolvente para facilitar la dosificación según el peso corporal (principalmente en niños menores de 12 años), cuando se mide y administra solo una parte de la solución total. Para obtener una concentración final de solución de 285 mg/ml, se debe disolver 1 g de ceftriaxona en 2,9 ml de solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. En caso de sobredosificación, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas.

Las reacciones adversas con ceftriaxona se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera:

Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100 < 1/10)
Poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100)
Raras (≥ 1/10000 < 1/1000)
Frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes: infecciones fúngicas genitales; raras: colitis pseudomembranosa; frecuencia desconocida: superinfecciones.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: frecuentes: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes: granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida: anemia hemolítica, agranulocitosis.

Sistema cardiovascular: frecuencia desconocida: síndrome de Kounis.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida: shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema de Quincke, disnea, reacción de Jarisch-Herxheimer.

Sistema nervioso: poco frecuentes: cefalea, vértigo; raras: encefalopatía; frecuencia desconocida: convulsiones.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida: vértigo.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras: broncoespasmo.

Aparato gastrointestinal: frecuentes: deposiciones líquidas, diarrea; poco frecuentes: náuseas, vómitos; frecuencia desconocida: pancreatitis, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes: elevación de las enzimas hepáticas; frecuencia desconocida: precipitados en la vesícula biliar, ictericia nuclear, hepatitis1, hepatitis colestásica1, 2.

1 Generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
2 Véase la sección «Precauciones de uso».

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes: erupción cutánea; poco frecuentes: prurito; raras: urticaria; frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Riñón y sistema urinario: raras: hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida: oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: poco frecuentes: flebitis, dolor en el lugar de inyección, fiebre; raras: edema, escalofríos.

Hallazgos de laboratorio: poco frecuentes: elevación de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida: resultados falsos positivos en la prueba de Coombs, resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia, resultados falsos positivos en los métodos no enzimáticos de determinación de glucosa.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños a partir de 3 años de edad, que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, y que además presentaban factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, aunque en casos raros pueden aparecer síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados desaparecen generalmente (véase la sección «Precauciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados.

Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Si se prevé un tratamiento combinado con ceftriaxona y otro antibiótico, estos medicamentos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

Envase.

0,5 g o 1,0 g en frascos; 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Saksaganskogo, 139, Kiev, 01032, Ucrania.