Ceftazidima
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Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Ceftazidima (Ceftazidime)
Composición:
Principio activo: ceftazidima;
1 frasco contiene ceftazidima pentahidrato equivalente a ceftazidima 1000 mg o 2000 mg;
Sustancia auxiliar: carbonato sódico anhidro.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a cremoso.
Grupo farmacoterapéutico. Agente antibacteriano para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La ceftazidima es un antibiótico bactericida de la clase de las cefalosporinas, cuyo mecanismo de acción se relaciona con la alteración de la síntesis de la pared celular bacteriana.
La resistencia adquirida al antibiótico varía entre diferentes regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir considerablemente entre cepas específicas. Se recomienda utilizar datos locales sobre sensibilidad al antibiótico y sobre la prevalencia de microorganismos productores de betalactamasas de espectro extendido, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.
Microorganismos sensibles.
Aerobios grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobios gramnegativos: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.
Cepas con posible resistencia adquirida.
Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo viridans.
Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobios gramnegativos: Fusobacterium spp.
Microorganismos insensibles.
Aerobios grampositivos: Enterococcus spp., incluyendo E. faecalis y E. faecium, Listeria spp.
Anaerobios grampositivos: Clostridium difficile.
Anaerobios gramnegativos: Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis.
Otros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinética.
En pacientes, tras una inyección intramuscular de 500 mg y 1 g, se alcanzan rápidamente concentraciones máximas promedio de 18 y 37 mg/l, respectivamente. A los 5 minutos tras la administración intravenosa en bolo de 500 mg, 1 g o 2 g, se alcanzan concentraciones en suero de aproximadamente 46, 87 o 170 mg/l, respectivamente. Concentraciones terapéuticamente efectivas permanecen en suero incluso tras 8–12 horas tras la administración intravenosa e intramuscular. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 10 %. Se alcanzan concentraciones de ceftazidima superiores a la CMI para la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en tejidos y fluidos como hueso, corazón, bilis, esputo, humor intraocular, líquido sinovial, líquido pleural y líquido peritoneal. La ceftazidima atraviesa rápidamente la placenta y se excreta en la leche materna. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta, siendo la concentración en el SNC baja en ausencia de inflamación. Sin embargo, en caso de inflamación meníngea, la concentración de ceftazidima en el SNC alcanza niveles de 4–20 mg/l o más, lo que corresponde al rango de su concentración terapéutica.
La ceftazidima no se metaboliza en el organismo. Tras la administración parenteral se logra una concentración alta y sostenida en suero. El periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas. El fármaco se excreta sin cambios, en forma activa, por orina mediante filtración glomerular; aproximadamente el 80–90 % de la dosis se elimina por orina en las primeras 24 horas. En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de ceftazidima se reduce, por lo que la dosis debe ajustarse. Menos del 1 % del fármaco se excreta por vía biliar, lo que limita considerablemente la cantidad que llega al intestino.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos:
- Neumonía nosocomial;
- Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística;
- Meningitis bacteriana;
- Otitis media crónica;
- Otitis externa maligna;
- Infecciones urinarias complicadas;
- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- Infecciones complicadas del abdomen;
- Infecciones óseas y articulares;
- Peritonitis asociada al diálisis en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua.
Tratamiento de bacteriemia que se presenta en pacientes como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
La ceftazidima puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre debida a infección bacteriana.
La ceftazidima puede utilizarse para la profilaxis de infecciones urinarias durante cirugías de próstata (resección transuretral).
Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta que su acción antibacteriana está dirigida principalmente contra microorganismos aerobios gramnegativos (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
La ceftazidima debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si se sospecha que algunos microorganismos responsables de la infección no están cubiertos por el espectro de acción de la ceftazidima.
El medicamento debe prescribirse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo ceftazidima o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad a otras cefalosporinas.
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos betalactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante de dosis elevadas de este medicamento con fármacos nefrotóxicos puede tener un efecto negativo sobre la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).
El cloranfenicol in vitro actúa como antagonista de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. El significado clínico de este fenómeno no está claro, pero si se plantea la administración concomitante de ambos medicamentos, debe considerarse la posibilidad de un efecto antagonista.
Como otros antibióticos, la ceftazidima puede alterar la flora intestinal, lo que puede reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
La ceftazidima no interfiere con los métodos enzimáticos para la determinación de glucosuria, aunque puede observarse una ligera interferencia con métodos basados en la reducción del cobre (Benedict, Fehling, Clinitest).
La ceftazidima no interfiere con el método alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.
Características de uso.
Reacciones de hipersensibilidad.
Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, fatales. Si se presentan reacciones de hipersensibilidad graves, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ceftazidima e iniciar las medidas de emergencia adecuadas.
Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a la ceftazidima, antibióticos cefalosporínicos u otros antibióticos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad no graves a otros antibióticos betalactámicos.
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) durante el tratamiento con ceftazidima, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) y erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (EPAG), que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado letal, con una frecuencia de «desconocida».
Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas y deben ser cuidadosamente vigilados en busca de reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la ceftazidima y considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo.
Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET, DRESS o EPAG durante el tratamiento con ceftazidima, en ningún caso se debe reanudar el tratamiento con este medicamento.
Espectro de actividad.
La ceftazidima tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado. No es un fármaco adecuado para la monoterapia de ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el agente causal es conocido y se sabe que es sensible al medicamento, o cuando existe una alta probabilidad de que el patógeno sea sensible al tratamiento con ceftazidima. Esto es especialmente importante al considerar el tratamiento de pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es sensible a la hidrólisis por algunas betalactamasas de espectro extendido. Por lo tanto, al elegir ceftazidima para el tratamiento, se debe tener en cuenta la información sobre la prevalencia de microorganismos productores de betalactamasas de espectro extendido.
Función renal.
La administración concomitante de dosis altas de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida), puede afectar negativamente la función renal. La experiencia clínica con ceftazidima indica que, al seguir la dosificación recomendada, este fenómeno es poco probable. No existen datos que indiquen que la ceftazidima afecte negativamente la función renal en dosis terapéuticas habituales.
La ceftazidima se elimina por los riñones, por lo que la dosis debe reducirse según el grado de afectación renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando la dosis no se redujo adecuadamente (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
Crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.
Como con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con ceftazidima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Candida, Enterococci); en tal caso, puede ser necesario suspender el tratamiento o adoptar otras medidas necesarias. Es muy importante controlar continuamente el estado del paciente.
Colitis pseudomembranosa.
Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que puede variar en gravedad desde leve hasta amenazante la vida. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. Si la diarrea es prolongada y severa, o si el paciente presenta espasmos abdominales, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente, se debe realizar un estudio complementario del paciente y, si es necesario, iniciar un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.
Como con otros cefalosporinas y penicilinas de amplio espectro, algunos cepas previamente sensibles de Enterobacter spp. y Serratia spp. pueden volverse resistentes durante el tratamiento con ceftazidima. En tales casos, se deben realizar periódicamente pruebas de sensibilidad.
Contenido de sodio.
El medicamento contiene sodio (1 frasco con 1 g de ceftazidima contiene 52 mg (2,3 mmol) de sodio; 1 frasco con 2 g de ceftazidima contiene 104 mg (4,6 mmol) de sodio), lo cual debe tenerse en cuenta al tratar pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Los datos sobre el tratamiento con ceftazidima en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o posnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios esperados superan el posible riesgo.
La ceftazidima se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero no se espera que su uso en dosis terapéuticas tenga efecto sobre el lactante alimentado con leche materna. La ceftazidima puede usarse durante la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios específicos al respecto. Sin embargo, la aparición de reacciones adversas como mareo puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis.
Adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg
Tabla 1.
| Administración intermitente |
|
| Infección |
Dosis administrada |
| infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
100–150 mg/kg de peso corporal por día cada 8 horas, máximo 9 g por día1 |
| neutropenia febril |
2 g cada 8 horas |
| neumonía nosocomial |
|
| meningitis bacteriana |
|
| bacteriemia* |
|
| infecciones óseas y articulares |
1–2 g cada 8 horas |
| infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| infecciones intraabdominales complicadas |
|
| peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| infecciones urinarias complicadas |
1–2 g cada 8 horas o cada 12 horas |
| prevención de complicaciones infecciosas durante cirugías de próstata (resección transuretral) |
1 g durante la inducción de la anestesia, 1 g en el momento de la retirada del catéter |
| otitis media crónica |
1–2 g cada 8 horas |
| otitis externa maligna |
|
| Infusión continua |
|
| Infección |
Dosis administrada |
| neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de infusión continua de 4 a 6 g cada 24 horas1 |
| neumonía nosocomial |
|
| infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
|
| meningitis bacteriana |
|
| bacteriemia* |
|
| infecciones óseas y articulares |
|
| infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| infecciones intraabdominales complicadas |
|
| peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| 1 En adultos con función renal normal, la administración de 9 g por día no provocó reacciones adversas. |
|
- Si se asocia o se sospecha que está asociado con las infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».
Niños con peso corporal <40 kg
Tabla 2.
| Lactantes y niños con edad > 2 meses y peso corporal < 40 kg |
Infección |
Dosis habitual |
| Administración intermitente |
||
| Infecciones urinarias complicadas |
100–150 mg/kg de peso corporal por día en 3 tomas, máximo 6 g por día |
|
| Otitis media crónica |
||
| Otitis externa maligna |
||
| Neutropenia en niños |
150 mg/kg de peso corporal por día en 3 tomas, máximo 6 g por día |
|
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
||
| Meningitis bacteriana |
||
| Bacteriemia* |
||
| Infecciones óseas y articulares |
100–150 mg/kg de peso corporal por día en 3 tomas, máximo 6 g por día |
|
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
||
| Infecciones intraabdominales complicadas |
||
| Peritonitis asociada al diálisis peritoneal ambulatoria continua |
||
| Infusión continua |
||
| Neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 60–100 mg/kg de peso corporal, seguida de infusión continua de 100–200 mg/kg de peso corporal por día, hasta un máximo de 6 g por día |
|
| Neumonía nosocomial |
||
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
||
| Meningitis bacteriana |
||
| Bacteriemia* |
||
| Infecciones óseas y articulares |
||
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
||
| Infecciones intraabdominales complicadas |
||
| Peritonitis asociada al diálisis peritoneal ambulatoria continua |
||
| Lactantes y niños con edad ≤ 2 meses |
Infección |
Dosis habitual |
| Administración intermitente |
||
| La mayoría de las infecciones |
25–60 mg/kg de peso corporal por día en 2 tomas1 |
|
| 1 En lactantes y niños con edad ≤ 2 meses, el periodo de semivida en suero puede ser 2–3 veces mayor que en adultos |
||
* Si se asocia o se sospecha que se asocia con las infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».
Niños.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento mediante infusión intravenosa continua en recién nacidos y niños menores o iguales a 2 meses de edad.
Pacientes de edad avanzada.
Debido a la reducción del aclaramiento de ceftazidima, en pacientes de edad avanzada con infecciones agudas, la dosis diaria no debe exceder los 3 g, especialmente en pacientes de 80 años o más.
Insuficiencia hepática.
No es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios clínicos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.
Insuficiencia renal.
La ceftazidima se elimina por los riñones sin cambios. Por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con alteración de la función renal.
La dosis inicial de carga debe ser de 1 g. La determinación de la dosis de mantenimiento debe basarse en el aclaramiento de la creatinina.
Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal – administración intermitente.
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
Tabla 3.
| Depuración de la creatinina, ml/min |
Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis única recomendada de ceftazidima, g |
Frecuencia de dosificación, horas |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
1 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
1 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
En pacientes con infecciones graves, la dosis única puede aumentarse en un 50 % o aumentar proporcionalmente la frecuencia de administración. En tales pacientes se recomienda controlar la concentración sérica de ceftazidima.
En niños, la depuración de la creatinina debe corregirse según la superficie corporal o según el peso corporal.
Niños con peso corporal < 40 kg
Tabla 4.
| Depuración de creatinina, ml/min** |
Nivel aproximado de creatinina* en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis individual recomendada, mg/kg de peso corporal |
Frecuencia de dosificación, horas |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
25 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
25 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
* El nivel de creatinina en suero sanguíneo se calculó según las recomendaciones y puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal.
** Depuración de la creatinina, calculada según la superficie corporal, o determinada.
Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.
Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en la insuficiencia renal: infusión continua.
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
Tabla 5.
| Depuración de creatinina, ml/min |
Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Frecuencia de dosificación, horas |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de una infusión continua de 1 a 3 g cada 24 horas |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de una infusión continua de 1 g cada 24 horas |
| ≤ 15 |
> 350 (>4) |
No se ha estudiado |
La elección de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la eficacia y la seguridad del tratamiento.
Niños con peso corporal < 40 kg.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento mediante infusión intravenosa continua en niños con función renal alterada cuyo peso corporal es < 40 kg. Se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la eficacia y la seguridad del tratamiento.
Si es necesario administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con función renal alterada, el aclaramiento de creatinina debe ajustarse según la superficie corporal o el peso del niño.
Hemodiálisis.
La semivida de eliminación del ceftazidimo en suero durante la hemodiálisis oscila entre 3 y 5 horas.
Después de cada sesión de hemodiálisis debe administrarse una dosis de mantenimiento de ceftazidimo según lo recomendado en las tablas 6–7 indicadas más abajo.
Diálisis peritoneal.
El ceftazidimo puede utilizarse durante la diálisis peritoneal en régimen habitual y durante la diálisis peritoneal ambulatoria continua prolongada.
Además de la administración intravenosa, el ceftazidimo puede añadirse al líquido de diálisis (habitualmente entre 125 y 250 mg por 2 L de solución de diálisis).
En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso prolongado o a hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1 g por día, como dosis única o fraccionada en varias tomas. Para hemofiltración de bajo flujo, deben aplicarse las dosis recomendadas en caso de alteración de la función renal.
Para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa o hemodiálisis venovenosa, las recomendaciones de dosificación se indican en las tablas 6–7.
Recomendaciones de dosificación de ceftazidimo para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada.
Tabla 6.
| Función renal residual (aclaramiento de creatinina, ml/min) |
Dosis de mantenimiento (mg) según la velocidad de ultrafiltración (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.
Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada.
Tabla 7.
| Función renal residual (clearance de creatinina, ml/min) |
Dosis de mantenimiento (mg) para el dializado a velocidad de flujo (ml/min)a |
|||||
| 1 l/h |
2 l/h |
|||||
| Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.
Administración.
El medicamento se administra por vía intravenosa mediante inyección o infusión, o bien mediante inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante superior externo del músculo glúteo máximo o la región lateral del muslo.
Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en la vena o en el sistema de perfusión intravenosa si el paciente está recibiendo líquidos por vía parenteral.
La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, la localización y el tipo de infección, así como de la edad y la función renal del paciente.
Instrucciones para la preparación de la solución.
La ceftazidima es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para administración intravenosa. Sin embargo, no debe utilizarse como disolvente el bicarbonato sódico para inyecciones (ver «Incompatibilidades»).
Los frascos de todos los tamaños se fabrican bajo presión reducida. A medida que el medicamento se disuelve, se libera dióxido de carbono y la presión en el interior del frasco aumenta. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono en la solución disuelta pueden ignorarse.
Tabla 8.
| Dosis administrada |
Cantidad necesaria de disolvente (ml) |
Concentración aproximada (mg/ml) |
|
| 1 g |
Intramuscular Bolus intravenoso Infusión intravenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
| 2 g |
Bolus intravenoso Infusión intravenosa |
10 50* |
170 40 |
* La disolución para la preparación de la infusión intravenosa debe realizarse en dos etapas (véase más abajo en el texto).
El color de la solución varía desde amarillo pálido hasta ámbar, dependiendo de la concentración, del disolvente y de las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la acción del medicamento no depende de las variaciones en su coloración.
La ceftazidima en concentraciones de 1 mg/ml a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones: solución de cloruro de sodio al 0,9 %; solución de lactato de sodio 1/6 M; solución de Hartmann; solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,225 % y solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,45 % y solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,9 % y solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,18 % y solución de glucosa al 4 %; solución de glucosa al 10 %; solución de glucosa 40 al 10 % y solución de cloruro de sodio al 0,9 %; solución de glucosa 40 al 10 % y solución de glucosa al 5 %; solución de dextrano 70 al 6 % y solución de cloruro de sodio al 0,9 %; solución de dextrano 70 al 6 % y solución de glucosa al 5 %.
La ceftazidima en concentraciones de 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).
La ceftazidima para administración intramuscular puede disolverse en solución de lidocaína clorhidrato al 0,5 % o al 1 %.
La eficacia de ambos medicamentos se mantiene al mezclar ceftazidima a una dosis de 4 mg/ml con las siguientes sustancias: hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) 1 mg/ml en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección o en solución de glucosa al 0,5 %; cefuroxima (cefuroxima sódica) 3 mg/ml en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección; cloxacilina (cloxacilina sódica) 4 mg/ml en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección; heparina 10 UI/ml o 50 UI/ml en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección; cloruro de potasio 10 mEq/l o 40 mEq/l en solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección.
Preparación de la solución para inyección intramuscular o intravenosa en bolo.
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir el volumen recomendado de disolvente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
- Dar la vuelta al frasco. Con el émbolo de la jeringa completamente insertado, introducir la aguja en el frasco. Aspirar toda la solución en la jeringa, manteniendo la aguja sumergida en todo momento. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono pueden ignorarse.
Preparación de la solución para infusión intravenosa (frascos de 1 g y 2 g) en dos etapas.
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir 10 ml de disolvente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
- No insertar la aguja de aire antes de que el medicamento esté completamente disuelto. Insertar la aguja de aire a través del tapón en el frasco para aliviar la presión interna del frasco.
- Añadir la solución obtenida al sistema de infusión intravenosa, obteniendo un volumen total de solución de al menos 50 ml, y utilizar para infusión intravenosa durante 15-30 minutos.
Nota. Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja de aire a través del tapón antes de que el medicamento esté completamente disuelto.
Después de la reconstitución.
Después de la reconstitución, el medicamento mantiene su estabilidad química y física durante 6 días a una temperatura de 4 °C y durante 9 horas a una temperatura de 25 °C.
Desde el punto de vista de la pureza microbiológica, la solución debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y las condiciones de almacenamiento de la solución hasta el momento de su uso recae sobre quien administre el medicamento. Si la reconstitución no se ha realizado en condiciones asépticas controladas y validadas, la solución no debe almacenarse más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C.
Después de la dilución.
Después de la dilución, el medicamento mantiene su estabilidad química y física durante 6 días a una temperatura de 4 °C y durante 9 horas a una temperatura de 25 °C.
Desde el punto de vista de la pureza microbiológica, la solución debe utilizarse inmediatamente tras la reconstitución y dilución. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y las condiciones de almacenamiento de la solución hasta el momento de su uso recae sobre quien administre el medicamento. Si la disolución no se ha realizado en condiciones asépticas controladas y validadas, la solución no debe almacenarse más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C.
Niños.
Aplicable a niños desde los primeros días de vida.
Sobredosificación.
La sobredosificación puede provocar complicaciones neurológicas, tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden aparecer en pacientes con insuficiencia renal si no se reduce adecuadamente la dosis (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»). La concentración de ceftazidima en suero puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos se han clasificado por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100; raros ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raros < 1/10000; frecuencia desconocida.
Infecciones e infestaciones.
Poco frecuentes – candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis aftosa).
Sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes – eosinofilia y trombocitosis.
Poco frecuentes – leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.
Frecuencia desconocida – linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis.
Sistema inmunitario.
Frecuencia desconocida – anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial).
Sistema nervioso.
Poco frecuentes – mareo, cefalea.
Frecuencia desconocida – parestesias.
Se han notificado casos de complicaciones neurológicas como temblor, mioclonías, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a quienes no se redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.
Sistema vascular.
Frecuentes – flebitis o tromboflebitis en el sitio de administración del medicamento.
Aparato gastrointestinal.
Frecuentes – diarrea.
Poco frecuentes – náuseas, vómitos, dolor abdominal y colitis.
Como con otros cefalosporinas, la colitis puede estar asociada con Clostridium difficile y puede manifestarse como colitis pseudomembranosa (ver sección «Instrucciones de uso»).
Frecuencia desconocida – alteración del gusto.
Sistema urinario.
Poco frecuentes – aumento transitorio de los niveles séricos de urea.
Muy raros – nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.
Sistema hepatobiliar.
Frecuentes – elevación transitoria de uno o varios enzimas hepáticos (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasa alcalina).
Frecuencia desconocida – ictericia.
Piel y tejidos subcutáneos.
Frecuentes – erupción maculopapular o urticaria.
Poco frecuentes – prurito.
Frecuencia desconocida – angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG).
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.
Frecuentes – dolor e inflamación en el sitio de inyección intramuscular.
Poco frecuentes – fiebre.
Pruebas de laboratorio.
Frecuentes – prueba de Coombs positiva.
Poco frecuentes – como con otros cefalosporinas, ocasionalmente se ha observado elevación transitoria de los niveles séricos de urea, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina.
La reacción positiva de Coombs se observa en aproximadamente el 5 % de los pacientes, lo que puede interferir en la determinación del grupo sanguíneo.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez.
3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.
Incompatibilidades.
La ceftazidima es menos estable en solución de bicarbonato de sodio para inyección que en otros diluyentes para administración intravenosa, por lo que no se recomienda su uso como solvente.
La ceftazidima y los aminoglucósidos no deben mezclarse en el mismo sistema de infusión o jeringa.
Se han observado casos de formación de precipitados cuando se añadió vancomicina a una solución de ceftazidima; por ello, se recomienda lavar los sistemas de infusión y los catéteres intravenosos entre la administración de estos dos medicamentos.
Envase. 1 ó 10 viales con polvo en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Nº 98, Huán Road, Zona de Desarrollo Económico y Tecnológico, Shijiazhuang, CH 052165, China.