Cefazolina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFASOLINA (CEFAZOLIN)

Composición:

Principio activo: cefazolina;

1 frasco contiene sal sódica de cefazolina estéril, expresada en cefazolina – 0,5 g o 1 g.

Forma farmacéut9ica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o casi blanco, muy higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico, otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de primera generación. Código ATC J01D B04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La cefazolina es un antibiótico semisintético del grupo de las cefalosporinas de primera generación para administración parenteral. Su mecanismo de acción antimicrobiana se relaciona con la inhibición de la enzima transpeptidasa, bloqueando así la biosíntesis del muropeptido en la pared celular bacteriana. El medicamento posee un amplio espectro de acción bactericida, siendo eficaz frente a la mayoría de microorganismos gramnegativos y grampositivos, incluyendo aquellos que producen y no producen penicilinasa. Es altamente activo frente a la mayoría de microorganismos gramnegativos: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (incluyendo Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp., Leptospira spp. Es activo frente a microorganismos grampositivos, particularmente Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (incluyendo Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis. La mayoría de cepas indolpositivas de Proteus (Proteus vulgaris), así como Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., y también los cocos anaerobios Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., incluyendo B. fragilis, son resistentes a la cefazolina. No tiene efecto sobre rickettsias, virus, hongos ni protozoos.

Farmacocinética.

La cefazolina se absorbe rápidamente tras la administración intramuscular, alcanzando la concentración máxima en plasma a los 60 minutos tras la inyección, con valores entre 37 y 64 mcg/ml. Tras la administración intravenosa, la concentración máxima del fármaco se alcanza inmediatamente después de la inyección y es de 185 mcg/ml. La concentración bactericida en sangre se mantiene durante 8–12 horas. Penetra bien en los tejidos y líquidos corporales, detectándose en concentraciones terapéuticas en las membranas mucosas, esputo, tejido óseo y líquido cefalorraquídeo. Cruza la barrera placentaria y penetra en concentraciones muy bajas en la leche materna. Aproximadamente el 90 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. Se elimina del organismo principalmente por la orina sin cambios (aproximadamente el 90 %). El medicamento se metaboliza en mínima cantidad en el hígado y se excreta por la bilis. El período de semivida es de aproximadamente 2 horas tras la administración intramuscular y de 1,8 horas tras la administración intravenosa. En caso de alteración de la función renal, el período de semivida oscila entre 3 y 42 horas.

Características clínicas.

Indicaciones. Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefazolina:

• infecciones del tracto respiratorio;
• infecciones del tracto urinario y genital;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• sepsis;
• endocarditis;
• infecciones del tracto biliar.

Prevención de infecciones quirúrgicas.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas o a otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Antibióticos.

Se observa un efecto antagonista in vitro con antibióticos que tienen acción bacteriostática (por ejemplo, tetraciclinas, sulfonamidas, eritromicina, cloranfenicol); por tanto, debe considerarse la posibilidad de esta interacción si se combina cefazolina con estos antibióticos.

Al igual que con otros antibióticos, la cefazolina puede reducir el efecto terapéutico de la vacuna BCG y de la vacuna contra la fiebre tifoidea, por lo que no se recomienda esta combinación. Debe respetarse un intervalo de al menos 24 horas entre la administración de la última dosis del antibiótico y la vacuna viva.

Probenecid. La administración concomitante de probenecid reduce el aclaramiento renal de la cefazolina, favoreciendo su acumulación y un aumento prolongado de la concentración del fármaco en suero.

Vitamina K. Algunos antibióticos, como la cefamandol, la cefazolina y la cefotetán, pueden afectar el metabolismo de la vitamina K, especialmente en caso de deficiencia de vitamina K. En tales situaciones, puede ser necesario administrar vitamina K adicional.

Anticoagulantes. Las cefalosporinas pueden provocar muy raramente alteraciones en la coagulación sanguínea. Al administrar simultáneamente dosis altas de anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina o heparina), deben controlarse cuidadosamente los parámetros de coagulación. Se han notificado numerosos casos de potenciación de los efectos anticoagulantes en pacientes que recibían antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen la presencia de infección o inflamación, la edad avanzada y el mal estado general del paciente. Estas alteraciones ocurren más frecuentemente con antibióticos como las fluorquinolonas, macrólidos, cotrimoxazol y ciertas cefalosporinas.

Medicamentos nefrotóxicos. No puede descartarse el efecto nefrotóxico de antibióticos (por ejemplo, aminoglucósidos, colistina, polimixina B), agentes de contraste yodados, compuestos de platino, metotrexato en dosis altas, ciertos antivirales (por ejemplo, aciclovir, foscarnet), pentamidina, ciclosporina, tacrolimus y diuréticos (por ejemplo, furosemida). Si estos medicamentos se administran simultáneamente con cefazolina, deben controlarse cuidadosamente los parámetros de función renal.

Etanol. Pueden presentarse reacciones tipo disulfiram.

Anticonceptivos orales. La cefazolina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales. Por esta razón, durante el tratamiento con cefazolina se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad.

Antes de iniciar el tratamiento, asegúrese de que el paciente no tenga antecedentes de reacciones de hipersensibilidad tras la administración de cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. El cefazolina debe administrarse con precaución a los pacientes propensos a reacciones alérgicas. Existe la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas entre las penicilinas y las cefalosporinas. Como con otros agentes antibacterianos betalactámicos, se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, en algunos casos con desenlace fatal. En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de cefazolina y comenzar el tratamiento adecuado. Antes de iniciar la terapia, debe determinarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la cefazolina, otras cefalosporinas u otros antibióticos betalactámicos. Debe tenerse precaución al administrar cefazolina a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos betalactámicos.

Colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos.

Si el paciente presenta diarrea grave o persistente, debe considerarse la posibilidad de colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos. La gravedad de la colitis pseudomembranosa puede variar desde leve hasta amenazante para la vida; por ello, es importante considerar este diagnóstico en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con cefazolina. Si aparece diarrea grave o diarrea con sangre, el tratamiento con cefazolina debe interrumpirse y se debe iniciar un tratamiento adecuado.

La administración de medicamentos que inhiben la peristalsis está contraindicada. Si no se trata adecuadamente, puede desarrollarse megacolon tóxico, peritonitis o shock.

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis y/o el intervalo entre administraciones pueden necesitar ajuste según el grado de alteración de la función renal. Al prescribir cefazolina a pacientes con alteraciones de la función renal, la dosis diaria debe reducirse o aumentarse el intervalo entre administraciones para evitar efectos tóxicos.

En caso de insuficiencia renal con velocidad de filtración glomerular inferior a 55 ml/min, debe considerarse la posibilidad de acumulación de cefazolina. Aunque rara vez cefazolina provoca alteraciones renales, se recomienda evaluar la función renal, especialmente en pacientes graves que reciben dosis terapéuticas máximas y en aquellos que también toman otros medicamentos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida). El uso de altas dosis de cefazolina en pacientes con insuficiencia renal conlleva riesgo de convulsiones.

Administración intratecal.

El medicamento no está indicado para administración intratecal. Tras la administración intratecal de cefazolina se han notificado casos graves de toxicidad para el sistema nervioso central (incluyendo convulsiones).

Resistencia bacteriana e infecciones superpuestas.

El uso prolongado de cefazolina puede provocar el crecimiento de bacterias resistentes. Por ello, debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de posibles infecciones superpuestas. Si se desarrolla una infección superpuesta, debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Alteraciones de la coagulación sanguínea.

Pueden presentarse alteraciones de la coagulación sanguínea en casos aislados durante el tratamiento con cefazolina. El riesgo es mayor en pacientes con deficiencia de vitamina K o con otros factores que predisponen a alteraciones de la coagulación (nutrición parenteral, desnutrición, alteraciones hepáticas y renales, trombocitopenia). Las alteraciones de la coagulación también pueden estar relacionadas con enfermedades concomitantes (por ejemplo, hemofilia, úlcera gástrica o duodenal) que causen o empeoren el sangrado. En pacientes con estas enfermedades mencionadas, debe controlarse la coagulación sanguínea. Si los parámetros de coagulación empeoran, debe administrarse vitamina K (10 mg por semana).

Resultados de pruebas de laboratorio.

Los resultados de las pruebas de laboratorio para detectar glucosa en la orina, realizadas con solución de Benedict o Fehling, pueden dar falsos positivos en pacientes que reciben cefazolina. La cefazolina no afecta los resultados de las pruebas enzimáticas utilizadas para medir glucosa en la orina. Los resultados de las pruebas directas e indirectas de Coombs también pueden dar falsos positivos, por ejemplo en recién nacidos cuyas madres han recibido cefalosporinas.

Cada frasco de 0,5 g / 1 g contiene 24,13 mg / 48,27 mg de sodio, respectivamente. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia. Los estudios en animales no mostraron ningún efecto de la cefazolina sobre la fertilidad.

Embarazo. Los estudios en animales no mostraron toxicidad reproductiva directa ni indirecta.

Debido a la falta de experiencia con el uso de cefazolina durante el embarazo y al hecho de que cefazolina atraviesa la barrera placentaria, especialmente durante el primer trimestre del embarazo, no debe administrarse cefazolina durante el embarazo.

Lactancia. La cefazolina se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, por lo que no se esperan efectos adversos en el lactante. Si el lactante desarrolla diarrea o infección fúngica por Candida, debe suspenderse la lactancia o el tratamiento con cefazolina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. La cefazolina no afecta la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria. Sin embargo, algunos efectos adversos (véase la sección «Reacciones adversas») podrían afectar dicha capacidad.

Vía de administración y dosis.

Cefazolina se administra por vía intramuscular e intravenosa (en infusión gota a gota y en bolo). No se debe administrar cefazolina por vía intratecal.

Dosificación. La dosis diaria habitual de cefazolina en adultos generalmente es de 1–4 g, siendo la dosis diaria máxima de 6 g. La dosis única en adultos para infecciones causadas por microorganismos grampositivos es de 0,25–0,5 g cada 8 horas. En infecciones respiratorias de intensidad moderada provocadas por neumococos y en infecciones del sistema urinario, el medicamento se administra en dosis de 1 g cada 12 horas. En neumonía neumocócica, la dosis es de 0,5 g cada 12 horas. En enfermedades provocadas por microorganismos gramnegativos sensibles, el medicamento se administra en dosis de 0,5–1 g cada 6–8 horas. En infecciones graves (sepsis, endocarditis, peritonitis, neumonía destructiva, osteomielitis hematógena aguda, infecciones urinológicas complicadas), se recomienda una dosis de 1–1,5 g con intervalos entre administraciones de 6–8 horas.

Para la prevención de complicaciones infecciosas posquirúrgicas en adultos, se recomienda administrar cefazolina por vía intramuscular o intravenosa:

• en dosis de 1 g, 0,5–1 hora antes del inicio del procedimiento quirúrgico;
• en intervenciones prolongadas (2 horas o más), administrar adicionalmente 0,5–1 g durante la cirugía;
• tras la cirugía, administrar 0,5–1 g cada 6–8 horas durante las primeras 24 horas.

En algunos casos (por ejemplo, cirugías cardíacas abiertas, artroplastia de prótesis), el uso profiláctico de cefazolina puede prolongarse durante 3–5 días tras la cirugía.

En niños a partir de 1 mes de edad. El medicamento se administra en dosis de 25–50 mg/kg/día, dividida en 3–4 administraciones. En infecciones graves, la dosis es de 90–100 mg/kg/día (dosis máxima). La duración media del tratamiento con el medicamento es de 7–10 días.

En pacientes adultos con alteración de la función renal, el régimen de dosificación debe establecerse según el aclaramiento de creatinina. Tras la dosis de carga, que debe ajustarse a la gravedad de la infección, pueden aplicarse las siguientes recomendaciones. En caso de aclaramiento de creatinina:

• 55 ml/min o superior: no se requiere ajuste de dosis;
• 35–54 ml/min: la dosis única no cambia, pero el intervalo entre administraciones debe ser de al menos 8 horas;
• 11–34 ml/min: la dosis única habitual debe reducirse a la mitad, con un intervalo entre administraciones de 12 horas;
• inferior a 10 ml/min: debe administrarse ¼ de la dosis terapéutica cada 18–24 horas.

Pacientes de edad avanzada: dosificación como en adultos (si la función renal es normal).

Alteración de la función renal en niños. Inicialmente se administra la dosis única habitual del medicamento, y las siguientes dosis se ajustan según el grado de insuficiencia renal. En niños con alteración moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina 40–70 ml/min), administrar el 60 % de la dosis diaria 2 veces al día cada 12 horas; con aclaramiento de creatinina de 20–40 ml/min, administrar el 25 % de la dosis diaria 2 veces al día cada 12 horas; en alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina 5–20 ml/min), administrar el 10 % de la dosis diaria media cada 24 horas. Todas las dosis recomendadas deben administrarse tras una dosis inicial de carga. La duración del tratamiento es en promedio de 7–10 días.

Vía de administración.

El medicamento Cefazolina es un polvo estéril para solución inyectable, por lo que debe reconstituirse antes de su administración. El medicamento Cefazolina se disuelve fácilmente en los siguientes disolventes: agua para inyección, solución al 0,5 % de lidocaína, solución al 0,9 % de cloruro sódico, solución de Ringer.

Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas. Tras la dilución con los disolventes mencionados anteriormente, se obtiene una solución transparente de color amarillo pálido a amarillo.

Preparación de soluciones para inyección e infusión.

Para inyección intramuscular. Disolver 1 g de Cefazolina en 4 ml de uno de los siguientes disolventes compatibles, agitando cuidadosamente hasta su completa disolución:

• agua para inyección;
• solución al 0,9 % de cloruro sódico;
• solución al 0,5 % de lidocaína.

La inyección debe realizarse profundamente en el cuadrante superior externo del glúteo.

Para administración intravenosa en bolo.

Diluir Cefazolina en uno de los siguientes disolventes compatibles:

• agua para inyección;
• solución al 0,9 % de cloruro sódico.

No se debe inyectar por vía intravenosa la solución de lidocaína.

Para 1 g de cefazolina, utilizar 4 ml de disolvente compatible. La cefazolina debe administrarse lentamente durante aproximadamente 3–5 minutos. La solución se inyecta por vía intravenosa directamente en la vena o en el sistema de infusión cuando se administra una solución compatible para infusión.

Si es necesario administrar 2 g de cefazolina, se recomienda la administración intravenosa durante aproximadamente 30–60 minutos.

Para administración intravenosa en infusión gota a gota.

La cefazolina debe diluirse previamente en uno de los disolventes compatibles para inyección intravenosa.

La posterior dilución debe realizarse en uno de los siguientes disolventes compatibles:

• solución al 0,9 % de cloruro sódico;
• solución de Ringer;
• agua para inyección.

Dilución del medicamento para infusión intravenosa:

Añada el volumen recomendado del disolvente y agite cuidadosamente hasta la completa disolución del contenido del frasco.

Las soluciones para infusiones intravenosas deben utilizarse exclusivamente recién preparadas. La solución debe examinarse antes de su uso. Únicamente deben utilizarse soluciones transparentes, sin partículas visibles.

La solución está destinada para uso único. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Niños

La cefazolina no debe administrarse a recién nacidos prematuros ni a niños menores de 1 mes de edad, ya que actualmente no existen suficientes datos sobre la utilización del medicamento en estos grupos de edad.

Sobredosis. Síntomas: mareo, parestesias y dolor de cabeza. Pueden desarrollarse reacciones alérgicas en pacientes con insuficiencia renal crónica. Pueden presentarse manifestaciones neurotóxicas, con mayor predisposición a convulsiones, convulsiones generalizadas, vómitos y taquicardia. Pueden observarse alteraciones en los parámetros de laboratorio tales como aumento de los niveles de creatinina, nitrógeno ureico en sangre, enzimas hepáticas y bilirrubina, prueba de Coombs positiva, trombocitosis/trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y prolongación del tiempo de protrombina.

Tratamiento: suspensión del medicamento; si es necesario, se aplicará terapia anticonvulsiva y desensibilizante. En caso de sobredosis grave, se recomienda terapia de soporte y monitorización de las funciones hematológica, renal, hepática y de coagulación hasta la estabilización del estado del paciente. El medicamento se elimina del organismo mediante hemodiálisis; el diálisis peritoneal es menos eficaz.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta <1/100), ocasionales (≥ 1/10 000 hasta <1/1000), raras (<1/10 000).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: micoses orales.

Ocasionales: micoses genitales, vaginitis. La administración prolongada de cefazolina puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes. Catarro.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Se han observado cambios en el número de células sanguíneas, tales como leucopenia, granulocitopenia, neutropenia, trombocitopenia, leucocitosis, granulocitosis, monocitosis, linfocitopenia, basofilia y eosinofilia. Estos cambios son ocasionales y reversibles.

Raras: alteraciones de la coagulación, hemorragias.

Trastornos del sistema inmunitario

Poco frecuentes: fiebre.

Raras: shock anafiláctico (edema de glotis con estrechamiento de las vías respiratorias, taquicardia, disnea, hipotensión, lengua hinchada, picor anal, picor genital, edema facial).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Ocasionales: hiperglucemia, hipoglucemia.

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuentes: convulsiones.

Ocasionales: mareo.

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: tromboflebitis.

Trastornos del aparato respiratorio

Ocasionales: derrame pleural, disnea o distress respiratorio, tos.

Trastornos del aparato gastrointestinal

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea.

Ocasionales: anorexia.

Raras: colitis pseudomembranosa (si la diarrea aparece durante el tratamiento con antibióticos, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado).

Alteraciones de la función hepática y de las vías biliares

Ocasionales: aumento transitorio de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa, bilirrubina y/o lactato deshidrogenasa, hepatitis transitoria y ictericia colestásica transitoria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: erupción cutánea.

Poco frecuentes: eritema, eritema multiforme, urticaria, angioedema.

Ocasionales: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Alteraciones de la función renal y de la micción

Ocasionales: nefrotoxicidad, nefritis intersticial, nefropatía, proteinuria, aumento temporal del nitrógeno ureico en sangre, generalmente en pacientes que recibieron otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos.

Trastornos del sistema reproductivo

Raras: picor de vulva y vagina.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: dolor en el lugar de inyección, a veces con induración.

Ocasionales: malestar general, fatiga, dolor en el pecho. Si durante el tratamiento con cefazolina aparece diarrea intensa, debe consultarse al médico, ya que la diarrea puede ser un síntoma de un estado grave (colitis pseudomembranosa) que requiere tratamiento urgente. Los pacientes no deben tener posibilidad de automedicarse para reducir la peristalsis intestinal.

La administración prolongada de cefalosporinas puede provocar un crecimiento excesivo de bacterias resistentes, especialmente Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, Candida. Esto puede conducir a superinfecciones o a una posible colonización por bacterias resistentes o levaduras.

Estudios

Aumento de los niveles de AST, ALT, urea en sangre y fosfatasa alcalina sin signos clínicos de afectación renal o hepática. Los estudios en animales han mostrado una posible nefrotoxicidad de la cefazolina. Aunque este efecto no se ha demostrado en humanos, debe tenerse en cuenta su posibilidad, especialmente en pacientes que reciben dosis altas durante períodos prolongados. En casos raros se han notificado nefritis intersticial y nefropatía. Los pacientes en los que se desarrollaron estos estados también recibieron terapias concomitantes. No se ha establecido el impacto de la cefazolina en el desarrollo de nefritis intersticial y otras nefropatías.

Se han notificado los siguientes efectos adversos: disminución del nivel de hemoglobina y/o hematocrito, anemia, agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia y anemia hemolítica.

Durante el tratamiento con cefalosporinas se han registrado los siguientes efectos adversos: sueños vívidos, mareo, hiperactividad, nerviosismo o ansiedad, insomnio, somnolencia, debilidad, sofocos, visión borrosa, confusión mental y aumento de la actividad epiléptica cerebral.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No es recomendable mezclar la solución de cefazolina con otros medicamentos en la misma jeringa o en el mismo sistema de infusión, especialmente con antibióticos. Para la preparación de las soluciones del medicamento, deben utilizarse los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 0,5 g o 1 g en frascos; 10 frascos con polvo en envase blíster, 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.