Cavinton

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KAVINTON (CAVINTON)

Composición:

Principio activo: vinpocetina;

1 tableta contiene 5 mg de vinpocetina;

*Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, almidón de maíz, monohidrato de lactosa.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, planas, redondas, con una ranura, de aproximadamente 9 mm de diámetro, inodoras, con la inscripción «CAVINTON» grabada en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes psicoestimulantes y nootrópicos. Vinpocetina.

Código ATC N06B X18.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La vinpocetina es un compuesto con un mecanismo de acción complejo que ejerce un efecto beneficioso sobre el metabolismo del cerebro y mejora su irrigación sanguínea, así como también mejora las propiedades reológicas de la sangre.

La vinpocetina ejerce efectos neuroprotectores: el fármaco reduce el efecto perjudicial de las reacciones citotóxicas provocadas por aminoácidos excitadores. El fármaco inhibe los canales dependientes del potencial para Na+ y Ca2+, así como los receptores NMDA y AMPA. El fármaco potencia el efecto neuroprotector de la adenosina.

La vinpocetina estimula el metabolismo cerebral: el fármaco aumenta la captación y el consumo de glucosa y O2 por el tejido cerebral. El fármaco incrementa la resistencia del cerebro a la hipoxia; aumenta el transporte de glucosa —fuente exclusiva de energía para el cerebro— a través de la barrera hematoencefálica; desvía el metabolismo de la glucosa hacia la vía aeróbica, que es energéticamente más favorable; inhibe selectivamente la enzima Ca2+-calmodulina-dependiente fosfodiesterasa de GMP cíclico (PDE); eleva los niveles de AMP cíclico y GMP cíclico en el cerebro. El fármaco aumenta la concentración de ATP y la relación ATP/AMP; potencia el metabolismo de la noradrenalina y la serotonina en el cerebro; estimula el sistema noradrenérgico ascendente; posee actividad antioxidante. Como resultado de todos estos efectos mencionados, la vinpocetina ejerce una acción cerebroprotectora.

La vinpocetina mejora la microcirculación en el cerebro: el fármaco inhibe la agregación plaquetaria, disminuye la viscosidad sanguínea patológicamente elevada, aumenta la capacidad de deformación de los eritrocitos e inhibe la captación de adenosina; mejora el transporte de O2 en los tejidos al reducir la afinidad del O2 por los eritrocitos.

La vinpocetina aumenta selectivamente el flujo sanguíneo en el cerebro: el fármaco incrementa la fracción cerebral del gasto cardíaco; disminuye la resistencia vascular en el cerebro sin afectar los parámetros de la circulación sistémica (presión arterial, gasto cardíaco, frecuencia del pulso, resistencia periférica total); el fármaco no provoca el «efecto de robo». Más aún, durante la administración del fármaco mejora el aporte sanguíneo a las áreas dañadas (pero aún no necrosadas) con isquemia y baja perfusión («efecto de robo inverso»).

Farmacocinética.

Absorción. La vinpocetina se absorbe rápidamente, alcanzándose la concentración máxima en plasma a la 1 hora tras la administración oral. El lugar principal de absorción de la vinpocetina son los segmentos proximales del tracto gastrointestinal. El compuesto no sufre metabolismo durante su paso a través de la pared intestinal.

Reparto. En estudios con administración oral del fármaco en ratas, la vinpocetina marcada radiactivamente se detectó en las concentraciones más altas en el hígado y en el tracto gastrointestinal. Las concentraciones máximas en los tejidos se detectaron entre 2 y 4 horas tras la administración del fármaco. La concentración de la marca radiactiva en el cerebro no superó la concentración en sangre.

En humanos: la unión a las proteínas plasmáticas es del 66 %. La biodisponibilidad absoluta de la vinpocetina tras la administración oral es del 7 %. El volumen de distribución es de 246,7 ± 88,5 l, lo que indica una marcada unión del compuesto a los tejidos. El valor del aclaramiento de la vinpocetina (66,7 l/h) en plasma supera su valor en el hígado (50 l/h), lo que indica un metabolismo extrah hepático del compuesto.

Eliminación. Tras la administración oral repetida del fármaco en dosis de 5 mg y 10 mg, la vinpocetina muestra una cinética lineal; las concentraciones en estado de equilibrio en plasma son de 1,2 ± 0,27 ng/ml y 2,1 ± 0,33 ng/ml, respectivamente. El período de semieliminación en humanos es de 4,83 ± 1,29 horas. En estudios realizados con el compuesto marcado radiactivamente, se observó que la vía principal de eliminación se produce a través de los riñones y el intestino en una proporción de 60 %:40 %. La mayor cantidad de marca radiactiva en ratas y perros se detectó en la bilis, pero no se observó circulación enterohepática significativa. El ácido apovincamínico se elimina por los riñones mediante filtración glomerular simple, y el período de semieliminación de esta sustancia varía según la dosis y la vía de administración de la vinpocetina.

Metabolismo. El principal metabolito de la vinpocetina es el ácido apovincamínico (AAV), que se forma en humanos en un 25-30 %. Tras la administración oral, el área bajo la curva («concentración en plasma-tiempo») del AAV es dos veces mayor que tras la administración intravenosa del fármaco, lo que indica la formación del AAV durante el metabolismo presistémico de la vinpocetina. Otros metabolitos identificados son la hidroxi-vinpocetina, la hidroxi-AAV, la dihidroxi-AAV-glicinato y sus conjugados con glucurónidos y/o sulfatos. En cualquier especie estudiada, la cantidad de vinpocetina excretada sin cambios representó solo unos pocos por ciento de la dosis administrada.

Una propiedad importante y significativa de la vinpocetina es la ausencia de necesidad de ajuste especial de la dosis en pacientes con enfermedades hepáticas o renales, debido al metabolismo del fármaco y a la ausencia de acumulación (cumulación).

Cambios en las propiedades farmacocinéticas en circunstancias especiales (por ejemplo, en determinada edad, con enfermedades concomitantes). Dado que la vinpocetina está indicada para el tratamiento de pacientes principalmente de edad avanzada, en quienes se observan cambios en la cinética de los fármacos —disminución de la absorción, diferente distribución y metabolismo, reducción de la eliminación—, fue necesario realizar estudios para evaluar la cinética del fármaco precisamente en este grupo de edad, especialmente con su uso prolongado. Los resultados de estos estudios demostraron que la cinética de la vinpocetina en pacientes de edad avanzada no difiere sustancialmente de la cinética en personas jóvenes, y además no se produce acumulación. En caso de alteración de la función hepática o renal, se pueden utilizar dosis habituales del fármaco, ya que la vinpocetina no se acumula en el organismo de estos pacientes, lo que permite su administración prolongada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neurología. Para el tratamiento de diversas formas de patología cerebrovascular: estados posteriores a accidente cerebrovascular (ACV), insuficiencia vertebrobasilar, demencia vascular, aterosclerosis cerebral, encefalopatía post-traumática e hipertensiva. Favorece la reducción de la sintomatología psíquica y neurológica en la patología cerebrovascular.

Oftalmología. Para el tratamiento de la patología vascular crónica de la coroidea y de la retina.

Otorrinolaringología. Para el tratamiento de la hipoacusia senil de tipo perceptivo, la enfermedad de Ménière y el acúfeno.

Contraindicaciones.

Embarazo, período de lactancia. Está contraindicado su uso en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

El uso del medicamento en niños está contraindicado (debido a la falta de datos de estudios clínicos adecuados).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Durante los estudios clínicos, no se detectó ninguna interacción al administrar vinpocetina simultáneamente con betabloqueantes como cloranolol y pindolol, ni al administrarla conjuntamente con clopamida, glibenclamida, digoxina, acenocumarol o hidroclorotiazida. En casos aislados, se observó un cierto efecto aditivo al administrar conjuntamente alfa-metildopa y vinpocetina; por ello, durante el tratamiento con esta combinación de medicamentos, se debe realizar un control regular de la presión arterial.

Aunque los datos de los estudios clínicos no han confirmado interacciones, se recomienda tener precaución al administrar simultáneamente vinpocetina con medicamentos que afecten al sistema nervioso central, así como en caso de terapia antiarrítmica o anticoagulante concomitante.

Características de uso.

En caso de presión intracraneal elevada, durante la administración de antiarrítmicos, así como en presencia de arritmias y síndrome de prolongación del intervalo QT, el medicamento puede utilizarse solo tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y riesgos de la terapia.

Prolongación del intervalo QT

Se recomienda el control electrocardiográfico (ECG) en caso de síndrome de prolongación del intervalo QT o cuando se administre simultáneamente otro medicamento que favorezca la prolongación del intervalo QT.

Sustancia auxiliar

En caso de intolerancia a la lactosa, debe tenerse en cuenta que el medicamento contiene lactosa: 1 tableta de Cavinton contiene 140 mg de lactosa. No se debe utilizar este medicamento en pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Fertilidad. No afecta la fertilidad.

Mutagénesis. Vinpocetina no tiene efecto mutagénico.

Cancerogénesis. Vinpocetina no tiene efecto cancerígeno.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el embarazo, la lactancia, y en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz, el uso de vinpocetina está contraindicado.

Estudios sobre la reproducción. Según los resultados de los estudios, la vinpocetina no afectó la fertilidad de animales machos ni hembras. La administración oral de vinpocetina a animales durante el embarazo provocó toxicidad para el desarrollo, incluyendo malformaciones congénitas, a exposiciones clínicamente relevantes expresadas en mg/m² de superficie corporal. Además, en animales, con el uso de dosis altas se observó letalidad embrionaria y fetal.

Embarazo. La vinpocetina atraviesa la placenta, pero se encuentra en concentraciones más bajas en la placenta y en la sangre fetal que en la sangre materna. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva, incluyendo malformaciones congénitas. En dichos estudios, la administración de altas dosis de vinpocetina se asoció en algunos casos con hemorragia placentaria y aborto espontáneo, principalmente como resultado del aumento del flujo sanguíneo placentario.

Lactancia. La vinpocetina se excreta en la leche materna. En estudios con vinpocetina marcada, la radioactividad en la leche materna fue 10 veces mayor que en la sangre materna. La cantidad excretada en la leche materna durante la primera hora representa el 0,25 % de la dosis administrada. Dado que la vinpocetina pasa a la leche materna y no existen datos sobre su efecto en el recién nacido, el uso de vinpocetina durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de que durante el tratamiento puedan presentarse somnolencia, mareo y vértigo.

Vía de administración y dosis.

Vía oral. La dosis habitual del medicamento es de 5-10 mg 3 veces al día (15-30 mg al día). Las tabletas deben tomarse después de las comidas.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual.

Alteraciones de la función renal o hepática

Los pacientes con enfermedades renales o hepáticas no requieren ajuste especial de la dosis.

Niños

El uso del medicamento Cavinton en niños está contraindicado.

Sobredosis

La administración prolongada de vinpocetina en una dosis diaria de 60 mg también es segura. Incluso la ingestión única de 360 mg de vinpocetina por vía oral no ha provocado ningún efecto adverso clínicamente significativo sobre el sistema cardiovascular ni otros efectos.

Reacciones adversas.

Cavinton es un medicamento seguro, tal como ha sido confirmado por estudios de evaluación de seguridad que incluyeron datos de decenas de miles de pacientes y demostraron que incluso los efectos adversos que se presentaron con mayor frecuencia no alcanzaron la categoría de «Frecuentes > 1/100» según la definición de MedDRA; es decir, las reacciones adversas con mayor probabilidad de ocurrencia se registraron con una frecuencia inferior al 1 %. Debido a esto, en la tabla que aparece a continuación no se incluye la categoría de frecuencia «Frecuentes».

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por sistemas y órganos afectados, y se especifica la frecuencia de aparición según la terminología de MedDRA:

Plazo de caducidad. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original para protegerlo de la luz.

¡Mantener el medicamento fuera del alcance de los niños!

Envase. 25 comprimidos en blíster; 2 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Gedeon Richter».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

H-1103, Budapest, calle Demréi, 19-21, Hungría.