Casarck®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CASARK® (CASARK)
Composición:
Principio activo: cándesartán cilexetilo;
1 tableta contiene cándesartán cilexetilo, calculado como sustancia al 100 %, 8 mg o 16 mg o 32 mg;
Excipientes: carmelosa de calcio; almidón de maíz; hidroxipropilcelulosa; lactosa monohidrato; estearato de magnesio; polietilenglicol (PEG 8000).
Forma farmacéutica. Tabletas.
Principales propiedades físico-químicas:
Casark®, tabletas de 8 mg o 16 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, con superficie biconvexa. En la superficie de la tableta se permite una apariencia marmórea.
Casark®, tabletas de 32 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, con superficie biconvexa, con una ranura en un lado de la tableta. En la superficie de la tableta se permite una apariencia marmórea.
Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Código ATC C09CA06.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempeña un papel en el mecanismo fisiopatológico del desarrollo de la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y otras enfermedades cardiovasculares. También interviene en la patogénesis de la hipertrofia ventricular final y del daño a órganos diana. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como la vasoconstricción, la estimulación de la secreción de aldosterona, la regulación del equilibrio hidrosalino y la estimulación del crecimiento celular, se producen mediante receptores de tipo 1 (AT1).
Efectos farmacodinámicos
El candesartán cilexetilo es un profármaco adecuado para administración oral. Se convierte rápidamente en la sustancia activa, el candesartán, mediante hidrólisis de éster durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. El candesartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II (ARA-II), selectivo para los receptores AT1, con unión fuerte y disociación lenta del receptor. No posee actividad agonista.
El candesartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. No se ha observado ningún efecto sobre la ECA ni potenciación de la bradiquinina o de la sustancia P. En estudios clínicos controlados que compararon candesartán con inhibidores de la ECA, la frecuencia de tos fue menor en los pacientes que recibieron candesartán cilexetilo. El candesartán no se une a receptores de otras hormonas y no bloquea canales iónicos conocidos por su importancia en la regulación del sistema cardiovascular. El antagonismo de los receptores de angiotensina II (AT1) provoca un aumento dependiente de la dosis en los niveles plasmáticos de renina, angiotensina I y angiotensina II, así como una disminución en la concentración plasmática de aldosterona.
Eficacia y seguridad clínicas
Hipertensión arterial
En la hipertensión arterial, el candesartán provoca una reducción dependiente de la dosis y prolongada de la presión arterial (PA). El efecto antihipertensivo se produce mediante la disminución de la resistencia periférica sistémica sin aumento reflejo de la frecuencia cardíaca. No se han observado indicios de hipotensión grave o excesiva tras la primera dosis ni de síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento.
Tras la administración de una dosis única de candesartán cilexetilo, el inicio del efecto antihipertensivo suele producirse dentro de las 2 horas. Con el tratamiento prolongado, la mayor reducción de la PA con cualquier dosis suele alcanzarse en 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Según datos de un metaanálisis, el efecto adicional promedio al aumentar la dosis de 16 mg a 32 mg una vez al día fue insignificante. Debido a la variabilidad interindividual, en algunos pacientes puede esperarse un efecto más pronunciado que el promedio. El candesartán cilexetilo, al administrarse una vez al día, proporciona una reducción eficaz y uniforme de la PA durante 24 horas, con una pequeña diferencia entre los efectos máximo y mínimo durante el intervalo de dosificación.
Cuando se utiliza candesartán cilexetilo junto con hidroclorotiazida, se observa una reducción adicional de la PA. El efecto antihipertensivo también se potencia cuando el candesartán cilexetilo se combina con amlodipino o felodipino.
Los medicamentos que bloquean el sistema renina-angiotensina-aldosterona tienen un efecto antihipertensivo menos pronunciado en pacientes de raza negra (generalmente población con niveles bajos de renina) que en pacientes de otras razas. Esto también es válido para el candesartán.
El candesartán aumenta el flujo sanguíneo renal y no afecta o aumenta la velocidad de filtración glomerular, mientras que la resistencia vascular renal y la fracción de filtración disminuyen. En un estudio clínico de 3 meses con pacientes hipertensos, diabéticos tipo 2 y con microalbuminuria, el tratamiento antihipertensivo con candesartán cilexetilo redujo la excreción urinaria de albúmina. Actualmente no hay datos sobre el efecto del candesartán en la progresión de la nefropatía diabética.
El impacto del candesartán cilexetilo, administrado en dosis de 8–16 mg (dosis media: 12 mg) una vez al día, sobre la morbilidad y mortalidad cardiovasculares fue evaluado en un estudio clínico aleatorizado, controlado con placebo, con pacientes de edad avanzada con hipertensión leve a moderada, con una duración media de 3,7 años.
No se encontró una diferencia estadísticamente significativa en el punto final primario, número de eventos cardiovasculares mayores (muerte cardiovascular, ictus no fatal e infarto de miocardio no fatal), entre el grupo tratado con candesartán y el grupo control.
En los estudios clínicos aleatorizados y controlados ONTARGET y VA NEPHRON-D se evaluaron las ventajas del uso combinado de un inhibidor de la ECA con un bloqueador de los receptores de angiotensina II. El estudio ONTARGET incluyó pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes tipo 2 con signos de daño en órganos diana. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron un efecto favorable significativo sobre parámetros renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, lesión renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares de estos medicamentos, los resultados obtenidos son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II.
Por lo tanto, no se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
El estudio ALTITUDE incluyó pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica y/o enfermedad cardiovascular para evaluar las ventajas de añadir aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un bloqueador de los receptores de angiotensina II.
Debido al mayor riesgo de reacciones adversas, este estudio fue interrumpido prematuramente. La muerte por enfermedad cardiovascular y el ictus ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo. La frecuencia de reacciones adversas, incluyendo reacciones adversas graves (hiperkalemia, hipotensión arterial e insuficiencia renal), fue mayor en el grupo aliskiren que en el grupo placebo.
Insuficiencia cardíaca
El tratamiento con candesartán cilexetilo reduce la mortalidad, disminuye el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y alivia los síntomas en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, como se demostró en el programa «Candesartán en Insuficiencia Cardíaca: Evaluación de la Reducción de Mortalidad y Morbilidad» (CHARM).
El efecto positivo del candesartán en la reducción de la mortalidad cardiovascular o la frecuencia de la primera hospitalización por insuficiencia cardíaca crónica (ICC) fue constante independientemente de la edad, el sexo y el tratamiento concomitante. El candesartán también fue eficaz en pacientes que tomaban simultáneamente betabloqueantes e inhibidores de la ECA, obteniéndose un efecto positivo independientemente de si el paciente recibía inhibidores de la ECA en la dosis objetivo recomendada por las guías terapéuticas.
En pacientes con ICC y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo reducida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤40 %), el candesartán disminuye la resistencia vascular sistémica y la presión de enclavamiento capilar pulmonar, aumenta la actividad de la renina en plasma y la concentración de angiotensina II, y disminuye los niveles de aldosterona.
Farmacocinética
Absorción y distribución
Después de la administración oral, el candesartán cilexetilo se convierte en la sustancia activa candesartán. La biodisponibilidad absoluta del candesartán es aproximadamente del 40 % tras la administración oral de una solución de candesartán cilexetilo. La biodisponibilidad relativa de la forma farmacéutica en comprimidos en comparación con la misma solución oral es aproximadamente del 34 %, con una variabilidad muy baja. Por lo tanto, la biodisponibilidad absoluta calculada del comprimido es del 14 %. La concentración sérica máxima (Cmax) media se alcanza entre 3 y 4 horas después de la ingestión del comprimido. La concentración sérica de candesartán aumenta linealmente con el incremento de las dosis dentro del rango terapéutico. No se han detectado diferencias de sexo en la farmacocinética del candesartán. El área bajo la curva de concentración sérica frente al tiempo (AUC) del candesartán no sufre cambios significativos por la ingesta de alimentos.
El candesartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99 %). El volumen aparente de distribución del candesartán es de 0,1 l/kg.
La biodisponibilidad del candesartán no se ve afectada por la ingesta de alimentos.
Metabolismo y eliminación
El candesartán se elimina principalmente en forma inalterada por orina y bilis, y solo en pequeña medida mediante metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios de interacción disponibles indican ausencia de efecto sobre CYP2C9 y CYP3A4.
Según datos de estudios in vitro, no se espera interacción in vivo con medicamentos cuyo metabolismo dependa de las isoformas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 del citocromo P450. El periodo final de semivida del candesartán es de aproximadamente 9 horas. No hay acumulación del fármaco tras la administración repetida.
El aclaramiento plasmático total del candesartán es de aproximadamente 0,37 ml/min/kg, con un aclaramiento renal de aproximadamente 0,19 ml/min/kg. La excreción renal del candesartán ocurre tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Tras la administración oral de una dosis de candesartán cilexetilo marcada con 14C, aproximadamente el 26 % de la dosis se excreta por orina como candesartán y el 7 % como metabolito inactivo, mientras que aproximadamente el 56 % de la dosis se excreta por heces como candesartán y el 10 % como metabolito inactivo.
Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes
En personas de edad avanzada (≥65 años), la Cmax y la AUC del candesartán aumentaron aproximadamente un 50 % y un 80 %, respectivamente, en comparación con individuos jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la PA y la frecuencia de eventos adversos fueron similares tras la administración de la dosis del medicamento Kasark® en pacientes jóvenes y en pacientes de edad avanzada.
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la Cmax y la AUC del candesartán aumentaron aproximadamente un 50 % y un 70 %, respectivamente, tras la administración repetida, mientras que la semivida (t½) permaneció sin cambios en comparación con pacientes con función renal normal. Los cambios correspondientes en pacientes con insuficiencia renal grave fueron aproximadamente del 50 % y 110 %, respectivamente.
La semivida final (t½) del candesartán fue aproximadamente el doble en pacientes con insuficiencia renal grave. La AUC del candesartán en pacientes en hemodiálisis fue similar a la observada en pacientes con insuficiencia renal grave.
En dos estudios que incluyeron pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, se observó un aumento promedio de la AUC del candesartán de aproximadamente un 20 % en un estudio y del 80 % en otro estudio. No hay experiencia con el uso del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Características clínicas
Indicaciones
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos.
Tratamiento de pacientes adultos con insuficiencia cardíaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤40 %) con intolerancia a los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o como terapia adicional al tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca, a pesar de una terapia óptima, y con intolerancia a los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al candesartán cilexetilo o a cualquiera de los excipientes.
Alteración hepática grave y/o colestasis.
La administración concomitante de candesartán cilexetilo y medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes o alteración renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²).
Embarazo o mujeres que planean quedarse embarazadas (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los medicamentos estudiados en estudios farmacocinéticos clínicos incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (es decir, etinilestradiol/levonorgestrel), glipizida, nifedipino y enalapril. No se ha observado interacción farmacocinética clínicamente significativa con estos medicamentos.
La administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos (por ejemplo, heparina) puede aumentar los niveles de potasio. Se debe realizar un seguimiento adecuado de los niveles séricos de potasio (véase la sección «Precauciones de uso»).
Se han notificado aumentos reversibles en las concentraciones séricas de litio y casos de toxicidad durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA.
Un efecto similar podría producirse con los ARA II. No se recomienda la administración conjunta de candesartán con litio. Si se confirma la necesidad de esta combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio.
La administración concomitante de ARA II con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINE no selectivos) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo.
Como ocurre con los inhibidores de la ECA, la administración concomitante de ARA II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, así como elevar los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con función renal ya comprometida al inicio del tratamiento. Esta combinación debe utilizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe hidratar adecuadamente al paciente y debe realizarse un seguimiento de la función renal tras iniciar el tratamiento combinado y periódicamente durante su continuación.
Los datos de un estudio clínico indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA con bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos, tales como hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA en monoterapia.
Características de uso
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirina incrementa el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirina no se recomienda. Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un control frecuente y riguroso de la función renal, electrolitos y presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Alteraciones de la función renal
Al igual que con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona, se pueden esperar alteraciones en la función renal en pacientes sensibles que toman candesartán cilexetilo.
En pacientes con hipertensión arterial y alteración de la función renal, se recomienda realizar un control periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina durante el tratamiento con candesartán cilexetilo.
La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal muy grave o terminal (depuración de creatinina < 15 ml/min) es limitada. En estos pacientes, la dosis de Casarck® debe ajustarse con precaución, realizando un control riguroso de la presión arterial (PA). La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca debe incluir evaluaciones periódicas de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada (≥ 75 años) y en aquellos con función renal alterada. Durante el ajuste de la dosis de candesartán cilexetilo, se recomienda realizar un control del nivel sérico de creatinina y potasio. Los estudios clínicos en insuficiencia cardíaca no incluyeron pacientes con niveles séricos de creatinina > 265 µmol/l (> 3 mg/dl).
Tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA en insuficiencia cardíaca
El riesgo de reacciones adversas, especialmente hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), puede aumentar con la administración de candesartán cilexetilo en combinación con inhibidores de la ECA. Tampoco se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un antagonista de los receptores de mineralcorticoides y candesartán cilexetilo. La administración de estas combinaciones debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un control frecuente y riguroso de la función renal, electrolitos y presión arterial.
No deben administrarse inhibidores de la ECA simultáneamente con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Hemodiálisis
Durante la diálisis, la presión arterial puede ser especialmente sensible al bloqueo de los receptores AT1 debido a la reducción del volumen plasmático y la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por tanto, la dosis de candesartán cilexetilo en pacientes sometidos a hemodiálisis debe ajustarse con precaución, con control de la PA.
Estenosis de la arteria renal
Los medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluyendo los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II), pueden aumentar los niveles de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único.
Trasplante renal
La experiencia con el uso de Casarck® en pacientes con trasplante renal reciente es limitada.
Hipotensión arterial
En pacientes con insuficiencia cardíaca, durante el tratamiento con Casarck® puede presentarse hipotensión. También puede desarrollarse en pacientes con hipertensión arterial y deshidratación intravascular secundaria al uso de diuréticos en dosis altas. Se debe iniciar el tratamiento con precaución y tomar medidas para corregir la hipovolemia.
Anestesia y cirugía
En pacientes que toman antagonistas de la angiotensina II, puede presentarse hipotensión durante la anestesia y procedimientos quirúrgicos como resultado del bloqueo del sistema renina-angiotensina. Muy raramente, la hipotensión puede ser severa y requerir administración intravenosa de líquidos y/o agentes vasoconstrictores.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva)
Como con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral hemodinámicamente significativa o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Hiperaldosteronismo primario
La mayoría de los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por tanto, el uso de candesartán cilexetilo en esta población no se recomienda.
Hiperkalemia
La administración concomitante de Casarck® con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden elevar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina) puede provocar un aumento del nivel sérico de potasio en pacientes con hipertensión arterial. Se debe realizar un control adecuado del nivel de potasio.
En pacientes con insuficiencia cardíaca que toman Casarck®, puede presentarse hiperkalemia. Se recomienda realizar un control periódico del nivel sérico de potasio. No se recomienda la triple combinación de inhibidores de la ECA, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona) y candesartán cilexetilo, y solo puede administrarse tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y riesgos potenciales.
Angioedema intestinal
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de la angiotensina II (incluyendo candesartán cilexetilo) (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe suspender el tratamiento con candesartán cilexetilo y comenzar un seguimiento adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Aspectos generales
En pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros medicamentos que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria e, incluso raramente, con insuficiencia renal aguda. No puede descartarse la posibilidad de efectos similares con el uso de ARA II. Como con cualquier medicamento antihipertensivo, la reducción excesiva de la PA en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
El efecto antihipertensivo del candesartán puede potenciarse por otros medicamentos que tienen propiedades hipotensoras, independientemente de que se administren como antihipertensivos o por otras indicaciones.
Casarck® contiene lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Embarazo
No debe iniciarse el tratamiento con ARA II durante el embarazo. A menos que se considere absolutamente necesario continuar el tratamiento con ARA II, a las pacientes que planeen quedarse embarazadas se les debe prescribir un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con ARA II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
En mujeres en edad posmenopáusica, la posibilidad de embarazo debe evaluarse según criterios generales. Se debe proporcionar información adecuada y/o tomar medidas para prevenir el riesgo de exposición al medicamento durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Uso durante el embarazo o la lactancia
El uso de candesartán cilexetilo durante el embarazo está contraindicado. No se recomienda el uso de candesartán cilexetilo durante la lactancia.
Embarazo
Las evidencias epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de ARA II, podrían existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. A menos que se considere absolutamente necesario continuar el tratamiento con ARA II, a las pacientes que planeen quedarse embarazadas se les debe prescribir un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con ARA II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Se sabe que el uso de ARA II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar toxicidad fetal (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia). Si se ha producido la exposición a ARA II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar un ultrasonido fetal para evaluar la función renal y el estado del cráneo del feto.
Los recién nacidos cuyas madres han recibido ARA II requieren un seguimiento cuidadoso para detectar hipotensión arterial.
Lactancia
Dado que no existe información sobre el uso de Casarck® durante la lactancia, no se recomienda su uso. Se debe preferir un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor conocido durante la lactancia, especialmente en el caso de recién nacidos o prematuros.
Capacidad para conducir y operar maquinaria
No se han realizado estudios sobre el efecto del candesartán sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con Casarck® pueden presentarse mareos o fatiga.
Vía de administración y dosis
Vía oral.
Casarck® debe tomarse una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.
La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del candesartán.
Los comprimidos de 8 mg, 16 mg y 32 mg no pueden dividirse, por lo que, si es necesario administrar candesartán cilexetilo en dosis de 4 mg, se debe utilizar un medicamento que permita la dosificación de candesartán cilexetilo de 4 mg.
Dosificación en la hipertensión arterial
La dosis recomendada inicial y habitual de mantenimiento del medicamento Casarck® es de 8 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza en aproximadamente 4 semanas. En algunos pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 16 mg una vez al día y, como máximo, hasta 32 mg una vez al día. El tratamiento debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial a la terapia. Casarck® también puede utilizarse junto con otros medicamentos antihipertensivos (ver secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»). Se ha demostrado que la adición de hidroclorotiazida proporciona un efecto antihipertensivo adicional con diferentes dosis del medicamento Casarck®.
Uso en pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis inicial en pacientes de edad avanzada.
Uso en pacientes con volumen intravascular reducido
Puede considerarse una dosis inicial de 4 mg en pacientes con riesgo de hipotensión arterial, como aquellos con posible deshidratación (ver sección «Precauciones de uso»).
Uso en caso de disfunción renal
La dosis inicial en pacientes con disfunción renal, incluidos aquellos sometidos a hemodiálisis, es de 4 mg. La dosis debe ajustarse según la respuesta al tratamiento. La experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal muy grave o en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 15 ml/min) es limitada (ver sección «Precauciones de uso»).
Uso en caso de disfunción hepática
En pacientes con disfunción hepática leve o moderada, se recomienda una dosis inicial de 4 mg una vez al día. La dosis puede ajustarse según la respuesta al tratamiento. Casarck® está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave y/o colestasis (ver secciones «Farmacocinética» y «Contraindicaciones»).
Uso en pacientes de raza no caucásica
El efecto antihipertensivo del candesartán en pacientes de raza no caucásica es menos pronunciado que en pacientes de otras razas. Por lo tanto, puede ser más frecuente la necesidad de aumentar la dosis de Casarck® y de terapia concomitante para controlar la TA en pacientes de raza no caucásica en comparación con pacientes de otras razas (ver sección «Farmacodinámica»).
Dosificación en la insuficiencia cardíaca
La dosis inicial habitual recomendada de candesartán cilexetilo es de 4 mg una vez al día. El ajuste de la dosis hasta la dosis objetivo de 32 mg una vez al día (dosis máxima) o hasta la dosis más alta tolerada se realiza mediante duplicación de la dosis con intervalos de al menos 2 semanas (ver sección «Precauciones de uso»). La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca siempre debe incluir la valoración de la función renal, incluyendo el monitoreo de creatinina y potasio en suero.
Casarck® puede utilizarse junto con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, incluyendo inhibidores de la ECA, betabloqueadores, diuréticos y digoxina, o combinaciones de estos medicamentos.
Casarck® puede administrarse junto con inhibidores de la ECA a pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca, a pesar de una terapia estándar óptima, en caso de intolerancia a los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides.
No se recomienda la combinación de inhibidores de la ECA, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona) y el medicamento Casarck®; esta combinación solo debe utilizarse tras una evaluación cuidadosa de los beneficios y riesgos potenciales (ver secciones «Farmacodinámica», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Categorías especiales de pacientes
No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con volumen intravascular reducido, disfunción renal o disfunción hepática leve o moderada.
Pacientes pediátricos
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento Casarck® en niños desde el nacimiento hasta los 18 años para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. No hay datos disponibles.
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento Casarck® en niños.
Sobredosis
Síntomas: dadas las propiedades farmacológicas del medicamento, el efecto principal de una sobredosis probablemente sea hipotensión sintomática y mareo. En casos aislados de sobredosis (hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), se ha informado recuperación sin consecuencias.
Tratamiento: si se desarrolla hipotensión sintomática, debe administrarse tratamiento sintomático y vigilancia de los signos vitales. El paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, debe aumentarse el volumen plasmático mediante infusión, por ejemplo, con solución de cloruro de sodio al 0,9 %. Si las medidas anteriores no son suficientes, pueden utilizarse medicamentos simpaticomiméticos. El candesartán no se elimina mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas
Tratamiento de la hipertensión arterial
Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos controlados con candesartán cilexetilo fueron leves y transitorias. No se observó relación entre la frecuencia general de eventos adversos y la dosis o la edad. La cantidad de casos de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue similar con candesartán cilexetilo (3,1 %) y con placebo (3,2 %).
En un análisis agrupado de datos de estudios clínicos en pacientes con hipertensión, las reacciones adversas con candesartán cilexetilo se definieron como aquellas cuya frecuencia superó en al menos un 1 % la frecuencia con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes fueron mareo/vertigo, cefalea e infecciones de las vías respiratorias.
Se utilizaron las siguientes definiciones de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000) y muy raras (<1/10000).
Las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir durante el tratamiento con candesartán cilexetilo:
Infecciones e infestaciones: frecuentes – infecciones de las vías respiratorias.
Sistema sanguíneo y linfático: muy raras – leucopenia, neutropenia, agranulocitosis.
Trastornos del metabolismo y nutrición: muy raras – hiperkalemia, hiponatremia.
Sistema nervioso: frecuentes – mareo/vertigo, cefalea.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: muy raras – tos.
Tracto gastrointestinal: muy raras – náuseas, muy raras – angioedema intestinal, frecuencia desconocida – diarrea.
Sistema hepatobiliar: muy raras – elevación de enzimas hepáticas, alteración de la función hepática, hepatitis.
Piel y tejido subcutáneo: muy raras – angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito.
Aparato musculoesquelético y tejidos conectivos: muy raras – dolor de espalda, artralgia, mialgia.
Riñón y vías urinarias: muy raras – deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda en pacientes sensibles.
Resultados de análisis de laboratorio: en la mayoría de los casos, el medicamento KASARCK® no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre los parámetros de laboratorio habituales. Como con otros inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se observó una disminución leve del nivel de hemoglobina. Generalmente, no es necesario un monitoreo continuo de los parámetros de laboratorio en pacientes que toman KASARCK®. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal se recomienda monitoreo periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca
El perfil de reacciones adversas del medicamento KASARCK® en pacientes con insuficiencia cardíaca fue coherente con las propiedades farmacológicas del fármaco y el estado de salud de los pacientes. En el programa clínico CHARM, al comparar candesartán cilexetilo en dosis de hasta 32 mg (n=3803) con placebo (n=3796), el 21,0 % del grupo candesartán cilexetilo y el 16,1 % del grupo placebo interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos. Las reacciones adversas como hiperkalemia, hipotensión e insuficiencia renal se observaron principalmente en pacientes mayores de 70 años, con diabetes mellitus o que tomaban otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente inhibidores de la ECA y/o espironolactona.
Las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir durante el tratamiento con candesartán cilexetilo:
Sistema sanguíneo y linfático: muy raras – leucopenia, neutropenia y agranulocitosis.
Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuentes – hiperkalemia, muy raras – hiponatremia.
Sistema nervioso: muy raras – mareo, cefalea.
Vasos sanguíneos: frecuentes – hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: muy raras – tos.
Tracto digestivo: muy raras – náuseas, muy raras – angioedema intestinal, frecuencia desconocida – diarrea.
Hígado y vías biliares: muy raras – elevación de enzimas hepáticas, alteración de la función hepática, hepatitis.
Piel y tejido subcutáneo: muy raras – angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito.
Aparato musculoesquelético y tejido conectivo: muy raras – dolor de espalda, artralgia, mialgia.
Riñón y vías urinarias: frecuentes – alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes sensibles.
Resultados de análisis de laboratorio: en pacientes que toman candesartán cilexetilo por insuficiencia cardíaca, es frecuente la hiperkalemia y alteración de la función renal. Se recomienda monitoreo periódico de los niveles séricos de creatinina y potasio (ver sección «Instrucciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. Para 16 mg y 32 mg: 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja; para 8 mg: 10 comprimidos por blíster, 3 o 9 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.