Касарк®
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КАСАРК® (CASARK)
Состав:
действующее вещество: кандесартан цилексетил;
1 таблетка содержит кандесартана цилексетила, пересчитанного на 100 % вещество, 8 мг или 16 мг, или 32 мг;
вспомогательные вещества: кармеллоза кальция; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза моногидрат; стеарат магния; полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Касарк®, таблетки по 8 мг или 16 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблетки допускается мраморность.
Касарк®, таблетки по 32 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки. На поверхности таблетки допускается мраморность.
Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II.
Код АТХ С09С А06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ангиотензин II — главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий роль в патофизиологическом механизме развития гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также участвует в патогенезе конечной гипертрофии и поражения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, реализуются посредством рецепторов типа 1 (АТ1).
Фармакодинамические эффекты
Кандесартан цилексетил — это пролекарство, предназначенное для приема внутрь. Оно быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем гидролиза сложного эфира при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), селективным по отношению к рецепторам АТ1, с прочным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Он не обладает агонистической активностью.
Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечается влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р. В контролируемых клинических исследованиях, в которых кандесартан сравнивали с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует их или ионные каналы, которые, как известно, важны для регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому повышению плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению плазменной концентрации альдостерона.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое, длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Серьезной или выраженной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены после прекращения лечения не отмечалось.
После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При длительном лечении максимальное снижение АД при применении любой дозы обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется в течение длительной терапии. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы с 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать более выраженный, чем в среднем, эффект. Кандесартан цилексетил при условии приема 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами в интервале дозирования.
При применении кандесартана цилексетила в сочетании с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение АД. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается при комбинации кандесартана цилексетила с амлодипином или фелодипином.
Лекарственные средства, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, оказывают менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (обычно это популяция с низким уровнем ренина), чем у пациентов других рас. Это также характерно для кандесартана.
Кандесартан увеличивает почечный кровоток и либо не влияет на скорость клубочковой фильтрации, либо увеличивает её, тогда как сопротивление почечных сосудов и фильтрационная фракция снижаются. В 3-месячном клиническом исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией антигипертензивная терапия кандесартаном цилексетилом снижала выведение альбумина с мочой. В настоящее время отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.
Влияние кандесартана цилексетила, применяемого в дозах 8–16 мг (средняя доза — 12 мг) 1 раз в сутки, на сердечно-сосудистые заболевания и смертность оценивали в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования с участием пожилых пациентов с легкой и умеренной гипертензией со средней продолжительностью 3,7 года.
Статистически значимых различий по первичной конечной точке — количеству крупных сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смертность, нелетальный инсульт и нелетальный инфаркт миокарда) — между группой лечения кандесартаном и контрольной группой выявлено не было.
В ходе проведения рандомизированных контролируемых клинических исследований ONTARGET и VA NEPHRON-D изучали преимущества применения комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не выявили значимого благоприятного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые параметры и смертность, при этом наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Благодаря схожим фармакодинамическим свойствам вышеуказанных лекарственных средств полученные результаты актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Поэтому одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией не следует.
Исследование ALTITUDE проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек и/или сердечно-сосудистым заболеванием для проверки преимуществ добавления алискирина к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II.
В связи с повышенным риском побочных реакций это исследование было прекращено досрочно. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт возникали чаще в группе применения алискирина, чем в группе плацебо. Частота возникновения побочных реакций, включая серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная недостаточность), была выше в группе алискирина, чем в группе плацебо.
Сердечная недостаточность
Лечение кандесартаном цилексетилом снижает смертность, уменьшает количество госпитализаций из-за сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, что было показано в ходе программы «Кандесартан при сердечной недостаточности — оценка снижения смертности и заболеваемости» (CHARM).
Положительное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации из-за хронической сердечной недостаточности (ХСН) было стабильным независимо от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, одновременно принимавших как бета-блокаторы, так и ингибиторы АПФ, при этом положительный эффект достигался независимо от того, принимал ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной руководствами по лечению.
У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь кандесартан цилексетил превращается в активное вещество — кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет приблизительно 40 % после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с тем же раствором для приема внутрь составляет около 34 % с очень незначительной вариабельностью. Таким образом, рассчитанная абсолютная биодоступность таблетки составляет 14 %. Средний пик концентрации в сыворотке (Сmax) достигается через 3–4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке линейно возрастает с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозировок. Половых различий в фармакокинетике кандесартана не выявлено. Площадь под кривой «концентрация в сыворотке в зависимости от времени» (AUC) кандесартана существенно не изменяется под влиянием пищи.
Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови — более 99 %. Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Биодоступность кандесартана не изменяется под влиянием пищи.
Метаболизм и выведение
Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью, и лишь в незначительной степени — за счет печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4.
На основании данных in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450. Конечный период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции препарата после многократного приема не наблюдается.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и путем активной канальцевой секреции. После приема внутрь дозы кандесартана цилексетила, меченной радиоизотопом 14С, приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, тогда как приблизительно 56 % дозы выводится с калом в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
У лиц пожилого возраста (от 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышались приблизительно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с молодыми людьми. Однако реакция АД и частота нежелательных явлений были схожими после приема дозы препарата Касарк® молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью Сmax и AUC кандесартана увеличивались при повторном приеме приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, а t½ оставался неизменным по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно.
Конечный t½ кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
В двух исследованиях, включавших пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, наблюдалось увеличение средней AUC кандесартана приблизительно на 20 % в одном исследовании и на 80 % — в другом. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Клинические характеристики
Показания
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.
Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40 %) при непереносимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами АПФ у пациентов с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную терапию, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ.
Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.
Одновременное применение кандесартана цилексетилу и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).
Беременным или женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Препараты, изучавшиеся в клинических фармакокинетических исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами выявлено не было.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например, гепарина) может повышать уровень калия. Мониторинг концентрации калия в сыворотке крови следует проводить надлежащим образом (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщалось о обратимом повышении сывороточных концентраций лития и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ.
Подобный эффект может наблюдаться при применении АРА II. Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если необходимость комбинации подтверждена, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.
При одновременном применении АРА II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием АРА II и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже ослабленной функцией почек в начале лечения. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенту необходимо обеспечить достаточную гидратацию, а также проводить мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.
Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением препарата в монотерапии, влияющей на РААС.
Особенности применения
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирен повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирен не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Нарушения функции почек
Как и при применении других средств, тормозящих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у чувствительных пациентов, принимающих кандесартан цилексетил, возможно изменение функции почек.
При применении кандесартана цилексетила пациентам с артериальной гипертензией и нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови.
Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу препарата Касарк® следует подбирать осторожно, осуществляя тщательный мониторинг артериального давления (АД). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста (от 75 лет), а также у пациентов с нарушенной функцией почек. При подборе дозы кандесартана цилексетила рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови. Клинические исследования сердечной недостаточности не включали пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).
Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности
Риск побочных реакций, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может возрастать при применении кандесартана цилексетила в комбинации с ингибиторами АПФ. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартана цилексетила также не рекомендуется. Применение этих комбинаций должно осуществляться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.
Не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.
Гемодиализ
На фоне диализа АД может быть особенно чувствительным к блокаде АТ1-рецепторов вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу кандесартана цилексетила следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг АД.
Стеноз почечной артерии
Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата Касарк® пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки ограничен.
Артериальная гипотензия
У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения препаратом Касарк® может возникать гипотензия. Она также может развиваться у пациентов с артериальной гипертензией и внутрипросветной дегидратацией вследствие приема высоких доз диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры по коррекции гиповолемии.
Анестезия и хирургические вмешательства
У пациентов, принимающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко гипотензия может быть выраженной и требовать внутривенного введения жидкости и/или применения сосудосуживающих средств.
Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и при применении других вазодилататоров, особая осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие за счет торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, применение кандесартана цилексетила в этой популяции не рекомендуется.
Гиперкалиемия
Одновременное применение препарата Касарк® с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровни калия (например, гепарин), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с артериальной гипертензией. Следует надлежащим образом осуществлять мониторинг уровня калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Касарк®, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Тройная комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и кандесартана цилексетила не рекомендуется и может применяться только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.
Ангионевротический отек кишечника
Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (включая кандесартан цилексетил) (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдалась боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение кандесартана цилексетила следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.
Общие положения
У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острым артериальным гипотензионным состоянием, азотемией, олигурией или редко — с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении АРА II. Как и любое антигипертензивное средство, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, обладающими способностью снижать АД, независимо от того, назначены ли они в качестве антигипертензивных средств или применяются по другим показаниям.
Касарк® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя принимать этот лекарственный препарат.
Беременность
Применение АРА II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
У пациенток в постменопаузальном периоде возможность беременности оценивается на общих основаниях. Необходимо предоставить соответствующую информацию и/или принять меры для предотвращения риска воздействия препарата в период беременности (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или лактации»).
Применение в период беременности или лактации
Применение кандесартана цилексетила в период беременности противопоказано. Кандесартан цилексетил не рекомендуется для применения в период лактации.
Беременность
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательный вывод, однако незначительное повышение риска исключить нельзя. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении АРА II отсутствуют, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение препаратами АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
Известно, что применение человеком АРА II во II и III триместрах беременности может привести к развитию фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если произошло применение АРА II во II триместре беременности, рекомендуется провести беременным ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и состояния черепа у плода.
Новорожденные, чьи матери получали АРА II, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет артериальной гипотензии.
Лактация
Поскольку информация о применении препарата Касарк® в период лактации отсутствует, препарат не рекомендуется для применения. Следует отдать предпочтение альтернативным методам лечения с более изученными профилями безопасности в период лактации, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследований по влиянию кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако следует учитывать, что во время лечения препаратом Касарк® могут развиваться головокружение или повышенная утомляемость.
Способ применения и дозы
Принимать внутрь.
Касарк® следует принимать 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.
Приём пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Таблетки 8 мг, 16 мг и 32 мг нельзя делить на части, поэтому в случае необходимости назначения кандесартана цилексетила в дозе 4 мг следует использовать лекарственное средство, позволяющее дозирование кандесартана цилексетила по 4 мг.
Дозирование при артериальной гипертензии
Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза препарата Касарк® составляет 8 мг 1 раз в сутки. Наибольший антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов, у которых артериальное давление недостаточно контролируется, дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимально до 32 мг 1 раз в сутки. Терапию следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления на лечение. Касарк® можно также применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Показано, что добавление гидрохлортиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект при различных дозах препарата Касарк®.
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов коррекция начальной дозы не требуется.
Применение у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объёма циркулирующей жидкости
Рассмотрение начальной дозы 4 мг возможно у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией (см. раздел «Особенности применения»).
Применение при нарушении функции почек
Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от реакции на лечение. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжёлой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особенности применения»).
Применение при нарушении функции печени
У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в зависимости от реакции на лечение. Касарк® противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции печени и/или холестазом (см. разделы «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).
Применение у пациентов негроидной расы
Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы менее выражен, чем у пациентов других рас. Следовательно, необходимость увеличения дозы препарата Касарк® и сопутствующей терапии для контроля АД может возникать у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов других рас (см. раздел «Фармакодинамика»).
Дозирование при сердечной недостаточности
Обычная рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрование до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная доза) или до наивысшей переносимой дозы осуществляется путём удвоения дозы с интервалами не менее 2 недель (см. раздел «Особенности применения»). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, включая мониторинг креатинина и калия в сыворотке крови.
Касарк® можно применять в сочетании с другими средствами лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств.
Касарк® можно назначать в сочетании с ингибиторами АПФ пациентам с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную стандартную терапию сердечной недостаточности, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов.
Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и препарата Касарк® не рекомендуется и должна применяться только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Особые категории пациентов
Нет необходимости корректировать начальную дозу у пожилых пациентов или у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объёма жидкости, нарушением функции почек или лёгким и умеренным нарушением функции печени.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Касарк® детям от рождения до 18 лет для лечения сердечной недостаточности не установлены. Данные отсутствуют.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Касарк® детям не установлены.
Передозировка
Симптомы: с учётом фармакологических свойств препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. При отдельных случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщалось о выздоровлении пациентов без последствий.
Лечение: если развивается симптоматическая гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует придать положение лёжа на спине с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объём плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9 % раствора натрия хлорида. Если вышеперечисленных мер недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится при помощи гемодиализа.
Побочные реакции
Лечение артериальной гипертензии
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время контролируемых клинических исследований кандесартана цилексетила, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты побочных явлений с дозой или возрастом не отмечено. Количество случаев прекращения лечения из-за возникновения побочных явлений было схожим при лечении кандесартаном цилексетилом (3,1 %) и плацебо (3,2 %).
При проведении обобщенного анализа данных клинических исследований с участием пациентов с гипертензией побочные реакции при применении кандесартана цилексетила определяли на основании побочных явлений, частота которых как минимум на 1 % превышала частоту побочных явлений при применении плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями были головокружение/вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.
Использованы следующие определения частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Возможны следующие побочные реакции при применении кандесартана цилексетила:
Инфекции и инвазии: часто – инфекции дыхательных путей.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение/вертиго, головная боль.
Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: очень редко – кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – тошнота, очень редко – ангионевротический отек кишечника, неизвестно – диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность у чувствительных пациентов.
Результаты лабораторных анализов: в большинстве случаев не наблюдалось клинически значимого влияния препарата Касарк® на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, принимающих Касарк®, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки крови.
Лечение сердечной недостаточности
Профиль побочных реакций препарата Касарк® у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал фармакологическим свойствам препарата и состоянию здоровья пациентов. В клинической программе CHARM при сравнении кандесартана цилексетила в дозах до 32 мг (n=3803) с плацебо (n=3796) лечение прекратили из-за нежелательных эффектов 21,0% пациентов в группе кандесартана цилексетила и 16,1% — в группе плацебо. Наиболее часто такие нежелательные явления, как гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность, наблюдались у пациентов в возрасте от 70 лет, у больных сахарным диабетом, а также у пациентов, принимавших другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.
Возможны следующие побочные реакции при применении кандесартана цилексетила:
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ и питания: часто – гиперкалиемия, очень редко – гипонатрием游戏副本.