Cardosal® 40 mg
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CARDOSAL® 40 MG (CARDOSAL® 40 MG)
Composición:
Principio activo: olmesartán medoxomilo;
1 tableta recubierta con película contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, monohidrato de lactosa, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), talco, hipromelosa.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas ovales, de color blanco, recubiertas con película, con olor característico, de tamaño aproximado de 15 × 7 mm, con el grabado «C15» en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Código ATC C09CA08.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Propiedades farmacodinámicas.
El olmesartán medoxomilo es un antagonista selectivo potente, administrado por vía oral, de los receptores (tipo AT1) de la angiotensina II. Se espera que bloquee todos los efectos de la angiotensina II mediados por el receptor AT1, independientemente del origen y de la vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores AT1 de la angiotensina II conduce a un aumento en los niveles plasmáticos de renina y en las concentraciones de angiotensina I y II, así como a una ligera disminución en la concentración plasmática de aldosterona.
La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial a través de los receptores tipo 1 (AT1).
Eficacia y seguridad clínicas.
En la hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo provoca una reducción prolongada y dependiente de la dosis de la presión arterial. No hay evidencia de hipotensión arterial tras la primera dosis, de taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni de síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento.
La administración oral única diaria de olmesartán medoxomilo proporciona una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas. La administración oral única diaria del fármaco proporciona la misma reducción de la presión arterial que cuando se administra la dosis diaria total dividida en dos tomas durante el día.
Durante el tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas después del inicio de la terapia, aunque ya se observa una reducción significativa de la presión arterial a las 2 semanas de tratamiento. Cuando se utiliza junto con hidroclorotiazida, se observa una reducción adicional de la presión arterial y esta combinación es bien tolerada.
El efecto del olmesartán sobre la mortalidad y morbilidad aún no se conoce.
En un estudio aleatorizado sobre el olmesartán y la prevención de microalbuminuria en la diabetes (estudio ROADMAP), que incluyó a 4447 pacientes con diabetes tipo II, con normoalbuminuria y al menos un factor de riesgo cardiovascular, se evaluó la posibilidad de retrasar el inicio de la microalbuminuria mediante el tratamiento con olmesartán. Durante el seguimiento del estudio, que duró en promedio 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros medicamentos antihipertensivos, excepto inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA).
Según el criterio clínico de la variable principal, el estudio demostró una reducción significativa del riesgo de la variable principal en el tiempo hasta la aparición de microalbuminuria en el grupo tratado con olmesartán.
Después de ajustar por las diferencias en los valores de presión arterial, esta reducción del riesgo ya no fue estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes del grupo olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) del grupo placebo.
Según los criterios clínicos de las variables secundarias, los eventos cardiovasculares ocurrieron en 96 pacientes (4,3 %) que tomaban olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) del grupo placebo. La frecuencia de muertes por causas cardiovasculares fue mayor con olmesartán que con placebo [15 pacientes (0,7 %) frente a 3 (0,1 %)], a pesar de una frecuencia similar de accidentes cerebrovasculares no fatales [14 pacientes (0,6 %) frente a 8 (0,4 %)], infartos de miocardio no fatales [17 pacientes (0,8 %) frente a 26 (1,2 %)] y muertes por otras causas no cardiovasculares [11 pacientes (0,5 %) frente a 12 (0,5 %)]. Con el uso de olmesartán, la mortalidad total fue numéricamente mayor [26 pacientes (1,2 %) frente a 15 (0,7 %)], principalmente debido a un mayor número de muertes por causas cardiovasculares.
En un estudio sobre nefropatía diabética para evaluar la reducción de casos de enfermedad renal en estadio terminal con olmesartán (estudio ORIENT), se evaluó el efecto del olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes japoneses y chinos seleccionados al azar, con diabetes tipo II y nefropatía manifiesta. Durante el seguimiento del estudio, que duró en promedio 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros medicamentos antihipertensivos, incluyendo inhibidores de la ECA.
La variable principal combinada (tiempo hasta el primer doblaje de la concentración sérica de creatinina, enfermedad renal en estadio terminal o muerte por cualquier causa) se registró en 116 pacientes del grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes del grupo placebo (45,4 %) [riesgo relativo (RR) 0,97 (intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,75–1,24); p = 0,791]. La variable secundaria combinada relacionada con enfermedades cardiovasculares se observó en 40 pacientes que tomaban olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes del grupo placebo (18,7 %). Esta variable combinada incluyó muerte por causas cardiovasculares en 10 (3,5 %) pacientes que tomaban olmesartán frente a 3 (1,1 %) del grupo placebo, mortalidad total en 19 (6,7 %) frente a 20 (7,0 %), accidente cerebrovascular no fatal en 8 (2,8 %) frente a 11 (3,9 %) y infarto de miocardio no fatal en 3 (1,1 %) frente a 7 (2,5 %), respectivamente.
Población pediátrica
Los efectos antihipertensivos del olmesartán medoxomilo en la población pediátrica se analizaron en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 302 pacientes de 6 a 17 años. El grupo de estudio incluyó pacientes de raza no negra (112 pacientes) y un grupo mixto racial (190 pacientes, incluidos 38 de raza no negra). La causa principal de la hipertensión arterial fue la hipertensión esencial (87 % en el grupo de raza no negra y 67 % en el grupo mixto). Los pacientes con un peso corporal de 20 a < 35 kg fueron aleatorizados para recibir 2,5 mg de olmesartán medoxomilo (dosis baja) o 20 mg (dosis alta) una vez al día, y los pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg fueron aleatorizados para recibir 5 mg del fármaco (dosis baja) o 40 mg (dosis alta) una vez al día. A la dosis ajustada según el peso corporal, el olmesartán medoxomilo redujo significativamente tanto la presión sistólica como la diastólica. Tanto con dosis bajas como altas, el olmesartán medoxomilo redujo significativamente la presión arterial sistólica, en 6,6 y 11,9 mm Hg, respectivamente (desde el nivel basal). Este efecto también se observó durante la fase de retirada de 2 semanas en grupos aleatorizados adicionalmente, durante la cual tanto la presión arterial sistólica como la diastólica media mostraron una recuperación estadísticamente significativa en el grupo placebo en comparación con el grupo que recibió olmesartán medoxomilo. En la población pediátrica, el tratamiento fue eficaz tanto en la hipertensión primaria como en la secundaria. Al igual que en pacientes adultos, la presión arterial en niños de raza no negra disminuyó en menor grado. En el mismo estudio, 59 pacientes de 1 a 5 años de edad con un peso corporal ≥ 5 kg recibieron 0,3 mg/kg de olmesartán medoxomilo una vez al día durante 3 semanas en una fase abierta, y luego fueron aleatorizados en la fase doble ciego para recibir olmesartán medoxomilo o placebo. Dos semanas después de la retirada, la presión arterial sistólica/diastólica media en el punto más bajo fue 3/3 mm Hg menor en el grupo que recibió olmesartán medoxomilo según aleatorización; esta diferencia en la presión arterial no fue estadísticamente significativa (IC del 95 %: -2 a 7 / -1 a 7).
Otra información
Dos grandes estudios aleatorizados controlados —el estudio ONTARGET (estudio global de puntos finales con telmisartán solo y en combinación con ramipril) y el estudio VA NEPHRON-D (estudio sobre nefropatía diabética realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.)— evaluaron el uso de la combinación de inhibidores de la ECA con BRA II.
El estudio ONTARGET incluyó pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, o diabetes tipo II con signos de complicaciones. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética.
Estos estudios mostraron que, en comparación con la monoterapia, la terapia combinada no produjo beneficios significativos en cuanto a resultados y mortalidad por enfermedades renales y/o cardiovasculares, pero aumentó el riesgo de hiperaldosteronemia, daño renal agudo y/o hipotensión. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares de los inhibidores de la ECA y los BRA II, estas conclusiones son aplicables también a otros representantes de estas clases de medicamentos. Por lo tanto, no se debe administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y BRA II a pacientes con nefropatía diabética.
El estudio ALTITUDE (estudio sobre aliskirén en diabetes tipo II con puntos finales relacionados con enfermedades cardiovasculares y renales) evaluó el beneficio de añadir aliskirén a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o BRA II en pacientes con diabetes tipo II, enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas condiciones. Este estudio se interrumpió prematuramente debido al aumento del riesgo de efectos adversos. En comparación con el grupo placebo, en el grupo aliskirén hubo un número numéricamente mayor de muertes por enfermedades cardiovasculares e ictus, y también se registraron con mayor frecuencia efectos adversos y efectos adversos graves (hiperaldosteronemia, hipotensión y alteración de la función renal) en el grupo aliskirén.
Farmacocinética.
Absorción y distribución.
El olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, el olmesartán, por acción de las esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal.
El olmesartán medoxomilo sin descomponer o la cadena lateral inalterada del grupo medoxomilo no se detectaron en plasma ni en productos de excreción. El valor medio absoluto de biodisponibilidad del olmesartán a partir de la forma farmacéutica tabletada es del 25,6 %.
La concentración máxima media (Cmax) de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas después de la administración oral, y la concentración en plasma aumenta casi linealmente con el aumento de la dosis oral única hasta 80 mg.
La comida prácticamente no afecta la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de las comidas.
No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del olmesartán según el sexo.
La unión del olmesartán medoxomilo a las proteínas plasmáticas es alta (99,7 %), pero el potencial de desplazamiento clínicamente significativo de la unión a proteínas por interacción con otros medicamentos coadministrados altamente unidos a proteínas es bajo (como lo demuestra la ausencia de interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina). La unión del olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es pequeño (16-29 l).
Metabolismo y eliminación.
El aclaramiento plasmático total generalmente fue de 1,3 l/h (CV, 19 %) y fue relativamente lento en comparación con el flujo hepático (aproximadamente 90 l/h). Tras una dosis oral única de olmesartán medoxomilo marcada con isótopo 14C, del 10 al 16 % de la radiactividad administrada se excretó en la orina (la mayor parte en las 24 horas posteriores a la dosis), y el resto de la radiactividad se excretó en las heces. Basándose en el índice de disponibilidad sistémica (25,6 %), se puede calcular que el olmesartán absorbido se excreta tanto por los riñones (aproximadamente 40 %) como por el hígado y las vías biliares (aproximadamente 60 %). Toda la radiactividad excretada se identificó como olmesartán. No se detectó ningún otro metabolito significativo. La recirculación enterohepática del olmesartán es mínima. Debido a que una fracción significativa del olmesartán se excreta por las vías biliares, la administración del fármaco a pacientes con obstrucción biliar está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
El período de semivida terminal del olmesartán estuvo entre 10 y 15 horas tras la administración oral repetida. Se alcanzó el estado estacionario tras las primeras dosis del fármaco, sin acumulación adicional observada a los 14 días de administración repetida. El aclaramiento renal fue aproximadamente 0,5–0,7 l/h y fue independiente de la dosis.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.
Población pediátrica
La farmacocinética del olmesartán se estudió en pacientes con hipertensión arterial de 1 a 16 años de edad. El aclaramiento del olmesartán en estos pacientes fue similar al de los adultos, ajustado por peso corporal.
No hay información sobre la farmacocinética en pacientes pediátricos con alteración de la función renal.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
En pacientes con hipertensión arterial, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) en estado estacionario aumentó aproximadamente un 35 % en pacientes de edad avanzada (65–75 años) y aproximadamente un 44 % en pacientes de 75 años o más, en comparación con el grupo más joven. Esto puede estar al menos parcialmente relacionado con la disminución media de la función renal en este grupo de pacientes.
Alteración de la función renal
En pacientes con alteración renal leve, moderada o grave, los valores de AUC en estado estacionario aumentaron en un 62 %, 82 % y 179 %, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos del grupo control (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
Alteración de la función hepática
Tras una dosis oral única, los valores de AUC del olmesartán en pacientes con alteración hepática leve o moderada fueron un 6 % y un 65 % más altos, respectivamente, que en voluntarios sanos. Dos horas después de la dosis, la fracción no unida de olmesartán fue del 0,26 %, 0,34 % y 0,41 % en voluntarios sanos y pacientes con alteración hepática leve y moderada, respectivamente. Tras la administración repetida en pacientes con alteración hepática moderada, el valor medio de AUC del olmesartán fue un 65 % mayor que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmax del olmesartán fueron similares en pacientes con alteración hepática y en voluntarios sanos. No se ha evaluado el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración hepática grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos.
Colesevelam (sustancia que se une a ácidos biliares):
La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de colesevelam clorhidrato provocó una reducción del 28 % en la Cmax (concentración máxima) del olmesartán y una reducción del 39 % en el valor de AUC del olmesartán. Un efecto más débil (reducción del 4 % y 15 % en Cmax y AUC, respectivamente) se observó cuando el olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes del colesevelam clorhidrato.
El período de semivida del olmesartán se acortó en un 50–52 %, independientemente de si se administró simultáneamente con colesevelam clorhidrato o 4 horas antes de este fármaco (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Datos preclínicos de seguridad
En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, los efectos del olmesartán medoxomilo fueron similares a los de otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA: aumento de la urea en sangre (nitrógeno ureico en sangre) y creatinina (debido a cambios funcionales renales provocados por el bloqueo de los receptores AT1), disminución del peso cardíaco, reducción de los parámetros eritrocíticos (concentración de eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y hallazgos histológicos de lesión renal (áreas de regeneración del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos renales).
Estos efectos adversos, provocados por la acción farmacológica del olmesartán medoxomilo, también se observaron en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA y pueden reducirse mediante la administración concomitante de cloruro de sodio.
En ambas especies animales se observó un aumento de la actividad de renina en plasma y una hipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estos cambios, típicos de la clase de inhibidores de la ECA y otros antagonistas del receptor AT1, no parecen tener relevancia clínica.
Al igual que otros antagonistas del receptor AT1, el olmesartán medoxomilo aumenta la frecuencia de rupturas cromosómicas en cultivos celulares in vitro. Sin embargo, estos efectos no se reprodujeron en varios estudios in vivo en los que se administró olmesartán medoxomilo por vía oral en dosis muy altas, hasta 2000 mg/kg. En conjunto, los datos de estudios exhaustivos sobre genotoxicidad indican que la acción genotóxica del olmesartán en el uso clínico es improbable.
No se observaron efectos carcinogénicos del olmesartán en un estudio de dos años en ratas ni en dos estudios de seis meses en ratones transgénicos.
En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, el olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad ni tuvo efecto teratogénico. Como con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, la supervivencia de la descendencia fue reducida tras la exposición al olmesartán medoxomilo, y en hembras que recibieron el fármaco en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia se observó dilatación de las cálices renales. Como con otros fármacos antihipertensivos, el olmesartán medoxomilo fue más tóxico para conejas preñadas que para ratas preñadas, aunque no ejerció efecto fetotóxico.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos.
Tratamiento de la hipertensión arterial en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del medicamento (ver «Composición»).
- Mujeres embarazadas o mujeres que planeen quedarse embarazadas (ver «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Obstrucción de las vías biliares (ver «Farmacocinética»).
- La administración concomitante de olmesartán medoxomilo con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinámica»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el olmesartán medoxomilo.
Otros medicamentos con efecto hipotensor
El efecto hipotensor del olmesartán medoxomilo puede aumentar cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos hipotensores.
Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén
La doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la administración aislada de medicamentos que actúan sobre el SRAA (ver «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Farmacodinámica»).
Preparados de potasio y diuréticos ahorradores de potasio
La administración concomitante de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o con otros medicamentos que pueden elevar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina) puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio; por lo tanto, esta combinación no se recomienda (ver «Precauciones de uso»).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Los AINE, incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis superiores a 3 g por día, así como los inhibidores selectivos de la COX-2 y los antagonistas de los receptores de angiotensina II pueden actuar sinérgicamente reduciendo la filtración glomerular. La administración concomitante de estos medicamentos se asocia con un riesgo de insuficiencia renal aguda. En tales casos, se debe controlar la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada hidratación del paciente.
Además, los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II cuando se administran simultáneamente, lo que puede conducir a una disminución de su eficacia.
Secuestrante de ácidos biliares: colesevelam
La administración concomitante del secuestrante de ácidos biliares colesevelam hidrocloruro reduce el impacto sistémico sobre las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán y acorta su semivida de eliminación. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de tomar colesevelam hidrocloruro reduce esta interacción. Por lo tanto, se debe administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colesevelam hidrocloruro (ver «Farmacocinética»).
Otros medicamentos
Se ha observado una disminución moderada de la biodisponibilidad del olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio). La administración concomitante con warfarina y digoxina no afecta la farmacocinética del olmesartán medoxomilo.
Efecto del olmesartán medoxomilo sobre otros medicamentos.
Medicamentos de litio
La administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y con antagonistas de los receptores de angiotensina II se ha asociado con un aumento reversible de la concentración sérica de litio y un incremento de la toxicidad de sus preparados; por lo tanto, esta combinación no se recomienda (ver «Precauciones de uso»). Si la administración concomitante es necesaria, se recomienda un control riguroso de la concentración sérica de litio durante el tratamiento.
Otros medicamentos
No se han observado interacciones clínicamente significativas entre el olmesartán medoxomilo y warfarina, digoxina, antiácidos (hidróxido de aluminio/magnesio), hidroclorotiazida y pravastatina. En particular, el olmesartán medoxomilo no influyó significativamente sobre la farmacodinámica o farmacocinética de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina.
Asimismo, no se ha detectado en estudios in vitro una inhibición clínicamente significativa del olmesartán medoxomilo sobre las enzimas CYP1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19/2D6, 2E1, 3A4 ni sobre el citocromo P450 humano, y se ha observado un efecto inductor mínimo o nulo sobre el citocromo P450 en ratas. Por lo tanto, no se han realizado estudios de interacción in vivo con inhibidores o inductores conocidos de las enzimas del citocromo P450, y no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre el olmesartán y medicamentos cuyo metabolismo dependa de las enzimas del citocromo P450 mencionadas anteriormente.
Población pediátrica
Los estudios de interacción del olmesartán medoxomilo con otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos. No se sabe si los datos de interacción en adultos son extrapolables a niños.
Características de la aplicación.
Disminución del volumen sanguíneo circulante
En pacientes con disminución del volumen sanguíneo circulante y/o niveles bajos de sodio en suero debido a un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos, puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis del medicamento. Estas alteraciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo.
Otras condiciones asociadas con la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y función dependen en mayor medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o con enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal, el uso de otros fármacos que actúan sobre este sistema puede provocar hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o, en casos raros, insuficiencia renal aguda. El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II puede estar asociado con efectos similares.
Hipertensión vasorenal
El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con una única arteria renal en un riñón funcional se asocia con riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.
Alteración de la función renal y trasplante de riñón
En pacientes con alteración de la función renal que toman olmesartán medoxomilo, se recomienda realizar controles periódicos de las concentraciones séricas de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración grave de la función renal (depuración de creatinina menor de 20 ml/min) (ver «Vía de administración y dosis», «Farmacocinética»). No existe experiencia con el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes que han recibido recientemente un trasplante de riñón o en pacientes con insuficiencia renal terminal (depuración de creatinina menor de 12 ml/min).
Alteración de la función hepática
El olmesartán medoxomilo no se recomienda en pacientes con alteración grave de la función hepática debido a la falta de experiencia en su uso (ver «Vía de administración y dosis» respecto a la dosificación en casos de alteración leve o moderada de la función hepática).
Hiperpotasemia
Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden provocar hiperpotasemia. El riesgo de desarrollarla aumenta en pacientes de edad avanzada y puede tener consecuencias letales en caso de insuficiencia renal o diabetes mellitus, especialmente con el uso concomitante de otros fármacos que aumentan los niveles de potasio y/o en presencia de enfermedades intercurrentes.
Antes de prescribir fármacos concomitantes que actúen sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo del tratamiento y considerarse otras opciones terapéuticas (ver también la sección «Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)»). Los principales factores de riesgo de hiperpotasemia incluyen:
- diabetes mellitus, alteración de la función renal, pacientes mayores de 70 años;
- combinación con uno o más fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona y/o con suplementos de potasio. Algunos fármacos, incluso clases de fármacos, pueden provocar hiperpotasemia: sustitutos de la sal, preparaciones que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, heparina, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim;
- enfermedades o estados intercurrentes, incluyendo deshidratación, descompensación aguda de la función cardíaca, acidosis metabólica, empeoramiento de la alteración renal, deterioro repentino de la función renal (por ejemplo, en enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de extremidades, rabdomiólisis, politraumatismos).
En pacientes con estos factores de riesgo se recomienda un control constante de la concentración sérica de potasio (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirena aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirena no se recomienda (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinámica»).
Si se considera absolutamente necesaria una terapia de bloqueo dual, esta debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un monitoreo regular y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No se deben administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Fármacos de litio
Como con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante de litio con olmesartán medoxomilo (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Estenosis de la válvula aórtica o estenosis mitral; miocardiopatía hipertrófica obstructiva
El olmesartán medoxomilo debe usarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o estenosis mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en estos pacientes.
Enteropatía tipo celíaca
En casos muy raros, diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso corporal, que aparece en pacientes que toman olmesartán después de un período de varios meses a un año desde el inicio del tratamiento, podría deberse a una reacción de hipersensibilidad localizada de tipo retardado. La biopsia intestinal en estos pacientes frecuentemente muestra atrofia de vellosidades. Si un paciente desarrolla tales síntomas durante el tratamiento con olmesartán, se debe descartar otra etiología. Debe considerarse la suspensión de olmesartán medoxomilo si no se identifica otra causa. En los casos en que los síntomas desaparecen y la enteropatía tipo celíaca se confirma mediante biopsia, no debe reiniciarse el tratamiento con olmesartán medoxomilo.
Angioedema intestinal
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina II, [incluyendo olmesartán] (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, debe suspenderse el uso de olmesartán y comenzar el monitoreo adecuado hasta la completa resolución de los síntomas.
Diferencias étnicas
Como con todos los antagonistas de los receptores de angiotensina II, el efecto antihipertensivo del olmesartán medoxomilo es algo menor en pacientes de raza negra en comparación con otros pacientes, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en esta población.
Otro
Una reducción significativa de la presión arterial con cualquier fármaco antihipertensivo en pacientes con enfermedad coronaria isquémica o alteración del flujo sanguíneo cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia congénita, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa y galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Cardosal® está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con Cardosal® se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo. Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA en el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, riesgos similares podrían existir con esta clase de fármacos. Si la terapia prolongada con antagonistas de los receptores de angiotensina II es esencial, se recomienda a las pacientes que planeen quedar embarazadas el uso de otros antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté demostrada. Al diagnosticar un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II y prescribir un tratamiento alternativo. Durante el segundo y tercer trimestre, los antagonistas de los receptores de angiotensina II tienen efectos tóxicos sobre el feto (supresión de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia) (ver sección «Datos preclínicos de seguridad» anterior). En caso de uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre, debe evaluarse la función renal y la osificación de los huesos del cráneo fetal mediante ecografía. A los recién nacidos cuyas madres hayan tomado antagonistas de los receptores de angiotensina II debe vigilarse por posible hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de la aplicación»).
Lactancia
Se ha demostrado que olmesartán se excreta en la leche de ratas, pero no hay datos equivalentes en humanos. No se debe administrar Cardosal® a mujeres que amamantan debido a la falta de experiencia con su uso durante este período. En su lugar, puede usarse otro antihipertensivo cuya seguridad durante la lactancia esté demostrada, especialmente si se amamanta a recién nacidos o prematuros.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Cardosal® tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse ocasionalmente mareos o fatiga excesiva en pacientes que toman tratamiento antihipertensivo, lo que podría afectar la capacidad de reacción.
Vía de administración y dosis.
Adultos
La dosis diaria inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día. Si la reducción de la presión arterial es insuficiente, la dosis debe aumentarse a 20 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 40 mg una vez al día (dosis diaria máxima) o puede añadirse hidroclorotiazida al tratamiento.
El efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo generalmente se observa dentro de las
2 semanas posteriores al inicio del tratamiento, y el efecto máximo se alcanza a las 8 semanas después del inicio de la terapia. Esto debe tenerse en cuenta al considerar cambios en el régimen de dosificación para cualquier paciente.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
Generalmente no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (véanse las dosis recomendadas para pacientes con alteración de la función renal). Al aumentar la dosis diaria hasta la máxima (40 mg), se debe controlar cuidadosamente la presión arterial.
Pacientes con alteración de la función renal
La dosis diaria máxima para pacientes con alteración de la función renal de grado leve o moderado (aclaramiento de creatinina de 20–60 ml/min) es de 20 mg, ya que no existe experiencia sobre la administración de dosis superiores en este grupo. Olmesartán medoxomilo no está indicado en casos de alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min) debido a la escasa experiencia en su uso en estos pacientes (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).
Alteración de la función hepática
En casos de alteración leve de la función hepática, no se requiere ajuste de la dosis. En casos de alteración moderada, la dosis inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg al día, y la dosis máxima es de 20 mg. Cuando se administre simultáneamente a pacientes con alteración de la función hepática diuréticos y/o otros medicamentos antihipertensivos, debe vigilarse cuidadosamente la presión arterial y la función renal. Olmesartán medoxomilo no está indicado en casos de alteración grave de la función hepática debido a la falta de experiencia suficiente en su uso (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). No debe administrarse olmesartán medoxomilo a pacientes con obstrucción de las vías biliares (véase la sección «Contraindicaciones»).
Población pediátrica
Niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad
La dosis inicial recomendada de olmesartán medoxomilo en niños de 6 a 18 años de edad es de 10 mg una vez al día. Si la presión arterial no disminuye adecuadamente, la dosis puede aumentarse a 20 mg una vez al día. Si se requiere una reducción más marcada de la presión arterial, en niños con un peso corporal ≥ 35 kg la dosis de olmesartán medoxomilo puede aumentarse hasta 40 mg al día. En niños con un peso corporal < 35 kg, la dosis diaria no debe exceder los 20 mg.
Vía de administración
Con el fin de facilitar el cumplimiento del régimen de dosificación, se recomienda tomar el medicamento Cardosal® aproximadamente a la misma hora cada día, con o sin alimentos, por ejemplo durante el desayuno. Las tabletas deben tomarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se deben masticar las tabletas.
Niños
Se puede utilizar para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad. La seguridad y eficacia en niños de 1 a 5 años de edad aún no han sido establecidas. Aunque existen datos actuales incluidos en las secciones «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica», no es posible formular recomendaciones sobre la dosificación. No se debe utilizar el medicamento en niños menores de 1 año por razones de seguridad y debido a la falta de datos.
Sobredosis.
La información disponible sobre sobredosis es limitada. El efecto más probable en caso de sobredosis es la hipotensión arterial. En caso de sobredosis, debe vigilarse cuidadosamente al paciente y debe administrarse un tratamiento sintomático y de soporte.
No existen datos sobre la posibilidad de eliminar olmesartán medoxomilo mediante diálisis.
Reacciones adversas.
Perfil de seguridad resumido
Las reacciones adversas que con más frecuencia se presentan durante el tratamiento con el medicamento Cardosal® son: cefalea (7,7 %), síntomas similares a los de la gripe (4,0 %) y mareo (3,7 %).
En estudios controlados con placebo con monoterapia, la única reacción adversa relacionada con el tratamiento fue el mareo (frecuencia del 2,5 % con olmesartán medoxomilo frente al 0,9 % en el grupo placebo).
La frecuencia de alteraciones en parámetros de laboratorio fue ligeramente mayor con olmesartán medoxomilo en comparación con placebo: hipertrigliceridemia – 2,0 % con olmesartán medoxomilo frente a 1,1 % con placebo; aumento de los niveles de creatina fosfocinasa – 1,3 % con olmesartán medoxomilo frente a 0,7 % con placebo.
Los efectos adversos observados en los estudios clínicos de Cardosal®, en los estudios de seguridad del medicamento tras su comercialización y en notificaciones espontáneas se indican en la tabla. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); ocasionales (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
| Sistemas de órganos según la clasificación MedDRA |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
| Del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
Trombocitopenia |
Necesario |
| Del sistema inmunitario |
Reacción anafiláctica |
Necesario |
| Del metabolismo y alteraciones nutricionales |
Hipertrigliceridemia |
Frecuente |
| Hipercolesterolemia |
Necesario |
|
| Hiperuricemia |
Frecuente |
|
| Hiperkalemia |
Raro |
|
| Del sistema nervioso |
Vertigo |
Frecuente |
| Dolor de cabeza |
Frecuente |
|
| Del oído |
Vertigo |
Necesario |
| Del corazón |
Angina de pecho |
Necesario |
| Taquicardia |
Necesario |
|
| De los vasos sanguíneos |
Hipotensión arterial |
Raro |
| Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas |
Bronquitis |
Frecuente |
| Faringitis |
Frecuente |
|
| Tos |
Frecuente |
|
| Rinitis |
Frecuente |
|
| Del tracto gastrointestinal |
Gastroenteritis |
Frecuente |
| Diárea |
Frecuente |
|
| Dolor abdominal |
Frecuente |
|
| Náuseas |
Frecuente |
|
| Dispepsia |
Frecuente |
|
| Vómitos |
Necesario |
|
| Edema angioneurótico intestinal |
Raro |
|
| Enteropatía similar a la enfermedad celíaca (ver «Instrucciones especiales y advertencias de uso») |
Muy raro |
|
| Del hígado y de las vías biliares |
Hepatitis autoinmune* |
Desconocido |
| De la piel y tejidos subcutáneos |
Exantema |
Necesario |
| Dermatitis alérgica |
Necesario |
|
| Urticaria |
Necesario |
|
| Erupción cutánea |
Necesario |
|
| Prurito |
Necesario |
|
| Alopecia |
Desconocido |
|
| Edema angioneurótico |
Raro |
|
| Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo |
Artritis |
Frecuente |
| Dolor de espalda |
Frecuente |
|
| Dolor óseo |
Frecuente |
|
| Mialgia |
Necesario |
|
| Artralgia |
Necesario |
|
| Calambres musculares |
Raro |
|
| Alteraciones renales y urinarias |
Hematuria |
Frecuente |
| Infección del tracto urinario |
Frecuente |
|
| Insuficiencia renal aguda |
Raro |
|
| Alteración de la función renal |
Raro |
|
| Alteraciones generales |
Dolor |
Frecuente |
| Dolor en el pecho |
Frecuente |
|
| Edema periférico |
Frecuente |
|
| Síntomas gripales |
Frecuente |
|
| Aumento de fatiga |
Frecuente |
|
| Edema facial |
Necesario |
|
| Astenia |
Necesario |
|
| Malestar general |
Necesario |
|
| Estado letárgico |
Raro |
|
| Alteraciones en parámetros de laboratorio |
Aumento de las enzimas hepáticas |
Frecuente |
| Aumento de la urea en sangre |
Frecuente |
|
| Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre |
Frecuente |
|
| Aumento de la creatinina en sangre |
Raro |
* Durante el período poscomercialización se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán.
Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis temporalmente asociados con el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II.
Información adicional sobre grupos de pacientes específicos
Población pediátrica
Durante dos estudios clínicos con participación de niños y adolescentes (361 sujetos) de entre 1 y 17 años de edad, se realizó un seguimiento de la seguridad del olmesartán medoxomilo. Aunque la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas fue similar a la observada en adultos, la frecuencia de las siguientes reacciones adversas fue mayor en niños que en adultos:
- Epistaxis es una reacción adversa frecuente ( ≥ 1/100 a < 1/10) en niños, sobre la cual no se notificaron casos en relación con pacientes adultos.
- Durante un período de 3 semanas de estudio doble ciego, la frecuencia de aparición de mareo y cefalea que requirieron tratamiento fue casi dos veces mayor en niños de 6 a 17 años en el grupo que recibió dosis altas de olmesartán medoxomilo.
En general, el perfil de seguridad del olmesartán medoxomilo en pacientes pediátricos no difiere significativamente del perfil de seguridad en adultos.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
En pacientes de edad avanzada, la hipotensión puede presentarse con mayor frecuencia (de «rara» a «ocasional»).
Notificación de reacciones adversas potenciales
La notificación de reacciones adversas potenciales es muy importante durante el período poscomercialización del medicamento. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen sobre cualquier reacción adversa potencial.
Duración de la validez
3 años.
Condiciones de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.
Envase
14 comprimidos en blíster, con 1 o 2 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
Berlín-Chemi AG.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.
Fabricante
Daiichi Sankyo Europe GmbH.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Ludwigshöhe 1, 85276 Pfaffenhofen, Alemania.
Fabricante
Laboratorios Menarini S.A.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Alfonso XII, 587, Badalona, Barcelona, 08918, España.
Fabricante
Menarini von Heyden GmbH.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresde, Alemania.
Titular del registro
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Domicilio del titular
1, Avenue de la Gare, L-1611, Luxemburgo, Luxemburgo.