Cardosal® 20 mg

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CARDOSAL® 20 MG (CARDOSAL® 20 MG)

Composición:

Principio activo: olmesartán medoxomilo;

Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de olmesartán medoxomilo;

Excipientes: celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de sustitución baja, monohidrato de lactosa, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), talco, hipromelosa.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, blancos, recubiertos con película, con olor característico, de aproximadamente 8,5 mm de diámetro, con la impresión «C14» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Código ATC C09CA08.

Propiedades farmacodinámicas.

Propiedades farmacodinámicas.

El olmesartán medoxomilo es un potente antagonista selectivo, por vía oral, de los receptores (tipo AT1) de la angiotensina II. Se espera que bloquee todos los efectos de la angiotensina II mediados por el receptor AT1, independientemente del origen y de la vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores AT1 de la angiotensina II conduce a un aumento en los niveles plasmáticos de renina y de las concentraciones de angiotensina I y II, así como a una ligera reducción en la concentración plasmática de aldosterona.

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial a través de los receptores tipo 1 (AT1).

Eficacia y seguridad clínicas.

En la hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo provoca una reducción dependiente de la dosis y prolongada de la presión arterial. No hay evidencia de hipotensión arterial tras la primera dosis, ni de taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni de síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento.

La administración oral única diaria de olmesartán medoxomilo proporciona una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas. La administración oral única diaria del fármaco proporciona la misma reducción de la presión arterial que la dosis diaria dividida en dos tomas durante el día.

Con el tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas desde el inicio de la terapia, aunque ya se observa una reducción significativa de la presión arterial a las 2 semanas de tratamiento. Cuando se utiliza junto con hidroclorotiazida, se observa una reducción adicional de la presión arterial y esta combinación es bien tolerada.

El efecto del olmesartán sobre la mortalidad y morbilidad aún no se conoce.

En un estudio aleatorizado sobre olmesartán y prevención de microalbuminuria en diabetes (estudio ROADMAP), que incluyó a 4447 pacientes con diabetes tipo II, normoalbuminuria y al menos un factor de riesgo cardiovascular, se evaluó la posibilidad de retrasar el inicio del desarrollo de microalbuminuria mediante tratamiento con olmesartán. Durante el seguimiento posterior, que duró una media de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros medicamentos antihipertensivos, excepto inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA).

Según el criterio de observación clínica del punto final primario, el estudio demostró una reducción significativa del punto final primario en el retraso del tiempo hasta la aparición de microalbuminuria en el grupo de olmesartán.

Después de ajustar por las diferencias en los valores de presión arterial, esta reducción del riesgo ya no fue estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes del grupo de olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) de los pacientes del grupo placebo.

Según los criterios de observación clínica de los puntos finales secundarios, los eventos cardiovasculares ocurrieron en 96 pacientes (4,3 %) que tomaban olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) del grupo placebo. La frecuencia de muertes por enfermedades cardiovasculares fue mayor con olmesartán que con placebo [15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)], a pesar de una frecuencia similar de accidentes cerebrovasculares no mortales [14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)], infartos de miocardio no mortales [17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)] y muertes por otras causas no relacionadas con enfermedades cardiovasculares [11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)]. Con el uso de olmesartán, la mortalidad total aumentó numéricamente [26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)], principalmente debido a un mayor número de muertes por enfermedades cardiovasculares.

En un estudio sobre nefropatía diabética respecto a la reducción de eventos en la enfermedad renal en etapa terminal con olmesartán (estudio ORIENT), se evaluó el efecto del olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes japoneses y chinos seleccionados aleatoriamente, con diabetes tipo II y nefropatía evidente. Durante el seguimiento posterior, que duró una media de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros medicamentos antihipertensivos, incluyendo inhibidores de la ECA.

El punto final combinado primario (duración del tiempo hasta el primer duplicado de la concentración de creatinina en suero, enfermedad renal en etapa terminal, muerte por cualquier causa) se registró en 116 pacientes del grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes del grupo placebo (45,4 %) [riesgo relativo (RR) 0,97 (intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,75–1,24); p = 0,791]. El punto final combinado secundario relacionado con enfermedades cardiovasculares se observó en 40 pacientes que tomaban olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes del grupo placebo (18,7 %). Este punto final combinado relacionado con enfermedades cardiovasculares incluyó muerte por enfermedad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que tomaban olmesartán, frente a 3 (1,1 %) pacientes del grupo placebo, mortalidad total en 19 (6,7 %) pacientes frente a 20 (7,0 %) pacientes, accidente cerebrovascular no mortal en 8 (2,8 %) pacientes frente a 11 (3,9 %) pacientes y infarto de miocardio no mortal en 3 (1,1 %) pacientes frente a 7 (2,5 %) pacientes, respectivamente.

Población pediátrica

Los efectos antihipertensivos del olmesartán medoxomilo en la población pediátrica se analizaron en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 302 pacientes de entre 6 y 17 años de edad. El grupo de estudio consistió en pacientes de raza no negra (112 pacientes) y un grupo racialmente mixto (190 pacientes, incluidos 38 pacientes de raza no negra). La causa de la hipertensión arterial fue principalmente hipertensión esencial (87 % en el grupo de raza no negra y 67 % en el grupo mixto). Los pacientes con un peso corporal de 20 a < 35 kg fueron aleatorizados a recibir 2,5 mg de olmesartán medoxomilo (dosis baja) o 20 mg (dosis alta) una vez al día, y los pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg fueron aleatorizados a recibir 5 mg del fármaco (dosis baja) o 40 mg (dosis alta) una vez al día. A la dosis ajustada según el peso corporal, el olmesartán medoxomilo redujo significativamente tanto la presión sistólica como la diastólica. Tanto con las dosis bajas como con las altas, el olmesartán medoxomilo redujo significativamente la presión arterial sistólica, en 6,6 y 11,9 mm Hg, respectivamente (desde el nivel basal). Este efecto también se observó durante la fase de retirada de 2 semanas en grupos adicionales aleatorizados, durante la cual tanto la presión arterial sistólica media como la diastólica mostraron una recuperación estadísticamente significativa en el grupo placebo en comparación con el grupo que recibió olmesartán medoxomilo. En la población pediátrica, el tratamiento fue eficaz tanto en la hipertensión arterial primaria como en la secundaria. Al igual que en los pacientes adultos, la presión arterial en los niños de raza no negra disminuyó en menor grado. En el mismo estudio, 59 pacientes de entre 1 y 5 años de edad con un peso corporal ≥ 5 kg recibieron 0,3 mg/kg de olmesartán medoxomilo una vez al día durante 3 semanas en la fase abierta del estudio, y luego fueron aleatorizados en la fase doble ciego a recibir olmesartán medoxomilo o placebo. Dos semanas después de la retirada, la presión arterial sistólica/diastólica media en el punto más bajo fue 3/3 mm Hg menor en el grupo que recibió olmesartán medoxomilo según aleatorización; esta diferencia en los valores de presión arterial no fue estadísticamente significativa (IC del 95 % de -2 a 7 / de -1 a 7).

Otra información

Dos grandes estudios aleatorizados y controlados —el estudio ONTARGET (estudio global de puntos finales con telmisartán solo y telmisartán combinado con ramipril) y el estudio VA NEPHRON-D (estudio sobre nefropatía diabética realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.)— evaluaron el uso de la combinación de inhibidores de la ECA con BRA II.

El estudio ONTARGET se realizó con pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, o diabetes tipo II con signos de complicaciones. El estudio VA NEPHRON-D se realizó con pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética.

Estos estudios mostraron que, en comparación con la monoterapia, el uso de terapia combinada no produjo beneficios significativos en cuanto a resultados y mortalidad por enfermedades renales y/o cardiovasculares, pero aumentó el riesgo de hiperaldosteronemia, daño renal agudo y/o hipotensión. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares de los inhibidores de la ECA y los BRA II, estas conclusiones son válidas también para otros representantes de estas categorías de medicamentos. Por lo tanto, no se debe administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y BRA II a pacientes con nefropatía diabética.

El estudio ALTITUDE (estudio sobre aliskiren en diabetes tipo II con puntos finales relacionados con enfermedades cardiovasculares y renales) se centró en evaluar el beneficio de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o BRA II en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas condiciones. Este estudio fue suspendido rápidamente debido al aumento del riesgo de efectos adversos. En comparación con el grupo placebo, en el grupo aliskiren se observó una mayor frecuencia numérica de muertes por enfermedades cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares, y también se registraron con mayor frecuencia efectos adversos y efectos adversos graves (hiperaldosteronemia, hipotensión y alteraciones de la función renal) en el grupo aliskiren.

Farmacocinética.

Absorción y distribución.

El olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, el olmesartán, por acción de las esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal.

En el plasma sanguíneo o en los productos de excreción no se detectó olmesartán medoxomilo sin descomponer ni el resto lateral sin modificar del grupo medoxomilo. El valor medio absoluto de biodisponibilidad del olmesartán a partir de la forma farmacéutica en comprimidos es del 25,6 %.

El valor medio máximo (Cmax) de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral del fármaco, y su concentración en plasma aumenta casi linealmente con el aumento de la dosis oral única hasta 80 mg.

La comida prácticamente no afecta la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

No se observó ninguna diferencia clínicamente significativa en la farmacocinética del olmesartán según el sexo.

La unión del olmesartán medoxomilo a las proteínas plasmáticas es considerable (99,7 %), pero el potencial de desplazamiento clínicamente significativo de la unión a proteínas por interacción del olmesartán con otros medicamentos coadministrados con alta unión a proteínas es bajo (como lo confirma la ausencia de interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina). La unión del olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es pequeño (16–29 l).

Metabolismo y eliminación.

La depuración plasmática total generalmente fue de 1,3 l/h (CV, 19 %) y fue relativamente lenta en comparación con el flujo hepático (aproximadamente 90 l/h). Tras la administración oral única de olmesartán medoxomilo marcado con isótopo 14C, del 10 al 16 % de la radiactividad administrada se excretó en la orina (la mayor parte en las 24 horas posteriores a la dosis), y el resto de la radiactividad se excretó en las heces. Basándose en el índice de disponibilidad sistémica (25,6 %), se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por los riñones (aproximadamente 40 %) como por el hígado y las vías biliares (aproximadamente 60 %). Toda la radiactividad excretada se identificó como olmesartán. No se detectó ningún otro metabolito significativo. La recirculación enterohepática del olmesartán es mínima. Debido a que una fracción considerable del olmesartán se excreta por las vías biliares, está contraindicado el uso del fármaco en pacientes con obstrucción de las vías biliares (ver sección «Contraindicaciones»).

El período terminal de semivida del olmesartán estuvo entre 10 y 15 horas tras la administración oral repetida. Se alcanzó el estado estacionario tras las primeras dosis del fármaco, sin acumulación adicional observada tras 14 días de administración repetida. La depuración renal fue de aproximadamente 0,5–0,7 l/h y fue independiente de la dosis.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Población pediátrica

La farmacocinética del olmesartán se estudió en pacientes con hipertensión arterial de entre 1 y 16 años de edad. La depuración del olmesartán en estos pacientes fue similar a la de los pacientes adultos, ajustada por peso corporal.

No hay información sobre la farmacocinética en pacientes pediátricos con alteración de la función renal.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

En pacientes con hipertensión arterial, el área bajo la curva (AUC) en estado estacionario aumentó aproximadamente un 35 % en pacientes de edad avanzada (de 65 a 75 años) y aproximadamente un 44 % en pacientes de 75 años o más, en comparación con el grupo más joven. Esto puede estar al menos parcialmente relacionado con la disminución media de la función renal en este grupo de pacientes.

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal leve, moderada o grave, los valores de AUC en estado estacionario aumentaron en un 62 %, 82 % y 179 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios sanos del grupo control (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Alteración de la función hepática

Tras la administración oral única, los valores de AUC del olmesartán en pacientes con alteración hepática leve o moderada fueron un 6 % y un 65 % más altos, respectivamente, que en voluntarios sanos. Dos horas después de la dosis, la fracción libre no unida de olmesartán fue del 0,26 %, 0,34 % y 0,41 % en voluntarios sanos y en pacientes con alteración hepática leve y moderada, respectivamente. Tras la administración repetida en pacientes con alteración hepática moderada, el valor medio de AUC del olmesartán fue un 65 % mayor que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmax del olmesartán fueron similares en pacientes con alteración hepática y en voluntarios sanos. No se evaluó el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración hepática grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos.

Colesevelam (sustancia que une ácidos biliares):

La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de clorhidrato de colesevelam redujo la Cmax (concentración máxima) del olmesartán en un 28 % y el valor de AUC del olmesartán en un 39 %. Un efecto más débil (reducción de los valores de Cmax y AUC en un 4 % y 15 %, respectivamente) se observó cuando se administró olmesartán medoxomilo 4 horas antes del clorhidrato de colesevelam.

El período de semivida del olmesartán se acortó en un 50–52 %, independientemente de si se administró simultáneamente con clorhidrato de colesevelam o 4 horas antes de este fármaco (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, los efectos del olmesartán medoxomilo fueron similares a otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA: aumento de la concentración de urea en sangre (nitrógeno ureico en sangre) y creatinina (debido a cambios funcionales en los riñones provocados por el bloqueo de los receptores AT1), disminución de la masa cardíaca, reducción de los parámetros eritrocíticos (concentración de eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), signos histológicos de lesión renal (focos de regeneración del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos renales).

Estos efectos adversos, provocados por la acción farmacológica del olmesartán medoxomilo, también se observaron en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA y pueden reducirse mediante la administración concomitante oral de cloruro de sodio.

En ambas especies de animales se observó un aumento de la actividad de renina en plasma y hipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estos cambios, que son un efecto típico de la clase de inhibidores de la ECA y otros antagonistas del receptor AT1, aparentemente no tienen relevancia clínica.

De forma similar a otros antagonistas del receptor AT1, el olmesartán medoxomilo aumenta la frecuencia de rupturas cromosómicas en cultivos celulares in vitro. Sin embargo, estos efectos no se reprodujeron en varios estudios in vivo en los que se administró olmesartán medoxomilo por vía oral en dosis muy altas, hasta 2000 mg/kg. En conjunto, los datos de estudios completos sobre genotoxicidad indican que es poco probable que el olmesartán tenga un efecto genotóxico en su uso clínico.

No se observaron efectos carcinogénicos del olmesartán en un estudio de dos años en ratas ni en dos estudios de seis meses en ratones transgénicos.

En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, el olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad ni tuvo efecto teratogénico. Al igual que con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, tras la exposición al olmesartán medoxomilo, la supervivencia de la descendencia fue reducida y en hembras que recibieron el fármaco en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia se observó dilatación de las pelvis renales. Al igual que otros medicamentos antihipertensivos, el olmesartán medoxomilo fue más tóxico para conejas preñadas que para ratas preñadas, aunque no ejerció efecto fetotóxico.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos.

Tratamiento de la hipertensión arterial en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del medicamento (véase «Composición»).
• Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedarse embarazadas (véase «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Obstrucción de las vías biliares (véase «Farmacocinética»).
• La administración concomitante de olmesartán medoxomilo con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinámica»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el olmesartán medoxomilo.

Otros medicamentos con efecto hipotensor

El efecto hipotensor del olmesartán medoxomilo puede aumentar con la administración concomitante de otros medicamentos hipotensores.

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren

La doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso aislado de medicamentos que actúan sobre el SRAA (véase «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Farmacodinámica»).

Preparados de potasio y diuréticos ahorradores de potasio

La administración concomitante de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o con otros medicamentos que pueden elevar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina), puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio; por lo tanto, esta combinación no se recomienda (véase «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Los AINE, incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis superiores a 3 g por día, así como los inhibidores selectivos de la COX-2 y los antagonistas de los receptores de angiotensina II, pueden actuar sinérgicamente reduciendo la filtración glomerular. La administración concomitante de estos medicamentos se asocia con un riesgo de insuficiencia renal aguda. En tales casos, se debe controlar la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada hidratación del paciente.

Además, los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II cuando se administran concomitantemente, lo que puede conducir a una disminución de su eficacia.

Secuestrante de ácidos biliares: colestivélam

La administración concomitante del secuestrante de ácidos biliares colestivélam clorhidrato reduce el impacto sistémico sobre las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán y acorta su período de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de tomar colestivélam clorhidrato disminuye su interacción. Por lo tanto, se debe administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colestivélam clorhidrato (véase «Farmacocinética»).

Otros medicamentos

Se ha observado una reducción moderada de la biodisponibilidad del olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio). La administración concomitante con warfarina y digoxina no afecta la farmacocinética del olmesartán medoxomilo.

Efecto del olmesartán medoxomilo sobre otros medicamentos.

Medicamentos de litio

Con la administración concomitante de litio junto con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina II, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y un incremento de su toxicidad; por lo tanto, esta combinación no se recomienda (véase «Precauciones de uso»). Si es necesario el uso combinado, se recomienda un control riguroso de la concentración sérica de litio durante el tratamiento.

Otros medicamentos

No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre el olmesartán medoxomilo y warfarina, digoxina, antiácidos (hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio), hidroclorotiazida o pravastatina. En particular, el olmesartán medoxomilo no influyó significativamente sobre la farmacodinámica de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina.

Asimismo, no se ha observado en estudios in vitro un efecto inhibitorio clínicamente relevante del olmesartán medoxomilo sobre las enzimas CYP1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19/2D6, 2E1, 3A4 ni sobre el citocromo P450 humano, y se ha observado un efecto inducido mínimo o nulo sobre el citocromo P450 en ratas. Por lo tanto, no se han realizado estudios de interacción in vivo con inhibidores e inductores conocidos de las enzimas del citocromo P450, y no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre el olmesartán y medicamentos cuyo metabolismo depende de las enzimas del citocromo P450 mencionadas anteriormente.

Población pediátrica

Los estudios de interacción entre olmesartán medoxomilo y otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos. No se sabe si los datos de interacción en adultos son comparables a los de niños.

Características de aplicación.

Disminución del volumen sanguíneo circulante

En pacientes con disminución del volumen sanguíneo circulante y/o niveles bajos de sodio en suero debido a un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción de la ingesta de sal, diarrea o vómitos, puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis del medicamento. Estos trastornos deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo.

Otras condiciones relacionadas con la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona

Los pacientes en los que el tono vascular y la función dependen en mayor medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o con enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal, pueden presentar como respuesta a otros fármacos que actúan sobre este sistema, hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o, en casos raros, insuficiencia renal aguda. La administración de antagonistas de los receptores de la angiotensina II puede ir acompañada de efectos similares.

Hipertensión vasorenal

El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con una única arteria renal en un riñón funcional se asocia con el riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.

Alteraciones de la función renal y trasplante renal

En pacientes con alteración de la función renal que toman olmesartán medoxomilo, se recomienda realizar controles periódicos de las concentraciones séricas de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min) (véase «Posología y forma de administración», «Farmacocinética»). No existe experiencia con el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal ni en pacientes con insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina inferior a 12 ml/min).

Alteraciones de la función hepática

El olmesartán medoxomilo no se recomienda en pacientes con alteración grave de la función hepática debido a la falta de experiencia en su uso (véase «Posología y forma de administración» para la dosificación en casos de alteración leve o moderada de la función hepática).

Hiperpotasemia

Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden provocar hiperpotasemia. El riesgo de su aparición aumenta en pacientes de edad avanzada y puede tener consecuencias fatales en presencia de insuficiencia renal o diabetes mellitus, así como con la administración concomitante de otros fármacos que aumentan los niveles de potasio y/o con enfermedades intercurrentes.

Antes de prescribir fármacos concomitantes que actúen sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo del tratamiento y considerarse otras opciones terapéuticas (véase también la sección «Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)»). Los principales factores de riesgo de hiperpotasemia son:

• diabetes mellitus, alteración de la función renal, pacientes de 70 años o más;
• combinación con uno o más fármacos que actúen sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona y/o con suplementos de potasio. Algunos fármacos, incluso clases de fármacos, pueden provocar hiperpotasemia: sustitutos de la sal, preparados que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, heparina, inmunosupresores como la ciclosporina o el tacrolimus, trimetoprim;
• enfermedades o estados intercurrentes, incluyendo deshidratación, descompensación aguda de la función cardíaca, acidosis metabólica, empeoramiento de la alteración renal, deterioro repentino de la función renal (por ejemplo, en infecciones), lisis celular (por ejemplo, en isquemia aguda de extremidades, rabdomiólisis) y politraumatismos.

En pacientes con estos factores de riesgo se recomienda un control constante de la concentración sérica de potasio (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinámica»).

Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un monitoreo regular y riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Fármacos de litio

Como con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante de litio con olmesartán medoxomilo (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estenosis de la válvula aórtica o estenosis mitral; miocardiopatía hipertrófica obstructiva

El olmesartán medoxomilo debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica, estenosis mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en estos pacientes.

Enteropatía tipo enfermedad celíaca

En casos muy raros, diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso corporal ha sido observada en pacientes que toman olmesartán, tras un período de varios meses a un año desde el inicio del tratamiento, posiblemente debido a una reacción de hipersensibilidad de tipo retardado localizada. La biopsia intestinal en estos pacientes frecuentemente muestra atrofia de vellosidades. Si un paciente desarrolla tales síntomas durante el tratamiento con olmesartán, debe descartarse otra etiología. Debe considerarse la suspensión de olmesartán medoxomilo si no se identifica otra causa. En casos en que los síntomas desaparecen y se confirma la enteropatía tipo enfermedad celíaca mediante biopsia, no debe reiniciarse el tratamiento con olmesartán medoxomilo.

Edema angioneurótico intestinal

Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina II, [incluyendo olmesartán] (véase la sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, debe suspenderse el uso de olmesartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Diferencias étnicas

Como con todos los antagonistas de los receptores de angiotensina II, el efecto antihipertensivo del olmesartán medoxomilo es algo menor en pacientes de raza negra en comparación con otros pacientes, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en esta población.

Otro

Una reducción significativa de la presión arterial con cualquier tratamiento antihipertensivo en pacientes con cardiopatía isquémica o alteración de la circulación cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia congénita, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa y galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Cardosal® está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con Cardosal® se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente su uso y sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo. Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, podrían existir riesgos similares con esta clase de fármacos. Si la terapia prolongada con antagonistas de los receptores de angiotensina II es esencial, se recomienda a las pacientes que planean quedar embarazadas utilizar otros antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté demostrada. Al diagnosticar un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II y comenzar un tratamiento alternativo. Durante el segundo y tercer trimestres, los antagonistas de los receptores de angiotensina II tienen efectos tóxicos sobre el feto (supresión de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia) (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad» anterior). En caso de uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestres, debe evaluarse la función renal y la osificación de los huesos del cráneo fetal mediante ecografía. A los recién nacidos cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores de angiotensina II debe observárseles por posible hipotensión arterial (véase la sección «Contraindicaciones» y «Características de aplicación»).

Lactancia

Se ha demostrado que olmesartán se excreta en la leche de ratas, pero no hay datos equivalentes en humanos. No se debe administrar Cardosal® a mujeres que amamantan debido a la falta de experiencia con su uso durante este período. En lugar de Cardosal®, pueden usarse otros antihipertensivos cuya seguridad durante la lactancia esté demostrada, especialmente al amamantar a lactantes o recién nacidos prematuros.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Cardosal® tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse ocasionalmente mareo o fatiga en pacientes que toman tratamiento antihipertensivo, lo que puede afectar la capacidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Adultos

La dosis diaria inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día. Si la reducción de la presión arterial es insuficiente, la dosis debe aumentarse a 20 mg una vez al día. Si fuera necesario, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 40 mg una vez al día (dosis diaria máxima) o añadirse hidroclorotiazida al tratamiento.

El efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo generalmente se observa dentro de las
2 semanas posteriores al inicio del tratamiento, y el efecto máximo se alcanza a las 8 semanas del inicio de la terapia. Esto debe tenerse en cuenta al considerar cambios en el régimen de dosificación para cualquier paciente.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

Generalmente no es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (véanse las dosis recomendadas para pacientes con alteración de la función renal). Al aumentar la dosis diaria hasta la máxima (40 mg), se debe controlar cuidadosamente la presión arterial.

Pacientes con alteración de la función renal

La dosis diaria máxima en pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 20 a 60 ml/min) es de 20 mg, ya que no existe experiencia con dosis superiores en este grupo. Olmesartán medoxomilo no está indicado en casos de alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) debido a la escasa experiencia en su uso en estos pacientes (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática

En casos de alteración hepática leve, no se requiere ajuste de la dosis. En casos de alteración moderada, la dosis inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg al día, y la dosis máxima es de 20 mg. Cuando se administre conjuntamente con diuréticos y/o otros medicamentos antihipertensivos a pacientes con alteración hepática, debe vigilarse cuidadosamente la presión arterial y la función renal. Olmesartán medoxomilo no está indicado en casos de alteración hepática grave debido a la falta de experiencia suficiente (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). Olmesartán medoxomilo no debe administrarse a pacientes con obstrucción biliar (véase la sección «Contraindicaciones»).

Población pediátrica

Niños y adolescentes de 6 a 18 años

La dosis inicial recomendada de olmesartán medoxomilo en niños y adolescentes de 6 a 18 años es de 10 mg una vez al día. Si la presión arterial no se reduce adecuadamente, la dosis puede aumentarse a 20 mg una vez al día. Si se requiere una reducción más marcada de la presión arterial, en niños con un peso corporal ≥ 35 kg la dosis de olmesartán medoxomilo puede aumentarse hasta 40 mg al día. En niños con un peso corporal < 35 kg, la dosis diaria no debe exceder los 20 mg.

Vía de administración

Con el fin de facilitar el cumplimiento del régimen de dosificación, se recomienda tomar el medicamento Cardosal® aproximadamente a la misma hora cada día, con o sin alimentos, por ejemplo durante el desayuno. Las tabletas deben tomarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se deben masticar las tabletas.

Niños

Se puede utilizar para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños y adolescentes de 6 a 18 años. La seguridad y eficacia en niños de 1 a 5 años aún no han sido establecidas. Aunque existen datos actuales en las secciones «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica», no es posible formular recomendaciones de dosificación. No se debe utilizar el medicamento en niños menores de 1 año por razones de seguridad y debido a la falta de datos.

Sobredosificación.

La información disponible sobre sobredosificación es limitada. El efecto más probable tras una sobredosificación es la hipotensión arterial. En caso de sobredosificación, debe vigilarse cuidadosamente al paciente y administrarse tratamiento sintomático y de soporte.

No existen datos sobre la posibilidad de eliminar olmesartán medoxomilo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Perfil de seguridad resumido

Las reacciones adversas que con mayor frecuencia se presentan durante el tratamiento con el medicamento Cardosal® son cefalea (7,7 %), síntomas similares a los de la gripe (4,0 %) y vértigo (3,7 %).

En estudios controlados con placebo en monoterapia, la única reacción adversa relacionada con el tratamiento fue el vértigo (frecuencia del 2,5 % con olmesartán medoxomilo frente al 0,9 % en el grupo placebo).

La frecuencia de alteraciones en parámetros de laboratorio fue ligeramente mayor con olmesartán medoxomilo en comparación con placebo: hipertrigliceridemia – 2,0 % con olmesartán medoxomilo frente a 1,1 % con placebo; aumento de los niveles de creatina fosfocinasa – 1,3 % con olmesartán medoxomilo frente a 0,7 % con placebo.

Los efectos adversos observados en los estudios clínicos de Cardosal, en los estudios de seguridad tras la comercialización del medicamento y en notificaciones espontáneas se indican en la tabla. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); ocasionales (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán.

Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis temporalmente asociados al uso de los antagonistas del receptor de la angiotensina II.

Información adicional sobre grupos de pacientes especiales

Población pediátrica

Durante dos estudios clínicos con participación de niños y adolescentes (361 sujetos) de 1 a 17 años de edad, se realizó el seguimiento de la seguridad del olmesartán medoxomilo. Aunque la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas fueron similares a las observadas en pacientes adultos, la frecuencia de las siguientes reacciones adversas fue mayor en niños que en adultos:

• Las hemorragias nasales en niños son una reacción adversa frecuente ( ≥ 1/100 a < 1/10), sobre las cuales no se notificaron casos en adultos.
• Durante las 3 semanas de estudio doble ciego, la frecuencia de mareo y cefalea que requirieron tratamiento fue casi dos veces mayor en niños de 6 a 17 años en el grupo que recibió dosis altas de olmesartán medoxomilo.

En general, el perfil de seguridad del olmesartán medoxomilo en pacientes pediátricos no difirió significativamente del perfil de seguridad en adultos.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

En pacientes de edad avanzada, la hipotensión puede observarse con mayor frecuencia (de «raro» a «ocasional»).

Notificación de reacciones adversas potenciales

La notificación de reacciones adversas potenciales es muy importante durante el período poscomercialización de un medicamento. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que notifiquen cualquier reacción adversa potencial.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

14 comprimidos en blíster, con 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Berlin-Chemie AG.

Localización del fabricante y dirección del lugar de actividad

Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.

Fabricante

Daiichi Sankyo Europe GmbH.

Localización del fabricante y dirección del lugar de actividad

Ludwolpoldstraße 1, 85276 Pfaffenhofen, Alemania.

Fabricante

Laboratorios Menarini S.A.

Localización del fabricante y dirección del lugar de actividad

Alfonso XII, 587, Badalona, Barcelona, 08918, España.

Fabricante

Menarini von Heyden GmbH.

Localización del fabricante y dirección del lugar de actividad

Leipziger Straße 7-13, 01097 Dresde, Alemania.

Titular del registro

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Localización del titular del registro

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo, Luxemburgo.