Cardorythm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KARDORITM (KARDORITM)

Composición:

Principio activo: fumarato de bisoprolol;

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de fumarato de bisoprolol;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, fosfato de calcio anhidro, almidón de maíz previamente gelatinizado, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Composición del recubrimiento SheffcoatHSYellow para tabletas de 5 mg: hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro amarillo (E 172);

Composición del recubrimiento SheffcoatOrange para tabletas de 10 mg: hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 5 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color amarillo, con una línea de fractura en un lado;

Tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color naranja, con una línea de fractura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores beta-adrenérgicos.

Código ATC C07AB07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El bisoprolol es un betabloqueador ß1-adrenérgico altamente selectivo. No presenta actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades de estabilización de membranas clínicamente relevantes. El fármaco tiene una afinidad muy baja por los receptores ß2 de la musculatura lisa de los bronquios y vasos sanguíneos, así como por los receptores ß2 implicados en la regulación metabólica. Por lo tanto, el bisoprolol no afecta la resistencia de las vías respiratorias ni los efectos metabólicos mediados por ß2. La selectividad del bisoprolol por los receptores ß1 se mantiene más allá del rango terapéutico de dosis.

El bisoprolol no presenta un efecto inotrópico negativo pronunciado.

El efecto máximo del bisoprolol se alcanza entre 3 y 4 horas tras la administración oral. El periodo de semivida en plasma es de 10 a 12 horas, lo que permite una eficacia de 24 horas tras una dosis única. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tras 2 semanas de tratamiento.

En pacientes con enfermedad coronaria sin insuficiencia cardíaca crónica, durante un tratamiento intensivo, el bisoprolol reduce el gasto cardíaco y la demanda miocárdica de oxígeno gracias a la disminución de la frecuencia cardíaca (FC) y del volumen sistólico. Tras un tratamiento prolongado, la resistencia periférica elevada disminuye. Además, el mecanismo subyacente del efecto antihipertensivo de los betabloqueadores incluye la reducción de la actividad de renina en plasma.

El bisoprolol suprime la respuesta a la actividad simpato-adrenérgica mediante el bloqueo de los receptores cardíacos. Esto provoca una disminución de la frecuencia cardíaca y una reducción de la contractilidad miocárdica, lo que disminuye la demanda miocárdica de oxígeno. Gracias a este efecto se logra el resultado deseado en pacientes con angina de pecho y enfermedad coronaria.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral, más del 90 % del bisoprolol es absorbido desde el tracto gastrointestinal. La absorción no depende de la ingestión de alimentos. El efecto de primer paso es ≤ 10 %. La biodisponibilidad es aproximadamente del 90 %.

Disposición. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 30 %.

Metabolismo y eliminación. El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías: el 50 % se biotransforma en el hígado, formando metabolitos inactivos que son excretados por los riñones, y el otro 50 % se elimina inalterado por vía renal. La depuración total del bisoprolol es de 15 l/hora. Debido al prolongado periodo de semivida (10-12 horas), el fármaco mantiene un efecto terapéutico durante 24 horas con una administración única diaria.

Linealidad. La farmacocinética del bisoprolol es lineal y sus parámetros no dependen de la edad.

Grupos de pacientes especiales. Dado que el bisoprolol se elimina por igual a través de los riñones y del hígado, no es necesaria la corrección del régimen posológico en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. No se ha estudiado la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable y alteraciones de la función hepática o renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase funcional III (según la NYHA), los niveles plasmáticos de bisoprolol son más elevados y el periodo de semivida es más largo en comparación con voluntarios sanos. La concentración máxima en plasma en estado de equilibrio es de 64+21 ng/ml con una dosis diaria de 10 mg, y el periodo de semivida es de 17+5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial;
• Enfermedad coronaria (angina de pecho);
• Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, con glicósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones que no se recomiendan

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica

• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecaína, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Todas las indicaciones

• Antagonistas del calcio (grupo del verapamilo, en menor grado del diltiacem): efecto negativo sobre la función contráctil del miocardio y sobre la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo a pacientes que toman betabloqueadores puede provocar una marcada hipotensión arterial y bloqueo auriculoventricular.
• Agentes hipotensores con mecanismo central (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): posible empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono simpático central (disminución de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco, vasodilatación). La suspensión repentina del fármaco, especialmente si se produce tras la interrupción de los betabloqueadores, puede aumentar el riesgo de hipertensión rebote.

Combinaciones que deben emplearse con precaución

Tratamiento de la hipertensión arterial o de la enfermedad coronaria (angina de pecho)

• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecaína, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópio negativo.

Todas las indicaciones

• Antagonistas del calcio dihidropiridínicos (por ejemplo, nifedipino, felodipino, amlodipino): posible aumento del riesgo de hipotensión arterial. No se puede descartar la posibilidad de un aumento del efecto negativo sobre la función inotrópica del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca.
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular.
• Betabloqueadores de acción local (por ejemplo, los presentes en colirios para el tratamiento del glaucoma): posible potenciación de los efectos sistémicos del bisoprolol.
• Parasimpatomiméticos: posible aumento del tiempo de conducción auriculoventricular y mayor riesgo de bradicardia.
• Insulina y agentes hipoglucemiantes orales: potenciación del efecto hipoglucemiante. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.
• Agentes anestésicos: aumento del riesgo de depresión de la función miocárdica y aparición de hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de empleo»).
• Glucósidos cardíacos: disminución de la frecuencia cardíaca, aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.
• Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): posible disminución del efecto hipotensor del bisoprolol.
• Simpaticometiméticos β (por ejemplo, orciprenalina, isoprenalina, dobutamina): la combinación con este medicamento puede reducir el efecto terapéutico de ambos fármacos. Para el tratamiento de reacciones alérgicas pueden requerirse dosis más altas de adrenalina.
• Simpaticomiméticos que activan receptores α y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): posible manifestación de un efecto vasoconstrictor mediado por receptores α-adrenérgicos, lo que conduce al aumento de la presión arterial y al empeoramiento de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con el uso de betabloqueadores no selectivos.

Cuando se administra conjuntamente con agentes antihipertensivos y con sustancias que producen efecto hipotensor (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas), puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Combinaciones posibles

• Mefloquina: posible aumento del riesgo de bradicardia.
• Inhibidores de la MAO (excepto los inhibidores de la MAO tipo B): aumento del efecto hipotensor de los betabloqueadores, aunque existe riesgo de crisis hipertensiva.

Características de aplicación.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse con una fase de titulación.

En pacientes con cardiopatía isquémica, no se debe interrumpir bruscamente el tratamiento sin una necesidad urgente, ya que esto podría provocar una agravación transitoria del estado. El inicio y la interrupción del tratamiento con bisoprolol requieren un monitoreo regular.

Hasta la fecha, no existe experiencia terapéutica suficiente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con las siguientes enfermedades o estados patológicos: diabetes mellitus tipo I (dependiente de insulina), alteraciones graves de la función renal, alteraciones graves de la función hepática, miocardiopatía restrictiva, cardiopatías congénitas, valvulopatías adquiridas hemodinámicamente significativas o infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• Broncoespasmo (en asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias);
• Diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre; en este caso, los síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones, sudoración excesiva) pueden quedar enmascarados;
• Dieta estricta;
• Terapia de desensibilización; al igual que otros betabloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a alérgenos y agravar las reacciones anafilácticas; en tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto terapéutico positivo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• Angina de Prinzmetal; se han observado casos de espasmo coronario; a pesar de la alta selectividad β₁, los episodios de angina no pueden ser completamente controlados con bisoprolol en pacientes con angina de Prinzmetal;
• Enfermedades arteriales periféricas oclusivas (al inicio del tratamiento puede haber empeoramiento de los síntomas);
• Anestesia general.

En pacientes programados para anestesia general, el uso de betabloqueadores reduce la frecuencia de arritmias e isquemia de miocardio durante la inducción anestésica, intubación y período postoperatorio. Se recomienda continuar la administración de betabloqueadores durante el período perioperatorio. Es imprescindible informar al anestesista sobre el uso de betabloqueadores, ya que el médico debe considerar la posible interacción con otros fármacos, que podría provocar bradiarritmia, taquicardia refleja y disminución de la capacidad compensatoria refleja ante pérdidas de sangre. Si se decide suspender el bisoprolol antes de la cirugía, la dosis debe reducirse progresivamente y la administración del medicamento debe interrumpirse 48 horas antes de la anestesia general.

No se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del grupo verapamilo o diltiazem, con antiarrítmicos de clase I ni con agentes hipotensores de acción central (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A pesar de que los betabloqueadores cardioselectivos (β₁) tienen menor efecto sobre la función pulmonar en comparación con los betabloqueadores no selectivos, debe evitarse su uso, al igual que todos los betabloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, salvo que existan razones convincentes para iniciar el tratamiento. En caso de tener tales razones, el medicamento KarDoritm debe administrarse con precaución. En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis más baja posible. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes en busca de nuevos síntomas (como disnea, intolerancia al esfuerzo físico, tos).

Si aparecen síntomas de asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, se recomienda terapia concomitante con broncodilatadores. En algunos casos, durante el tratamiento, los pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos β₂ debido al aumento de la resistencia de las vías respiratorias.

Los betabloqueadores (por ejemplo, bisoprolol) deben prescribirse a pacientes con psoriasis (incluyendo antecedentes de psoriasis) solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

El medicamento KarDoritm se administra a pacientes con feocromocitoma solo tras el tratamiento con alfabloqueadores. Los síntomas de tirotoxicosis pueden quedar enmascarados durante el tratamiento.

Durante el uso del medicamento, puede obtenerse un resultado positivo en los controles antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El bisoprolol posee propiedades farmacológicas que podrían tener un efecto perjudicial sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido. Generalmente, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retraso del desarrollo intrauterino, muerte fetal, aborto espontáneo o parto prematuro. Pueden aparecer efectos adversos en el feto y en el recién nacido (por ejemplo, hipoglucemia, bradicardia). Si el tratamiento con betabloqueadores es necesario, se recomienda utilizar un betabloqueador β₁-selectivo.

El medicamento debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto. Es necesario controlar el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento fetal. Si se observa un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Tras el parto, el recién nacido debe mantenerse bajo observación estrecha. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

Período de lactancia. No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento KarDoritm durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En estudios realizados con pacientes con cardiopatía isquémica, el medicamento no afectó la capacidad para conducir vehículos. Sin embargo, en casos individuales, el fármaco podría afectar dicha capacidad. Especial precaución debe tenerse al inicio del tratamiento, al cambiar la dosis del medicamento o al consumir alcohol.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas del medicamento deben tragarse sin masticar, por la mañana en ayunas, durante o después del desayuno, acompañadas de una pequeña cantidad de líquido.

Hipertensión arterial; cardiopatía isquémica (angina de pecho)

El tratamiento debe iniciarse gradualmente con dosis bajas, aumentando posteriormente la dosis. La dosis recomendada es de 5 mg (1 tableta del medicamento de 5 mg) al día. En casos de hipertensión leve (presión diastólica hasta 105 mm Hg), se utiliza una dosis de 2,5 mg.

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 10 mg (1 tableta del medicamento Cardoritmo de 10 mg) al día. Un aumento adicional de la dosis solo está justificado en casos excepcionales. La dosis máxima recomendada es de 20 mg al día.

El ajuste de la dosis debe realizarse individualmente por el médico, según la frecuencia del pulso y el beneficio terapéutico.

Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, con glucósidos cardíacos

Tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca crónica: inhibidores de la ECA (o bloqueadores de los receptores de la angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), bloqueadores β-adrenérgicos, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

El medicamento Cardoritmo está indicado para el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sin signos de exacerbación aguda.

El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de la insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con Cardoritmo debe iniciarse según el esquema de titulación descrito a continuación y ajustarse según las respuestas individuales del organismo.

• 1,25 mg* de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante 1 semana; si es bien tolerado, aumentar a
• 2,5 mg* de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante la siguiente semana; si es bien tolerado, aumentar a
• 3,75 mg* de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante la siguiente semana; si es bien tolerado, aumentar a
• 5 mg de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante las siguientes 4 semanas; si es bien tolerado, aumentar a
• 7,5 mg de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante las siguientes 4 semanas; si es bien tolerado, aumentar a
• 10 mg de fumarato de bisoprolol 1 vez al día como terapia de mantenimiento.

*En caso necesario, se recomienda utilizar un medicamento que contenga la dosis correspondiente.

La dosis máxima recomendada de fumarato de bisoprolol es de 10 mg 1 vez al día.

Durante la fase de titulación, es necesario controlar los parámetros vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y los síntomas de progresión de la insuficiencia cardíaca. Los síntomas pueden desarrollarse desde el primer día del tratamiento.

Modificación del tratamiento

Si la dosis máxima recomendada es mal tolerada, se puede disminuir progresivamente la dosis. Si durante o después de la fase de titulación se observa un empeoramiento progresivo de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosis del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o, posiblemente, la suspensión temporal del tratamiento. Tras la estabilización del paciente, siempre debe considerarse la posibilidad de reiniciar el tratamiento con bisoprolol.

No debe interrumpirse bruscamente el tratamiento con este medicamento, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica, ya que esto podría provocar un empeoramiento del estado del paciente. Si es necesario suspender el uso de este medicamento, debe hacerse de forma gradual, reduciendo la dosis (por ejemplo, reduciendo la dosis a la mitad cada semana).

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable suele ser prolongado.

El curso del tratamiento con el medicamento es largo y depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad.

Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal

Hipertensión arterial; cardiopatía isquémica. En pacientes con alteraciones de la función hepática o renal de grado leve a moderado, generalmente no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 20 ml/min) y en pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis no debe exceder los 10 mg diarios de Cardoritmo. Existen datos limitados sobre el uso de bisoprolol en pacientes en diálisis. No hay necesidad de modificar el régimen de dosificación.

Insuficiencia cardíaca crónica. No existen datos sobre la farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteraciones de la función hepática o renal, por lo que el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en niños, por lo que no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas

En casos de sobredosis (por ejemplo, administración de 15 mg diarios en lugar de 7,5 mg) se han descrito casos de bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bradicardia y mareo. Los signos más frecuentes de sobredosis con betabloqueadores son bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, hipoglucemia y broncoespasmo. Hasta la fecha se han descrito varios casos de sobredosis en pacientes con hipertensión arterial y/o cardiopatía isquémica (dosis máxima: 2000 mg de bisoprolol). Se observaron bradicardia y/o hipotensión arterial. Todos los pacientes se recuperaron. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a dosis altas únicas de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al medicamento. Por ello, el tratamiento debe iniciarse con un aumento gradual de la dosis (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Tratamiento

En caso de sobredosis, se debe suspender el uso del medicamento y se debe aplicar un tratamiento de soporte y sintomático. Existen datos limitados que indican que el bisoprolol es difícilmente dializable. En caso de sospecha de sobredosis, de acuerdo con el efecto farmacológico esperado y según las recomendaciones para otros betabloqueadores, se deben considerar las siguientes medidas generales.

En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, se debe administrar con precaución isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo. En casos excepcionales, puede ser necesario el implante transvenoso de un marcapasos artificial.

En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.

En caso de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado: observación cuidadosa, infusión de isoproterenol o implante transvenoso de un marcapasos cardíaco.

En caso de exacerbación de la insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.

En caso de broncoespasmo: fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol), agonistas β2-adrenérgicos y/o aminofilina.

En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema cardiovascular

Muy frecuentes: bradicardia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Frecuentes: signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Poco frecuentes: trastornos de la conducción atrioventricular, bradicardia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria), signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

Del sistema nervioso

Frecuentes: mareo*, cefalea*.

Raras: síncope.

De los órganos de la vista

Raras: disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en usuarios de lentes de contacto).

Muy raras: conjuntivitis.

De los órganos del oído

Raras: empeoramiento de la audición.

Del sistema respiratorio

Poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o enfermedades obstructivas de las vías respiratorias en la historia clínica.

Raras: rinitis alérgica.

Del sistema gastrointestinal

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

De la piel y tejidos conjuntivos

Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, enrojecimiento, erupciones cutáneas, edema angioneurótico.

Muy raras: alopecia. Durante el tratamiento con betabloqueantes puede observarse empeoramiento del estado de pacientes con psoriasis, manifestado como erupciones psoriásicas.

Del sistema músculo-esquelético

Poco frecuentes: debilidad muscular, calambres.

Del hígado

Raras: hepatitis.

Del sistema vascular

Frecuentes: sensación de frío u hormigueo en las extremidades, hipotensión arterial (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Poco frecuentes: hipotensión ortostática (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), hipotensión arterial (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

Del sistema reproductivo

Raras: disfunción eréctil.

Alteraciones psiquiátricas

Poco frecuentes: depresión, trastornos del sueño.

Raras: pesadillas nocturnas, alucinaciones.

Pruebas de laboratorio

Raras: aumento de los niveles de triglicéridos en sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en plasma sanguíneo (AST, ALT).

Trastornos generales

Frecuentes: astenia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), fatiga*.

Poco frecuentes: astenia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

* Solo en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria. Estos síntomas suelen aparecer al comienzo del tratamiento, son leves y desaparecen durante las primeras 1-2 semanas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, avenida Eski Akcakoca, n.º 299, 81100 ciudad de Düzce, Turquía.