Candesar

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KANDESAR (CANDESAR)

Composición:

Principio activo: candesartán;

1 tableta contiene candesartán cilexetilo 4 mg, u 8 mg, o 16 mg;

Sustancias auxiliares:

lactosa monohidrato; almidón de maíz, carboximetilcelulosa de calcio, hidroxipropilcelulosa, macrogol 6000, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas de 4 mg: tabletas granuladas de color rosa, forma de cápsula, con impresión «С9» en un lado y una ranura profunda de división en el otro lado;

Tabletas de 8 mg: tabletas granuladas de color rosa, forma de cápsula, con impresión «С» y «10» a ambos lados de la ranura de división en un lado y ranura de división en el otro lado;

Tabletas de 16 mg: tabletas granuladas de color rosa, forma de cápsula, con impresión «С» y «11» a ambos lados de la ranura de división en un lado y ranura de división en el otro lado;

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de los receptores de angiotensina II. Código ATC C09CA06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que desempeña un papel en el mecanismo fisiopatológico del desarrollo de la hipertensión arterial, la insuficiencia cardíaca y otras enfermedades cardiovasculares. También interviene en la patogénesis de la hipertrofia y del daño a los órganos diana. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como la vasoconstricción, la estimulación de la aldosterona, la regulación del equilibrio hídrico y electrolítico y la estimulación del crecimiento celular, se producen mediante la activación de los receptores de tipo 1 (AT1).

Efectos farmacodinámicos

El candesartán cilexetilo es un profármaco adecuado para la administración oral. Se convierte rápidamente en la sustancia activa candesartán mediante hidrólisis éster durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. El candesartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II (ARA-II), selectivo para los receptores AT1, con unión fuerte y disociación lenta del receptor. No posee actividad agonista.

El candesartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que transforma la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. No se ha observado efecto sobre la ECA ni potenciación de la bradiquinina o de la sustancia P. En estudios clínicos controlados que compararon candesartán con inhibidores de la ECA, la frecuencia de aparición de tos fue menor en los pacientes que recibieron candesartán cilexetilo. El candesartán no se une ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos importantes en la regulación del sistema cardiovascular. El antagonismo de los receptores de angiotensina II (AT1) provoca un aumento dependiente de la dosis de los niveles plasmáticos de renina, angiotensina I y angiotensina II, así como una disminución de la concentración plasmática de aldosterona.

Eficacia clínica y seguridad

Hipertensión arterial

En la hipertensión arterial, el candesartán provoca una reducción dosis-dependiente y prolongada de la presión arterial. El efecto antihipertensivo se produce por disminución de la resistencia periférica sistémica sin taquicardia refleja. No se han observado indicios de hipotensión arterial grave o excesiva tras la primera dosis ni síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento.

Tras la administración de una dosis única de candesartán cilexetilo, el inicio del efecto antihipertensivo suele observarse dentro de las 2 horas. Durante el tratamiento prolongado, la reducción principal de la presión arterial con cualquier dosis se alcanza generalmente en 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Según datos de un metaanálisis, el efecto adicional medio al aumentar la dosis de 16 mg a 32 mg una vez al día fue insignificante. Considerando las diferencias individuales, en algunos pacientes puede esperarse un efecto más pronunciado que el promedio. El candesartán cilexetilo, administrado una vez al día, proporciona una reducción eficaz y progresiva de la presión arterial durante 24 horas, con una diferencia mínima entre los efectos máximos y mínimos durante el intervalo de dosificación. La eficacia antihipertensiva y la tolerabilidad del candesartán y del losartán se compararon en dos estudios aleatorizados, doble ciego, con participación de 1268 pacientes con hipertensión arterial leve o moderada. La reducción mínima de la presión arterial (sistólica/diastólica) fue de 13,1/10,5 mm Hg con 32 mg de candesartán cilexetilo una vez al día y de 10,0/8,7 mm Hg con 100 mg de losartán potásico una vez al día (diferencia en la reducción de la presión arterial 3,1/1,8 mm Hg, p<0,0001/p<0,0001).

La administración conjunta de candesartán cilexetilo con hidroclorotiazida produce una reducción adicional de la presión arterial. Un efecto antihipertensivo potenciado también se observa cuando el candesartán cilexetilo se combina con amlodipino o felodipino.

Los medicamentos que bloquean el SRAA tienen un efecto antihipertensivo menos pronunciado en pacientes de raza negra (generalmente pacientes con niveles bajos de renina) que en pacientes de otras razas. Esto también es característico del candesartán.

El candesartán aumenta el flujo sanguíneo renal y no afecta o incrementa la velocidad de filtración glomerular mediante la reducción de la resistencia vascular renal y de la fracción de filtración. En un estudio clínico de tres meses con pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo II y microalbuminuria, el tratamiento antihipertensivo con candesartán cilexetilo redujo la excreción urinaria de albúmina. Actualmente no existen datos sobre el efecto del candesartán sobre la progresión de la nefropatía diabética.

El efecto del candesartán cilexetilo en dosis de 8-16 mg (dosis media: 12 mg) una vez al día sobre la morbilidad y mortalidad cardiovasculares fue evaluado en un estudio clínico aleatorizado con 4937 pacientes de edad avanzada (70-89 años; 21 % con 80 años o más), con hipertensión arterial leve a moderada y una duración media de 3,7 años (Estudio sobre Cognición y Pronóstico en Ancianos – Study on COgnition and Prognosis in the Elderly). Los pacientes recibieron candesartán cilexetilo o placebo junto con otros tratamientos antihipertensivos que se añadían según necesidad. La presión arterial disminuyó de 166/90 a 145/80 mm Hg en el grupo tratado con candesartán y de 167/90 a 149/82 mm Hg en el grupo control. No se observó una diferencia estadísticamente significativa en la cantidad de eventos cardiovasculares mayores en el punto final primario. Se registraron 26,7 eventos por 1000 pacientes-año en el grupo tratado con candesartán frente a 30 eventos por 1000 pacientes-año en el grupo control.

Insuficiencia cardíaca

El tratamiento con candesartán cilexetilo reduce la mortalidad, disminuye el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y alivia los síntomas en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, como se observó en el programa «Candesartán en Insuficiencia Cardíaca – Evaluación de la Reducción de Mortalidad y Morbilidad» (CHARM).

Este programa de investigación doble ciego, controlado con placebo, con pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) de clase funcional II-IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA), constó de tres estudios independientes: CHARM-Alternativo (n=2028) con pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 40 %, no tratados con inhibidores de la ECA por intolerancia (principalmente tos, 72 %), CHARM-Agregación (n=2548) con pacientes con FEVI ≤ 40 % que ya recibían inhibidores de la ECA, y CHARM-Conservación (n=3023) con pacientes con FEVI ≥ 40 %.

En el estudio CHARM-Alternativo, el punto final compuesto de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC fue significativamente menor con candesartán en comparación con placebo (riesgo relativo reducido en un 23 %). El punto final compuesto de mortalidad por cualquier causa o primera hospitalización por ICC también se redujo significativamente en el grupo de candesartán, con una diferencia absoluta del 6 %. Ambos componentes de estos puntos finales compuestos – mortalidad y morbilidad (hospitalización por ICC) – respaldan un efecto favorable del candesartán. El tratamiento con candesartán cilexetilo mejoró la clase funcional según NYHA (p=0,008).

En el estudio CHARM-Agregación, el punto final compuesto de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC se redujo significativamente en el grupo de candesartán frente a placebo (riesgo relativo reducido en un 15 %). El punto final compuesto de mortalidad por cualquier causa o primera hospitalización por ICC también se redujo significativamente en el grupo de candesartán, con una diferencia absoluta del 3,9 %. Ambos componentes de estos puntos finales compuestos respaldan un efecto favorable del candesartán. El tratamiento con candesartán cilexetilo mejoró la clase funcional según NYHA (p=0,020).

En el estudio CHARM-Conservación, no se alcanzó una reducción estadísticamente significativa en los puntos finales compuestos de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC.

La mortalidad por cualquier causa no fue estadísticamente significativa en el análisis individual de cada uno de los tres estudios CHARM. Sin embargo, la mortalidad por cualquier causa también se evaluó en la población combinada de los estudios CHARM-Alternativo y CHARM-Agregación, HR 0,88 (IC 95 %: 0,79-0,98; p=0,018), y en los tres estudios, HR 0,91 (IC 95 %: 0,83-1,00; p=0,055).

Los efectos positivos del candesartán fueron consistentes, independientemente de la edad, el sexo y la terapia medicamentosa concomitante. El candesartán también fue eficaz en pacientes que recibían simultáneamente betabloqueantes e inhibidores de la ECA, obteniéndose un efecto positivo independientemente de si el paciente recibía inhibidores de la ECA a la dosis recomendada en la instrucción para uso médico.

En pacientes con ICC y función sistólica del ventrículo izquierdo reducida (FEVI ≤40 %), el candesartán disminuye la resistencia vascular sistémica y la presión de enclavamiento capilar pulmonar, aumenta la actividad de la renina plasmática y la concentración de angiotensina II, y reduce los niveles de aldosterona.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

Tras la administración oral, el candesartán cilexetilo se convierte en la sustancia activa candesartán. La biodisponibilidad absoluta del candesartán es aproximadamente del 40 % tras la administración oral de una solución de candesartán cilexetilo. La biodisponibilidad relativa de la forma farmacéutica en tabletas en comparación con la misma solución oral es aproximadamente del 34 %, con muy poca variabilidad. Por lo tanto, la biodisponibilidad absoluta calculada de la tableta es del 14 %. La concentración máxima media en suero (Cmax) se alcanza entre 3 y 4 horas tras la ingestión de la tableta. Las concentraciones séricas de candesartán aumentan linealmente con el incremento de la dosis dentro del rango terapéutico. No se han observado diferencias en la farmacocinética del candesartán relacionadas con el sexo. La ingesta de alimentos no afecta al área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC) del candesartán.

El candesartán se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (más del 99 %). El volumen de distribución aparente del candesartán es de 0,1 l/kg.

La ingesta de alimentos no afecta a la biodisponibilidad del candesartán.

Metabolismo y eliminación

El candesartán se elimina principalmente sin cambios en la orina y la bilis, y solo en pequeña medida mediante metabolismo hepático (CYP2C9). Según datos de estudios in vitro, no se espera interacción in vivo con medicamentos cuyo metabolismo dependa de las isoformas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 del citocromo P450. El periodo de semivida final del candesartán es de aproximadamente 9 horas. No se produce acumulación tras dosis múltiples.

El aclaramiento plasmático total del candesartán es aproximadamente 0,37 ml/min/kg, con un aclaramiento renal de aproximadamente 0,19 ml/min/kg. La eliminación renal del candesartán ocurre tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Tras la administración oral de una dosis marcada con isótopo radiactivo 14C de candesartán cilexetilo, aproximadamente el 26 % de la dosis se excreta en la orina como candesartán y el 7 % como metabolito inactivo, mientras que aproximadamente el 56 % de la dosis se recupera en las heces como candesartán y el 10 % como metabolito inactivo.

Farmacocinética en grupos de pacientes especiales

En pacientes de edad avanzada (≥65 años), la Cmax y la AUC del candesartán aumentan aproximadamente un 50 % y un 80 %, respectivamente, en comparación con pacientes jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la frecuencia de reacciones adversas tras la dosis del medicamento Candesar son similares en pacientes jóvenes y ancianos (véase la sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con disfunción renal leve a moderada, la Cmax y la AUC del candesartán aumentan aproximadamente un 50 % y un 70 %, respectivamente, tras la administración repetida, mientras que la t1/2 permanece sin cambios en comparación con pacientes con función renal normal. Los cambios correspondientes en pacientes con disfunción renal grave fueron aproximadamente del 50 % y 110 %, respectivamente. La t1/2 final del candesartán se duplicó aproximadamente en pacientes con disfunción renal grave. La AUC del candesartán en pacientes en hemodiálisis fue similar a la de pacientes con disfunción renal grave.

En dos estudios que incluyeron pacientes con disfunción hepática moderada, se observó un aumento medio de la AUC del candesartán de aproximadamente un 20 % en un estudio y del 80 % en otro (véase la sección «Posología y forma de administración»). No existe experiencia con el medicamento en pacientes con disfunción hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos.

Tratamiento de adultos con insuficiencia cardíaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %), como terapia adicional a los inhibidores de la ECA o en casos de intolerancia a los inhibidores de la ECA.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al candesartán cilexetilo o a cualquiera de los excipientes.

Alteración hepática grave y/o colestasis.

En pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²), la administración concomitante del medicamento Kandesar y medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los medicamentos estudiados en estudios clínicos farmacocinéticos incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (es decir, etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida, nifedipino y enalapril. No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con estos medicamentos.

La administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o de otros medicamentos (por ejemplo, heparina) puede aumentar los niveles de potasio. Se debe realizar un monitoreo adecuado de los niveles séricos de potasio (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de aumento reversible de las concentraciones séricas de litio y de toxicidad con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. Un efecto similar podría ocurrir con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II). No se recomienda la administración conjunta de candesartán con litio. Si se confirma la necesidad de utilizar esta combinación, se recomienda un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas de litio.

Cuando los ARA-II se administran conjuntamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) (es decir, inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos), puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo.

Como con los inhibidores de la ECA, la administración concomitante de ARA-II y AINE puede provocar un mayor riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, así como un aumento de los niveles de potasio, especialmente en pacientes con función renal ya comprometida. Esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y prestar atención al monitoreo de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente durante el mismo.

Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperkaliemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA.

Características de uso.

Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen evidencias de que el uso simultáneo de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo doble del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina no se recomienda. Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con bloqueo doble, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, electrolitos y presión arterial.

No se deben administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Alteraciones de la función renal

Como con otros medicamentos que inhiben el SRAA, se pueden esperar cambios en la función renal en pacientes sensibles que reciben Kandesar.

Al administrar Kandesar a pacientes con hipertensión arterial y alteración de la función renal, se recomienda el monitoreo periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina. La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal muy grave o en estadio terminal (aclaramiento de creatinina <15 ml/min) es limitada. En tales pacientes, la dosis de Kandesar debe ajustarse con precaución, realizando monitoreo de la presión arterial.

La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca debe incluir evaluaciones periódicas de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada (a partir de 75 años) y en aquellos con alteración de la función renal. Durante el ajuste de la dosis de Kandesar se recomienda monitorear los niveles séricos de creatinina y potasio. Los estudios clínicos en insuficiencia cardíaca no incluyeron pacientes con niveles séricos de creatinina > 265 µmol/l (> 3 mg/dl).

Terapia concomitante con inhibidores de la ECA en insuficiencia cardíaca

El riesgo de reacciones adversas, especialmente hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), puede aumentar al usar Kandesar en combinación con inhibidores de la ECA. Tampoco se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un antagonista de los receptores de mineralocorticoides y candesartán. El uso de estas combinaciones debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, electrolitos y presión arterial.

No se deben administrar inhibidores de la ECA simultáneamente con bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Hemodiálisis

Durante la diálisis, la presión arterial puede ser especialmente sensible al bloqueo de los receptores AT1 debido a la reducción del volumen plasmático y la activación del SRAA. Por lo tanto, en pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis de Kandesar debe ajustarse con precaución, realizando monitoreo de la presión arterial.

Estenosis de la arteria renal

Los medicamentos que afectan al SRAA, incluyendo los ARAII, pueden aumentar los niveles séricos de ácido úrico y creatinina en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón único.

Trasplante renal

La experiencia con el uso de Kandesar en pacientes con trasplante renal reciente es limitada.

Hipotensión arterial

En pacientes con insuficiencia cardíaca, durante el tratamiento con Kandesar puede presentarse hipotensión arterial. También puede ocurrir en pacientes con hipertensión arterial que presenten disminución intravascular del volumen sanguíneo circulante, por ejemplo, en aquellos que reciben dosis altas de diuréticos. Se debe iniciar el tratamiento con precaución y tomar medidas para corregir la hipovolemia.

Anestesia y cirugía

En pacientes tratados con antagonistas de la angiotensina II, durante la anestesia y procedimientos quirúrgicos puede presentarse hipotensión arterial como consecuencia del bloqueo del sistema renina-angiotensina. Muy raramente, la hipotensión puede ser grave y requerir administración intravenosa de líquidos y/o agentes vasoconstrictores.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva)

Como con otros vasodilatadores, se requiere especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral hemodinámicamente significativa o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario en su mayoría no responderán a medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la supresión del SRAA. Por lo tanto, el uso de Kandesar en este grupo de pacientes no se recomienda.

Hiperkalemia

La administración concomitante de Kandesar con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina) puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio en pacientes con hipertensión arterial. Se debe realizar un monitoreo adecuado de los niveles de potasio.

En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con Kandesar puede presentarse hiperkalemia. Se recomienda monitoreo periódico de los niveles séricos de potasio. No se recomienda la combinación de un inhibidor de la ECA, un diurético ahorrador de potasio (por ejemplo, espironolactona) y Kandesar; su uso debe considerarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del beneficio potencial y los riesgos.

Aspectos generales

En pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependen principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros medicamentos que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria y, raramente, con insuficiencia renal aguda. No puede descartarse la posibilidad de efectos similares con el uso de ARAII. Como con cualquier otro medicamento antihipertensivo, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiomiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

El efecto antihipertensivo del candesartán puede potenciarse por otros medicamentos que tienen la propiedad de disminuir la presión arterial, independientemente de que se usen como antihipertensivos u otras indicaciones.

Kandesar contiene lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Embarazo

No debe iniciarse el uso de ARAII durante el embarazo. Excepto cuando se considere absolutamente necesario continuar el tratamiento con ARAII, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con ARAII debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

En mujeres en edad fértil, debe evaluarse la posibilidad de embarazo de forma general. Se debe proporcionar información adecuada y/o tomar medidas para prevenir el riesgo de exposición al medicamento durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado. Kandesar no se recomienda durante la lactancia.

Embarazo

Las evidencias epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de ARAII, podrían existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere absolutamente necesario continuar el tratamiento con ARAII, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con ARAII debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Los recién nacidos cuyas madres han recibido ARAII requieren una observación cuidadosa para detectar hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Periodo de lactancia

Dado que no existe información sobre el uso de Kandesar durante la lactancia, no se recomienda su uso en este periodo. Debe preferirse un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor conocido durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a recién nacidos o prematuros.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del candesartán sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con Kandesar pueden presentarse ocasionalmente mareos o fatiga.

Vía de administración y dosis.

Dosificación en la hipertensión arterial

La dosis recomendada inicial y habitual de mantenimiento del medicamento Candesar es de 8 mg una vez al día. En la mayoría de los casos, el efecto antihipertensivo se alcanza en un plazo de 4 semanas. En algunos pacientes con control insuficiente de la presión arterial, la dosis puede aumentarse hasta 16 mg una vez al día y, como máximo, hasta 32 mg una vez al día. El tratamiento requiere ajuste según la respuesta de la presión arterial. Candesar también puede administrarse junto con otros agentes antihipertensivos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Propiedades farmacológicas»). Se ha observado que la adición de hidroclorotiazida proporciona un efecto antihipertensivo adicional con diferentes dosis del medicamento Candesar.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis inicial en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con volumen intravascular reducido

En pacientes con riesgo de hipotensión arterial, como aquellos con posible deshidratación, puede considerarse la administración de una dosis inicial de 4 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función renal

La dosis inicial en pacientes con alteración de la función renal, incluidos aquellos en hemodiálisis, es de 4 mg. La dosis debe ajustarse según la respuesta al tratamiento. La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con alteración renal muy grave o en estadio terminal (Cl_creatinina <15 ml/min) es limitada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve o moderada, la dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día. La dosis puede ajustarse según la respuesta al tratamiento. Candesar está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave y/o colestasis (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes de raza no caucásica

En pacientes de raza no caucásica, el efecto antihipertensivo del candesartán es menos pronunciado que en pacientes de otras razas. Por lo tanto, puede ser más frecuente la necesidad de aumentar la dosis de Candesar y de terapia concomitante para el control de la presión arterial en pacientes de raza no caucásica en comparación con pacientes de otras razas (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Dosificación en la insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada habitual del medicamento Candesar es de 4 mg una vez al día. El aumento hasta la dosis objetivo de 32 mg una vez al día (dosis máxima) o hasta la dosis más alta tolerada se realiza duplicando la dosis con intervalos de al menos 2 semanas (véase la sección «Precauciones de uso»). La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca siempre debe incluir la valoración de la función renal, incluyendo el monitoreo de creatinina y potasio en suero. Candesar puede administrarse junto con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, incluyendo inhibidores de la ECA, betabloqueantes, diuréticos y digoxina, o combinaciones de estos medicamentos. En pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca, a pesar de una terapia estándar óptima, y en aquellos con intolerancia a los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides, Candesar puede administrarse simultáneamente con inhibidores de la ECA. No se recomienda la combinación de un inhibidor de la ECA, un diurético ahorrador de potasio y el medicamento Candesar; su prescripción solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa del beneficio potencial y del riesgo (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas»).

Grupos especiales de pacientes

No se requiere ajuste de la dosis inicial en pacientes de edad avanzada, ni en pacientes con volumen intravascular reducido, ni en pacientes con alteración de la función renal, ni en pacientes con alteración hepática leve o moderada.

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento Candesar en niños desde el nacimiento hasta los 18 años para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. No hay datos disponibles.

Vía de administración

Para administración oral.

Candesar debe tomarse una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del candesartán.

Sobredosis.

Síntomas

Debido a las propiedades farmacológicas del medicamento, los principales signos de sobredosis probablemente serán hipotensión sintomática y mareo. En algunos casos de sobredosis (con dosis de hasta 672 mg de candesartán cilexetilo) se ha informado recuperación sin complicaciones.

Tratamiento

En caso de desarrollarse hipotensión sintomática, debe administrarse tratamiento sintomático y monitoreo de los signos vitales. Al paciente debe colocársele en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, debe aumentarse el volumen plasmático mediante infusión, por ejemplo, con solución salina isotónica. Si las medidas anteriores no son suficientes, pueden utilizarse medicamentos simpaticomiméticos. El candesartán no se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Tratamiento de la hipertensión arterial

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos controlados fueron leves y transitorias. No se observó relación entre la frecuencia total de eventos adversos y la dosis o la edad. La cantidad de casos de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue similar con el tratamiento con candesartán cilexetilo (3,1 %) y con placebo (3,2 %).

En un análisis agrupado de datos de estudios clínicos realizados en pacientes con hipertensión arterial, las reacciones adversas con candesartán cilexetilo se definieron como eventos cuya frecuencia fue al menos un 1 % mayor en comparación con placebo. Según esta definición, las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron mareo/vertigo, cefalea e infecciones de las vías respiratorias.

A continuación se muestra una tabla con las reacciones adversas informadas durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización.

En las tablas de la sección «Reacciones adversas» se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (≤ 1/10.000).

Resultados de los análisis de laboratorio

En la mayoría de los casos, no se observó un efecto clínicamente importante del medicamento Kandesar sobre los parámetros habituales de laboratorio. Como con otros inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), se observó una ligera disminución del nivel de hemoglobina. Normalmente, no es necesario realizar un seguimiento de los parámetros de laboratorio en pacientes que reciben Kandesar. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal se recomienda la monitorización periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca

El perfil de reacciones adversas del medicamento Kandesar en adultos con insuficiencia cardíaca fue coherente con las propiedades farmacológicas del fármaco y con el estado clínico de los pacientes. En el programa clínico CHARM, en el que se comparó Kandesar en dosis de hasta 32 mg (n=3803) con placebo (n=3796), el 21 % de los pacientes tratados con candesartán cilexetilo y el 16,1 % de los pacientes del grupo placebo interrumpieron el tratamiento debido al desarrollo de eventos adversos. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron hiperpotasemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal. Estos eventos se observaron más frecuentemente en pacientes mayores de 70 años, en pacientes con diabetes mellitus o en aquellos que recibían otros medicamentos que afectan al SRAA, particularmente inhibidores de la ECA y/o espironolactona.

En la tabla que se presenta a continuación se muestran las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización.

Resultados de los análisis de laboratorio

En pacientes que recibieron Candesar por indicación de insuficiencia cardíaca, se observaron frecuentemente hiperaldosteronemia e alteraciones de la función renal. Se recomienda el control periódico de los niveles séricos de creatinina y potasio (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco y fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

San Pharmaceutical Industries Limited / Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.