Bisoprolol Astrafarm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BISOPROLOL-ASTRAPHARM (BISOPROLOL-ASTRAPHARM)

Composición:

Principio activo: bisoprolol;

Cada tableta contiene 5 mg o 10 mg de fumarato de bisoprolol;

Excipientes: lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; celulosa microcristalina; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco, forma cilíndrica plana con bordes biselados y una muesca en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Bisoprolol es un betabloqueador β1-adrenérgico altamente selectivo. No presenta actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades clínicamente relevantes de estabilización de membranas. El principio activo tiene una afinidad muy baja por los receptores β2 de la musculatura lisa de los bronquios y vasos sanguíneos, así como por los receptores β2 implicados en la regulación metabólica. Por lo tanto, el bisoprolol no afecta la resistencia de las vías respiratorias ni los efectos metabólicos mediados por β2. La selectividad del bisoprolol respecto a los receptores β1-adrenérgicos se mantiene más allá del rango terapéutico de dosis.

El bisoprolol no tiene un efecto inotrópico negativo significativo.

El efecto máximo del bisoprolol se alcanza tras 3-4 horas después de la administración. El periodo de semivida en plasma sanguíneo es de 10-12 horas, lo que permite una eficacia de 24 horas tras una dosis única. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tras 2 semanas de tratamiento.

En el tratamiento intensivo de pacientes con cardiopatía isquémica sin insuficiencia cardíaca crónica, el bisoprolol reduce el gasto cardíaco y la demanda miocárdica de oxígeno, gracias a la disminución de la frecuencia cardíaca y del volumen sistólico. Tras un tratamiento prolongado, la resistencia periférica elevada disminuye. Además, el mecanismo antihipertensivo de los betabloqueadores incluye la reducción de la actividad de la renina en plasma sanguíneo.

El bisoprolol suprime la respuesta a la actividad simpaticoadrenérgica al bloquear los receptores β1-cardíacos. Esto provoca una disminución de la frecuencia cardíaca y una reducción de la contractilidad miocárdica, lo que conlleva una menor demanda de oxígeno del miocardio. Gracias a este efecto se logra el beneficio terapéutico deseado en pacientes con angina de pecho y cardiopatía isquémica.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, más del 90 % del bisoprolol se absorbe desde el tracto gastrointestinal. La absorción no depende de la ingestión de alimentos. El efecto de primer paso hepático es mínimo, lo que favorece una biodisponibilidad elevada —aproximadamente del 90 %. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 30 %. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg.

El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías: aproximadamente el 50 % se metaboliza en el hígado formando metabolitos inactivos y se excreta por los riñones; el otro 50 % se excreta inalterado por los riñones. El aclaramiento total del bisoprolol es de 15 l/hora. Debido al prolongado periodo de semivida (10-12 horas), el fármaco mantiene su efecto terapéutico durante 24 horas con una administración única diaria.

Dado que riñones y hígado participan de forma aproximadamente igual en la eliminación de este fármaco, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática. La cinética del bisoprolol es lineal e independiente de la edad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Enfermedad coronaria (angina de pecho).

Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, con glucósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al bisoprolol o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca en fase de descompensación que requiera terapia inotrópica;
• shock cardiogénico;
• bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (excepto en pacientes con marcapasos artificial);
• síndrome del seno enfermo;
• bloqueo sinoauricular;
• bradicardia sintomática;
• hipotensión arterial sintomática;
• asma bronquial grave o enfermedades pulmonares obstructivas crónicas graves;
• fases avanzadas de trastornos de la circulación periférica o enfermedad de Raynaud;
• acidosis metabólica;
• feocromocitoma no tratado.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica

Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona). Posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Todas las indicaciones

Antagonistas del calcio (grupo del verapamilo, en menor grado el diltiazem). Efecto negativo sobre la contractilidad miocárdica y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que reciben β-bloqueadores puede provocar hipotensión arterial marcada y bloqueo auriculoventricular.

Fármacos hipotensores con mecanismo de acción central (por ejemplo, clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina). Posible empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la reducción del tono simpático central (disminución de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco, vasodilatación). La interrupción repentina del tratamiento, especialmente si se produce tras la suspensión de los β-bloqueadores, puede aumentar el riesgo de hipertensión rebote.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución.

Tratamiento de la hipertensión arterial o enfermedad coronaria (angina de pecho).

Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona). Posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Todas las indicaciones

Antagonistas del calcio del grupo de las dihidropiridinas (por ejemplo, nifedipino, felodipino, amlodipino). Posible aumento del riesgo de hipotensión arterial. No se puede excluir un aumento del efecto negativo sobre la función inotrópica del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona). Posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular.

β-bloqueadores de acción local (por ejemplo, los presentes en colirios para el tratamiento del glaucoma). Posible aumento de los efectos sistémicos del bisoprolol.

Parasimpatomiméticos. Posible aumento del tiempo de conducción auriculoventricular y mayor riesgo de bradicardia.

Insulina y agentes hipoglucemiantes orales. Aumento del efecto hipoglucemiante. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Agentes anestésicos. Aumento del riesgo de supresión de la función miocárdica y aparición de hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).

Glucósidos cardíacos. Disminución de la frecuencia cardíaca y aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Posible disminución del efecto hipotensores del bisoprolol.

β-simpatomiméticos (por ejemplo, orciprenalina, isoprenalina, dobutamina). La administración conjunta con bisoprolol puede reducir el efecto terapéutico de ambos fármacos. Para el tratamiento de reacciones alérgicas pueden requerirse dosis más altas de adrenalina.

Simpatomiméticos que activan receptores α- y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina). Posible manifestación de un efecto vasoconstrictor mediado por receptores α, lo que puede provocar aumento de la presión arterial y empeoramiento de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con el uso de β-bloqueadores no selectivos.

La administración conjunta con fármacos antihipertensivos y con sustancias que tienen efecto hipotensores (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Combinaciones posibles.

Mefloquina. Posible aumento del riesgo de bradicardia.

Inhibidores de la MAO (excepto los inhibidores de la MAO tipo B). Aumento del efecto hipotensores de los β-bloqueadores, pero existe riesgo de crisis hipertensiva.

Rifampicina. Ligera reducción del periodo de semivida del bisoprolol, posiblemente debido a la inducción de enzimas hepáticas que metabolizan fármacos. Habitualmente no es necesario ajustar la dosis.

Derivados del ergotamina. Agravamiento de los trastornos de la circulación periférica.

Características de aplicación.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse con una fase de titulación.

En pacientes con cardiopatía isquémica, no se debe interrumpir bruscamente el tratamiento, salvo en caso de extrema necesidad, ya que esto podría provocar una exacerbación transitoria del cuadro clínico. La iniciación y la interrupción del tratamiento con bisoprolol requieren un monitoreo regular.

Actualmente no existe experiencia terapéutica suficiente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en pacientes con las siguientes enfermedades y estados patológicos: diabetes mellitus tipo I, alteraciones graves de la función renal, alteraciones graves de la función hepática, miocardiopatía restrictiva, cardiopatías congénitas, valvulopatías hemodinámicamente significativas, infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• broncoespasmo (en asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias);
• diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre; los síntomas de hipoglucemia pueden estar enmascarados;
• dieta estricta;
• realización de terapia de desensibilización. Al igual que otros betabloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a alérgenos y agravar las reacciones anafilácticas. En tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto terapéutico positivo;
• bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• angina de Prinzmetal;
• enfermedades arteriales periféricas oclusivas (al inicio del tratamiento puede empeorar la clínica);
• anestesia general.

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con diagnóstico de intolerancia a ciertos azúcares deben consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Es imprescindible informar al anestesista sobre el uso de betabloqueadores. En pacientes programados para anestesia general, la administración de betabloqueadores reduce la incidencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, la intubación y el período postoperatorio. Se recomienda continuar el tratamiento con betabloqueadores durante el período peroperatorio. El anestesista debe tener en cuenta la posible interacción con otros medicamentos, que podría provocar bradiarritmias, taquicardia refleja y reducción de la capacidad compensatoria refleja ante la pérdida de sangre. Si se decide suspender el bisoprolol antes de la cirugía, la dosis debe reducirse progresivamente y el medicamento debe suspenderse 48 horas antes de la anestesia general.

No se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del grupo verapamilo o diltiazem, con antiarrítmicos de clase I ni con fármacos hipotensores de acción central (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A pesar de que los betabloqueadores cardioselectivos (β1) tienen menor efecto sobre la función pulmonar que los betabloqueadores no selectivos, debe evitarse su uso, al igual que el de todos los betabloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, salvo que existan razones convincentes para su indicación. En caso de ser necesario, el medicamento bisoprolol debe administrarse con precaución. En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis más baja posible y debe vigilarse la aparición de síntomas nuevos (por ejemplo, disnea, intolerancia al ejercicio físico, tos).

En pacientes con asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, está indicado el tratamiento concomitante con broncodilatadores. En algunos casos, los pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos β2 debido al aumento de la resistencia de las vías respiratorias durante el tratamiento.

Los betabloqueadores (por ejemplo, bisoprolol) deben administrarse a pacientes con psoriasis (incluso en antecedentes) solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

En pacientes con feocromocitoma, el bisoprolol debe administrarse solo tras haber iniciado el tratamiento con bloqueadores α-adrenérgicos.

Los síntomas de la tirotoxicosis pueden estar enmascarados durante el tratamiento con bisoprolol.

Durante la administración de bisoprolol puede obtenerse un resultado positivo en los controles antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El bisoprolol posee propiedades farmacológicas que podrían provocar efectos adversos sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido. Generalmente, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retraso del crecimiento intrauterino, muerte fetal intrauterina, aborto espontáneo o parto pretérmino. Pueden presentarse efectos adversos en el feto y en el recién nacido (por ejemplo, hipoglucemia, bradicardia). Si el tratamiento con betabloqueadores es necesario, se prefiere un betabloqueador selectivo β1.

Este medicamento puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Es necesario controlar el flujo sanguíneo maternoplacentario y el crecimiento fetal. Si se observa un efecto adverso sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo.

El recién nacido debe mantenerse bajo observación cuidadosa tras el parto. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

Período de lactancia. No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna; por tanto, no se recomienda el uso del medicamento Bisoprolol-Astrafarm durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se sabe que el bisoprolol no afecta la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria en pacientes con cardiopatía isquémica.

En casos aislados, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja. Especial atención debe prestarse al inicio del tratamiento, al cambio de dosis del medicamento o en caso de interacción con el alcohol.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Bisoprolol-Astrafarm deben tragarse sin masticar, por la mañana en ayunas, durante o después del desayuno, con una pequeña cantidad de líquido.

Hipertensión arterial; enfermedad coronaria (angina de pecho).

El tratamiento debe iniciarse gradualmente con dosis bajas, aumentando posteriormente la dosis. La dosis recomendada es de 5 mg (1 tableta de Bisoprolol-Astrafarm de 5 mg) al día. En casos de hipertensión leve (presión diastólica hasta 105 mm Hg), es adecuada una dosis de 2,5 mg.

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 10 mg (1 tableta de Bisoprolol-Astrafarm de 10 mg) al día. Un aumento adicional de la dosis solo está justificado en casos excepcionales. La dosis máxima recomendada es de 20 mg al día.

El ajuste de la dosis debe establecerse individualmente por el médico, según la frecuencia del pulso y el beneficio terapéutico.

Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca crónica: inhibidores de la ECA (o bloqueadores de los receptores de la angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), bloqueadores β, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Bisoprolol-Astrafarm está indicado para el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sin signos de descompensación aguda.

El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de la insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con Bisoprolol-Astrafarm debe iniciarse según el esquema de titulación descrito a continuación, y puede ajustarse según las reacciones individuales del organismo.

• 1,25 mg* de fumarato de bisoprolol una vez al día durante 1 semana; si se tolera bien, aumentar a
• 2,5 mg* de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 3,75 mg** de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 7,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 10 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día como terapia de mantenimiento.

* Al inicio del tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica se recomienda usar bisoprolol en dosis de 2,5 mg;
** Utilizar en la dosificación correspondiente.

La dosis máxima recomendada de fumarato de bisoprolol es de 10 mg una vez al día.

Durante la fase de titulación es necesario controlar los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y los síntomas de progresión de la insuficiencia cardíaca. Los síntomas pueden desarrollarse desde el primer día del tratamiento.

Modificación del tratamiento.

Si la dosis máxima recomendada no es bien tolerada, puede considerarse una reducción gradual de la dosis. Si durante o después de la fase de titulación se observa un empeoramiento progresivo de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosis del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o, posiblemente, la suspensión temporal del tratamiento. Tras la estabilización del paciente, siempre debe considerarse la posibilidad de reiniciar el tratamiento con bisoprolol.

No debe interrumpirse bruscamente el tratamiento con el medicamento, especialmente en pacientes con enfermedad coronaria, ya que esto podría empeorar el estado del paciente. Si es necesario suspender el tratamiento, se recomienda hacerlo de forma gradual, reduciendo progresivamente la dosis (por ejemplo, reduciendo la dosis a la mitad cada semana).

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable suele ser de larga duración.

El curso del tratamiento con bisoprolol es prolongado y depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad.

Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.

Hipertensión arterial; enfermedad coronaria. En pacientes con alteración de la función hepática o renal de grado leve a moderado, generalmente no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina menor de 20 ml/min) y en pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis no debe exceder los 10 mg diarios de Bisoprolol-Astrafarm. Existen datos limitados sobre el uso de bisoprolol en pacientes en diálisis. No se requiere modificar el régimen de dosificación.

Insuficiencia cardíaca crónica. No existen datos sobre la farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteraciones de la función hepática o renal, por lo que el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del uso de bisoprolol en niños, por lo que el medicamento no se recomienda en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Síntomas.

En casos de sobredosis (por ejemplo, dosis diaria de 15 mg en lugar de 7,5 mg) se han registrado casos de bloqueo atrioventricular de tercer grado, bradicardia y mareo. Los signos más frecuentes de sobredosis con betabloqueantes son bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, hipoglucemia y broncoespasmo. Hasta la fecha se han descrito varios casos de sobredosis (dosis máxima: 2000 mg) de bisoprolol. Se han observado bradicardia o hipotensión arterial. Todos los pacientes se recuperaron. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a una dosis única elevada de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al medicamento. Por ello, el tratamiento debe iniciarse con un aumento progresivo de la dosis (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Tratamiento.

En caso de sobredosis, debe buscarse inmediatamente atención médica.

En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y administrarse terapia de soporte y sintomática. Existen datos limitados que indican que el bisoprolol es difícilmente dializable. En caso de sospecha de sobredosis, según el efecto farmacológico esperado y basándose en las recomendaciones para otros betabloqueantes, deben considerarse las siguientes medidas generales.

En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, debe administrarse con precaución isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo. En casos excepcionales, puede ser necesaria la implantación transvenosa de un marcapasos artificial.

En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.

En caso de bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado: observación cuidadosa, infusión de isoproterenol o implantación transvenosa de marcapasos.

En caso de descompensación de insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.

En caso de broncoespasmo: fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol), agonistas β2-adrenérgicos y/o aminofilina.

En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: bradicardia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), trastornos de la conducción atrioventricular, bradicardia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad isquémica cardíaca), signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad isquémica cardíaca), sensación de frío u hormigueo en las extremidades, hipotensión arterial (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad isquémica cardíaca), hipotensión ortostática (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Del sistema nervioso: mareo*, cefalea*, síncope/pérdida de conciencia.

De los órganos de la visión: disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en usuarios de lentes de contacto), conjuntivitis.

De los órganos del oído: empeoramiento de la audición.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o enfermedades obstructivas de las vías respiratorias en la historia clínica, rinitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

De la piel: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, enrojecimiento, erupción cutánea; alopecia. Durante el tratamiento con betabloqueantes puede observarse empeoramiento en pacientes con psoriasis, manifestado como erupción psoriásica.

Del sistema músculo-esquelético: debilidad muscular, calambres.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis.

Del sistema reproductivo: alteraciones de la potencia.

Del estado psíquico: depresión, trastornos del sueño, pesadillas nocturnas, alucinaciones.

Pruebas de laboratorio: aumento del nivel de triglicéridos en sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el plasma sanguíneo (AST, ALT).

Trastornos generales: astenia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), fatiga*; con frecuencia menor – astenia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad isquémica cardíaca).

* Se refiere únicamente a pacientes con hipertensión arterial o enfermedad isquémica cardíaca. Estos síntomas suelen aparecer al comienzo del tratamiento, son leves y desaparecen durante las primeras 1-2 semanas.

Si aparecen reacciones adversas o efectos no deseados, debe informarse inmediatamente al médico.

Plazo de caducidad.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2, 3, 6 u 9 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «ASTRAFARM».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, ciudad de Vishnevo, calle Kievskaya, 6.