Betaloс Zok

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Betaloc® Zok (Betaloc® Zok)

Composición:

Principio activo: metoprolol;

Cada tableta contiene 23,75 mg o 47,5 mg o 95 mg de metoprolol succinato, equivalente a 25 mg o 50 mg o 100 mg de metoprolol tartrato;

Excipientes: etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, celulosa microcristalina, parafina, macrogol, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearilfumarato sódico, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación prolongada.

Propiedades físico-químicas principales:

25 mg: tableta blanca u prácticamente blanca, ovalada, biconvexa, recubierta con película, con una línea de división en ambos lados y grabado en un lado;

50 mg: tableta blanca u prácticamente blanca, redonda, biconvexa, recubierta con película, con una línea de división en un lado y grabado en el otro lado;

100 mg: tableta blanca u prácticamente blanca, redonda, biconvexa, recubierta con película, con una línea de división en un lado y grabado en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueantes selectivos de los receptores beta-adrenérgicos. Metoprolol.

Código ATC C07AB02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Metoprolol es un bloqueador selectivo de los receptores beta1-adrenérgicos. Metoprolol afecta a los receptores beta1 del corazón a dosis más bajas que las necesarias para influir sobre los receptores beta2 de los vasos periféricos y de los bronquios. La selectividad del medicamento Betaloc Zok es dependiente de la dosis, pero la concentración máxima en plasma tras la administración de la forma de liberación prolongada es significativamente más baja que tras la administración de la misma dosis en forma de comprimido convencional. Un grado más alto de selectividad beta1 se logra gracias a la formulación de liberación prolongada.

Metoprolol carece de efecto estimulante beta y presenta un efecto membranoestabilizante mínimo. Los bloqueadores de los receptores beta muestran efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos. El tratamiento con metoprolol reduce el efecto de las catecolaminas sobre el corazón durante el esfuerzo físico y emocional, provocando una disminución de la frecuencia cardíaca, del gasto cardíaco y de la presión arterial. En situaciones de estrés que cursan con una liberación aumentada de adrenalina desde las glándulas suprarrenales, metoprolol no interfiere con la vasodilatación fisiológica normal. En dosis terapéuticas, metoprolol tiene un efecto espasmógeno menor sobre los músculos bronquiales que los bloqueadores beta no selectivos. Esta propiedad permite tratar a pacientes con asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas evidentes con metoprolol en combinación con estimuladores de los receptores beta2. Metoprolol afecta en menor grado la liberación de insulina y el metabolismo de los carbohidratos que los bloqueadores beta no selectivos, por lo tanto, también puede administrarse a pacientes con diabetes mellitus. Metoprolol afecta menos la respuesta cardiovascular durante la hipoglucemia, por ejemplo, la taquicardia, y la normalización de los niveles de glucosa en sangre se produce más rápidamente que con el uso de bloqueadores beta no selectivos.

En la hipertensión arterial, Betaloc Zok reduce significativamente la presión arterial durante más de 24 horas tanto en posición supina como de pie, así como durante el esfuerzo físico. Al inicio del tratamiento con metoprolol, se observa un aumento de la resistencia vascular periférica. Sin embargo, con el tratamiento prolongado, la reducción de la presión arterial puede ocurrir como resultado de una disminución de la resistencia vascular periférica total y un gasto cardíaco invariable.

Niños.

En un estudio de 4 semanas con la participación de 144 pacientes de 6 a 16 años con hipertensión arterial esencial, Betaloc Zok en dosis de 1 y 2 mg/kg redujo la presión arterial sistólica ajustada respecto al placebo en 4–6 mm Hg. La presión arterial diastólica mostró una reducción ajustada respecto al placebo de 5 mm Hg con las dosis más altas del medicamento, así como una reducción dependiente de la dosis de la presión con el uso del medicamento en dosis de 0,2, 1 y 2 mg/kg. No se observaron diferencias significativas entre edad, puntuación en la escala de Tanner (escala de desarrollo físico en adolescentes) o raza.

Metoprolol reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales en hombres con hipertensión arterial moderada/grave. No se han observado alteraciones en el equilibrio electrolítico.

Efecto en la insuficiencia cardíaca crónica: en el estudio MERIT-HF (estudio de supervivencia que incluyó a 3991 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clase II–IV NYHA) y fracción de eyección reducida (≤ 0,40)), Betaloc Zok demostró un aumento en la supervivencia y una reducción en el número de hospitalizaciones. Con el tratamiento prolongado, los pacientes alcanzaron una mejoría general de los síntomas (según las clases de la Asociación Neoyorquina del Corazón y la escala de evaluación global del tratamiento).

Además, se ha demostrado que el tratamiento con Betaloc Zok aumenta la fracción de eyección y disminuye el volumen sistólico final y el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo.

En las taquiarritmias, el efecto de la actividad simpaticolítica elevada se bloquea, lo que conduce a una frecuencia cardíaca más baja, principalmente debido a la reducción de la automatía en las células del marcapasos, así como al alargamiento del tiempo de conducción supraventricular. Metoprolol reduce el riesgo de infarto de miocardio recurrente y de muerte cardíaca, especialmente de muerte súbita tras un infarto de miocardio.

Farmacocinética.

El comprimido de Betaloc Zok de liberación prolongada está compuesto por microcápsulas que contienen gránulos de succinato de metoprolol, siendo cada cápsula una unidad independiente de contenido. Cada cápsula está recubierta con una membrana polimérica que controla la velocidad de liberación del fármaco. El comprimido se desintegra rápidamente al contacto con líquidos, tras lo cual las cápsulas se distribuyen sobre una amplia superficie del tracto gastrointestinal. La liberación no depende del pH del medio y se mantiene a una velocidad casi constante durante 20 horas. Esta forma farmacéutica proporciona una concentración plasmática uniforme de succinato de metoprolol y una duración de acción de 24 horas.

Betaloc Zok se absorbe completamente tras la administración oral, y la sustancia se absorbe a lo largo de todo el tracto digestivo, incluido el intestino grueso. La biodisponibilidad de Betaloc Zok es del 30–40 %. Metoprolol se metaboliza en el hígado, principalmente mediante el CYP2D6. Se han identificado tres metabolitos principales, aunque ninguno de ellos tiene un efecto beta-bloqueante clínicamente significativo. Aproximadamente el 5 % de metoprolol se excreta sin cambios por los riñones, y el resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos.

La farmacocinética de metoprolol en niños y adolescentes (6–17 años) es similar a la de los adultos. El aclaramiento tras la administración oral de metoprolol (CL/F) aumenta con una dependencia lineal respecto al peso corporal.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Angina de pecho.
• Insuficiencia cardíaca crónica sintomática estable con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo.
• Prevención de la muerte cardíaca y de infarto de miocardio recurrente tras la fase aguda del infarto de miocardio.
• Arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia supraventricular, reducción de la frecuencia ventricular en la fibrilación auricular y extrasístoles ventriculares.
• Trastornos funcionales del corazón acompañados de palpitaciones.
• Profilaxis de la migraña.

Contraindicaciones.

Shock cardiogénico. Síndrome del seno enfermo (en ausencia de un marcapasos permanente). Bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado. Insuficiencia cardíaca en fase de descompensación (edema pulmonar, hipoperfusión o hipotensión arterial); terapia inotrópica continua o intermitente dirigida a estimular los receptores beta. Bradicardia sintomática o hipotensión arterial.

No se debe administrar metoprolol a pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio si la frecuencia cardíaca es < 45 latidos/min, intervalo P-Q > 0,24 s o presión arterial sistólica < 100 mmHg. En caso de presentar síntomas de insuficiencia cardíaca y valores repetidos de presión arterial por debajo de 100 mmHg en posición supina antes del inicio del tratamiento, se debe reevaluar cuidadosamente el estado del paciente. Enfermedad grave de los vasos periféricos con riesgo de gangrena. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros betabloqueantes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Metoprolol es sustrato de la enzima CYP 2D6. Los medicamentos que inhiben CYP 2D6 pueden afectar la concentración plasmática de metoprolol, por ejemplo, quinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenona y difenhidramina. Al iniciar el tratamiento con estos medicamentos puede ser necesario reducir la dosis de Betaloc Zok.

Se debe evitar la administración simultánea del medicamento Betaloc Zok con los siguientes medicamentos

Derivados de ácido barbitúrico: los barbitúricos (estudiado con pentobarbital) estimulan el metabolismo de metoprolol mediante inducción enzimática.

Propafenona: en cuatro pacientes en tratamiento con metoprolol, tras la administración de propafenona, las concentraciones plasmáticas de metoprolol aumentaron entre 2 y 5 veces, y en dos pacientes se presentaron efectos adversos típicos de metoprolol. Esta interacción fue confirmada en ocho voluntarios sanos. Esta interacción posiblemente se deba a que la propafenona, al igual que la quinidina, inhibe el metabolismo de metoprolol a través del sistema del citocromo P450 2D6. El resultado de esta combinación es probablemente impredecible, ya que la propafenona también posee propiedades betabloqueantes.

Verapamilo: en combinación con betabloqueantes (descrito con atenolol, propranolol y pindolol), el verapamilo puede provocar bradicardia y disminución de la presión arterial. El verapamilo y los betabloqueantes tienen un efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción auriculoventricular y la función del nódulo sinusal.

La administración simultánea del medicamento Betaloc Zok con los siguientes medicamentos puede requerir ajuste de la dosis

Amiodarona: los casos clínicos descritos sugieren que en pacientes que toman amiodarona puede desarrollarse una marcada bradicardia sinusal si se administra simultáneamente con metoprolol. La amiodarona tiene un período de semivida extremadamente prolongado (aproximadamente 50 días), lo que significa que la interacción puede ocurrir durante un largo período tras la suspensión del medicamento.

Medicamentos antiarrítmicos de clase I: los antiarrítmicos de clase I y los betabloqueantes tienen un efecto aditivo negativo inotrópico, lo que puede provocar efectos adversos hemodinámicos graves en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo. Asimismo, se debe evitar el uso de esta combinación en el síndrome del seno enfermo y en trastornos de la conducción auriculoventricular. Esta interacción ha sido mejor descrita con el disopirámido.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos/antirreumáticos (AINE) : se ha demostrado que los AINE antagonizan el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Principalmente se ha estudiado con indometacina. Es probable que esta interacción no ocurra con sulindac. Se han realizado estudios sobre la interacción negativa con diclofenac.

Glucósidos digitálicos: la administración simultánea de glucósidos digitálicos y betabloqueantes puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y provocar bradicardia.

Difenhidramina: la difenhidramina reduce (en 2,5 veces) el aclaramiento de metoprolol a alfa-hidroximetoprolol a través del sistema CYP 2D6 en personas con hidroxilación rápida. Los efectos de metoprolol se potencian.

Diltiazem: el diltiazem y los betabloqueantes ejercen un efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción auriculoventricular y la función del nódulo sinusal. Se han descrito casos de marcada bradicardia con el tratamiento combinado con diltiazem.

Epinefrina: tras la administración de epinefrina (adrenalina) a pacientes que tomaban betabloqueantes no selectivos (incluyendo pindolol y propranolol), se desarrolló una marcada hipertensión arterial y bradicardia (aproximadamente 10 casos notificados). Estas observaciones clínicas fueron confirmadas en un estudio con voluntarios sanos. También se ha sugerido que la epinefrina presente en anestésicos locales podría provocar estas reacciones si se administra intravascularmente. El riesgo probablemente es menor con betabloqueantes cardioselectivos.

Fenilpropanolamina: la fenilpropanolamina (norefedrina), en dosis única de 50 mg, puede provocar un aumento patológico de la presión arterial diastólica en voluntarios sanos. En general, el propranolol contrarresta el aumento de la presión arterial inducido por fenilpropanolamina. Sin embargo, los betabloqueantes pueden provocar reacciones hipertensivas paradójicas en pacientes que toman altas dosis de fenilpropanolamina. Se han descrito dos casos de crisis hipertensiva durante el tratamiento exclusivo con fenilpropanolamina.

Quinidina: la quinidina inhibe el metabolismo de metoprolol en los llamados metabolizadores rápidos (más del 90 % en Suecia), con un aumento significativo de los niveles plasmáticos y, por consiguiente, un aumento de la bloqueo de los receptores beta. Una interacción similar puede ocurrir con otros betabloqueantes que se metabolizan mediante la misma enzima (citocromo P450 2D6).

Clonidina: los betabloqueantes pueden potenciar la reacción hipertensiva tras la suspensión repentina de clonidina. Si es necesario suspender el tratamiento concomitante con clonidina, el betabloqueante debe suspenderse varios días antes de la interrupción de clonidina.

Rifampicina: la rifampicina puede estimular el metabolismo de metoprolol, lo que conduce a una disminución de sus niveles plasmáticos.

Los pacientes que reciben simultáneamente metoprolol y otros betabloqueantes (por ejemplo, colirios) o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) deben estar bajo estrecha vigilancia. La administración de anestésicos inhalatorios a pacientes que reciben tratamiento con betabloqueantes potencia el efecto cardiodepresor. En pacientes que reciben betabloqueantes puede surgir la necesidad de ajustar repetidamente la dosis de medicamentos antidiabéticos orales. La concentración plasmática de metoprolol puede aumentar si se administra simultáneamente cimetidina o hidralazina.

Características de uso.

No se debe administrar verapamilo por vía intravenosa a los pacientes que están recibiendo tratamiento con betabloqueantes.

El metoprolol puede empeorar los síntomas de trastorno circulatorio arterial periférico, tales como claudicación intermitente. Debe prestarse especial atención a los pacientes con insuficiencia renal grave, estados agudos graves con acidosis metabólica y tratamiento concomitante con digitálicos.

En pacientes con angina de Prinzmetal, la frecuencia e intensidad de los episodios anginosos pueden aumentar debido a la vasoconstricción coronaria mediada por receptores alfa. Por lo tanto, no se deben administrar betabloqueantes no selectivos a estos pacientes. Los betabloqueantes selectivos de tipo beta1 deben usarse con precaución.

En el tratamiento de pacientes con asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas, debe administrarse simultáneamente una terapia broncodilatadora adecuada. Puede ser necesario aumentar la dosis de estimulantes de los receptores beta2.

Durante el tratamiento con metoprolol, el riesgo de afectar el metabolismo de los carbohidratos o de provocar hipoglucemia encubierta es menor que con el uso de betabloqueantes no selectivos.

Muy raramente, el estado de pacientes con alteración de la conducción atrioventricular de grado moderado puede empeorar (posiblemente hasta bloqueo atrioventricular completo).

La terapia con betabloqueantes puede dificultar el tratamiento de reacciones anafilácticas. El tratamiento con adrenalina en dosis habituales no siempre produce el efecto terapéutico esperado.

En pacientes con feocromocitoma que reciben tratamiento con Betaloc Zok, debe considerarse la administración concomitante de un bloqueador alfa.

Los datos de estudios clínicos controlados sobre la eficacia y seguridad del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, estable y sintomática (clase IV según la NYHA) son limitados. El tratamiento de estos pacientes debe ser realizado únicamente por médicos con experiencia y habilidades especiales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática asociada con infarto agudo de miocardio y angina inestable fueron excluidos del estudio que evaluó la posibilidad de uso del medicamento en la insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, no existe documentación sobre la eficacia y seguridad del tratamiento del infarto agudo de miocardio asociado con insuficiencia cardíaca. Está contraindicado el uso de Betaloc Zok en insuficiencia cardíaca inestable y descompensada (ver sección «Contraindicaciones»).

La interrupción repentina de los betabloqueantes es peligrosa, especialmente en pacientes de alto riesgo, y puede empeorar la insuficiencia cardíaca crónica, así como aumentar el riesgo de infarto de miocardio y muerte súbita. Por lo tanto, la suspensión del tratamiento con Betaloc Zok por cualquier motivo debe hacerse, siempre que sea posible, de forma gradual durante al menos 2 semanas, reduciendo la dosis a la mitad en cada etapa hasta la dosis final de 12,5 mg (media tableta de 25 mg). La dosis final debe administrarse durante al menos 4 días antes de suspender completamente el medicamento. Si reaparecen los síntomas, se recomienda ralentizar la reducción de la dosis.

En caso de intervención quirúrgica, debe informarse al anestesiólogo de que el paciente está tomando Betaloc Zok. No se recomienda suspender el tratamiento con betabloqueantes en pacientes sometidos a cirugía. Debe evitarse el inicio urgente de dosis altas de metoprolol en pacientes que han sido sometidos a cirugías no cardíacas, ya que esto se ha asociado con el desarrollo de bradicardia, hipotensión arterial e ictus, incluso con resultado letal en pacientes con factores de riesgo cardiovascular.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Betaloc Zok no debe usarse durante el embarazo ni la lactancia, a menos que el médico considere que el beneficio supera el posible riesgo para el feto/hijo. En general, los betabloqueantes reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retraso en el desarrollo fetal, muerte intrauterina, aborto espontáneo y parto prematuro.

Por lo tanto, se recomienda realizar un seguimiento adecuado de la madre y el feto si la mujer recibe tratamiento con metoprolol. Los betabloqueantes pueden causar bradicardia en el feto y en el recién nacido, lo cual debe tenerse en cuenta si estos medicamentos se administran durante el tercer trimestre y en relación con el parto. El uso de Betaloc Zok debe suspenderse gradualmente 48–72 horas antes del parto programado. Si esto no es posible, el recién nacido debe ser monitoreado durante 48–72 horas después del parto para detectar síntomas de bloqueo beta (tales como complicaciones cardíacas y pulmonares).

Lactancia

No se recomienda la lactancia materna. La cantidad de metoprolol que pasa a la leche materna no debería provocar efectos betabloqueantes significativos en los recién nacidos si la madre toma dosis terapéuticas habituales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con Betaloc Zok, pueden presentarse mareos y fatiga. Debe advertirse a los pacientes cuya actividad requiere atención concentrada, como conducir automóviles o trabajar con maquinaria, sobre la posibilidad de que ocurran estos efectos.

Vía de administración y dosis.

Betaloque Zok se debe administrar una vez al día, preferiblemente por la mañana. Las tabletas de liberación prolongada pueden dividirse, pero no deben masticarse ni triturarse. Las tabletas deben tomarse con al menos medio vaso de líquido. La administración simultánea con alimentos no afecta la biodisponibilidad del medicamento.

La dosis debe ajustarse individualmente para evitar el desarrollo de bradicardia. Se recomienda la siguiente dosificación:

Hipertensión arterial

50–100 mg una vez al día. Si la dosis de 100 mg no es suficiente para lograr el efecto terapéutico, el medicamento puede combinarse con otros fármacos antihipertensivos, preferiblemente diuréticos y antagonistas del calcio del tipo dihidropiridínico, o bien aumentar la dosis del medicamento.

Angina de pecho

100–200 mg una vez al día. Si es necesario, Betaloque Zok puede combinarse con nitratos o aumentarse la dos游戏副本

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se observan en aproximadamente el 10 % de los pacientes y suelen ser dependientes de la dosis. A continuación se indican las reacciones adversas asociadas con el uso de metoprolol, clasificadas por órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con el control del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud están obligados a notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

Tabletas de 25 mg: 14 tabletas en blíster, 1 blíster por estuche de cartón.

Tabletas de 50 mg: 30 tabletas en frasco, 1 frasco por estuche de cartón.

Tabletas de 100 mg: 30 tabletas en frasco, 1 frasco por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

AstraZeneca AB.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Gertunavägen, Södertälje, 152 57, Suecia