BeneFIX

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BENEFIX (BeneFix®)

Composición:

Principio activo: factor IX de la coagulación sanguínea humana recombinante (nonacog alfa);

1 vial contiene 250 UI o 500 UI, o 1000 UI, o 2000 UI, o 3000 UI de nonacog alfa;

Excipientes: L-histidina, glicina, sacarosa, polisorbato 80.

Solvente: solución de cloruro de sodio al 0,234 % en agua para inyección.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: liofilizado de color blanco, prácticamente libre de partículas extrañas visibles, humedad y defectos en el cierre del vial. La solución preparada es transparente, incolora y prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos. Factor IX de la coagulación sanguínea.

Código ATC B02BD04.

Propiedades farmacodinámicas.

El factor recombinante de coagulación IX es una glucoproteína monocatenaria con una masa molecular aproximada de 55 kDa, que pertenece a la familia de proteasas serina dependientes de vitamina K, factores de coagulación. El factor recombinante de coagulación IX es un producto proteico producido mediante tecnología de ADN recombinante, que posee características estructurales y funcionales similares a las del factor IX endógeno. El factor IX es activado por el complejo factor VII/factor tisular (en la vía extrínseca del mecanismo de coagulación) o por el factor XIa (en la vía intrínseca del mecanismo de coagulación). El factor IX activado, junto con el factor VIII activado, activa el factor X. Esto conduce finalmente a la conversión de protrombina en trombina. Posteriormente, la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina, permitiendo así la formación de un coágulo. En pacientes con hemofilia B, la actividad del factor IX está ausente o significativamente reducida, por lo que pueden requerir terapia sustitutiva.

La hemofilia B es un trastorno hereditario ligado al sexo que afecta la coagulación sanguínea, causado por niveles reducidos de factor IX, lo que conlleva a hemorragias espontáneas o provocadas por traumatismos accidentales o quirúrgicos, afectando articulaciones, músculos u órganos internos. La terapia sustitutiva permite elevar los niveles plasmáticos de factor IX, corrigiendo temporalmente esta deficiencia y reduciendo la predisposición a eventos hemorrágicos.

El análisis de eficacia en el estudio 3090A1-301-WW se basó en la evaluación de datos de 22 niños bajo tratamiento profiláctico, incluyendo 4 niños que cambiaron de tratamiento a demanda a tratamiento profiláctico. A dos pacientes se les realizaron procedimientos quirúrgicos (circuncisión e implantación de un sistema port-catéter). El análisis de seguridad, basado en datos de 25 pacientes, confirmó, tal como se esperaba, el perfil de seguridad conocido. Se notificó un único caso de reacción adversa grave relacionada con el uso de BeneFIX, consistente en hipersensibilidad y desarrollo de inhibidores, ocurrido en un único paciente previamente no tratado (PNT).

En dos estudios abiertos se demostró la seguridad del uso de BeneFIX a una dosis de 100 UI/kg una vez por semana. Sin embargo, la vida media del fármaco (ver sección «Farmacocinética») y los datos limitados sobre farmacocinética para un régimen de administración semanal, en general, no permiten recomendar este régimen para profilaxis a largo plazo en pacientes con hemofilia B grave.

Farmacocinética.

En un estudio cruzado aleatorizado de farmacocinética, en el que BeneFIX fue reconstituido con cloruro de sodio al 0,234 % como diluyente, se demostró que su farmacocinética no difiere de la del producto BeneFIX ya comercializado (reconstituido con agua estéril) en 24 pacientes (edad ≥ 12 años) previamente tratados, a una dosis de 75 UI/kg. Además, los parámetros farmacocinéticos fueron evaluados en 23 de estos pacientes tras la administración múltiple de BeneFIX durante seis meses, y se determinó que no diferían de los valores basales. Los datos resumidos del análisis farmacocinético se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1

Valores calculados de los parámetros farmacocinéticos para BeneFIX (75 UI/kg) en el momento basal y tras 6 meses en pacientes con hemofilia B previamente tratados

Se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional que incluyó datos recopilados de 73 pacientes con edades comprendidas entre 7 meses y 60 años. Los parámetros estimados utilizando un modelo bicompartimental final se presentan en la Tabla 2. En comparación con adultos y adolescentes, en lactantes y niños el aclaramiento es mayor, el volumen de distribución es más elevado, el periodo de semivida es más corto y la recuperación es menor. La fase terminal no quedó claramente definida debido a la falta de datos (más allá de las 24 horas) en niños menores de 6 años.

Tabla 2

Valores medios ± desviación estándar de los parámetros farmacocinét游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia B (déficit congénito del factor IX).

BeneFIX puede administrarse a todos los grupos de edad.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, así como en pacientes con sensibilidad aumentada a las proteínas de hámster.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han notificado casos de interacción entre factores humanos de coagulación sanguínea IX (ADN recombinante) y otros medicamentos.

Características de uso.

Seguimiento

Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, el nombre y número de lote del medicamento administrado deben registrarse claramente. Los pacientes pueden pegar una de las etiquetas desprendibles del frasco para registrar el número de lote en su diario personal o para notificar cualquier reacción adversa.

Hipersensibilidad

El medicamento BeneFIX puede provocar reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. El producto contiene trazas de proteínas de hámster. Con el uso de medicamentos que contienen el factor IX, incluyendo BeneFIX, se han observado casos de reacciones anafilácticas/anafilactoides potencialmente mortales. Los pacientes deben interrumpir inmediatamente el uso del medicamento y consultar al médico si aparecen síntomas de hipersensibilidad. Deben informarse sobre los signos tempranos de reacciones de hipersensibilidad: dificultad respiratoria, disnea, edema, urticaria localizada o generalizada, prurito, sensación de opresión en el pecho, broncoespasmo, laringoespasmo, sibilancias, hipotensión arterial, visión borrosa y anafilaxia.

En algunos casos, estas reacciones pueden progresar hacia una anafilaxia grave. Si se desarrolla un shock, se deben seguir las normas médicas vigentes para el tratamiento de esta condición. En caso de reacciones alérgicas graves, debe considerarse el uso de métodos hemostáticos alternativos.

Inhibidores

La formación de inhibidores en pacientes previamente tratados (PPT), que reciben medicamentos que contienen el factor IX, es poco frecuente. Dado que durante estudios clínicos se detectó en un PPT que recibía BeneFIX la formación clínicamente significativa de inhibidores, acompañada de una respuesta insuficiente al tratamiento, y considerando que la experiencia con las propiedades inmunogénicas del factor IX recombinante sigue siendo limitada, debe controlarse cuidadosamente a los pacientes tratados con BeneFIX respecto a la formación de inhibidores del factor IX. La concentración de inhibidores en unidades de Bethesda se determina mediante métodos biológicos adecuados.

Datos publicados indican una correlación entre la formación de inhibidores del factor IX y el desarrollo de reacciones alérgicas. Por lo tanto, los pacientes que hayan presentado reacciones alérgicas al medicamento deben evaluarse para detectar la presencia de inhibidores. Cabe señalar que los pacientes que desarrollan inhibidores del factor IX pueden tener un mayor riesgo de anafilaxia tras la administración de factor IX. Datos preliminares sugieren una posible relación entre la presencia de mutaciones importantes del tipo deleción en el gen que codifica la síntesis del factor IX y un mayor riesgo de formación de inhibidores y el desarrollo de reacciones agudas de hipersensibilidad al medicamento. Es necesario un seguimiento cuidadoso de los pacientes con mutaciones importantes del tipo deleción en el gen que codifica la síntesis del factor IX, en cuanto a la aparición de síntomas de reacciones agudas de hipersensibilidad, especialmente en las primeras fases del uso del medicamento.

Debido al riesgo de reacciones alérgicas con los concentrados de factor IX, la primera administración de BeneFIX según indicación médica debe realizarse bajo supervisión médica, con disponibilidad inmediata de los recursos necesarios para tratar reacciones alérgicas.

Trombosis

Aunque BeneFIX contiene únicamente el factor IX, debe considerarse el riesgo de trombosis y de coagulación intravascular diseminada (CID). Dado que históricamente el uso de concentrados que contienen factor IX se ha asociado con complicaciones tromboembólicas, la administración de medicamentos que contienen factor IX puede ser potencialmente peligrosa para pacientes con signos de fibrinólisis o con síndrome de CID. Debido al riesgo potencial de complicaciones trombóticas con el uso de este medicamento en pacientes con enfermedad hepática, tras cirugía, recién nacidos, pacientes con alto riesgo de eventos trombóticos o con síndrome de CID, se requiere vigilancia clínica para detectar signos tempranos de complicaciones trombóticas y de coagulopatía de consumo, mediante métodos biológicos de prueba adecuados. En cada uno de estos casos, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo del tratamiento con BeneFIX frente al riesgo de estas complicaciones.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de BeneFIX mediante infusión continua. Durante la vigilancia poscomercialización del factor IX de la coagulación sanguínea humana, se han recibido notificaciones sobre casos de complicaciones trombóticas, incluyendo el síndrome de la vena cava superior (VCS) potencialmente mortal en recién nacidos gravemente enfermos, asociado con el uso de BeneFIX mediante infusión continua a través de un catéter venoso central (ver sección «Reacciones adversas»).

Fenómenos cardiovasculares

En pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, la terapia sustitutiva con factor IX puede aumentar dicho riesgo.

Síndrome nefrótico

Se han notificado casos de síndrome nefrótico en pacientes con hemofilia B, inhibidores del factor IX y antecedentes de reacciones alérgicas, tras intentos de terapia mediante inducción de tolerancia inmunológica. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de BeneFIX para la inducción de tolerancia inmunológica.

Grupos especiales de pacientes

En estudios clínicos sobre el uso de BeneFIX en pacientes previamente no tratados, no se ha obtenido un número suficiente de datos.

Contenido de sodio

Tras la reconstitución, BeneFIX contiene 0,2 mmol de sodio (4,6 mg) por frasco, es decir, prácticamente carece de sodio. Dependiendo del peso corporal del paciente y de la dosis de BeneFIX, los pacientes pueden recibir varios frascos de este medicamento en una sola infusión. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta baja en sal.

Uso durante el embarazo o la lactancia

No se han realizado estudios sobre el efecto del factor IX en la función reproductiva de animales. Debido a que la hemofilia B es rara en mujeres, no existe experiencia sobre el uso del factor IX durante el embarazo ni la lactancia. Por lo tanto, el factor IX debe usarse en mujeres durante el embarazo y la lactancia únicamente si es estrictamente necesario.

No se ha determinado el efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria

BeneFIX no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para usar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.

Monitorización del tratamiento

Durante el curso del tratamiento, se recomienda realizar análisis del nivel del factor IX para determinar la dosis necesaria y la frecuencia de las infusiones repetidas. Diferentes pacientes pueden responder de forma distinta a la administración del factor IX, lo que se manifiesta en diferentes períodos de semivida y niveles de recuperación. El cálculo de la dosis basado en el peso corporal en pacientes con bajo o exceso de peso puede requerir ajustes. En caso de intervenciones quirúrgicas graves, es obligatorio un monitoreo cuidadoso de la terapia sustitutiva mediante análisis de coagulación (actividad del factor IX en plasma).

Si para determinar la actividad del factor IX en plasma en muestras de sangre de los pacientes se utiliza un método de análisis de coagulación en una sola etapa basado en el tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) in vitro, los resultados del análisis pueden verse significativamente influenciados tanto por el tipo de reactivo aPTT como por el estándar utilizado. Este hecho debe tenerse especialmente en cuenta al cambiar de laboratorio y/o de reactivos utilizados para el análisis.

Dosificación

La dosificación del medicamento y la duración de la terapia sustitutiva dependen del grado de deficiencia del factor IX, la localización y gravedad de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente.

La cantidad de unidades de factor IX administradas se expresa en UI (unidades internacionales) relacionadas con el estándar activo de la OMS para productos que contienen factor IX. La actividad del factor IX en plasma se expresa en porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o en unidades internacionales (en relación con el estándar internacional para factor IX en plasma).

1 UI de actividad del factor IX equivale a la cantidad de factor IX presente en 1 ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda

El cálculo de la dosis necesaria del medicamento BeneFIX se basa en datos empíricos que indican que 1 unidad de actividad del factor IX por 1 kg de peso corporal debería aumentar el nivel de factor IX en sangre en promedio en 0,8 UI/dl (rango de 0,4 a 1,4 UI/dl) en pacientes de 12 años o más (más información en la sección «Farmacocinética»).

La dosis necesaria se calcula mediante la siguiente fórmula:

cantidad necesaria de unidades de factor IX (UI) =

peso corporal (kg) × aumento deseado de factor IX (% o UI/dl) × inverso del incremento progresivo observado tras la infusión del factor;

para un incremento de 0,8 UI/dl (aumento medio del factor IX) se utiliza la siguiente fórmula:

cantidad necesaria de unidades de factor IX (UI) =

peso corporal (kg) × aumento deseado de factor IX (% o UI/dl) × 1,3 UI/kg.

Para determinar la dosis y la frecuencia de administración del medicamento, siempre se debe tener en cuenta la eficacia clínica en cada caso individual.

En caso de presentarse manifestaciones hemorrágicas, la actividad del factor IX en plasma sanguíneo no debe descender por debajo de los niveles indicados en la tabla 3 (en % o en UI/dl) durante el período correspondiente. La tabla que se indica a continuación puede utilizarse como guía para determinar la dosificación del medicamento en caso de hemorragias y de intervenciones quirúrgicas.

Tabla 3

Prevención

BeneFIX puede utilizarse para la prevención prolongada de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia B. En un estudio clínico, la dosis media del fármaco para la profilaxis secundaria habitual en pacientes pediátricos fue de 40 UI/kg (de 13 a 78 UI/kg) con intervalos de administración de 3 a 4 días.

En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, puede ser necesario acortar los intervalos entre las administraciones o aumentar la dosis.

Pacientes de edad avanzada

El número de pacientes con 65 años o más que participaron en los estudios clínicos con BeneFIX no es suficiente para determinar si existe una diferencia en la respuesta al fármaco en este grupo de pacientes en comparación con los pacientes más jóvenes. La dosis de BeneFIX en pacientes de edad avanzada, al igual que en el resto de pacientes, debe determinarse individualmente.

Vía de administración

BeneFIX se administra mediante infusión intravenosa tras la preparación de la solución inyectable utilizando una solución estéril de cloruro de sodio al 0,234 %.

BeneFIX debe administrarse lentamente. En la mayoría de los casos, la velocidad de infusión no excede los 4 ml/min. La velocidad de administración se determina según el grado de comodidad del paciente.

Si se produce una reacción de hipersensibilidad que pueda estar relacionada con el uso de BeneFIX, se debe reducir la velocidad de infusión o interrumpirla por completo (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Agutinación de eritrocitos en el sistema de perfusión intravenosa/jeringa

Se han notificado casos de aglutinación de eritrocitos en el sistema de perfusión intravenosa/jeringa durante el uso de BeneFIX. No se han notificado consecuencias clínicas asociadas a esta observación. Para minimizar la probabilidad de aglutinación, es importante limitar la cantidad de sangre que entra en el sistema de perfusión intravenosa y evitar que la sangre entre en la jeringa. Si se observa aglutinación de eritrocitos en el sistema de perfusión intravenosa/jeringa, todos los materiales utilizados para la administración del fármaco (sistema de perfusión intravenosa, jeringa y solución de BeneFIX) deben desecharse y continuar la administración del fármaco con un nuevo envase.

Infusión continua

La administración del fármaco mediante infusión continua no está autorizada ni se recomienda (ver sección «Precauciones de uso»).

Mediante un adaptador estéril, se prepara la solución del polvo liofilizado en el diluyente suministrado en la jeringa precargada. El frasco debe agitarse suavemente hasta la completa disolución del polvo. Antes de la reconstitución, el polvo y el diluyente deben calentarse previamente a temperatura ambiente. La solución obtenida se aspira nuevamente a la jeringa. La solución debe ser transparente e incolora. La solución debe desecharse si se observan partículas extrañas o cambios de color.

La solución de BeneFIX contiene polisorbato 80, que puede acelerar la extracción de ftalato de di-(2-etilhexilo) del cloruro de polivinilo (PVC). Esta característica debe tenerse en cuenta durante la preparación y administración del fármaco.

Preparación de la solución

1. Eleve la temperatura del liofilizado y del diluyente en la jeringa precargada hasta la temperatura ambiente.
2. Retire la tapa plástica tipo flip-top del frasco de BeneFIX para exponer la parte central del tapón de goma.
3. Limpie la parte superior del frasco con una torunda de alcohol incluida en el envase o con otro antiséptico, y deje secar. Tras la limpieza, no toque el tapón de goma con las manos ni permita que entre en contacto con ninguna superficie.
4. Retire la cubierta protectora del adaptador en su envoltorio plástico transparente. No retire el adaptador del envoltorio.
5. Coloque el frasco sobre una superficie plana. Sosteniendo el envoltorio del adaptador, coloque el adaptador sobre el frasco. Presione firmemente hasta que el adaptador encaje con un clic en la parte superior del frasco y la punta del adaptador atraviese el tapón.
6. Retire el envoltorio del adaptador y desecharlo.
7. Conecte el émbolo a la jeringa con diluyente: inserte el émbolo en la abertura del tope de la jeringa, presione firmemente y gire el émbolo hasta que quede fijado de forma segura en el tope.
8. Rompa la tapa plástica protectora con indicador de primera apertura de la jeringa con diluyente, rompiendo la perforación de la tapa. Esto se hace agitando la tapa hasta que la perforación se rompa. No toque la superficie interna de la tapa ni la punta de la jeringa. Puede ser necesario volver a colocar la tapa (si la solución preparada no se va a usar inmediatamente); por lo tanto, colóquela aparte con la abertura hacia arriba.
9. Coloque el frasco sobre una superficie plana. Conecte la jeringa con diluyente al adaptador del frasco insertando la punta de la jeringa en la abertura del adaptador, presionando firmemente y girando la jeringa en sentido horario hasta lograr una conexión segura.
10. Presione lentamente el émbolo para inyectar todo el diluyente en el frasco con el fármaco.
11. Manteniendo la jeringa conectada al adaptador, agite suavemente el frasco hasta la completa disolución del polvo.
12. Antes de la administración, la solución preparada debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas extrañas. La solución obtenida debe ser transparente o ligeramente opalescente e incolora.

Si se utilizan más de un frasco de BeneFIX por infusión, cada frasco debe prepararse según las instrucciones anteriores. A continuación, se debe retirar la jeringa con diluyente, dejando el adaptador en el frasco, y se puede utilizar una única jeringa grande con cono de seguridad Luer para extraer la solución de cada frasco.

1. Asegurándose de que el émbolo permanezca completamente insertado en el cilindro de la jeringa, invierta el frasco. Extraiga lentamente toda la solución a través del adaptador del frasco hacia la jeringa.
2. Desconecte la jeringa del adaptador del frasco, tirando y girando cuidadosamente la jeringa en sentido antihorario. Deseche el frasco con el adaptador conectado.

Si la solución no se va a usar inmediatamente, la tapa de la jeringa debe colocarse cuidadosamente de nuevo. No toque la punta de la jeringa ni la superficie interna de la tapa.

La solución preparada debe usarse inmediatamente o dentro de las 3 horas posteriores a su preparación, siempre que se conserve a una temperatura no superior a 25 °C.

Administración (inyección intravenosa)

BeneFIX debe administrarse utilizando la jeringa precargada con diluyente suministrada o una jeringa plástica estéril desechable con cono de seguridad Luer. Para extraer la solución del frasco debe utilizarse el adaptador.

Debe desecharse el fármaco no utilizado, el frasco vacío(s), así como las agujas y jeringas usadas en un contenedor adecuado para residuos médicos, ya que estos materiales podrían causar daño si no se desechan adecuadamente.

Niños.

La información disponible sobre el tratamiento a demanda y las intervenciones quirúrgicas en niños menores de 6 años que reciben tratamiento con BeneFIX es limitada.

La dosis media (± desviación estándar) para la profilaxis fue de 63,7 (± 19,1) UI/kg con intervalos de 3 a 7 días. En pacientes más jóvenes puede ser necesario acortar los intervalos entre las administraciones o aumentar las dosis. La cantidad de factor IX administrado para la profilaxis habitual en 22 pacientes en el estudio fue de 4607 (± 1849) UI/kg por año y 378 (± 152) UI/kg por mes.

Para ajustar adecuadamente la dosis, se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de la actividad del factor IX según las indicaciones clínicas, así como el cálculo de parámetros farmacocinéticos (como la vida media y el nivel de recuperación).

Sobredosificación.

No se han notificado síntomas de sobredosificación relacionados con los fármacos de factor de coagulación IX recombinante humano.

Reacciones adversas.

Resumen de seguridad.

Se han observado reacciones de hipersensibilidad o reacciones alérgicas (entre las que pueden incluirse angioedema, sensación de ardor y picazón en el lugar de la infusión, escalofríos, enrojecimiento facial, urticaria común y generalizada, cefalea, hipotensión arterial, letargo, náuseas, inquietud, taquicardia, sensación de opresión en el pecho, zumbido o pitidos en los oídos, vómitos, sibilancias), que en algunos casos pueden progresar hasta una anafilaxia grave, incluyendo shock. En ocasiones, estas reacciones progresaron hasta una anafilaxia grave y se desarrollaron en estrecha relación temporal con la formación de inhibidores del factor IX (ver sección «Instrucciones de uso»). Se han notificado casos de síndrome nefrótico que aparecieron tras intentos de inducir tolerancia inmunológica en pacientes con hemofilia B que presentaban inhibidores del factor IX y antecedentes de reacciones alérgicas.

Muy raramente se ha observado la formación de anticuerpos frente a proteínas de hámster, con reacciones de hipersensibilidad concomitantes.

En pacientes con hemofilia B pueden formarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al factor IX. La aparición de inhibidores puede manifestarse como una respuesta clínica insuficiente. En tales casos, se recomienda consultar con un centro especializado en el tratamiento de la hemofilia.

Existe riesgo de episodios tromboembólicos tras la administración de medicamentos que contienen factor IX (ver sección «Instrucciones de uso»).

Lista de reacciones adversas.

La tabla siguiente sigue la clasificación por «Sistema de órganos de clase» MedDRA. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100), desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). En la tabla 4 se muestran las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos en pacientes previamente tratados y las detectadas durante el uso poscomercialización del medicamento. La frecuencia se basa en todos los eventos adversos graves relacionados terapéuticamente de los estudios clínicos combinados en 224 pacientes.

Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 4

Reacciones de hipersensibilidad / reacciones alérgicas

En caso de presentarse una reacción de hipersensibilidad que pueda estar relacionada con el uso de Benetrips, véase la sección «Instrucciones de uso» anterior.

Formación de inhibidores

Se ha detectado formación de inhibidores, clínicamente insignificante y manifestada como respuesta insuficiente al tratamiento, en 1 paciente de 65 que recibieron Benetrips (incluyendo 9 pacientes que participaron únicamente en el estudio quirúrgico) y que previamente habían sido tratados con medicamentos elaborados a partir de plasma sanguíneo. Este paciente pudo continuar el tratamiento con Benetrips sin recurrencia del aumento de inhibidores ni desarrollo de anafilaxia (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Instrucciones de uso»).

Niños

En niños, las reacciones alérgicas pueden ocurrir con mayor frecuencia que en adultos.

No hay datos suficientes para proporcionar información sobre la frecuencia de formación de inhibidores en hemofilia B (véase la sección «Farmacodinamia»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Tras la autorización del medicamento, es muy importante notificar las reacciones adversas sospechosas. Esto permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

Para el liofilizado: 2 años.

Para el disolvente: 4 años.

(procedente del fabricante Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Schützenstraße 87 y 99-101, 88212 Ravensburg, Alemania).

Para el disolvente: 5 años.

(procedente del fabricante Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Eisenbahnstraße 2-4, Langenargen, Baden-Württemberg, 88085, Alemania).

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar no accesible para los niños, a una temperatura comprendida entre 2 y 30 °C. No congelar, para evitar dañar la jeringa precargada.

La solución preparada debe usarse inmediatamente o bien dentro de las 3 horas siguientes a su preparación, siempre que se conserve a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar este medicamento con otros medicamentos, incluyendo otros soluciones para perfusión. Solo debe utilizarse el conjunto para perfusión suministrado en el envase, ya que el nonacog alfa puede adsorberse en las superficies internas de otros equipos de perfusión.

Envase.

1 vial con liofilizado, 1 jeringa precargada con disolvente, 1 adaptador para vial, 1 sistema para perfusión, 2 torundas de alcohol, 1 tira adhesiva, 1 compresa de gasa, todo contenido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Wyeth Farma S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Autovía del Norte A1, Km 23, desvío Algete, Km. 1, San Sebastián de los Reyes, 28700 Madrid, España / Autovía del Norte A1, Km 23, desvío Algete, Km. 1, San Sebastián de los Reyes, 28700 Madrid, Spain.