Auroxone

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AURUXON (AUROXONE)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica, equivalente a ceftriaxona – 500 mg o
1000 mg o 2000 mg;

Excipientes: ausentes.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable o para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico parenteral de tercera generación con acción prolongada.

Mecanismo de acción.

La actividad bactericida de la ceftriaxona se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular. La ceftriaxona es activa in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos. La ceftriaxona se caracteriza por una elevada estabilidad frente a la mayoría de las β-lactamasas (tanto penicilinasas como cefalosporinasas) de bacterias grampositivas y gramnegativas. La ceftriaxona generalmente es activa in vitro y en infecciones clínicas frente a los siguientes microorganismos (véase la sección «Indicaciones»):

Microorganismos aerobios grampositivos.

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina), estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus pyogenes (β-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (β-hemolítico, grupo B),
β-hemolíticos estreptococos (grupos ni A ni B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Nota. Las cepas de Staphylococcus spp. resistentes a la meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Asimismo, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes muestran resistencia frente a la ceftriaxona.

Microorganismos aerobios gramnegativos.

Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias similares a Alcaligenes, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (incluyendo C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (otros)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (anteriormente denominadas Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (otros), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens**, Pseudomonas spp. (otros)*, Providencia rettgeri, Providencia spp. (otros), Salmonella typhi, Salmonella spp. (grupo enteritidis), Serratia marcescens, Serratia spp. (otros), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (otros).

* Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, principalmente debido a la producción de β-lactamasas codificadas por cromosomas.

** Algunos aislamientos de Klebsiella pneumoniae son resistentes a la ceftriaxona debido a la producción de una serie de β-lactamasas mediadas por plásmidos.

Nota. Muchas cepas de los microorganismos mencionados anteriormente, que presentan resistencia múltiple a antibióticos como aminopenicilinas y ureidopenicilinas, cefalosporinas de primera y segunda generación y aminoglucósidos, son sensibles a la ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible a la ceftriaxona in vitro y en estudios en animales. Los ensayos clínicos demuestran que la ceftriaxona es eficaz en el tratamiento de la sífilis primaria y secundaria. Con algunas excepciones, las cepas clínicas de P. aeruginosa son resistentes a la ceftriaxona.

Anaerobios.

Bacteroides spp. (sensibles a la bilis)*, Clostridium spp. (excepto el grupo C. perfringens), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (otros), Gaffkia anaerobica (anteriormente denominadas Peptococcus), Peptostreptococcus.

* Algunos aislamientos de Bacteroides spp. son resistentes a la ceftriaxona.

Nota. Muchas cepas de Bacteroides spp., que producen β-lactamasas (en particular, B. fragilis), son resistentes a la ceftriaxona. Clostridium difficile es resistente.

La sensibilidad a la ceftriaxona puede determinarse mediante el método de difusión con discos o mediante el método de diluciones seriadas en agar o caldo, utilizando una técnica estándar similar a la recomendada por el Comité Nacional de Estándares Clínicos de Laboratorio (NCCLS, por sus siglas en inglés). Para la ceftriaxona, el NCCLS ha establecido los siguientes criterios para la evaluación de los resultados de las pruebas:

Para determinar la sensibilidad de los microorganismos, deben utilizarse discos con ceftriaxona, ya que en estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona es activa frente a ciertas cepas resistentes cuando se utilizan discos destinados a todo el grupo de cefalosporinas.

En lugar de las normas del NCCLS para determinar la sensibilidad de los microorganismos, pueden utilizarse otras normas bien estandarizadas, como DIN e ICS, que permiten evaluar adecuadamente el nivel de sensibilidad.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la ceftriaxona es de carácter no lineal. Todos los parámetros farmacocinéticos principales basados en concentraciones totales del fármaco (ceftriaxona libre y unida a proteínas), con excepción del período de semivida, dependen de la dosis.

Absorción.

La concentración máxima en plasma tras la administración intramuscular de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. Las infusiones intravenosas únicas de 1 g y 2 g producen concentraciones a los 30 minutos de 168,1 ± 28,2 y 256,9 ± 16,8 mg/l, respectivamente. El área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma tras la administración intravenosa es igual a la obtenida tras la administración intramuscular. Esto significa que la biodisponibilidad de la ceftriaxona tras la administración intramuscular es del 100 %.

Dispersión.

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. Tras la administración intravenosa, la ceftriaxona penetra rápidamente en el líquido intersticial, donde se mantienen concentraciones bactericidas frente a microorganismos sensibles durante 24 horas.

Tras la administración en dosis de 1-2 g, la ceftriaxona penetra bien en los tejidos y líquidos del organismo. Durante más de 24 horas, sus concentraciones superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos en más de 60 tejidos y líquidos (incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en el secreto prostático).

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina, y el grado de unión disminuye conforme aumenta la concentración, por ejemplo, disminuye del 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l hasta el 85 % a una concentración de 300 mg/l. Debido a la menor concentración de albúmina en el líquido tisular, la fracción libre de ceftriaxona en este líquido es mayor que en el plasma sanguíneo.

La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas en niños, incluyendo recién nacidos. La concentración máxima en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente a las 4 horas tras la administración intravenosa y es de media 18 mg/l con dosis de 50-100 mg/kg. En meningitis bacteriana, la concentración media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo representa el 17 % de la concentración en plasma sanguíneo, mientras que en meningitis aséptica es del 4 %. A las 24 horas tras la administración intravenosa de Auraxon en dosis de 50-100 mg/kg, las concentraciones de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo superan 1,4 mg/l. En pacientes adultos con meningitis, tras la administración de una dosis de 50 mg/kg, a las 2-24 horas se alcanzan concentraciones de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo que superan varias veces las concentraciones inhibitorias mínimas para los patógenos más comunes de la meningitis.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y penetra en pequeñas concentraciones en la leche materna (3-4 % de la concentración en plasma materno a las 4-6 horas).

Metabolismo.

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Excreción.

El aclaramiento plasmático total de la ceftriaxona es de 10-22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. El 50-60 % de la ceftriaxona se excreta sin cambios por los riñones y el 40-50 % se excreta sin cambios por la vía biliar. El período de semivida de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Farmacocinética en poblaciones especiales.

En recién nacidos, aproximadamente el 70 % de la dosis se excreta por los riñones. En niños durante los primeros 8 días de vida, así como en pacientes de 75 años o más, el período de semivida es en promedio 2-3 veces mayor que en adultos jóvenes.

En pacientes con alteraciones leves y moderadas de la función renal y hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del período de semivida en plasma sanguíneo. Si solo está alterada la función renal, aumenta la excreción biliar; si está alterada la función hepática, aumenta la excreción renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Auroxon está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía asociada al cuidado sanitario;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Auroxon puede utilizarse para:

• tratamiento de exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos a partir del día 15 de vida;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia febril en los que se sospecha infección bacteriana;
• pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospecha alguna de estas infecciones.

Auroxon debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro de microorganismos bacterianos posibles no esté cubierto por su espectro de actividad (ver sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

La ceftriaxona está contraindicada:

en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*;

en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones el enlace del bilirrubin con las proteínas probablemente esté alterado*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de fármacos con calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubin del enlace con la albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Auroxon en los viales ni para la posterior dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones con calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se realice un lavado adecuado del sistema con un líquido compatible entre ambas infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antivitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y de la función renal).

En un estudio in vitro, se observaron efectos antagonistas cuando cloranfenicol se utilizó en combinación con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De manera similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones de la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no disminuye la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros tipos de agentes β-lactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos β-lactámicos.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS]) asociadas con el uso de ceftriaxona; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer

Poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona, algunos pacientes con infección causada por espiroquetas pueden experimentar la reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR). Esta reacción generalmente se resuelve espontáneamente o puede tratarse con terapia sintomática. No se debe interrumpir el tratamiento antibiótico si ocurre esta reacción.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

Se han descrito casos de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones, con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administraron soluciones de ceftriaxona y calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, se puede administrar ceftriaxona y soluciones que contengan calcio secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales de la salud pueden considerar el uso de antibacterianos alternativos cuyo uso no conlleve riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. También se puede interrumpir temporalmente la infusión de soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pediátricos.

La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Los estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibacterianos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica, incluidos con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe interrumpir la administración de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante tratamientos prolongados, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de antibacterianos, tras la administración de casi todos los antibacterianos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia adecuada contra Clostridium difficile. No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibacterianos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso del medicamento Auraxon, la prueba de Coombs puede dar resultados falsamente positivos. Además, Auraxon puede provocar resultados falsamente positivos en la prueba de detección de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsamente positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Sodio.

Cada gramo del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, se debe considerar el uso de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar cuidadosamente las contraindicaciones, advertencias y otra información relevante descrita en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de sombras observadas en ecografía, se debe considerar la posibilidad de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de estas aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o más. Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se ha asociado con síntomas. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir sobre la interrupción del medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de ceftriaxona sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Eliminación del medicamento.

Se debe minimizar la entrada del medicamento en el medio ambiente. Se debe evitar que el medicamento llegue a las alcantarillas o a los desechos domésticos. Cualquier medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras vencer su fecha de caducidad debe devolverse en su envase original al proveedor (médico o farmacéutico) para su eliminación adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri y posnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, pero no se espera ningún efecto en lactantes alimentados con leche materna cuando se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica en las membranas mucosas. Se debe considerar la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos. Debido a la posibilidad de reacciones adversas como mareo, Auraxon puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas para ciertas indicaciones. En los casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg)

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales.

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g de ceftriaxona.

Existen algunos datos que indican que, en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g al día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g como dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

500 mg como dosis única por vía intramuscular.

Sífilis

La dosis recomendada es de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)

A los niños con un peso corporal de 50 kg o más se les debe administrar las dosis habituales para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz administrada por vía intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en el tratamiento de la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional más edad cronológica) inferior a 41 semanas.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en una sola dosis antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el uso de ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal sea normal.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con alteraciones de la función renal, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Si el paciente está en diálisis, no es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro del músculo glúteo. Se recomienda inyectar no más de 1 g en un solo sitio.

Cuando se utilice lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar las instrucciones de uso médico de la lidocaína.

Administración intravenosa

La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse por infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si se requiere (o se prevé que se requiera) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Para las instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de su uso, véase la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del fármaco en el plasma sanguíneo. En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante la administración de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según frecuencia de la siguiente manera:

Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100 < 1/10)
Poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100)
Raras (≥ 1/10000 < 1/1000)
Frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles; según notificaciones poscomercialización. Dado que los informes sobre estas reacciones fueron voluntarios y el tamaño de la población es desconocido, no es posible estimar con precisión la frecuencia, por lo que se incluyen en la categoría de reacciones de frecuencia desconocida).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes: infecciones fúngicas genitales; raras: colitis pseudomembranosa; frecuencia desconocida: superinfecciones.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: frecuentes: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes: granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida: anemia hemolítica, agranulocitosis.

Sistema inmunológico: frecuencia desconocida: shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad, reacción de Jarisch-Herxheimer.

Sistema nervioso: poco frecuentes: cefalea, vértigo; raras: encefalopatía; frecuencia desconocida: convulsiones.

Sistema cardiovascular: frecuencia desconocida: síndrome de Kounis.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida: vértigo.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras: broncoespasmo.

Aparato gastrointestinal: frecuentes: deposiciones líquidas, diarrea; poco frecuentes: náuseas, vómitos; frecuencia desconocida: pancreatitis, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida: precipitados en la vesícula biliar, ictericia nuclear, hepatitis¹, hepatitis colestásica^1,2.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes: erupción cutánea; poco frecuentes: prurito; raras: urticaria; frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Órganos urinarios y sistema renal: raras: hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida: oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes: flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras: edema, escalofríos.

Hallazgos de laboratorio: poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en sangre; frecuencia desconocida: resultados falsos positivos en la prueba de Coombs, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Instrucciones de uso»).

¹ Generalmente de carácter reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
^1,2 Ver sección «Instrucciones de uso».

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de la ceftriaxona más prolongado que en adultos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños a partir de los 3 años de edad, que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Instrucciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron el medicamento en dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento ha sido variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros se han presentado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (ver sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

La solución preparada debe conservarse durante no más de 6 horas a temperatura ambiente y no más de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.

Incompatibilidad.

Auroxon no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann.

El medicamento es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe administrarse con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

El medicamento se coloca en un frasco tipo I, cerrado con tapón. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Aurobindo Pharma Ltd, India / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unidad VI, Sy. Nº 329/39 y Nº 329/47, aldea Chitkul, Patancheru Mandal Medak, distrito Andhra Pradesh, India / Unit–VI, Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal Medak, District Andra Pradesh, India.

Titular del registro.

Aurobindo Pharma Ltd, India / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Domicilio del titular del registro.

Parcela Nº 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad – 500 038, A.P., India / Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad – 500 038, A.P., India.