INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Aتورvastatina-Teva (Atorvastatin-Teva)

Composición:

Principio activo: atorvastatina;

1 tableta recubierta con película contiene 10 mg, 20 mg, 40 mg o 80 mg de atorvastatina (en forma de atorvastatina cálcica);

Excipientes:

Núcleo: celulosa microcristalina, carbonato de sodio, maltosa, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

Recubrimiento: hipromelosa (E 464), hidroxipropilcelulosa, citrato de trietilo (E 1505), polisorbato 80, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

10 mg: tabletas blancas o casi blancas, elípticas, biconvexas, lisas, de aproximadamente 9,7 mm × 5,2 mm.

20 mg: tabletas blancas o casi blancas, elípticas, biconvexas, lisas, de aproximadamente 12,5 mm × 6,6 mm.

40 mg: tabletas blancas o casi blancas, elípticas, biconvexas, lisas, de aproximadamente 15,6 mm × 8,3 mm.

80 mg: tabletas blancas o casi blancas, elípticas, biconvexas, lisas, de aproximadamente 18,8 mm × 10,3 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que reducen el nivel de colesterol y triglicéridos en el suero sanguíneo. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Código ATC C10AA05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La atorvastatina es un medicamento hipolipemiante sintético. La atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, enzima responsable de la velocidad de conversión del 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, un precursor de los esteroles, incluido el colesterol.

En modelos experimentales en animales, la atorvastatina disminuye los niveles de colesterol y lipoproteínas en el plasma sanguíneo mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa en el hígado y la síntesis de colesterol, así como mediante el aumento del número de receptores hepáticos de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la superficie celular, lo que intensifica la captación y el catabolismo de las LDL; la atorvastatina también reduce la producción y la cantidad de partículas de LDL.

La atorvastatina, así como algunos de sus metabolitos, son farmacológicamente activos en humanos. El hígado es el principal sitio de acción de la atorvastatina, ya que desempeña un papel fundamental en la síntesis del colesterol y en la depuración de las LDL. La dosis del medicamento se correlaciona mejor con la reducción del colesterol LDL que la concentración sistémica del fármaco. La selección individual de la dosis debe basarse en la respuesta terapéutica.

Farmacocinética.

Absorción. La atorvastatina se absorbe rápidamente tras la administración oral, alcanzando su concentración máxima (Cmax) en el plasma sanguíneo en 1-2 horas. El grado de absorción aumenta proporcionalmente con la dosis de atorvastatina. La biodisponibilidad absoluta de la atorvastatina (principio activo) es aproximadamente del 14 %, y la biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente el 30 %. La baja disponibilidad sistémica del fármaco se asocia con un aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y/o con una biotransformación presistémica en el hígado. Aunque la comida reduce la velocidad y el grado de absorción del fármaco en aproximadamente un 25 % y un 9 %, respectivamente, según los valores de Cmax y AUC (área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo»), la reducción del colesterol LDL es similar independientemente de si la atorvastatina se administra con alimentos o por separado. Cuando se administra atorvastatina por la noche, su concentración en plasma es más baja (aproximadamente un 30 % menor para Cmax y AUC) que cuando se toma por la mañana. Sin embargo, la reducción del colesterol LDL es similar independientemente del momento de la administración.

Reparto. El volumen medio de distribución de la atorvastatina es de aproximadamente 381 litros. Más del 98 % del fármaco se une a las proteínas del plasma sanguíneo. La relación concentración sangre/plasma, que es de aproximadamente 0,25, indica una pobre penetración del fármaco en los eritrocitos. Según observaciones en ratas, se considera que la atorvastatina puede atravesar la leche materna.

Metabolismo. La atorvastatina se metaboliza intensamente en derivados orto- y para-hidroxilados y en diversos productos de beta-oxidación. En estudios in vitro, la inhibición de la HMG-CoA reductasa por los metabolitos orto- y para-hidroxilados fue equivalente a la inhibición producida por la atorvastatina. Aproximadamente el 70 % de la actividad inhibitoria circulante frente a la HMG-CoA reductasa se debe a los metabolitos activos. Estudios in vitro indican que el citocromo P450 3A4 desempeña un papel importante en el metabolismo de la atorvastatina, lo que concuerda con el aumento de la concentración plasmática de atorvastatina en humanos tras la administración concomitante de eritromicina, un conocido inhibidor de este isoenzima.

Excreción. La atorvastatina y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar tras el metabolismo hepático y/o extrah hepático, aunque este fármaco aparentemente no sufre recirculación enterohepática. El período medio de semieliminación de la atorvastatina en el plasma humano es de aproximadamente 14 horas, mientras que el período de semidisminución de la actividad inhibitoria frente a la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos. Menos del 2 % de la dosis administrada se excreta en la orina tras la administración oral.

Poblaciones de pacientes

Pacientes de edad avanzada. La concentración plasmática de atorvastatina es mayor (Cmax aproximadamente un 40 % más alta, AUC un 30 % más alta) en voluntarios sanos de edad avanzada (≥65 años) en comparación con adultos jóvenes. Los datos clínicos indican un mayor grado de reducción de LDL con cualquier dosis del fármaco en pacientes de edad avanzada en comparación con personas más jóvenes.

Niños. El aclaramiento oral aparente de atorvastatina en niños resultó ser similar al de adultos cuando se escaló alométricamente por masa corporal, ya que la masa corporal fue la única covariable significativa en el modelo farmacocinético poblacional de atorvastatina con datos que incluyeron niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota (de 10 a 17 años, n = 29), en un estudio abierto de 8 semanas.

Sexo. La concentración plasmática de atorvastatina en mujeres difiere de la de los hombres (Cmax aproximadamente un 20 % más alta, AUC un 10 % más baja). Sin embargo, no hay diferencias clínicamente relevantes en la reducción del colesterol LDL al administrar atorvastatina en hombres y mujeres.

Alteración de la función renal. La enfermedad renal no afecta la concentración plasmática de atorvastatina ni la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), por lo que no es necesario ajustar la dosis del fármaco en pacientes con alteración de la función renal.

Hemodiálisis. Aunque no se han realizado estudios en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal, se considera que la hemodiálisis no aumenta significativamente el aclaramiento de la atorvastatina, ya que el fármaco se une intensamente a las proteínas plasmáticas.

Insuficiencia hepática. La concentración plasmática de atorvastatina está notablemente elevada en pacientes con enfermedad hepática crónica alcohólica. Los valores de Cmax y AUC son cuatro veces más altos en pacientes con enfermedad hepática grado A según la escala de Child-Pugh. En pacientes con enfermedad hepática grado B según la escala de Child-Pugh, los valores de Cmax y AUC aumentan aproximadamente 16 y 11 veces, respectivamente.

Estudios de interacción de medicamentos. La atorvastatina es sustrato de los transportadores hepáticos OATP1B1 y OATP1B3. Los metabolitos de la atorvastatina son sustratos de OATP1B1. La atorvastatina también se identifica como sustrato del transportador de eflujo proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que puede limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de la atorvastatina.

Tabla 1

Efecto de medicamentos coadministrados sobre la farmacocinética de la atorvastatina

Medicamentos concomitantes y régimen de dosificación	Atorvastatina
Medicamentos concomitantes y régimen de dosificación	Dosis (mg)	Relación AUC&	Relación Cmax&
#Ciclosporina 5,2 mg/kg/día, dosis estable	10 mg una vez al día durante 28 días	8,69	10,66
#Tipranavir 500 mg dos veces al día / ritonavir 200 mg dos veces al día, 7 días	10 mg, dosis única	9,36	8,58
#Glecaprevir 400 mg una vez al día / pibrentasvir 120 mg una vez al día, 7 días	10 mg una vez al día durante 7 días	8,28	22,00
#Telaprevir 750 mg cada 8 horas, 10 días	20 mg, dosis única	7,88	10,60
#, ‡Saquinavir 400 mg dos veces al día / ritonavir 400 mg dos veces al día, 15 días	40 mg una vez al día durante 4 días	3,93	4,31
#Elbasvir 50 mg una vez al día / grazoprevir 200 mg una vez al día, 13 días	10 mg, dosis única	1,94	4,34
#Simeprevir 150 mg una vez al día, 10 días	40 mg, dosis única	2,12	1,70
#Claritromicina 500 mg dos veces al día, 9 días	80 mg una vez al día durante 8 días	4,54	5,38
#Darunavir 300 mg dos veces al día / ritonavir 100 mg dos veces al día, 9 días	10 mg una vez al día durante 4 días	3,45	2,25
#Itraconazol 200 mg una vez al día, 4 días	40 mg, dosis única	3,32	1,20
Letermovir 480 mg una vez al día, 10 días	20 mg, dosis única	3,29	2,17
#Fosamprenavir 700 mg dos veces al día / ritonavir 100 mg dos veces al día, 14 días	10 mg una vez al día durante 4 días	2,53	2,84
#Fosamprenavir 1400 mg dos veces al día, 14 días	10 mg una vez al día durante 4 días	2,30	4,04
#Nelfinavir 1250 mg dos veces al día, 14 días	10 mg una vez al día durante 28 días	1,74	2,22
#Zumo de pomelo, 240 ml una vez al día*	40 mg una vez al día	1,37	1,16
Diltiazem 240 mg una vez al día, 28 días	40 mg una vez al día	1,51	1,00
Eritromicina 500 mg cuatro veces al día, 7 días	10 mg una vez al día	1,33	1,38
Amlodipino 10 mg, dosis única	80 mg una vez al día	1,18	0,91
Cimetidina 300 mg cuatro veces al día, 2 semanas	10 mg una vez al día durante 2 semanas	1,00	0,89
Colestipol 10 g dos veces al día, 24 semanas	40 mg una vez al día durante 8 semanas	No aplicable	0,74**
Maalox TC® 30 ml cuatro veces al día, 17 días	10 mg una vez al día durante 15 días	0,66	0,67
Efavirenz 600 mg una vez al día, 14 días	10 mg durante 3 días	0,59	1,01
#Rifampina 600 mg una vez al día, 7 días (administración concomitante)†	40 mg una vez al día	1,12	2,90
#Rifampina 600 mg una vez al día, 5 días (dosis separadas)†	40 mg una vez al día	0,20	0,60
#Gemfibrozil 600 mg dos veces al día, 7 días	40 mg una vez al día	1,35	1,00
#Fenofibrato 160 mg una vez al día, 7 días	40 mg una vez al día	1,03	1,02
#Boceprevir 800 mg tres veces al día, 7 días	40 mg una vez al día	2,32	2,66

&Relación según los métodos de tratamiento (uso concomitante del medicamento con atorvastatina en comparación con el uso de atorvastatina por separado).

Para información sobre la relevancia clínica, véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

* Se han notificado aumentos mayores del AUC (relación del AUC hasta 2,5) y/o del Cmax (relación del Cmax hasta 1,71) con el consumo excesivo de zumo de pomelo (750 ml – 1,2 litros al día o más).

** Relación basada en una muestra única tomada entre 8 y 16 horas después de la administración de la dosis.

† Debido al mecanismo de doble interacción de la rifampicina, se recomienda la administración concomitante de atorvastatina con rifampicina, ya que se ha demostrado que la administración retardada de atorvastatina tras la administración de rifampicina se asocia con una reducción significativa de la concentración plasmática de atorvastatina.

‡ La dosis de la combinación de fármacos saquinavir + ritonavir en este estudio no es una dosis clínicamente aplicable. Es probable que el aumento de la exposición a atorvastatina en condiciones clínicas sea mayor que el observado en este estudio. Por lo tanto, se debe administrar el medicamento con precaución, utilizando la dosis más baja necesaria.

Tabla 2

Efecto de la atorvastatina sobre la farmacocinética de otros medicamentos administrados concomitantemente

Atorvastatina	Fármaco concomitante y régimen de dosificación
Atorvastatina	Medicamento/dosis (mg)	Relación AUC	Relación Cmax
80 mg una vez al día durante 15 días	Fenazona 600 mg en dosis única	1,03	0,89
80 mg una vez al día durante 10 días	#Digoxina 0,25 mg una vez al día, 20 días	1,15	1,20
40 mg una vez al día durante 22 días	Anticonceptivos orales una vez al día, 2 meses noretiesterona 1 mg etinilestradiol 35 mcg	1,28 1,19	1,23 1,30
10 mg una vez al día	Tipo de tratamiento 500 mg dos veces al día/ritonavir 200 mg dos veces al día, 7 días	1,08	0,96
10 mg una vez al día durante 4 días	Fosamprenavir 1400 mg dos veces al día, 14 días	0,73	0,82
10 mg una vez al día durante 4 días	Fosamprenavir 700 mg dos veces al día/ritonavir 100 mg dos veces al día, 14 días	0,99	0,94

Para la importancia clínica, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

El uso de atorvastatina no influyó clínicamente sobre el tiempo de protrombina en pacientes que recibían tratamiento prolongado con warfarina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de enfermedades cardiovasculares en adultos

En pacientes adultos sin enfermedad coronaria (EC) clínicamente manifiesta, pero con varios factores de riesgo de desarrollar EC, tales como edad avanzada, tabaquismo, hipertensión arterial, niveles bajos de lipoproteínas de alta densidad (HDL) o antecedentes familiares de EC prematura, se indica atorvastatina para:

reducir el riesgo de infarto de miocardio;
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV);
reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina de pecho.

En pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 y sin EC clínicamente manifiesta, pero con varios factores de riesgo de desarrollar EC, tales como retinopatía, albúminuria, tabaquismo o hipertensión arterial, se indica el medicamento Atorvastatina-Teva para:

reducir el riesgo de infarto de miocardio;
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV).

En pacientes adultos con EC clínicamente manifiesta, se indica el medicamento Atorvastatina-Teva para:

reducir el riesgo de infarto de miocardio no fatal;
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) fatal y no fatal;
reducir el riesgo de procedimientos de revascularización;
reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva;
reducir el riesgo de angina de pecho.

Hiperlipidemia

En adultos

Como complemento de la dieta, para reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), apolipoproteína B y triglicéridos, así como para aumentar el nivel de colesterol-HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipos IIa y IIb según la clasificación de Fredrickson).
Como complemento de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de triglicéridos en suero (tipo IV según la clasificación de Fredrickson).
Para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (tipo III según la clasificación de Fredrickson) cuando la dieta no es suficientemente eficaz.
Para reducir el colesterol total y el colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento a otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no están disponibles.

En niños

Como complemento de la dieta para reducir los niveles de colesterol total, colesterol-LDL y apolipoproteína B en niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, cuando, tras una terapia dietética adecuada, los resultados analíticos son:

a) colesterol-LDL persistente ≥ 190 mg/dl (4,91 mmol/l), o

b) colesterol-LDL ≥ 160 mg/dl (4,14 mmol/l) y:

antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura, o
dos o más factores de riesgo adicionales de enfermedad cardiovascular presentes en el paciente pediátrico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento; enfermedad hepática activa, que puede incluir elevación persistente de las transaminasas hepáticas de etiología desconocida; embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La atorvastatina es sustrato del CYP3A4 y de transportadores (por ejemplo, OATP1B1/1B3, P-gp o BCRP). El nivel plasmático de atorvastatina puede aumentar significativamente con la administración concomitante de inhibidores del CYP3A4 y de transportadores. A continuación se incluye una lista de medicamentos que pueden aumentar la exposición a la atorvastatina y el riesgo de miopatía y rabdomiólisis cuando se administran concomitantemente, así como recomendaciones para el tratamiento y prevención de estos riesgos.

Interacción con otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis durante el tratamiento con atorvastatina

Ciclosporina o gemfibrozilo. Efecto clínico. El nivel plasmático de atorvastatina aumentó significativamente cuando se administró concomitantemente con ciclosporina, un inhibidor del CYP3A4 y del OATP1B1. La monoterapia con gemfibrozilo puede provocar miopatía. Existe un riesgo aumentado de miopatía y rabdomiólisis cuando se administran concomitantemente ciclosporina o gemfibrozilo con atorvastatina. Medidas. No se recomienda la administración concomitante de ciclosporina o gemfibrozilo con atorvastatina.

Medicamentos antivirales. Efecto clínico. El nivel plasmático de atorvastatina aumentó significativamente cuando se administró concomitantemente con muchos antivirales que son inhibidores del CYP3A4 y/o de transportadores (por ejemplo, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2 y/o OAT2). Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis con la administración concomitante de la combinación ledipasvir + sofosbuvir con atorvastatina. Medidas. · No se recomienda la administración concomitante de la combinación tipranavir + ritonavir o glecaprevir + pibrentasvir con atorvastatina. · En pacientes que reciben lopinavir + ritonavir o simeprevir, se debe evaluar la relación beneficio/riesgo de su administración concomitante con atorvastatina. · En pacientes que reciben saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir, elbasvir + grazoprevir o letermovir, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 20 mg. · En pacientes que reciben nelfinavir, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 40 mg. · Se debe evaluar la relación beneficio/riesgo de la administración concomitante de la combinación ledipasvir + sofosbuvir con atorvastatina. · Se debe controlar la aparición de signos y síntomas de miopatía en todos los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis de cualquiera de los medicamentos. Ejemplos. Tipranavir + ritonavir, glecaprevir + pibrentasvir, lopinavir + ritonavir, simeprevir, saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir, elbasvir + grazoprevir, letermovir, nelfinavir y ledipasvir + sofosbuvir.

Algunos antifúngicos azólicos o antibióticos macrólidos. Efecto clínico. El nivel plasmático de atorvastatina aumentó significativamente cuando se administró concomitantemente con ciertos antifúngicos azólicos o antibióticos macrólidos debido a la inhibición del CYP3A4 y/o de transportadores. Medidas. En pacientes que reciben claritromicina o itraconazol, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 20 mg. Se debe evaluar la relación beneficio/riesgo de la administración concomitante de ciertos antifúngicos azólicos o antibióticos macrólidos con atorvastatina. Se debe controlar la aparición de signos y síntomas de miopatía en todos los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis de cualquiera de los medicamentos. Ejemplos. Eritromicina, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, posaconazol y voriconazol.

Niacina. Efecto clínico. Se han observado casos de miopatía y rabdomiólisis con la administración concomitante de dosis modificadoras de lípidos de niacina (>1 g/día de niacina) con atorvastatina. Medidas. Se debe considerar si el beneficio de la administración concomitante de dosis modificadoras de lípidos de niacina con atorvastatina supera el riesgo aumentado de miopatía y rabdomiólisis. Si se decide administrarlos conjuntamente, se debe observar la aparición de signos y síntomas de miopatía en los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis de cualquiera de los medicamentos.

Fibratos (excepto gemfibrozilo). Efecto clínico. La administración de fibratos como monoterapia puede provocar miopatía. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de fibratos con atorvastatina. Medidas. Se debe considerar si el beneficio de la administración concomitante de fibratos con atorvastatina supera el riesgo aumentado de miopatía y rabdomiólisis. Si se decide administrarlos conjuntamente, se debe observar la aparición de signos y síntomas de miopatía en los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis de cualquiera de los medicamentos.

Colchicina. Efecto clínico. Se han observado casos de miopatía y rabdomiólisis con la administración concomitante de colchicina con atorvastatina. Medidas. Se debe considerar la relación beneficio/riesgo de la administración concomitante de colchicina con atorvastatina. Si se decide administrarlos conjuntamente, se debe observar la aparición de signos y síntomas de miopatía en los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis de cualquiera de los medicamentos.

Zumo de pomelo. Efecto clínico. El consumo de zumo de pomelo, especialmente en grandes cantidades (más de 1,2 litros al día), puede aumentar el nivel plasmático de atorvastatina y elevar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. Medidas. Se debe evitar el consumo de grandes cantidades de zumo de pomelo (más de 1,2 litros al día) durante el tratamiento con atorvastatina.

Interacción con medicamentos que pueden reducir la exposición a atorvastatina

Rifampicina. Efecto clínico. La administración concomitante de atorvastatina con rifampicina, un inductor del citocromo P450 3A4 e inhibidor del OATP1B1, puede provocar una disminución inestable de la concentración plasmática de atorvastatina. Debido al mecanismo de doble interacción de la rifampicina, la administración retardada de atorvastatina tras la administración de rifampicina se ha asociado con una disminución significativa de la concentración plasmática de atorvastatina. Medidas. Se recomienda la administración concomitante de atorvastatina y rifampicina.

Efecto de la atorvastatina sobre otros medicamentos

Anticonceptivos orales. Efecto clínico. La administración concomitante de atorvastatina y anticonceptivos orales aumentó la concentración plasmática de noretisterona y etinilestradiol. Medidas. Este hecho debe tenerse en cuenta al seleccionar un anticonceptivo oral para pacientes que toman atorvastatina.

Digoxina. Efecto clínico. La administración concomitante de dosis múltiples de atorvastatina y digoxina aumenta las concentraciones plasmáticas en equilibrio de digoxina. Medidas. Se debe controlar adecuadamente el estado de los pacientes que toman digoxina.

Diltiazem hidrocloruro. La administración concomitante de atorvastatina (40 mg) y diltiazem (240 mg) se asocia con un aumento de la concentración plasmática de atorvastatina.

Cimetidina. En estudios realizados no se han observado signos de interacción entre atorvastatina y cimetidina.

Antiácidos. La administración oral concomitante de atorvastatina y una suspensión antiácida que contiene hidróxidos de magnesio y aluminio se asocia con una reducción de aproximadamente el 35% en la concentración plasmática de atorvastatina. Sin embargo, la actividad hipolipemiante de la atorvastatina no se modificó.

Colestipol. La concentración plasmática de atorvastatina fue menor (aproximadamente un 25%) con la administración concomitante de atorvastatina y colestipol. No obstante, el efecto hipolipemiante de la combinación de atorvastatina y colestipol superó el efecto obtenido con cada uno de estos medicamentos por separado.

Azitromicina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg una vez al día) y azitromicina (500 mg una vez al día) no se asoció con cambios en la concentración plasmática de atorvastatina.

Inhibidores de transportadores. Los inhibidores de proteínas de transporte (por ejemplo, ciclosporina, letermovir) pueden aumentar la exposición sistémica a atorvastatina. El efecto de la inhibición de las proteínas de transporte de acumulación sobre la concentración de atorvastatina en las células hepáticas es desconocido. Si no es posible evitar la administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda reducir la dosis y realizar un monitoreo clínico de la eficacia de la atorvastatina (véase la tabla 1).

Ezetimiba. El uso de ezetimiba como monoterapia se ha asociado con reacciones adversas musculares, incluyendo rabdomiólisis. Por lo tanto, con la administración concomitante de ezetimiba y atorvastatina, el riesgo de estas reacciones adversas aumenta. Se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado en estos pacientes.

Ácido fusídico. La administración sistémica concomitante de ácido fusídico con estatinas puede aumentar el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. El mecanismo de esta interacción es desconocido. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo varios casos fatales) en pacientes que han recibido esta combinación. Si es necesario el uso sistémico de ácido fusídico, se debe suspender la administración de atorvastatina durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico.

Otros medicamentos. Estudios clínicos han mostrado que la administración concomitante de atorvastatina con medicamentos antihipertensivos y su uso durante la terapia de reemplazo hormonal con estrógenos no se asocia con reacciones adversas clínicamente significativas. No se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos.

Características de uso.

Miopatía y rabdomiólisis

Atorvastatina puede provocar miopatía (dolor muscular, sensibilidad o debilidad combinada con un aumento de la creatina quinasa (CK) superior a 10 veces el límite superior normal (LSN)) y rabdomiólisis (con o sin insuficiencia renal aguda debido a mioglobinuria). Se han notificado casos raros fatales de rabdomiólisis con el uso de estatinas, incluyendo atorvastatina.

Factores de riesgo de desarrollo de miopatía. Los factores de riesgo de miopatía incluyen edad ≥65 años, hipotiroidismo no controlado, disfunción renal, administración concomitante con ciertos medicamentos y dosis elevadas de atorvastatina.

Medidas para reducir o prevenir el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. La exposición a atorvastatina puede aumentar por interacciones con otros medicamentos debido a la inhibición del enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y/o transportadores (por ejemplo, proteína de resistencia al cáncer de mama [BCRP], péptido transportador de aniones orgánicos [OATP1B1/OATP1B3] y glucoproteína P [P-gp]), lo que conlleva un mayor riesgo de miopatía y rabdomiólisis. No se recomienda la administración concomitante de atorvastatina con ciclosporina, gemfibrozilo, combinaciones de tipranavir + ritonavir o glecaprevir + pibrentasvir. Se recomienda ajustar la dosis de atorvastatina en pacientes que reciben ciertos antivirales, agentes antifúngicos azólicos o antibióticos macrólidos. Se han notificado casos de miopatía/rabdomiólisis con la administración concomitante de atorvastatina y dosis modificadoras de lípidos de niacina (>1 g/día), fibratos, colchicina y la combinación ledipasvir + sofosbuvir. Debe evaluarse si el beneficio del uso de estos medicamentos supera el riesgo incrementado de miopatía y rabdomiólisis.

No se recomienda el consumo simultáneo de grandes cantidades de jugo de pomelo (más de 1,2 litros por día) en pacientes que toman atorvastatina.

Debe suspenderse el uso de atorvastatina si se observa un aumento notable de CK o si se diagnostica o se sospecha miopatía. Los síntomas musculares y el aumento de CK desaparecen tras la interrupción de atorvastatina. Debe suspenderse temporalmente atorvastatina en pacientes con estado agudo o grave con alto riesgo de insuficiencia renal inducida por rabdomiólisis (por ejemplo, sepsis; shock; hipovolemia grave; cirugía mayor; trauma; alteraciones metabólicas, endocrinas o electrolíticas graves; epilepsia no controlada).

Debe informarse a los pacientes sobre el riesgo de miopatía y rabdomiólisis al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis de atorvastatina. Deben aconsejarse a los pacientes que informen inmediatamente sobre cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si se acompaña de malestar general o fiebre.

Miopatía necrotizante mediada inmunológicamente. Se han notificado raramente casos de miopatía necrotizante mediada inmunológicamente (MNMI), una miopatía autoinmune asociada al uso de estatinas. La MNMI se caracteriza por: debilidad muscular proximal y niveles elevados de creatinfosfocinasa (CK) en plasma que persisten a pesar de la suspensión del tratamiento con estatinas; resultados positivos para anticuerpos contra la HMG-CoA reductasa; hallazgos de biopsia muscular consistentes con miopatía necrotizante; y mejoría con tratamiento inmunosupresor. Puede ser necesario realizar estudios neuromusculares y serológicos adicionales. Puede requerirse terapia inmunosupresora. Debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de MNMI antes de iniciar otro estatina. Si se inicia otro estatina, debe monitorearse la aparición de signos y síntomas de MNMI.

Miastenia grave, miastenia ocular. En algunos casos se ha notificado que las estatinas inducen de novo o empeoran una miastenia grave o miastenia ocular preexistente (ver sección «Reacciones adversas»). Debe suspenderse el uso de este medicamento si empeoran los síntomas. Se han notificado recurrencias con la (re)administración del mismo o de otro estatina.

Antes del inicio del tratamiento. Atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a rabdomiólisis. Antes de iniciar el tratamiento con estatinas en pacientes con predisposición a rabdomiólisis, debe determinarse el nivel de CK en casos de: disfunción renal, hipotiroidismo, trastornos musculares hereditarios en la historia personal o familiar, antecedentes previos de toxicidad muscular por estatinas o fibratos, enfermedad hepática previa y/o abuso de alcohol.

En pacientes de edad avanzada (más de 70 años), debe evaluarse la necesidad de estas medidas considerando la presencia de otros factores de predisposición a rabdomiólisis.

El aumento de la concentración del fármaco en plasma es posible, especialmente por interacciones y en grupos especiales de pacientes, incluyendo aquellos con enfermedades hereditarias.

En tales casos, se recomienda evaluar la relación riesgo-beneficio del tratamiento y realizar un monitoreo clínico de los pacientes. Si antes del inicio del tratamiento el nivel de CK está significativamente elevado (>5 veces el LSN), no debe iniciarse el tratamiento.

Determinación del nivel de CK. El nivel de CK no debe determinarse tras ejercicio físico intenso o en presencia de cualquier causa alternativa posible de aumento de CK, ya que esto podría dificultar la interpretación de los resultados. Si al inicio se observa un aumento significativo de CK (>5 veces el LSN), debe repetirse la determinación tras 5-7 días para confirmar el resultado.

Durante el tratamiento. Los pacientes deben saber que deben informar inmediatamente sobre aparición de dolor muscular, calambres o debilidad, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre. Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con atorvastatina, debe determinarse el nivel de CK en este paciente. Si el nivel de CK está significativamente elevado (>5 veces el LSN), debe suspenderse el tratamiento. La conveniencia de suspender el tratamiento también debe considerarse si el aumento de CK no alcanza 5 veces el LSN, pero los síntomas musculares son graves y causan molestias diarias. Tras la desaparición de los síntomas y la normalización del nivel de CK, puede considerarse la posibilidad de reanudar el tratamiento con atorvastatina o iniciar otro estatina, siempre que se use la dosis mínima posible y con estrecha vigilancia del paciente. El tratamiento con atorvastatina debe suspenderse si se observa un aumento clínicamente significativo del nivel de CK (>10 veces el LSN) o si se diagnostica o se sospecha rabdomiólisis.

Uso concomitante con otros medicamentos. El riesgo de rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de atorvastatina con ciertos medicamentos que pueden incrementar su concentración en plasma. Ejemplos incluyen inhibidores potentes de CYP3A4 o proteínas de transporte: ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, letermovir e inhibidores de proteasa del VIH, incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir. El riesgo de miopatías también aumenta con gemfibrozilo y otros derivados del ácido fíbrico, boceprevir, eritromicina, niacina, ezetimiba, telaprevir o la combinación telaprevir/ritonavir. Siempre que sea posible, deben usarse otros medicamentos (que no interactúen con atorvastatina) en lugar de los mencionados.

Si es necesario tratar simultáneamente con atorvastatina y los medicamentos mencionados, debe evaluarse cuidadosamente el balance beneficio-riesgo. Si los pacientes toman medicamentos que aumentan la concentración de atorvastatina en plasma, se recomienda reducir la dosis de atorvastatina a la mínima. Además, con inhibidores potentes de CYP3A4, debe considerarse el uso de una dosis inicial más baja de atorvastatina. También se recomienda un monitoreo clínico adecuado en estos pacientes.

No debe administrarse atorvastatina concomitantemente con ácido fusídico administrado por vía sistémica, ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes que requieran ácido fusídico sistémico, debe suspenderse el tratamiento con estatinas durante todo el periodo de uso de ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos fatales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas en combinación. Debe aconsejarse al paciente que busque atención médica inmediatamente si presenta síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular. El tratamiento con estatinas puede reanudarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos excepcionales donde se requiera un uso prolongado de ácido fusídico sistémico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la posibilidad de administrar atorvastatina con ácido fusídico debe evaluarse individualmente, y tal tratamiento requiere una estrecha supervisión médica.

Alteraciones de la función hepática. Se ha demostrado que la terapia con estatinas, como con otros agentes hipolipemiantes, se asocia con alteraciones bioquímicas en los parámetros de función hepática. Antes de iniciar el tratamiento con atorvastatina, se recomienda obtener los resultados de los análisis de enzimas hepáticos y repetirlos según necesidad clínica. Si aparecen síntomas de daño hepático, debe evaluarse la función hepática. Los pacientes con aumento de transaminasas deben mantenerse bajo observación médica hasta la normalización de los valores. Si el nivel de transaminasas aumenta más de 3 veces el LSN, se recomienda reducir la dosis o suspender atorvastatina. Se han notificado casos de insuficiencia hepática fatal y no fatal en pacientes que toman estatinas, incluyendo atorvastatina. Si durante el tratamiento con atorvastatina se produce un daño hepático grave con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento. Si no se identifica una etiología alternativa, no debe reiniciarse el tratamiento con atorvastatina. Atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes con abuso de alcohol y/o antecedentes de enfermedad hepática. Atorvastatina está contraindicada en enfermedad hepática activa o en elevaciones persistentes de transaminasas hepáticas de etiología desconocida.

Función endocrina. Se ha notificado aumento de HbA1c y de la concentración de glucosa en plasma en ayunas con el uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo atorvastatina. Las estatinas inhiben la síntesis de colesterol y teóricamente podrían disminuir la secreción de esteroides suprarrenales y/o gonadales. Estudios clínicos han demostrado que atorvastatina no disminuye la concentración basal de cortisol en plasma ni afecta la reserva adrenal. El efecto de las estatinas sobre la fertilidad espermática no ha sido estudiado en número suficiente de pacientes. No se conoce el efecto, ni siquiera si existe, del fármaco sobre el eje «glándulas sexuales – hipófisis – hipotálamo» en mujeres premenopáusicas. Debe tenerse precaución al usar estatinas concomitantemente con medicamentos que puedan disminuir el nivel o la actividad de hormonas esteroides endógenas, como ketoconazol, espironolactona y cimetidina.

Uso en pacientes que recientemente han sufrido un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio (AIT). En un análisis retrospectivo de subtipos de accidente cerebrovascular en pacientes sin enfermedad coronaria que recientemente sufrieron un accidente cerebrovascular o AIT, se observó una mayor frecuencia de accidente cerebrovascular hemorrágico con la administración inicial de atorvastatina 80 mg en comparación con placebo. En particular, se observó un riesgo especialmente elevado en pacientes que habían sufrido un accidente cerebrovascular hemorrágico o infarto lacunar al momento de su inclusión en el estudio. Para estos pacientes, el balance beneficio-riesgo del uso de atorvastatina 80 mg es incierto, por lo que debe evaluarse cuidadosamente el riesgo potencial de accidente cerebrovascular hemorrágico antes de iniciar el tratamiento.

No se han observado diferencias en la respuesta al tratamiento entre pacientes ancianos y pacientes más jóvenes, aunque no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos pacientes ancianos. Dado que los pacientes ancianos (más de 65 años) son más propensos a miopatía, debe administrarse atorvastatina con precaución.

Enfermedad pulmonar intersticial. Se han descrito casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con el uso de ciertas estatinas (especialmente con tratamiento prolongado). Las manifestaciones incluyen disnea, tos no productiva y deterioro general del estado de salud (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el tratamiento con estatinas.

Diabetes mellitus. Existen evidencias de que las estatinas como clase aumentan los niveles de glucosa en sangre y, en algunos pacientes con alto riesgo de diabetes mellitus, pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento. Sin embargo, este riesgo no debe ser motivo para suspender el tratamiento con estatinas, ya que la reducción del riesgo vascular con estatinas supera este riesgo. Los pacientes en grupo de riesgo (glucosa en ayunas 5,6-6,9 mmol/l, IMC >30 kg/m², aumento de triglicéridos, hipertensión arterial) requieren monitoreo clínico y bioquímico.

Sustancias auxiliares. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Restricciones de uso. Atorvastatina no ha sido estudiada en condiciones en las que la principal alteración lipoproteica es el aumento de quilomicrones (tipos I y V según la clasificación de Fredrickson).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Evaluación de riesgos. Atorvastatina está contraindicada durante el embarazo, ya que no se ha establecido su seguridad en mujeres embarazadas y no existe un beneficio claro del uso de medicamentos hipolipemiantes durante el embarazo. Dado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa reducen la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, atorvastatina podría tener efectos adversos sobre el feto. Debe suspenderse el uso de atorvastatina tan pronto como se confirme el embarazo. El riesgo basal estimado de malformaciones congénitas significativas y abortos espontáneos en esta población no se conoce. En la población general de EE. UU., el riesgo basal estimado de malformaciones congénitas significativas y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.

Anticoncepción. Atorvastatina puede causar daño fetal si se administra durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben informarse sobre la necesidad de usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con este medicamento.

Datos clínicos. Datos limitados publicados de estudios observacionales, metanálisis y casos clínicos sobre el uso de atorvastatina cálcica no han mostrado un riesgo aumentado de malformaciones congénitas graves o abortos espontáneos. Se han notificado raramente anomalías congénitas tras exposición intrauterina a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Un estudio prospectivo de aproximadamente 100 embarazos en mujeres tratadas con simvastatina o lovastatina mostró que la frecuencia de anomalías congénitas, abortos espontáneos y muertes fetales/intrauterinas no superó la esperada en la población general. El número de casos es suficiente para descartar un aumento ≥3-4 veces de anomalías congénitas en comparación con la frecuencia basal. En el 89% de las embarazadas con seguimiento prospectivo, el tratamiento comenzó antes del embarazo y se suspendió durante el primer trimestre tras confirmar el embarazo.

Periodo de lactancia. Atorvastatina está contraindicada durante la lactancia. No hay información sobre el efecto del fármaco en el lactante o sobre la lactancia. No se sabe si atorvastatina pasa a la leche materna, aunque se ha demostrado que otro fármaco de esta clase pasa a la leche materna; atorvastatina está presente en la leche de ratas. Dado que las estatinas pueden provocar reacciones adversas graves en lactantes, las mujeres que requieran tratamiento con atorvastatina no deben amamantar.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Atorvastatina tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Atorvastatina está indicado para administración oral. La dosis se toma completamente una vez al día, en cualquier momento del día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Antes de iniciar el tratamiento con atorvastatina, el paciente debe comenzar una dieta estándar para reducir el colesterol y continuar con ella durante el tratamiento con atorvastatina.

La dosis se ajusta individualmente según el nivel basal de LDL-C, el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente. La dosis máxima es de 80 mg una vez al día.

Hiperlipidemia y dislipidemia mixta

La dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 mg o 20 mg una vez al día. En pacientes que requieran una reducción importante del LDL-C (más del 45 %), el tratamiento puede iniciarse con una dosis de 40 mg una vez al día. El rango de dosis de atorvastatina oscila entre 10 mg y 80 mg una vez al día. El medicamento puede administrarse como dosis única en cualquier momento del día y de forma independiente a la ingestión de alimentos. La dosis inicial y de mantenimiento de atorvastatina debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente. Tras el inicio del tratamiento y/o el ajuste de la dosis de atorvastatina, se debe analizar el nivel de lípidos entre 2 y 4 semanas después y ajustar la dosis en consecuencia.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

La dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 mg al día. El rango habitual de dosis es de 10 mg a 20 mg por vía oral una vez al día. La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico. El ajuste de la dosis debe realizarse con intervalos de 4 semanas o más.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota oscila entre 10 mg y 80 mg al día. Atorvastatina debe utilizarse como complemento a otros métodos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando dichos métodos no estén disponibles.

Terapia hipolipemiante combinada

Atorvastatina puede administrarse junto con secuestrantes de ácidos biliares. La combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y fibratos debe usarse generalmente con precaución.

Dosis en pacientes que toman ciclosporina, claritromicina, itraconazol, letermovir u otros inhibidores de la proteasa

Debe evitarse el tratamiento con atorvastatina en pacientes que toman ciclosporina o el inhibidor de la proteasa del VIH tipranavir + ritonavir, o el inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C glecaprevir + pibrentasvir, o letermovir cuando se administra concomitantemente con ciclosporina. En pacientes con VIH que toman lopinavir + ritonavir, atorvastatina debe administrarse en la dosis más baja necesaria. En pacientes que toman claritromicina, itraconazol, elbasvir + grazoprevir, o pacientes con VIH que toman combinaciones de saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir o letermovir, la dosis terapéutica de atorvastatina debe limitarse a 20 mg; también se recomienda realizar controles clínicos adecuados para asegurar el uso de la dosis mínima necesaria de atorvastatina. En pacientes que toman el inhibidor de la proteasa del VIH nelfinavir, el tratamiento con atorvastatina debe limitarse a una dosis de 40 mg.

Pacientes con alteraciones de la función renal. La enfermedad renal no afecta ni la concentración plasmática ni la reducción del LDL-C con atorvastatina; por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. Atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Atorvastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa.

Pacientes de edad avanzada. No existen diferencias en cuanto a la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes mayores de 70 años con las dosis recomendadas en comparación con la población general.

Niños.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota. La seguridad y eficacia del uso de atorvastatina han sido establecidas en niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota como complemento a la dieta para reducir el colesterol total, el LDL-C y el apolipoproteína B, cuando tras un intento adecuado de tratamiento dietético se han observado:

colesterol LDL ≥ 190 mg/dl (4,91 mmol/l) o
colesterol LDL ≥ 160 mg/dl (4,14 mmol/l) y
- antecedentes familiares de hipercolesterolemia familiar o enfermedad cardiovascular prematura en parientes de primer o segundo grado, o
- presencia de dos o más factores de riesgo cardiovascular adicionales.

La indicación para el uso de atorvastatina ha sido confirmada por estudios:

Estudio clínico controlado con placebo de 6 meses de duración con 187 niños y niñas post-menarquia de 10 a 17 años. Los pacientes que tomaron atorvastatina en dosis de 10 mg o 20 mg diarios tuvieron un perfil general de reacciones adversas similar al de los pacientes que recibieron placebo. En este estudio controlado y limitado, no se observó un efecto significativo del medicamento sobre el crecimiento ni sobre la maduración sexual en niños ni sobre la duración del ciclo menstrual en niñas.
Estudio abierto no controlado de tres años con 163 niños de 10 a 15 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, en los que se ajustó la dosis para alcanzar un nivel objetivo de LDL-C < 130 mg/dl (3,36 mmol/l). La seguridad y eficacia de atorvastatina para reducir el LDL-C generalmente corresponden a los observados en pacientes adultos, a pesar de las limitaciones del diseño del estudio no controlado.

Es necesario asesorar a las niñas post-menarquia sobre anticoncepción, si es apropiado para la paciente. No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con atorvastatina iniciado en la infancia para reducir la morbilidad y mortalidad en la edad adulta. La seguridad y eficacia del tratamiento con atorvastatina no han sido establecidas en niños menores de 10 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota.

Hipercolesterolemia familiar homocigota. La eficacia clínica del medicamento en dosis de hasta 80 mg al día durante 1 año fue evaluada en un estudio con 8 niños con hipercolesterolemia familiar homocigota.

Sobredosis.

No existe un tratamiento específico para la sobredosis con atorvastatina. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, se deben aplicar medidas de soporte. Es necesario realizar un análisis de la función hepática y controlar el nivel de CPK en plasma. Debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas, no se espera un aumento significativo del aclaramiento de atorvastatina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes tratados con atorvastatina que llevaron a la interrupción del tratamiento y que ocurrieron con mayor frecuencia que en el grupo placebo fueron: mialgia, diarrea, náuseas, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y de enzimas hepáticas.

Entre las reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos e investigaciones poscomercialización se incluyen los siguientes trastornos:

Trastornos generales: sensación de malestar, fiebre, astenia, dolor torácico, edema periférico, fatiga.

Trastornos del aparato gastrointestinal: molestias gastrointestinales, dolor abdominal, eructos, flatulencias, estreñimiento, diarrea, pancreatitis, náuseas, vómitos, dispepsia.

Trastornos del hígado y de la vesícula biliar: hepatitis, colestasis, insuficiencia hepática (letal y no letal).

Trastornos del sistema musculoesquelético: dolor musculoesquelético, dolor en extremidades, calambres musculares, fatiga muscular incrementada, dolor en cuello y espalda, miopatía, miositis, rabdomiólisis, dolor articular, hinchazón articular, tendinopatía (a veces complicada con rotura del tendón), rotura muscular, síndrome lúpico, miopatía necrotizante inmunomediada.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperglucemia, hipoglucemia, aumento de peso, anorexia.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de transaminasas, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la actividad de la CPK. Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en pacientes que recibieron atorvastatina se observó un aumento de la actividad de las transaminasas en el plasma sanguíneo. Estos cambios fueron generalmente leves, transitorios y no requirieron intervención ni tratamiento. Se observó un aumento clínicamente significativo de la actividad de las transaminasas plasmáticas (más de 3 veces por encima del límite superior de la normalidad) en el 0,8 % de los pacientes que recibieron atorvastatina. Este aumento fue dependiente de la dosis y reversible en todos los casos. Un aumento de los niveles de CPK en plasma superior a 3 veces el límite superior de la normalidad se detectó en el 2,5 % de los pacientes del grupo atorvastatina, similar a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa en estudios clínicos. Niveles que superaron 10 veces el límite superior de la normalidad se observaron en el 0,4 % de los pacientes del grupo atorvastatina.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, mareo, parestesia, hipestesia, disgeusia, amnesia, neuropatía periférica, sueños vívidos, depresión, insomnio, miastenia gravis.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: epistaxis, dolor de garganta y laringe, rinitis faringea, enfermedad pulmonar intersticial.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria, erupciones cutáneas, prurito, alopecia; angioedema, dermatitis ampollar (incluida eritema multiforme), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos oculares: visión borrosa, alteraciones visuales, turbidez visual, miastenia ocular.

Trastornos del oído y del laberinto: acúfenos, pérdida auditiva.

Trastornos del sistema urinario: leucocituria.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: ginecomastia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas; anafilaxia (incluido shock anafiláctico).

Reacciones adversas observadas durante estudios clínicos: infección del tracto urinario, diabetes mellitus, accidente cerebrovascular.

Se han recibido informes poscomercialización raros sobre trastornos cognitivos (por ejemplo, pérdida de memoria, amnesia, alteraciones de la memoria, confusión mental) asociados con el uso de estatinas. Estos trastornos cognitivos se han notificado con todas las estatinas. En general, no se consideran reacciones adversas graves y son reversibles tras la interrupción del tratamiento con estatinas, con un tiempo variable hasta la aparición de los síntomas (desde 1 día hasta varios años) y desaparición de los síntomas (la mediana de duración fue de 3 semanas).

Durante el uso de algunas estatinas se han descrito las siguientes reacciones adversas: trastornos de la función sexual; casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente durante tratamiento a largo plazo.

Pacientes pediátricos. En un estudio controlado realizado en niños y niñas posmenarquiales con hipercolesterolemia familiar heterocigota (entre 10 y 17 años de edad), el perfil de seguridad y tolerabilidad del atorvastatina en dosis de 10 mg a 20 mg diarios, como complemento de la dieta para reducir el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y el nivel de apolipoproteína B, fue generalmente similar al del grupo placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase. Comprimidos recubiertos con película, de 10 mg o de 20 mg: 10 comprimidos por blíster; 3, 6 o 9 blísteres por caja; o 15 comprimidos por blíster; 2, 4 o 6 blísteres por caja.

Comprimidos recubiertos con película, de 40 mg o de 80 mg: 10 comprimidos por blíster; 3 o 9 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Teva Pharma S.L.U.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Polígono Industrial Malpica c/C nº 4, 50016, Zaragoza, España.

Atorvastatina Teva