Atoris®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Aторис® (Atoris®)

Composición:

Principio activo: atorvastatina;

1 tableta contiene 30 mg, 60 mg o 80 mg de atorvastatina en forma de calcio de atorvastatina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, crospovidona, polisorbato 80, hidróxido sódico, estearato de magnesio;

revestimiento: alcohol polivinílico, talco, macrogol 3000, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

30 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, ligeramente biconvexas, recubiertas con película, con borde biselado;

60 mg: tabletas blancas o casi blancas, ovales, biconvexas, recubiertas con película;

80 mg: tabletas blancas o casi blancas, en forma de cápsula, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Atorvastatina. Código ATC C10AA05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Atoris® contiene la sustancia activa atorvastatina. La atorvastatina es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que determina la velocidad de conversión del 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A en mevalonato, precursor de los esteroles, entre ellos el colesterol. Los triglicéridos y el colesterol en el hígado se incorporan en moléculas de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), pasan a la sangre plasmática y se transportan a los tejidos periféricos. La lipoproteína de baja densidad (LDL) se forma a partir de la VLDL y se cataboliza principalmente mediante la interacción con receptores de LDL de alta afinidad (receptores LDL).

La atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y lipoproteínas en suero mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa y la biosíntesis de colesterol en el hígado, así como mediante el aumento del número de receptores hepáticos de LDL en la superficie celular, lo que conduce a una mayor captación y catabolismo de LDL.

La atorvastatina reduce la formación de LDL y el número de partículas de LDL. La atorvastatina provoca un aumento marcado y sostenido de la actividad de los receptores LDL en combinación con cambios favorables en la calidad de las partículas de LDL circulantes. La atorvastatina reduce eficazmente los niveles de colesterol (C) de LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, un grupo que no siempre ha respondido a la terapia con agentes hipolipemiantes.

Además de su efecto sobre los lípidos plasmáticos, la atorvastatina tiene otros efectos que potencian su acción antiaterosclerótica. Inhibe la síntesis de isoprenoides, sustancias que actúan como factores de crecimiento en la proliferación de células musculares lisas vasculares, disminuye la viscosidad plasmática y la actividad de algunos factores de coagulación, y favorece la normalización de los procesos de coagulación sanguínea. Además, los inhibidores de la HMG-CoA reductasa influyen en el metabolismo de los macrófagos y, de esta manera, inhiben su activación, lo que reduce el riesgo de ruptura de placas ateroscleróticas.

Se ha demostrado que la atorvastatina reduce las concentraciones de colesterol total (30–46 %), C-LDL (41–61 %), apolipoproteína B (34–50 %) y triglicéridos (14–33 %), provocando un aumento variable del nivel de C-HDL y apolipoproteína A en un estudio sobre la dependencia de la dosis de su efecto. Estos resultados son coherentes con los datos obtenidos en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, formas no familiares de hipercolesterolemia y hiperlipidemia mixta, incluyendo pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente.

Se ha demostrado que la reducción de los niveles de colesterol total, C-LDL y apolipoproteína B disminuye el riesgo de complicaciones cardiovasculares y la mortalidad por enfermedades cardiovasculares.

Farmacocinética.

Absorción

La atorvastatina se absorbe rápidamente tras la administración oral y alcanza la concentración máxima en plasma a las 1–2 horas. El grado de absorción y la concentración de atorvastatina en plasma dependen de la dosis. La biodisponibilidad de la atorvastatina en forma de comprimidos en comparación con la solución es del 95 % y 99 %, respectivamente. La biodisponibilidad absoluta de la atorvastatina es aproximadamente del 12–14 %, y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria frente a la HMG-CoA reductasa es aproximadamente del 30 %. La baja biodisponibilidad sistémica se debe al aclaramiento presistémico en la mucosa del tracto gastrointestinal y a la biotransformación durante el primer paso hepático.

Distribución

El volumen medio de distribución de la atorvastatina es de aproximadamente 381 l. La unión a las proteínas plasmáticas es > 98 %. La relación concentración sangre/plasma, que es aproximadamente 0,25, indica una pobre penetración del fármaco en los eritrocitos.

Metabolismo

La atorvastatina se metaboliza ampliamente, formando derivados orto- y para-hidroxilados y diversos productos de oxidación β. In vitro, los metabolitos orto- y para-hidroxilados muestran actividad inhibitoria frente a la HMG-CoA reductasa equivalente a la de la atorvastatina. El efecto inhibitorio del fármaco frente a la HMG-CoA reductasa se debe aproximadamente en un 70 % a la actividad de los metabolitos circulantes.

Eliminación

La atorvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente por la bilis tras la biotransformación hepática y/o extrahígado, sin experimentar recirculación enterohepática. El período medio de semivida de eliminación de la atorvastatina en humanos es de aproximadamente 14 horas. La actividad inhibitoria frente a la HMG-CoA reductasa persiste durante 20–30 horas debido a la presencia de metabolitos activos. Menos del 2 % de la dosis se excreta por orina tras la administración oral.

La atorvastatina es sustrato de los transportadores hepáticos, péptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y 1B3 (OATP1B3). Los metabolitos de la atorvastatina son sustratos de OATP1B1. La atorvastatina también se identifica como sustrato de la proteína de resistencia a fármacos 1 (MDR1) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que puede limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de la atorvastatina.

Poblaciones de pacientes

Pacientes de edad avanzada

La concentración de atorvastatina en plasma en voluntarios sanos de edad avanzada (mayores de > 65 años) es mayor que en los más jóvenes, aunque los efectos hipolipemiantes fueron comparables a los observados en pacientes jóvenes.

Pacientes pediátricos

El aclaramiento aparente oral de la atorvastatina en niños resultó ser similar al de los adultos cuando se escaló alométricamente por peso corporal, ya que el peso corporal fue la única covariable significativa en el modelo farmacocinético poblacional de atorvastatina con datos que incluyeron niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota (de 6 a 17 años de edad).

Sexo

La concentración de atorvastatina en plasma en mujeres difiere de la de los hombres (la concentración máxima en plasma (Cmax) es aproximadamente un 20 % mayor en mujeres, y el área bajo la curva (AUC) es un 10 % menor). Sin embargo, estas diferencias no tienen relevancia clínica, y el efecto hipolipemiante del fármaco en hombres y mujeres es casi idéntico.

Insuficiencia renal

La enfermedad renal no afecta la concentración en plasma ni los efectos hipolipemiantes de la atorvastatina ni de sus metabolitos activos.

Hemodiálisis. Aunque no se han realizado estudios con pacientes con enfermedad renal en estadio terminal, se considera que la hemodiálisis no aumenta significativamente el aclaramiento del fármaco, ya que la atorvastatina se une intensamente a las proteínas plasmáticas.

Insuficiencia hepática

La concentración de atorvastatina en plasma está notablemente elevada en pacientes con enfermedad hepática crónica alcohólica. Los valores de Cmax y AUC son cuatro veces mayores en pacientes con enfermedad hepática clase A según la escala de Child-Pugh.

En pacientes con enfermedad hepática clase B según la escala de Child-Pugh, los valores de Cmax y AUC aumentan aproximadamente 16 y 11 veces, respectivamente (véase la sección «Contraindicaciones»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

En adultos sin enfermedad coronaria isquémica (ECI) clínicamente manifiesta, pero con múltiples factores de riesgo de ECI, tales como edad avanzada, tabaquismo, hipertensión arterial, niveles bajos de HDL-C o antecedentes familiares de ECI precoz, el medicamento está indicado para:

• reducir el riesgo de infarto de miocardio;
• reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV);
• reducir el riesgo de angina de pecho y necesidad de procedimientos de revascularización miocárdica.

En adultos con diabetes mellitus tipo 2 sin enfermedad coronaria isquémica clínicamente manifiesta, pero con múltiples factores de riesgo de ECI, tales como retinopatía, albúminuria, tabaquismo o hipertensión arterial, el medicamento está indicado para:

• reducir el riesgo de infarto de miocardio;
• reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV).

En adultos con enfermedad coronaria isquémica clínicamente manifiesta, el medicamento está indicado para:

• reducir el riesgo de infarto de miocardio no fatal;
• reducir el riesgo de accidente cerebrovascular fatal y no fatal;
• reducir el riesgo de necesidad de procedimientos de revascularización miocárdica;
• reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva;
• reducir el riesgo de angina de pecho.

Hiperlipidemia

En adultos

• Hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipos IIa e IIb según la clasificación de Fredrickson). Como complemento de la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol total (CT), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B y triglicéridos, así como para aumentar el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL).
• Hipertrigliceridemia (tipo IV según la clasificación de Fredrickson). Como complemento de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de triglicéridos en suero.
• Disbetalipoproteinemia primaria (tipo III según la clasificación de Fredrickson). Para el tratamiento de pacientes cuando la dieta no resulta suficientemente eficaz.
• Hipercolesterolemia familiar homocigota. Para reducir el CT y el C-LDL como complemento de otros métodos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales métodos no están disponibles.
• Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años). Como complemento de la dieta para reducir los niveles de CT, C-LDL y apolipoproteína B en adolescentes varones y niñas después del inicio de la menarquia, entre 10 y 17 años de edad, cuando tras una terapia dietética adecuada los resultados analíticos son:

a) colesterol-LDL persistente ≥ 190 mg/dl (4,91 mmol/l), o

b) colesterol-LDL ≥ 160 mg/dl (4,14 mmol/l) y:

• antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular precoz, o
• presencia de dos o más factores de riesgo adicionales de enfermedad cardiovascular en el paciente pediátrico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Enfermedad hepática en fase aguda o elevación persistente (de origen desconocido) de los niveles de transaminasas en suero en tres veces o más.
• El medicamento está contraindicado durante el embarazo, la lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Tratamiento con medicamentos antivirales glecaprevir/pibrentasvir para la hepatitis C.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Atorvastatina es sustrato del CYP3A4 y de transportadores (por ejemplo, OATP1B1/1B3, P-gp o BCRP). Los niveles plasmáticos de atorvastatina pueden aumentar significativamente cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 y de transportadores. En la tabla 1 se incluye una lista de medicamentos que pueden aumentar la exposición al medicamento Atoris® y el riesgo de miopatía y rabdomiólisis cuando se administran simultáneamente, así como recomendaciones para el tratamiento y la prevención de estos riesgos (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Tabla 1

Interacción del medicamento Atoris® con otros medicamentos que aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis.

Tabla 2

Interacción con medicamentos que pueden reducir la exposición al medicamento Atoris®

Tabla 3

Influencia del medicamento Aторis® sobre otros medicamentos

Clorhidrato de diltiazem.

La administración concomitante de atorvastatina (40 mg) y diltiazem (240 mg) se asocia con un aumento de la concentración plasmática de atorvastatina.

Cimetidina.

En estudios realizados no se han observado signos de interacción entre atorvastatina y cimetidina.

Antiácidos.

La administración oral concomitante de atorvastatina y una suspensión antiácida que contiene hidróxido de magnesio y aluminio se asocia con una reducción de aproximadamente el 35 % en la concentración plasmática de atorvastatina. No obstante, la actividad hipolipemiante de la atorvastatina no se modificó.

Azitromicina.

La administración concomitante de atorvastatina (10 mg una vez al día) y azitromicina (500 mg una vez al día) no se asoció con cambios en la concentración plasmática de atorvastatina.

Inhibidores de proteínas transportadoras.

Los inhibidores de proteínas transportadoras pueden aumentar el efecto sistémico de la atorvastatina (véase la tabla 1). La ciclosporina y el letermovir son inhibidores de transportadores implicados en la distribución de la atorvastatina, incluyendo OATP1B1/1B3, P-gp y BCRP, lo que conduce a un aumento de la exposición sistémica a la atorvastatina (véase la tabla 1). El efecto de la inhibición de las proteínas transportadoras acumulativas sobre la exposición a la atorvastatina en las células hepáticas es desconocido. Si no es posible evitar la administración concomitante, se recomienda reducir la dosis y realizar un seguimiento clínico de la eficacia del tratamiento (véase la tabla 1).

No se recomienda el uso de atorvastatina en pacientes que toman letermovir junto con ciclosporina (véase «Precauciones de uso»).

Gemfibrozilo/derivados del ácido fíbrico.

El uso de fármacos fibratos como monoterapia se asocia con eventos musculares, incluyendo rabdomiólisis. El riesgo de tales eventos puede aumentar con la administración concomitante de derivados del ácido fíbrico y atorvastatina. Si no es posible evitar la administración concomitante, debe utilizarse la dosis más baja posible de atorvastatina para alcanzar la dosis terapéutica deseada y se debe controlar adecuadamente el estado del paciente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ezetimiba.

El uso exclusivo de ezetimiba se ha asociado con complicaciones musculares, incluyendo rabdomiólisis. Por lo tanto, el riesgo de estos eventos puede aumentar con la administración concomitante de ezetimiba y atorvastatina. Se recomienda un seguimiento clínico adecuado en estos pacientes.

Colestipol.

Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos fueron menores (aproximadamente un 25 %) cuando el colestipol se administró simultáneamente con atorvastatina. Sin embargo, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatina y colestipol que cuando se administró uno de los medicamentos por separado.

Ácido fusídico.

No se han realizado estudios sobre la interacción entre atorvastatina y ácido fusídico. Como con otros estatinas, durante la administración concomitante de atorvastatina y ácido fusídico se han observado complicaciones musculares, incluyendo rabdomiólisis. El mecanismo de esta interacción es desconocido. Se debe observar cuidadosamente al paciente y puede ser conveniente la suspensión temporal de la atorvastatina.

Colchicina.

Se han notificado casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, con la administración concomitante de atorvastatina y colchicina. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir atorvastatina junto con colchicina.

Daptomicina.

Se han notificado casos de miopatía y/o rabdomiólisis con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, atorvastatina) y daptomicina. Si no se puede evitar la administración concomitante, se recomienda realizar un seguimiento clínico adecuado (véase la sección «Precauciones de uso»).

Efecto de la atorvastatina sobre medicamentos administrados concomitantemente

Digoxina.

Con la administración concomitante de dosis múltiples de atorvastatina y digoxina, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de digoxina aumentan aproximadamente un 20 %. Se debe controlar adecuadamente el estado de los pacientes que toman digoxina.

Anticonceptivos orales.

La administración concomitante de atorvastatina con anticonceptivos orales provocó un aumento en las concentraciones plasmáticas de nor-etisterona y etinilestradiol. Estos aumentos deben tenerse en cuenta al seleccionar un anticonceptivo oral para una mujer que toma atorvastatina.

Warfarina.

En un estudio clínico realizado en pacientes bajo tratamiento prolongado con warfarina, la administración concomitante de 80 mg de atorvastatina diariamente con warfarina provocó una reducción leve (aproximadamente 1,7 segundos) del tiempo de protrombina durante los primeros 4 días de tratamiento, aunque este parámetro regresó a la normalidad durante los siguientes 15 días de tratamiento con atorvastatina. Aunque solo se han notificado casos muy raros de interacciones anticoagulantes clínicamente relevantes, antes de iniciar la terapia con atorvastatina, en pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos se debe determinar con frecuencia el tiempo de protrombina al inicio del tratamiento para confirmar la ausencia de cambios significativos. Una vez que se haya establecido un tiempo de protrombina estable, el parámetro puede controlarse con los intervalos habitualmente recomendados para pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos. En caso de suspensión o cambio de dosis de atorvastatina, este procedimiento debe repetirse. En pacientes que no toman anticoagulantes, el tratamiento con atorvastatina no se asoció con hemorragia ni con cambios en el tiempo de protrombina.

Características de la aplicación.

Miopatía y rabdomiólisis

El medicamento puede provocar miopatía (dolor muscular, sensibilidad o debilidad combinada con un aumento de la creatincinasa (CK) superior a 10 veces el límite superior de lo normal) y rabdomiólisis (con insuficiencia renal aguda debido a mioglobinuria o sin ella). Se han notificado casos raros fatales de rabdomiólisis durante el tratamiento con estatinas, incluyendo Atoris®.

Factores de riesgo para el desarrollo de miopatía

Los factores de riesgo para el desarrollo de miopatía incluyen edad ≥65 años, hipotiroidismo no controlado, alteración de la función renal, uso concomitante con ciertos medicamentos y el uso de dosis elevadas del medicamento Atoris® (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Medidas para evitar o reducir el riesgo de miopatía y rabdomiólisis

La exposición al medicamento Atoris® puede aumentar debido a interacciones con otros fármacos mediante la inhibición del enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y/o transportadores (por ejemplo, proteína de resistencia al cáncer de mama [BCRP], polipéptido transportador de aniones orgánicos [OATP1B1/OATP1B3], glucoproteína P [P-gp]), lo que incrementa el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. No se recomienda el uso concomitante con Atoris® de ciclosporina, gemfibrozilo, combinaciones de tipranavir + ritonavir o glecaprevir + pibrentasvir. Se recomienda ajustar la dosis de Atoris® en pacientes que reciben ciertos antivirales, agentes antifúngicos azoles o antibióticos macrólidos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Se han notificado casos de miopatía/rabdomiólisis con el uso concomitante de atorvastatina con dosis modificadoras de lípidos (>1 g/día) de niacina, fibratos, colchicina y la combinación ledipasvir + sofosbuvir. Debe evaluarse si el beneficio del uso de estos medicamentos supera el riesgo incrementado de miopatía y rabdomiólisis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda el consumo simultáneo de grandes cantidades de zumo de pomelo (más de 1,2 litros al día) en pacientes que toman Atoris® (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe suspenderse el tratamiento con Atoris® si se observa un aumento significativo del nivel de CK o si se diagnostica o sospecha miopatía. Los síntomas musculares y el aumento del nivel de CK desaparecen tras la interrupción de atorvastatina. Debe suspenderse temporalmente Atoris® en pacientes con estados agudos o graves con alto riesgo de insuficiencia renal debida a rabdomiólisis (por ejemplo, sepsis; shock; hipovolemia grave; cirugía mayor; trauma; trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos graves; epilepsia no controlada).

Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo de miopatía y rabdomiólisis al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis de Atoris®. Se debe aconsejar a los pacientes que informen inmediatamente sobre cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si están acompañados de malestar general o fiebre.

Miopatía necrotizante inmunomediada

Se han notificado casos raros de miopatía necrotizante inmunomediada (INM) durante o después del tratamiento con ciertas estatinas. Clínicamente, la INM se caracteriza por debilidad persistente de los músculos proximales y aumento persistente de la creatincinasa en suero, a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas; presencia de anticuerpos contra la HMG-CoA reductasa; biopsia muscular que revela miopatía necrotizante y mejoría con el uso de inmunosupresores. Puede ser necesario realizar estudios neuromusculares y serológicos adicionales. Puede requerirse tratamiento inmunosupresor. Debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de INM antes de iniciar otro estatina. Si se inicia otro estatina, debe monitorearse la aparición de signos y síntomas de INM.

Efecto sobre el hígado

Antes de iniciar la terapia, se recomienda obtener los resultados de las pruebas de función hepática y realizar análisis periódicos posteriormente. En pacientes que presenten síntomas que sugieran afectación hepática, deben realizarse análisis de función hepática. En pacientes con aumento de transaminasas, debe monitorearse la función hepática hasta que las anomalías se resuelvan. Si se produce un aumento persistente de los niveles séricos de transaminasas de 3 veces o más sobre el límite superior normal (LSN), se recomienda suspender el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes con abuso de alcohol y/o antecedentes de enfermedad hepática.

Prevención del accidente cerebrovascular mediante reducción intensiva de colesterol (SPARCL)

En un análisis post hoc de subtipos de accidente cerebrovascular en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) y con accidente cerebrovascular reciente o ataque isquémico transitorio (AIT), se observó un mayor número de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos con atorvastatina 80 mg en comparación con placebo. El riesgo incrementado fue especialmente notable en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o infarto lacunar al momento de la inclusión en el estudio. En pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o infarto lacunar, el balance entre riesgo y beneficio con atorvastatina 80 mg no está definido, por lo que debe evaluarse cuidadosamente el riesgo potencial de accidente cerebrovascular hemorrágico antes de iniciar el tratamiento.

Músculos esqueléticos

Atorvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en casos aislados puede afectar al músculo esquelético y provocar mialgia, miositis y miopatía, que pueden progresar a rabdomiólisis, un estado potencialmente mortal caracterizado por un aumento significativo de la creatincinasa (CK) (>10 veces lo normal), mioglobinemia y mioglobinuria, que pueden conducir a insuficiencia renal.

Antes del inicio del tratamiento

Atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a rabdomiólisis. Antes de iniciar el tratamiento con estatinas en pacientes con predisposición a rabdomiólisis, debe determinarse el nivel de CK en caso de:

• alteración de la función renal;
• hipofunción tiroidea;
• trastornos musculares hereditarios en la historia personal o familiar;
• antecedentes de efectos tóxicos de estatinas o fibratos sobre los músculos;
• antecedentes de enfermedad hepática y/o abuso de alcohol.

En el tratamiento de pacientes de edad avanzada (≥70 años), la necesidad de estas medidas debe evaluarse considerando otros factores de predisposición a rabdomiólisis.

Un aumento en los niveles plasmáticos del fármaco puede ocurrir, especialmente por interacciones (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») y en grupos de pacientes especiales, incluyendo pacientes con enfermedades hereditarias (ver sección «Farmacocinética»).

En tales casos, se recomienda evaluar la relación riesgo-beneficio del tratamiento y realizar un monitoreo clínico del paciente.

Si antes del inicio del tratamiento el nivel de CK está significativamente elevado (más de 5 veces el LSN), no debe iniciarse el tratamiento.

Medición del nivel de creatincinasa

El nivel de CK no debe determinarse tras ejercicio físico intenso o en presencia de otras causas posibles de aumento de CK, ya que esto podría dificultar la interpretación de los resultados. Si al inicio se observa un aumento significativo de CK (más de 5 veces el LSN), debe repetirse la determinación tras 5–7 días para confirmar el resultado.

Durante el tratamiento

• Los pacientes deben saber que deben informar inmediatamente sobre aparición de dolor muscular, calambres o debilidad, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre.
• Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con atorvastatina, debe determinarse el nivel de CK. Si el nivel de CK está significativamente elevado (más de 5 veces el LSN), debe suspenderse el tratamiento.
• Debe considerarse la suspensión del tratamiento si el aumento de CK no alcanza 5 veces el LSN, pero los síntomas musculares son graves y causan molestias diarias.
• Tras la desaparición de los síntomas y la normalización del nivel de CK, puede considerarse la reanudación del tratamiento con atorvastatina o el inicio con otra estatina, usando la dosis mínima posible y con estrecha vigilancia del paciente.
• El tratamiento con atorvastatina debe suspenderse si se observa un aumento clínicamente significativo del nivel de CK (más de 10 veces el LSN) o si se diagnostica rabdomiólisis (o se sospecha su desarrollo).

Uso concomitante con otros medicamentos

El riesgo de rabdomiólisis aumenta con el uso concomitante de atorvastatina con ciertos medicamentos que pueden incrementar su concentración plasmática, como potentes inhibidores del CYP3A4 o proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, lettermovir e inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, etc.). El riesgo de miopatía también puede aumentar con el uso concomitante de gemfibrozilo y otros derivados del ácido fíbrico, antivirales para el tratamiento de la hepatitis C (VHC) (por ejemplo, boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir, ledipasvir/sofosbuvir), eritromicina, niacina o ezetimiba. Siempre que sea posible, deben considerarse alternativas (no interactivas) para el tratamiento.

Si es necesario combinar atorvastatina con estos medicamentos, debe evaluarse cuidadosamente el balance riesgo-beneficio. Si los pacientes toman medicamentos que aumentan la concentración plasmática de atorvastatina, se recomienda reducir la dosis de atorvastatina a la mínima. Además, con el uso de potentes inhibidores del CYP3A4, debe considerarse una dosis inicial más baja de atorvastatina y realizar un monitoreo clínico adecuado (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Atorvastatina no debe usarse junto con medicamentos sistémicos de ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes donde el tratamiento con ácido fusídico es esencial, debe suspenderse la terapia con estatinas durante todo el periodo de tratamiento. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos fatales) en pacientes que recibieron simultáneamente ácido fusídico y estatinas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes deben acudir inmediatamente al médico si presentan signos de debilidad muscular, dolor o sensibilidad.

La terapia con estatinas puede reanudarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico.

En casos excepcionales, cuando sea necesaria una terapia prolongada con ácido fusídico (por ejemplo, para infecciones graves), debe evaluarse cuidadosamente la posibilidad de uso concomitante de atorvastatina y ácido fusídico en cada caso, bajo supervisión médica continua.

El riesgo de miopatía y/o rabdomiólisis puede aumentar con el uso concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, atorvastatina) y daptomicina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe considerarse la suspensión temporal de Atoris® en pacientes que toman daptomicina, a menos que el beneficio supere el riesgo. Si no puede evitarse el uso concomitante, debe monitorearse el nivel de creatincinasa 2–3 veces por semana y los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar signos o síntomas de miopatía.

Enfermedad pulmonar intersticial

Con el uso de ciertas estatinas se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento prolongado (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones pueden incluir disnea, tos seca y empeoramiento del estado general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el tratamiento con estatinas.

Población pediátrica

En un estudio de tres años basado en la evaluación del desarrollo general según la escala de Tanner y la medición de talla y peso corporal, no se observó un impacto clínicamente significativo sobre el desarrollo general y sexual (ver sección «Reacciones adversas»).

Diabetes mellitus

Algunos datos indican que las estatinas como clase aumentan los niveles de HbA1c y glucosa en suero, y en algunos pacientes con alto riesgo de diabetes pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento específico. Sin embargo, este riesgo está compensado por la reducción del riesgo vascular con el uso de estatinas, por lo que no justifica la suspensión del tratamiento. De acuerdo con las normas nacionales, debe realizarse monitoreo clínico y bioquímico en pacientes de riesgo (glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/l, índice de masa corporal >30 kg/m², triglicéridos elevados, hipertensión).

Miastenia gravis

En casos aislados se ha notificado que las estatinas pueden inducir miastenia gravis de novo o empeorar una miastenia gravis preexistente u ojo miasténico (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, debe suspenderse el uso de atorvastatina. Se han notificado recidivas con la reutilización de la misma o de otra estatina.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia congénita a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Durante el tratamiento, las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados (ver sección «Contraindicaciones»). Si una paciente decide quedar embarazada durante el tratamiento con atorvastatina, debe suspender el medicamento al menos un mes antes del embarazo planeado.

Embarazo

Atoris® está contraindicado durante el embarazo, ya que no se ha establecido su seguridad y no existen estudios controlados sobre el uso de atorvastatina en mujeres embarazadas. Se han recibido informes raros de anomalías congénitas tras exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Estudios en animales mostraron efectos tóxicos sobre la función reproductiva.

El tratamiento con atorvastatina puede reducir los niveles intrauterinos de mevalonato, necesario para la biosíntesis del colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico, por lo que la interrupción del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo no debería tener un impacto significativo en los resultados del tratamiento a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria.

Por tanto, no debe usarse atorvastatina en mujeres embarazadas ni en aquellas que planean o sospechan estar embarazadas. El tratamiento con Atoris® debe suspenderse durante el embarazo o hasta que se confirme que la mujer no está embarazada (ver sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

No se sabe si atorvastatina y sus metabolitos pasan a la leche materna, aunque se sabe que una pequeña cantidad de atorvastatina o sus metabolitos pasa a la leche de ratas. Debido al riesgo potencial de efectos adversos graves, las mujeres que toman atorvastatina deben suspender la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Atorvastatina está contraindicada durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

En estudios en animales, atorvastatina no afectó la fertilidad de machos ni hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No hay informes sobre el efecto del medicamento Atoris® sobre la capacidad para conducir vehículos o usar dispositivos técnicos. Sin embargo, durante el uso del medicamento algunos pacientes pueden experimentar mareo o calambres musculares. Por tanto, durante el tratamiento debe tenerse precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Atoris®, debe determinarse el grado de hipercolesterolemia y controlarse el cumplimiento de una dieta adecuada, la actividad física, la reducción del peso corporal en pacientes con obesidad y el tratamiento de otros problemas médicos subyacentes. Durante el tratamiento con Atoris®, el paciente debe seguir una dieta estándar baja en colesterol.

Hiperlipidemia y dislipidemia mixta

La dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 mg o 20 mg una vez al día. En pacientes que requieran una reducción importante del colesterol LDL (más del 45 %), el tratamiento puede iniciarse con una dosis de 40 mg una vez al día.

El rango de dosificación del medicamento es de 10 mg a 80 mg una vez al día. El medicamento puede administrarse en una sola dosis a cualquier hora del día, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis inicial y de mantenimiento debe ajustarse individualmente según los niveles de colesterol LDL, el objetivo terapéutico y la respuesta obtenida. Tras el inicio del tratamiento o cualquier cambio de dosis, deben monitorizarse los niveles lipídicos a las 2-4 semanas y ajustarse la dosis en consecuencia.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

La dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 mg/día, siendo el rango de dosis habitual de 10 mg a 20 mg por vía oral una vez al día. Las dosis deben ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico. La respuesta terapéutica se manifiesta en

2-4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. El ajuste de la dosis debe realizarse con intervalos de 4 semanas o más.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota oscila entre 10 mg y 80 mg al día (ver sección «Farmacodinámica»). La atorvastatina debe utilizarse como complemento a otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando no estén disponibles otros métodos hipolipemiantes.

Terapia hipolipemiante combinada

Atoris® puede administrarse junto con secuestrantes de ácidos biliares. La combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y fibratos debe emplearse generalmente con precaución (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Prevención de enfermedades cardiovasculares

La dosis inicial recomendada es de 10 mg/día. Para alcanzar el nivel objetivo de colesterol LDL según las recomendaciones vigentes, pueden requerirse dosis más altas.

Disfunción renal

La enfermedad renal no afecta ni a la concentración plasmática ni a la reducción del colesterol LDL con el medicamento; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal (ver secciones «Precauciones de uso», «Farmacocinética»).

Insuficiencia hepática

Atoris® debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver secciones «Precauciones de uso», «Farmacocinética»). Atoris® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática en fase aguda (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con otros medicamentos

Debe evitarse el tratamiento con el medicamento en pacientes que toman ciclosporina o inhibidores de la proteasa del VIH (tipranavir + ritonavir), o inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C (telaprevir). Debe administrarse con precaución en pacientes con VIH que toman lopinavir + ritonavir, utilizando la dosis más baja necesaria. En pacientes que toman claritromicina, itraconazol, o en pacientes con VIH que toman combinaciones de saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir + ritonavir, la dosis terapéutica del medicamento debe limitarse a 20 mg, y se recomienda realizar controles clínicos adecuados para asegurar el uso de la dosis mínima eficaz. En pacientes que toman el inhibidor de la proteasa del VIH nelfinavir o el inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C boceprevir, el tratamiento con el medicamento debe limitarse a una dosis máxima de 40 mg, y se recomienda realizar controles clínicos adecuados para asegurar el uso de la dosis mínima eficaz (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 70 años o más, al utilizar las dosis recomendadas de atorvastatina, la eficacia y seguridad del tratamiento deben evaluarse considerando la presencia de otros factores de riesgo para el desarrollo de rabdomiólisis.

Uso concomitante con otros medicamentos

En pacientes que toman simultáneamente atorvastatina y los antivirales para la hepatitis C elbasvir/grazoprevir o letermovir para la profilaxis de la infección por citomegalovirus, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 20 mg/día (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda el uso de atorvastatina en pacientes que toman letermovir junto con ciclosporina (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

En pacientes de 10 años o más con hipercolesterolemia familiar heterocigota, la dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 mg al día (ver sección «Farmacodinámica»). La dosis puede aumentarse hasta 80 mg al día según la respuesta y tolerabilidad. Las dosis deben ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico. Los ajustes deben realizarse con intervalos de 4 semanas o más. La titulación hasta 80 mg al día está respaldada por datos de estudios en adultos y datos clínicos limitados en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota (ver secciones «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).

Los datos sobre la seguridad y eficacia en niños de 6 a 10 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota proceden de estudios abiertos. No debe administrarse atorvastatina para tratar pacientes menores de 10 años (ver secciones «Reacciones adversas», «Farmacodinámica» y «Farmacocinética»).

Para este grupo de pacientes, puede ser más adecuada otra forma farmacéutica o dosificación.

Se han notificado estudios sobre la eficacia clínica del uso de atorvastatina en dosis de hasta 80 mg/día durante 1 año en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, incluyendo a 8 pacientes pediátricos (ver sección «Hipercolesterolemia familiar homocigota»).

Sobredosis.

No existe tratamiento específico para la sobredosis con atorvastatina. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, aplicar medidas de soporte. Deben realizarse análisis de función hepática y controlarse el nivel de CPK en suero. Debido al alto grado de unión de la atorvastatina a las proteínas plasmáticas, no se espera un aumento significativo del aclaramiento de atorvastatina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Dado que los estudios clínicos se realizan en condiciones diferentes, la frecuencia de aparición de reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de un medicamento no puede compararse directamente con los datos obtenidos durante los estudios clínicos de otro fármaco, y puede no coincidir con las tasas de frecuencia observadas en la práctica clínica.

Según los datos de estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento y que ocurrieron con una frecuencia superior (> 2 %) en comparación con el grupo placebo en pacientes que recibieron tratamiento con atorvastatina fueron: mialgia (0,7 %), diarrea (0,5 %), náuseas (0,4 %), aumento de alanina aminotransferasa (ALT) (0,4 %) y aumento de enzimas hepáticos (0,4 %).

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 2 % en comparación con placebo), independientemente de la causa, en pacientes que recibieron placebo en los estudios (n = 8755), fueron: faringitis nasofaríngea (8,3 %), artralgia (6,9 %), diarrea (6,8 %), dolor en extremidades (6,0 %) e infección del tracto urinario (5,7 %).

Otras reacciones adversas notificadas durante estudios controlados con placebo incluyen:

Trastornos generales: sensación de malestar, fiebre.

Del sistema gastrointestinal: molestias gastrointestinales, eructos, flatulencia, hepatitis, colestasis.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: dolor musculoesquelético, fatiga muscular, dolor de cuello, hinchazón articular, tendinopatía (a veces complicada con rotura de tendón).

Del metabolismo y nutrición: aumento de transaminasas, alteraciones en pruebas funcionales hepáticas, aumento de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de actividad de creatinfosfocinasa, hiperglucemia.

Del sistema nervioso: pesadillas.

Del sistema respiratorio: epistaxis.

De la piel y tejido subcutáneo: urticaria.

De los órganos de la vista: visión borrosa, alteraciones visuales.

De los órganos del oído y equilibrio: acúfenos.

Del sistema vascular: vasculitis.

Del sistema urinario y reproductivo: leucocituria.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: ginecomastia.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se definió de la siguiente manera: frecuente (> 1/100, < 1/10); poco frecuente (> 1/1000, < 1/100); rara (> 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000).

Del sistema nervioso: frecuente: cefalea; poco frecuente: mareo, parestesia, hipoestesia, disgeusia, amnesia; rara: neuropatías periféricas; frecuencia desconocida: miastenia grave.

De los órganos de la vista: frecuencia desconocida: miastenia ocular.

Del tracto gastrointestinal: frecuente: estreñimiento; poco frecuente: pancreatitis, vómitos.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: frecuente: dolor articular, dolor de espalda; rara: miopatía, miositis, rabdomiólisis y orina de color rojo-marrón.

Trastornos generales: poco frecuente: astenia, dolor torácico, edema periférico, fatiga.

Del metabolismo y nutrición: poco frecuente: hipoglucemia, aumento de peso, anorexia.

Del hígado y vesícula biliar: muy rara: insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuente: erupciones cutáneas, prurito, alopecia; rara: angioedema, dermatitis ampollar (incluyendo eritema multiforme), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, reacción liquenoide inducida por fármacos.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: frecuente: dolor de garganta y faringe.

Del sistema sanguíneo y linfático: rara: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: frecuente: reacciones alérgicas; muy rara: anafilaxia.

De los órganos de la vista: poco frecuente: visión borrosa.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: frecuente: alteraciones en pruebas funcionales hepáticas, aumento de actividad de creatinfosfocinasa en sangre; poco frecuente: resultado positivo en prueba de leucocitos en orina.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en pacientes que tomaron atorvastatina se observó un aumento de la actividad de transaminasas en suero. Estos cambios fueron generalmente leves, transitorios y no requirieron intervención ni tratamiento. Un aumento clínicamente significativo de la actividad de transaminasas en suero (más de 3 veces el límite superior normal) se observó en el 0,8 % de los pacientes que tomaron atorvastatina. Este aumento fue dependiente de la dosis y reversible en todos los pacientes.

En el 2,5 % de los pacientes que tomaron atorvastatina se observó un aumento de la actividad de creatina quinasa en suero superior a 3 veces el límite superior normal. Esto concuerda con las observaciones durante el uso de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa en estudios clínicos. En el 0,4 % de los pacientes que recibieron atorvastatina se observaron niveles que superaron más de 10 veces el límite superior normal.

Reacciones adversas observadas durante estudios clínicos: infección del tracto urinario, diabetes mellitus, accidente cerebrovascular, aumento de actividad de transaminasas en suero (con carácter dependiente de la dosis y reversible en todos los pacientes), aumento de actividad de creatina quinasa en suero, diabetes mellitus.

Experiencia tras la comercialización

Durante el uso postcomercialización de atorvastatina, se han detectado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes sobre estas reacciones se recibieron de forma voluntaria en una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la administración del medicamento.

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con atorvastatina y notificadas tras la comercialización del producto, independientemente de la evaluación de causalidad, incluyen: anafilaxia, angioedema, erupciones ampollares (incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiólisis, miositis, fatiga extrema, rotura de tendón, insuficiencia hepática fatal y no fatal, mareos, depresión, neuropatía periférica y pancreatitis.

Se han recibido informes raros de miopatía necrotizante inducida por mecanismos inmunológicos asociada al uso de estatinas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Se han recibido informes postcomercialización raros sobre trastornos cognitivos (por ejemplo, pérdida parcial de memoria, olvidos, amnesia, alteraciones de la memoria, confusión), asociados al uso de estatinas. Estos trastornos cognitivos se han registrado con todas las estatinas. En general, no se consideraron reacciones adversas graves y fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con estatinas, con tiempos variables hasta la aparición de síntomas (desde 1 día hasta varios años) y desaparición de síntomas (la mediana de duración fue de 3 semanas).

Durante el uso de algunas estatinas se han descrito eventos adversos como alteraciones de la función sexual; casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente durante tratamientos a largo plazo.

Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, anafilaxia (incluyendo shock anafiláctico).

Del metabolismo y nutrición: aumento de peso.

Del sistema nervioso: cefalea, hipoestesia, disgeusia.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal.

Del oído y laberinto: acúfenos.

De la piel y tejido subcutáneo: urticaria.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: artralgia, dolor de espalda, síndrome de lupus, rotura muscular.

Trastornos generales: dolor torácico, edema periférico, malestar, fatiga.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de actividad de alanina aminotransferasa, aumento de actividad de creatinfosfocinasa en sangre.

Población pediátrica

Los pacientes pediátricos de 10 a 17 años que recibieron atorvastatina tuvieron un perfil de reacciones adversas generalmente similar al de los pacientes que recibieron placebo. En un estudio de tres años basado en la evaluación del desarrollo general según la escala de Tanner y en mediciones de altura y peso, no se observó un impacto clínicamente significativo sobre el desarrollo general ni sexual. El perfil de seguridad y tolerabilidad en pacientes pediátricos fue similar al perfil de seguridad conocido de atorvastatina en adultos.

La base de datos de seguridad clínica incluye datos de seguridad de 520 pacientes pediátricos que recibieron atorvastatina, de los cuales 7 tenían menos de 6 años, 121 estaban entre 6 y 9 años, y 392 tenían entre 10 y 17 años. Según los datos disponibles, la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños son similares a las de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3, 6 o 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.