Aripikad

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Aripicad (Aripicad)

Composición:

Principio activo: aripiprazol;

1 tableta contiene 10 mg o 30 mg de aripiprazol;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, almidón de maíz, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

• Tabletas de 10 mg: tabletas rectangulares, de color rosa, sin recubrimiento, con la inscripción grabada «C173» en un lado;
• Tabletas de 30 mg: tabletas redondas, de color rosa, sin recubrimiento, con la inscripción grabada «C176» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Psicolepticos. Agentes antipsicóticos.

Otros agentes antipsicóticos. Aripiprazol. Código ATC N05A X12.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Se cree que la eficacia del aripiprazol en la esquizofrenia y el trastorno bipolar tipo I está mediada por una combinación de su actividad como agonista parcial en los receptores dopaminérgicos D2 y serotonérgicos 5HT1A, y antagonista en los receptores serotonérg游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Ariprid está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y adolescentes a partir de 15 años de edad.

El medicamento Ariprid está indicado para el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar tipo I, así como para la prevención de nuevos episodios maníacos en adultos que previamente han sufrido episodios maníacos y que han respondido al tratamiento con aripiprazol (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

El medicamento Ariprid está indicado para el tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en adolescentes a partir de 13 años con trastorno bipolar tipo I durante un periodo de hasta 12 semanas (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido al antagonismo sobre los receptores α1-adrenérgicos, el aripiprazol puede potenciar el efecto de ciertos fármacos antihipertensivos.

Dado el efecto principal del aripiprazol sobre el sistema nervioso central (SNC), se debe tener precaución al administrar aripiprazol junto con otros medicamentos que afectan al SNC, debido a posibles reacciones adversas cruzadas, tales como efectos sedantes (véase la sección «Reacciones adversas»).

Asimismo, se debe evitar el consumo de alcohol durante la terapia con aripiprazol. Se debe tener precaución al utilizar aripiprazol en combinación con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT o que alteren el equilibrio electrolítico.

Potencial influencia de otros medicamentos sobre la acción del aripiprazol.

El famotidino, un inhibidor de la secreción de ácido clorhídrico y antagonista de los receptores H2 de la histamina, reduce la velocidad de absorción del aripiprazol, aunque este efecto no se considera clínicamente significativo. El aripiprazol se metaboliza por varias vías que incluyen las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no las enzimas CYP1A. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en fumadores.

Quinidina y otros inhibidores de CYP2D6.

Los inhibidores potentes de CYP2D6 (quinidina) aumentan el AUC del aripiprazol en un 107 %, mientras que la concentración máxima (Cmax) permanece sin cambios.

El AUC y la Cmax del dihidroaripiprazol, su metabolito activo, disminuyen en un 32 % y un 47 %, respectivamente. La dosis de aripiprazol debe reducirse a la mitad cuando se administre simultáneamente con quinidina. Otros inhibidores de CYP2D6, como la fluoxetina y la paroxetina, pueden tener un efecto similar, y puede ser necesario reducir la dosis del medicamento.

Cetoconazol y otros inhibidores de CYP3A4.

En estudios realizados, se ha observado que los inhibidores potentes de CYP3A4 (cetoconazol) aumentan el AUC y la Cmax del aripiprazol en un 63 % y un 37 %, respectivamente. El AUC y la Cmax del dehidroaripiprazol aumentan en un 77 % y un 43 %, respectivamente. La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede provocar un aumento de la concentración plasmática del aripiprazol. Al administrar cetoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente a los riesgos posibles para el paciente. Al administrar cetoconazol, se recomienda reducir la dosis recomendada de aripiprazol aproximadamente a la mitad. Se esperan efectos similares con otros inhibidores potentes de CYP3A4, como el itraconazol o los inhibidores de la proteasa del VIH, por lo que también será necesario reducir la dos游戏副本. Tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de CYP2D6 o CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al nivel inicial. Al administrar inhibidores débiles de CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem) o de CYP2D6 (por ejemplo, escitalopram), se puede esperar un aumento moderado de la concentración de aripiprazol.

Carbamazepina y otros inductores de CYP3A4.

Cuando se administra carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4, junto con aripiprazol por vía oral, en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, las concentraciones máximas (Cmax) y el AUC geométricos del aripiprazol fueron un 68 % y un 73 % más bajos, respectivamente, en comparación con la monoterapia con aripiprazol a dosis de 30 mg. Las concentraciones máximas geométricas medias y el AUC del dehidroaripiprazol se redujeron en un 69 % y un 71 %, respectivamente, cuando se administraron conjuntamente con carbamazepina, en comparación con la monoterapia con aripiprazol.

La dosis de aripiprazol debe duplicarse cuando se administre simultáneamente con carbamazepina. Otros inductores potentes de CYP3A4 (como la rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y la hierba de San Juan) teóricamente tendrían un efecto similar, por lo que será necesario aumentar adecuadamente la dosis de aripiprazol. Tras la interrupción del tratamiento con inductores potentes de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada.

Valproato y litio.

Cuando se administra valproato o litio junto con aripiprazol, no se han observado cambios clínicamente significativos en la concentración de aripiprazol, por lo que no es necesario ajustar la dosis.

Potencial influencia del aripiprazol sobre la acción de otros medicamentos.

Cuando se administra aripiprazol en dosis de 10–30 mg/día, no se observa influencia sobre el metabolismo de los sustratos de CYP2D6 (relación dextrometorfán/3-metoximorfina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfán). Además, el aripiprazol y su metabolito principal, el dehidroaripiprazol, no modifican in vitro el metabolismo mediado por la enzima CYP1A2. Es poco probable que el aripiprazol tenga un efecto clínicamente significativo sobre medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas. Por tanto, el aripiprazol no provoca interacciones clínicamente significativas mediadas por estas enzimas.

Cuando se administra aripiprazol conjuntamente con valproato, litio o lamotrigina, no se observan cambios clínicamente relevantes en las concentraciones de valproato, litio o lamotrigina.

Síndrome serotoninérgico.

En pacientes que han recibido aripiprazol se han observado casos de síndrome serotoninérgico, especialmente cuando se administra conjuntamente con otros fármacos serotoninérgicos, como ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) o ISRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/noradrenalina), o con medicamentos que aumentan la concentración de aripiprazol (véase la sección «Reacciones adversas»).

Características de aplicación.

Al tratar con neurolépticos, la mejoría del estado clínico del paciente puede tardar desde varios días hasta varias semanas. Durante este período, se debe realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente.

Predisposición al suicidio: el comportamiento suicida es característico de pacientes con trastornos psicóticos y trastornos afectivos, y en algunos casos se ha observado poco después del inicio del tratamiento con neurolépticos o del cambio de un neuroléptico a otro, incluido el tratamiento con aripiprazol (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con neurolépticos debe ir acompañado de una supervisión rigurosa en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo elevado.

Trastornos cardiovasculares: el aripiprazol debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares (infarto de miocardio o enfermedad isquémica cardíaca, insuficiencia cardíaca o trastornos de la conducción), trastornos cerebrovasculares, estados que predispongan al paciente a hipotensión (deshidratación, hipovolemia, uso de medicamentos antihipertensivos) o hipertensión, incluida la hipertensión progresiva o maligna.

Durante el tratamiento con neurolépticos se han observado casos de tromboembolismo venoso (TEV).

Dado que en pacientes que toman neurolépticos con frecuencia se presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, durante el tratamiento con aripiprazol se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV y tomar todas las medidas preventivas necesarias.

Alargamiento del intervalo QT: la frecuencia de alargamiento del intervalo QT durante el tratamiento con aripiprazol fue comparable a la observada con placebo. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar aripiprazol a pacientes con antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT (ver sección «Reacciones adversas»).

Disquinesia tardía: rara vez se han notificado síntomas de disquinesia tardía en pacientes que han tomado aripiprazol durante un período de hasta un año. Si aparecen síntomas de disquinesia tardía en un paciente que toma aripiprazol, se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis del medicamento o suspender el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). Dichos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento.

Otros síntomas extrapiramidales: durante el uso de aripiprazol en niños se han observado acatisia y parkinsonismo. Si aparecen signos de otros síntomas extrapiramidales, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis y realizar un monitoreo clínico cuidadoso del estado del paciente.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM): durante el tratamiento con neurolépticos, incluido el aripiprazol, se ha descrito un complejo de síntomas potencialmente mortal conocido como síndrome neuroléptico maligno. Las manifestaciones clínicas del SNM incluyen hipertemia, rigidez muscular, alteración del estado mental y signos de disfunción del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, sudoración excesiva y arritmia cardíaca). Otros signos adicionales pueden incluir aumento de los niveles de creatincinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Sin embargo, también se han observado casos aislados de aumento de la creatincinasa y rabdomiólisis no necesariamente relacionados con el SNM. Si un paciente presenta síntomas de SNM o fiebre inexplicable muy alta sin otras manifestaciones clínicas adicionales de SNM, se debe suspender inmediatamente el uso de todos los medicamentos neurolépticos, incluido el aripiprazol.

Convulsiones epilépticas: en estudios clínicos con aripiprazol se han notificado raramente casos de convulsiones. Por lo tanto, el aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o en estados asociados con la aparición de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia.

Mayor mortalidad: en estudios clínicos con aripiprazol en pacientes de edad avanzada con enfermedad de Alzheimer (edad media de 82 años) se observó un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. La tasa de mortalidad fue del 3,5 % con aripiprazol frente al 1,7 % con placebo. Las causas de muerte fueron diversas, incluyendo enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita cardíaca) e infecciones (por ejemplo, neumonía) (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones adversas de carácter cerebrovascular: en pacientes de edad avanzada (edad media: 84 años; rango de 78 a 88 años) se observaron reacciones adversas cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluidas aquellas con desenlace fatal. En general, el 1,3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol presentaron reacciones adversas cardiovasculares frente al 0,6 % de los pacientes que recibieron placebo. Esta diferencia no es estadísticamente significativa. Además, durante estudios con dosis fija se observó una relación entre el uso de aripiprazol y la aparición de reacciones adversas cerebrovasculares (ver sección «Reacciones adversas»).

El aripiprazol no está indicado para el tratamiento de pacientes con psicosis asociada a demencia.

Hiperglucemia y diabetes mellitus: se ha observado hiperglucemia, en algunos casos extremadamente grave y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar, incluso con desenlace fatal, en pacientes que toman antipsicóticos atípicos, incluido el aripiprazol. Los factores de riesgo para complicaciones graves incluyen obesidad y antecedentes familiares de diabetes. En estudios clínicos con aripiprazol no se observaron diferencias significativas en la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con hiperglucemia (incluida la diabetes) ni en alteraciones de laboratorio de glucemia en comparación con placebo. No existe una evaluación comparativa precisa de los riesgos de reacciones adversas relacionadas con hiperglucemia en pacientes que usan aripiprazol frente a otros antipsicóticos atípicos. Es necesario realizar un seguimiento cuidadoso de los pacientes que toman cualquier neuroléptico, incluido el aripiprazol, observando síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y controlar regularmente los niveles de glucosa en pacientes con diabetes o factores de riesgo para desarrollar diabetes (ver sección «Reacciones adversas»).

Hipersensibilidad: durante el uso de aripiprazol pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad, caracterizadas por síntomas alérgicos (ver sección «Reacciones adversas»).

Aumento de peso: en pacientes con esquizofrenia y manía bipolar, el aumento de peso es frecuente debido a enfermedades concomitantes, al uso de neurolépticos conocidos por causar ganancia de peso y a la falta de un estilo de vida saludable; este fenómeno puede provocar complicaciones graves. Se han notificado casos de aumento de peso durante el período poscomercialización en pacientes que recibieron aripiprazol. Durante el tratamiento con aripiprazol, los casos de aumento de peso generalmente se observaron en pacientes con factores de riesgo significativos, como antecedentes de diabetes, trastornos tiroideos o adenoma hipofisario.

En estudios clínicos no se demostró que el aripiprazol cause un aumento clínicamente significativo de peso en adultos (ver sección «Farmacodinámica»). En estudios con pacientes adolescentes con manía bipolar, se observó un aumento de peso tras 4 semanas de tratamiento con aripiprazol. Es necesario controlar el peso corporal en adolescentes con manía bipolar. Si se produce un aumento significativo de peso, puede considerarse la reducción de la dosis (ver sección «Reacciones adversas»).

Disfagia: los neurolépticos, incluido el aripiprazol, pueden causar alteraciones en la motilidad esofágica y aspiración del contenido gástrico. El aripiprazol y otros neurolépticos deben usarse con precaución en pacientes con riesgo elevado de neumonía por aspiración.

Tendencia patológica al juego: los pacientes pueden experimentar un aumento en episodios de comportamiento patológico, especialmente relacionado con el juego, y una incapacidad para controlar estos episodios durante el tratamiento con aripiprazol. También se han notificado hipersexualidad, impulso incontrolable a comprar, compulsión alimentaria o antojos incontrolables de comida, y otros trastornos del comportamiento impulsivo y compulsivo. Es importante que los médicos informen a los pacientes sobre el desarrollo de nuevos trastornos o de los mencionados anteriormente durante el tratamiento con aripiprazol. Debe tenerse en cuenta que los síntomas de control impulsivo pueden estar relacionados con el trastorno subyacente; sin embargo, en ocasiones se ha notificado la desaparición de los impulsos tras la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. Los trastornos del control impulsivo pueden causar daño al paciente y a otras personas si no se identifican. Si un paciente desarrolla estas tendencias durante el tratamiento con aripiprazol, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Lactosa: el medicamento AripiCad contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Pacientes con trastorno asociado por déficit de atención e hiperactividad (TDAH): a pesar de la alta frecuencia de comorbilidad entre el trastorno bipolar tipo I y el TDAH, hay datos muy limitados sobre la seguridad del uso simultáneo de aripiprazol y estimulantes; por lo tanto, se requiere extrema precaución al prescribir ambos medicamentos conjuntamente.

Caídas: el aripiprazol puede causar somnolencia, hipotensión ortostática, inestabilidad motora y sensorial, lo que puede provocar caídas. Se debe tener precaución al tratar pacientes con riesgo elevado y comenzar el tratamiento con dosis iniciales más bajas (por ejemplo, en pacientes de edad avanzada o debilitados; ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de aripiprazol en mujeres embarazadas. Se han notificado anomalías congénitas, pero no se ha podido establecer un vínculo causal con el aripiprazol. Los estudios en animales no excluyen un posible efecto adverso sobre el desarrollo embrionario-fetal. Se debe recomendar a los pacientes que informen a su médico si quedan embarazadas o planean quedar embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a la información insuficiente sobre la seguridad en humanos y a los problemas detectados en estudios reproductivos en animales, este medicamento no debe usarse durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado justifique claramente el riesgo potencial para el feto.

En recién nacidos cuyas madres han tomado medicamentos antipsicóticos (incluido el aripiprazol) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de reacciones adversas, incluidos síntomas extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblores, somnolencia, dificultad respiratoria o trastornos alimentarios. Por lo tanto, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso de estos recién nacidos (ver sección «Reacciones adversas»).

Período de lactancia.

El aripiprazol atraviesa la leche materna. Se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir/continuar el tratamiento con aripiprazol, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

Según los datos de estudios de toxicidad reproductiva, el aripiprazol no afecta la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El aripiprazol tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a su posible influencia sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión, así como por la aparición de reacciones adversas como sedación, somnolencia, síncope, visión borrosa y diplopía (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Adultos

Esquizofrenia: la dosis inicial recomendada del medicamento Ariquid es de 10 o 15 mg/día con una dosis de mantenimiento de 15 mg/día, una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El medicamento Ariquid es eficaz en un rango de dosificación de 10 a 30 mg/día. No se ha demostrado una mayor eficacia con dosis superiores a 15 mg/día, aunque dosis más altas pueden ser beneficiosas para algunos pacientes. La dosis diaria máxima no debe exceder los 30 mg.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: la dosis inicial recomendada del medicamento Ariquid es de 15 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos, como monoterapia o terapia combinada (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Para algunos pacientes pueden ser útiles dosis más altas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 30 mg.

Prevención de nuevos episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: para prevenir recurrencias de episodios maníacos en pacientes que reciben aripiprazol como monoterapia o terapia combinada, se continúa el tratamiento con la misma dosis. El ajuste de la dosis diaria, incluyendo la reducción de la dosis, debe considerarse según el estado clínico.

Pacientes pediátricos

Esquizofrenia en adolescentes a partir de 15 años: la dosis recomendada de aripiprazol es de 10 mg/día, una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El tratamiento debe iniciarse con 2 mg (utilizando la solución oral de aripiprazol 1 mg/ml) durante 2 días, seguido de una titulación de la dosis hasta 5 mg* durante 2 días adicionales para alcanzar la dosis diaria recomendada de 10 mg. Si fuera necesario, aumentos posteriores de la dosis deben realizarse en incrementos de 5 mg*, sin exceder la dosis diaria máxima de 30 mg (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Aripiprazol es eficaz en un rango de dosis de 10 mg/día a 30 mg/día. No se ha demostrado un aumento de eficacia con dosis superiores a 10 mg/día, aunque algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis más altas.

No se recomienda el uso de aripiprazol en pacientes con esquizofrenia menores de 15 años debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas»).

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I en adolescentes a partir de 13 años: la dosis recomendada de aripiprazol es de 10 mg/día, una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El tratamiento debe iniciarse con 2 mg (utilizando la solución oral de aripiprazol 1 mg/ml) durante 2 días, seguido de una titulación de la dosis hasta 5 mg* durante 2 días adicionales para alcanzar la dosis diaria recomendada de 10 mg. La duración del tratamiento debe ser la mínima necesaria para el control de los síntomas y no debe exceder las

12 semanas. No se ha demostrado mayor eficacia con dosis superiores a 10 mg/día, y la dosis diaria de 30 mg se asocia con una frecuencia significativamente mayor de reacciones adversas graves, incluyendo síntomas extrapiramidales, somnolencia, fatiga y aumento de peso (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, dosis superiores a 10 mg/día deben utilizarse únicamente en casos excepcionales y bajo estricto monitoreo clínico (ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas»). Los pacientes más jóvenes tienen un mayor riesgo de presentar efectos adversos relacionados con el uso de aripiprazol. Por consiguiente, no se recomienda el uso de aripiprazol en pacientes menores de 13 años (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas»).

Irritabilidad asociada al autismo: la seguridad y eficacia de aripiprazol en niños y adolescentes menores de 18 años aún no han sido establecidas. Los datos disponibles se describen en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no es posible proporcionar recomendaciones de dosificación.

Tics asociados al trastorno de Tourette: la seguridad y eficacia de aripiprazol en niños y adolescentes de 6 a 18 años aún no han sido establecidas. Los datos disponibles se describen en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no es posible proporcionar recomendaciones de dosificación.

*Utilizar formas farmacéuticas de aripiprazol con la dosificación adecuada.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, los datos disponibles son insuficientes para establecer recomendaciones. En estos pacientes, la dosificación debe realizarse con precaución. Sin embargo, la dosis diaria máxima de 30 mg debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal no se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada

No se ha establecido la eficacia del medicamento Ariquid en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar tipo I en pacientes mayores de 65 años. Debido a la mayor sensibilidad de este grupo de pacientes, en presencia de factores clínicos debe considerarse la reducción de la dosis inicial (ver sección «Precauciones de uso»).

Sexo

Los pacientes del sexo femenino no requieren ajuste de la dosis en comparación con los pacientes del sexo masculino (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Tabaquismo

De acuerdo con la vía metabólica de aripiprazol, no se requiere ajuste de la dosis en fumadores (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Ajuste de la dosis debido a interacciones

Cuando se administre simultáneamente con aripiprazol inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe reducirse. Tras la suspensión del inhibidor de CYP3A4 o CYP2D6 en el tratamiento combinado, la dosis de aripiprazol debe aumentarse (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Cuando se administre simultáneamente con aripiprazol inductores potentes de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse. Tras la suspensión del inductor de CYP3A4 en el tratamiento combinado, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Niños.

Aripiprazol está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes a partir de 15 años y para el tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en adolescentes a partir de 13 años con trastorno bipolar tipo I, durante un máximo de 12 semanas.

Sobredosis.

En adultos se han descrito casos de sobredosis aguda intencionada o accidental de aripiprazol con dosis hasta de 1260 mg sin consecuencias letales posteriores. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados incluyeron letargo, aumento de la presión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea. Además, se han reportado casos de sobredosis accidental exclusiva de aripiprazol (con dosis hasta de 195 mg) en niños, sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados incluyeron somnolencia, pérdida de conciencia transitoria y síntomas extrapiramidales.

El tratamiento de la sobredosis debe incluir terapia de soporte, aseguramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenoterapia, ventilación mecánica y control de los síntomas. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples medicamentos. Por ello, es necesario iniciar inmediatamente el control del estado cardiovascular, que debe incluir monitoreo continuo del ECG para detectar posibles arritmias.

Tras una sobredosis confirmada o probable de aripiprazol, es necesario un cuidadoso seguimiento médico y control del estado del paciente hasta su recuperación.

El carbón activado (50 g), administrado una hora después de la ingestión de aripiprazol, redujo aproximadamente un 41 % el valor Cmax de aripiprazol y aproximadamente un 51 % el valor AUC, lo que indica una posible eficacia del carbón activado en el tratamiento de la sobredosis.

Aunque no hay información sobre el efecto de la hemodiálisis en el tratamiento de la sobredosis de aripiprazol, es poco probable que la hemodiálisis sea útil, ya que aripiprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron acatisia y náuseas. Cada uno de estos síntomas se presentó en más del 3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol por vía oral.

Lista de reacciones adversas.

En la tabla siguiente se muestran los eventos adversos observados durante los ensayos clínicos y durante el uso poscomercialización del aripiprazol.

Todas las reacciones adversas se presentan por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100), raras (≥1/10000 – <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede estimarse, ya que provienen de notificaciones espontáneas; por lo tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como desconocida.

Descripción de reacciones adversas individuales

Adultos

Síntomas extrapiramidales (SEP)

Esquizofrenia: en un estudio controlado de 52 semanas en pacientes que recibieron aripiprazol, la frecuencia de aparición de SEP, incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, fue menor (25,7 %) en comparación con pacientes que recibieron haloperidol (57,3 %). En un estudio prolongado de 26 semanas controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 19 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 13,1 % en pacientes que recibieron placebo. En otro estudio controlado de 26 semanas, la frecuencia de SEP fue del 14,8 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,1 % en pacientes tratados con olanzapina.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: en un estudio controlado de 12 semanas, la frecuencia de SEP fue del 23,5 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 53,3 % en pacientes que recibieron haloperidol. En otro estudio de 12 semanas, la frecuencia de aparición de SEP fue del 26,6 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 17,6 % en pacientes que recibieron litio. En la fase prolongada de 26 semanas de un estudio controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 18,2 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 15,7 % en pacientes que recibieron placebo.

Acatisia

En estudios controlados con placebo, la frecuencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue del 12,1 % con tratamiento con aripiprazol y del 3,2 % en el grupo placebo. En pacientes con esquizofrenia, la frecuencia de acatisia fue del 6,2 % con aripiprazol y del 3,0 % en el grupo placebo.

Distonía

Efecto de clase de medicamentos: en pacientes susceptibles, durante los primeros días de tratamiento pueden presentarse síntomas de distonía, contracciones musculares anormales y prolongadas. Los síntomas de distonía incluyen espasmo muscular del cuello, a veces progresando hacia tensión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden presentarse con dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y severidad con dosis más altas de antipsicóticos de primera generación. El riesgo aumentado de distonía aguda se observa más frecuentemente en hombres y en grupos de edad más jóvenes.

Prolactina

En ensayos clínicos realizados con indicaciones aprobadas y durante el período poscomercialización, se han observado tanto aumentos como disminuciones en los niveles séricos de prolactina en comparación con los niveles basales (ver sección «Farmacodinamia»).

Parámetros de laboratorio

La comparación de parámetros de laboratorio (incluyendo perfil lipídico) en pacientes que recibieron aripiprazol y placebo (ver sección «Farmacodinamia») no mostró diferencias potencialmente clínicamente significativas. El aumento de los niveles de CPK (creatinfosfocinasa), en su mayoría transitorio y asintomático, se observó en el 3,5 % de los pacientes que tomaron aripiprazol, frente al 2,0 % en el grupo placebo.

Pacientes pediátricos

Esquizofrenia en adolescentes a partir de los 15 años

En un estudio clínico controlado con placebo de corta duración, que incluyó a 302 adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y tipo de reacciones adversas fueron similares a los observados en adultos, excepto por las siguientes reacciones que se presentaron con mayor frecuencia en adolescentes que en adultos que recibieron aripiprazol (más frecuentes que con placebo).

Se notificaron muy frecuentemente somnolencia/efecto sedante y trastornos extrapiramidales (muy frecuentes), así como sequedad de boca, aumento del apetito y hipotensión ortostática (frecuentes). El perfil de seguridad del medicamento determinado en un estudio abierto de 26 semanas fue similar al perfil de seguridad observado en el estudio controlado con placebo de corta duración.

El perfil de seguridad determinado en un estudio clínico prolongado, doble ciego y controlado con placebo también fue similar, excepto por las siguientes reacciones adversas que ocurrieron frecuentemente y con mayor frecuencia en niños y adolescentes en comparación con el grupo que recibió placebo: pérdida de peso, aumento de insulina en sangre, arritmia y leucopenia (frecuentes).

En el grupo combinado de adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años con exposición al medicamento hasta 2 años, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 29,5 % y 48,3 %, respectivamente. En adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años que recibieron entre 5 y 30 mg de aripiprazol durante un período de hasta 72 meses, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 25,6 % y 45,0 %, respectivamente.

En dos estudios clínicos con adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia y trastorno bipolar que recibieron aripiprazol, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 37,0 % y 59,4 %, respectivamente.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I en adolescentes a partir de los 13 años

La frecuencia y tipo de reacciones adversas en adolescentes con trastorno bipolar tipo I fueron similares a los observados en adultos, excepto por las siguientes reacciones: muy frecuentes (≥ 1/10): somnolencia (23,0 %), trastornos extrapiramidales (18,4 %), acatisia (16,0 %) y fatiga (11,8 %); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10): dolor en la parte superior del abdomen, taquicardia, aumento de peso, aumento del apetito, tics musculares y discinesia.

Reacciones adversas que posiblemente son dependientes de la dosis: trastornos extrapiramidales (frecuencia de aparición con aripiprazol a 10 mg: 9,1 %, a 30 mg: 28,8 %, con placebo: 1,7 %); acatisia (frecuencia de aparición con aripiprazol a 10 mg: 12,1 %, a 30 mg: 20,3 %, con placebo: 1,7 %).

El valor medio del cambio en el peso corporal en adolescentes con trastorno bipolar tipo I en las semanas 12 y 30 del tratamiento con aripiprazol fue de 2,4 kg y 5,8 kg, respectivamente, mientras que en el grupo placebo fue de 0,2 kg y 2,3 kg, respectivamente.

En la población pediátrica, la somnolencia y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar en comparación con esquizofrenia.

En pacientes pediátricos de 10 a 17 años con exposición al medicamento hasta 30 semanas, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 28,0 % y 53,3 %, respectivamente.

Tendencia patológica al juego y otros trastornos del control del impulso

Los pacientes que toman aripiprazol pueden experimentar tendencia patológica al juego, aumento del deseo sexual (hiperssexualidad), impulso hacia compras compulsivas y compulsión alimentaria.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo del medicamento. Cualquier reacción adversa sospechosa debe informarse de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 ó 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Cadila Pharmaceuticals Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

1389, Trasad Road, Dholka – 382 225, Ahmedabad, Gujarat, India.