Amlipine
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AMLIPIN (AMLIPIN)
Composición:
Principios activos: amlodipino, lisinopril;
1 tableta contiene amlodipino (en forma de amlodipino besilato) 5 mg, lisinopril (en forma de lisinopril dihidrato) 5 mg;
Excipientes: almidón de maíz; fosfato de calcio hidratado; lactosa monohidrato; povidona; estearato de magnesio; almidón glicolato sódico (tipo A);
Composición del recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro rojo (E 172), propilenglicol.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color rojo a rosa oscuro.
Grupo farmacoterapéutico.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en combinación con bloqueadores de los canales de calcio, lisinopril y amlodipino. Código ATC C09B B03.
Propiedades farmacodinámicas.
Lisinopril
El lisinopril es un inhibidor de la enzima peptidil-dipeptidasa. Inhibe la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un péptido vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de las concentraciones de angiotensina II, lo que resulta en una reducción de la actividad vasoconstrictora y en una disminución de la secreción de aldosterona. Esta última disminución puede provocar un aumento en los niveles de potasio en plasma.
Dado que se considera que el mecanismo principal de reducción de la presión arterial por el lisinopril es la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el lisinopril reduce la presión arterial incluso en pacientes con hipertensión arterial de bajo nivel de renina. La ECA es idéntica a la cinasa II, una enzima que degrada la bradiquinina. Aún no se ha aclarado si el aumento en las concentraciones de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, desempeña un papel en los efectos terapéuticos del lisinopril.
Amlodipino
El amlodipino es un derivado de la dihidropiridina (un bloqueador de los canales de calcio de lenta entrada o antagonista del ión calcio) que inhibe la entrada de calcio a través de las membranas hacia las células musculares del miocardio y de los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular.
La administración diaria de amlodipino una vez al día produce una reducción clínicamente significativa de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial tanto en posición supina como en posición erecta durante 24 horas. Debido al inicio lento de la acción, no se produce un efecto hipotensor rápido.
El amlodipino no tiene ningún efecto adverso sobre el metabolismo ni sobre las concentraciones de lípidos en plasma, por lo que puede utilizarse en el tratamiento de pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Lisinopril
Absorción
Después de la administración oral, la concentración de lisinopril en plasma alcanza su máximo a las 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio se observó una ligera tendencia al retraso en el momento de alcanzar la concentración máxima en plasma. Según datos sobre la excreción en orina, el grado medio de absorción del lisinopril es aproximadamente del 25 %, con una variabilidad entre pacientes del 6 al 60 % en el rango de dosis estudiado (de 5 a 80 mg). En pacientes con insuficiencia cardíaca, la biodisponibilidad absoluta del lisinopril se reduce aproximadamente al 16 %. La absorción del lisinopril no depende de la ingestión de alimentos.
Distribución y unión a proteínas
El lisinopril no se une a las proteínas plasmáticas, excepto al enzima convertidor de angiotensina (ECA) circulante. Estudios en ratas han demostrado que el lisinopril apenas atraviesa la barrera hematoencefálica.
Biocatransformación y eliminación
El lisinopril no se metaboliza en el organismo y se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración repetida, el período efectivo de semivida del lisinopril es de 12,6 horas. El aclaramiento renal del lisinopril en voluntarios sanos es de aproximadamente 50 ml/min. La disminución de la concentración en plasma presenta un período terminal de semivida prolongado, lo que no favorece la acumulación del lisinopril en el organismo. Probablemente, este período terminal de semivida representa una unión saturable al ECA y no es dependiente de la dosis.
Pacientes con insuficiencia hepática
La alteración de la función hepática en pacientes con cirrosis hepática provocó una reducción en la absorción del lisinopril (aproximadamente un 30 % según datos de excreción urinaria), sin embargo, el efecto del lisinopril aumentó (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos debido a la reducción del aclaramiento.
Pacientes con insuficiencia renal
La alteración de la función renal disminuye la excreción del lisinopril, que es eliminado por los riñones, pero esta reducción solo es clínicamente significativa cuando la velocidad de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En la insuficiencia renal leve y moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), el valor medio del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumenta solo un 13 %, mientras que en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 30 ml/min) se observa un aumento del valor medio de la AUC en 4,5 veces. El lisinopril se elimina del organismo mediante hemodiálisis. Tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de lisinopril en plasma se reduce en promedio un 60 %, y el aclaramiento dialítico oscila entre 40 y 55 ml/min.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca se observa una mayor concentración de lisinopril en plasma en comparación con voluntarios sanos (aumento de la AUC en promedio en un 125 %), pero según datos de excreción urinaria, la absorción del lisinopril se reduce aproximadamente un 16 % en comparación con personas sanas.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada se observan concentraciones plasmáticas más altas de lisinopril y valores de AUC más elevados (aproximadamente un 60 % más altos) en comparación con pacientes más jóvenes.
Amlodipino
Absorción
Después de la administración de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en plasma entre 6 y 12 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta se estima entre el 64 % y el 80 %. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
Distribución y unión a proteínas
El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino se une a las proteínas plasmáticas.
Biocatransformación y eliminación
El período terminal de semivida en plasma es de aproximadamente 35 a 50 horas, lo que permite su administración una vez al día. El amlodipino se metaboliza intensamente en el hígado a un metabolito inactivo, y solo el 10 % del compuesto original y el 60 % de los metabolitos se excretan por orina.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática son muy limitados. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento del período de semivida y de la AUC en aproximadamente un 40–60 %.
Pacientes de edad avanzada
El tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es prácticamente el mismo en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la reducción del aclaramiento del amlodipino, lo que conduce a un aumento de la AUC y del período de semivida.
Pacientes con alteración de la función renal
El amlodipino se biotransforma ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta sin cambios en la orina. Las variaciones en la concentración de amlodipino en plasma no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión esencial.
Contraindicaciones.
Relacionadas con el lisinopril:
- Hipersensibilidad al lisinopril, a otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o a cualquiera de los componentes del medicamento;
- Antecedentes de angioedema tras el uso de inhibidores de la ECA, angioedema hereditario o idiopático;
- Administración concomitante de medicamentos que contengan aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²);
- Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con este medicamento solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Precauciones de uso»);
- Uso en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69).
Relacionadas con el amlodipino:
- Hipersensibilidad al amlodipino, a otros derivados dihidropiridínicos o a cualquiera de los componentes del medicamento;
- Hipotensión arterial grave;
- Shock (incluido shock cardiogénico);
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave);
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto de miocardio.
Relacionadas con la combinación lisinopril/amlodipino:
- Embarazo o período de planificación del embarazo, período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.
Relacionadas con el lisinopril
Antihipertensivos
La administración concomitante de lisinopril con otros antihipertensivos (por ejemplo, nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores) puede reducir aún más la presión arterial.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Los datos de estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración conjunta de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II) o aliskirén se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus), inhibidores de la enzima neutral endopeptidasa (NEP) (por ejemplo, racecadotril), vildagliptina o activador tisular del plasminógeno puede aumentar el riesgo de angioedema.
Diuréticos
Cuando se administra lisinopril con diuréticos, el efecto antihipertensivo se potencia y puede producirse una reducción brusca de la presión arterial. El riesgo de hipotensión sintomática con lisinopril puede reducirse mediante la suspensión del diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril (véase las secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).
Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en plasma
Aunque en estudios clínicos los niveles de potasio en plasma generalmente se mantuvieron dentro de los límites normales, en algunos pacientes se observó hiperkalemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperkalemia incluyen: insuficiencia renal, diabetes mellitus tipo II y tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos nutricionales o sustitutos de la sal que contienen potasio.
La administración concomitante de estos medicamentos con inhibidores de la ECA puede provocar hiperkalemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Si es necesario administrar estos medicamentos junto con lisinopril, se recomienda realizar un control regular del nivel de potasio en plasma y de los parámetros funcionales renales.
Ciclosporina
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con ciclosporina puede provocar hiperkalemia. En caso de administración conjunta, se recomienda el control del nivel de potasio en plasma.
Heparina
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con heparina puede provocar hiperkalemia. En caso de administración conjunta, se recomienda el control del nivel de potasio en plasma.
Medicamentos con litio
La administración concomitante de medicamentos con litio e inhibidores de la ECA se ha asociado con un aumento reversible de la concentración de litio en plasma y toxicidad. La administración concomitante de medicamentos con litio y diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la ya existente toxicidad por litio en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. No se recomienda la administración concomitante de lisinopril y medicamentos con litio, pero si se considera necesaria, debe controlarse la concentración de litio en plasma (véase la sección «Precauciones de uso»).
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la ácidos acetilsalicílico ≥ 3 g/día
Los AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
En algunos pacientes con alteración de la función renal, la administración concomitante de AINE e inhibidores de la ECA puede provocar un efecto aditivo en el aumento del potasio en plasma y un deterioro adicional de la función renal, incluida insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben mantener una ingesta adecuada de líquidos y estar bajo un control riguroso de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y periódicamente durante el mismo.
Medicamentos con oro
En pacientes que reciben inyecciones de medicamentos que contienen oro (tiomalato de sodio) y tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, incluido lisinopril, se han observado con mayor frecuencia reacciones nitroides (síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión).
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos
La administración concomitante de algunos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una mayor reducción de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»).
Simpatomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Medicamentos antidiabéticos
Estudios epidemiológicos han mostrado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes orales hipoglucemiantes) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este efecto suele ocurrir durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)
Los pacientes que reciben co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol) concomitantemente pueden tener un mayor riesgo de hiperkalemia.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos
El lisinopril puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis cardiológicas, trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.
Antiácidos
La administración concomitante reduce la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA.
Etanol
La administración concomitante con etanol potencia el efecto hipotensor del lisinopril.
Relacionadas con el amlodipino
Inhibidores del CYP3A4
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo del efecto del amlodipino, lo que también puede aumentar el riesgo de hipotensión. Las manifestaciones clínicas de estas variaciones farmacocinéticas pueden ser más pronunciadas en pacientes ancianos. Por lo tanto, se recomienda un control clínico con posible ajuste de la dosis de amlodipino.
Inductores del CYP3A4
Cuando se administra concomitantemente con inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis durante y después de la administración concomitante, especialmente con inductores fuertes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico).
No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que incrementa su efecto hipotensor.
Dantroleno (infusión)
En estudios en animales, tras la administración de verapamilo y la infusión intravenosa de dantroleno, se observó fibrilación ventricular, insuficiencia cardiovascular con hiperkalemia asociada y desenlace letal. Debido al riesgo de hiperkalemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes con predisposición a la hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Tacrolimus
Existe riesgo de aumento de los niveles plasmáticos de tacrolimus cuando se administra concomitantemente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad por tacrolimus, durante la administración concomitante con amlodipino se requiere un monitoreo regular de los niveles plasmáticos de tacrolimus y, si es necesario, un ajuste de la dosis.
Inhibidores de mTOR
Los inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de mTOR puede potenciar su efecto.
Ciclosporina
No se han realizado estudios sobre interacciones entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que reciben amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir su dosis.
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que reciben amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg/día.
El efecto hipotensor del amlodipino se potencia con otros medicamentos que tienen propiedades antihipertensivas.
El amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina ni ciclosporina.
Características de aplicación.
El medicamento está indicado para la terapia sustitutiva en pacientes con control adecuado de la presión arterial bajo tratamiento simultáneo con lisinopril y amlodipino en las dosis indicadas.
Todas las características de aplicación descritas a continuación, relacionadas con el uso de los componentes individuales, también se aplican a este medicamento combinado.
Relacionadas con el lisinopril
Hipotensión arterial sintomática
La hipotensión arterial sintomática rara vez se observa en pacientes con hipertensión arterial no complicada. Una reducción significativa de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial que toman lisinopril puede ocurrir debido a la disminución del volumen sanguíneo circulante provocada por el uso de diuréticos, una dieta estricta sin sal, diálisis, diarrea o vómitos, así como en pacientes con hipertensión arterial dependiente de renina marcada.
Se han registrado casos de hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada. Estos casos son más probables en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, debido al uso de altas dosis de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial sintomática, se debe realizar un seguimiento cuidadoso de los parámetros del efecto hipotensor tras la administración de la dosis inicial. Estas recomendaciones también se aplican a pacientes con enfermedad coronaria e insuficiencia vascular cerebral, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
En caso de desarrollo de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina con las extremidades inferiores elevadas y, si es necesario, se debe reponer el volumen sanguíneo (infusión intravenosa de solución fisiológica). La hipotensión arterial transitoria no constituye una contraindicación para el uso del medicamento, y la dosificación posterior generalmente no causa problemas tras la recuperación de la presión arterial como resultado del aumento del volumen sanguíneo circulante.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el lisinopril puede provocar una reducción adicional de la presión arterial sistémica. Este es un efecto conocido y generalmente no es motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con lisinopril.
Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio
No se debe iniciar el tratamiento con lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio que tengan riesgo de deterioro hemodinámico grave tras el tratamiento con vasodilatadores. Estos pacientes presentan una presión arterial sistólica de 100 mm Hg o menos, o shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio, la dosis debe reducirse si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o menos. Las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o menos. Si persiste la hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), el lisinopril debe suspenderse.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ miocardiopatía hipertrófica
Como con otros inhibidores de la ECA, el lisinopril debe usarse con precaución en pacientes con estenosis mitral u obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.
Alteraciones de la función renal
En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según la depuración de creatinina del paciente y posteriormente según la respuesta al tratamiento. En estos pacientes, se debe realizar un seguimiento del potasio y la creatinina plasmática.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En estos pacientes, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón que reciben inhibidores de la ECA, puede producirse un aumento de la urea y la creatinina plasmática, generalmente reversible tras la suspensión del medicamento; por lo tanto, el uso de lisinopril está contraindicado en estos pacientes. En pacientes con hipertensión renovascular asociada, existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con dosis bajas bajo estricta supervisión médica y la dosis debe ajustarse cuidadosamente. Dado que el tratamiento con diuréticos puede favorecer el desarrollo de estos estados, su uso debe suspenderse y la función renal debe controlarse durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril.
En algunos pacientes con hipertensión arterial sin manifestaciones evidentes de enfermedad renovascular, se ha observado un aumento de la urea y la creatinina plasmática, en su mayoría leve o transitorio, más pronunciado cuando se combina lisinopril con diuréticos y más frecuente en pacientes con daño renal previo. Esta situación puede requerir una reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o del lisinopril.
No se debe iniciar el tratamiento con lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio si presentan alteración grave de la función renal (niveles plasmáticos de creatinina superiores a 177 µmol/l y/o proteinuria superior a 500 mg/día). Si durante el tratamiento con lisinopril se desarrolla alteración de la función renal (creatinina plasmática superior a 265 µmol/l o el doble del valor basal), debe suspenderse el uso de lisinopril.
Proteinuria
Se han descrito casos raros de proteinuria en pacientes, especialmente con disminución de la función renal o tras dosis altas de lisinopril. En caso de proteinuria clínicamente significativa (más de 1 g/día), el lisinopril debe usarse solo tras evaluar los beneficios del tratamiento frente al riesgo potencial y con monitoreo continuo de los parámetros clínicos y bioquímicos del paciente.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico
Se han notificado casos aislados de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, cuerdas vocales y/o laringe en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. Estos eventos pueden desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el lisinopril y establecerse vigilancia adecuada hasta la completa desaparición de los síntomas antes del alta del paciente. Incluso en casos con solo edema de lengua sin dificultad respiratoria, puede ser necesaria una observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
Muy raramente se han notificado casos fatales de edema angioneurótico debido a edema de laringe o lengua. En casos de edema de lengua, glotis o laringe que probablemente pueda causar obstrucción de las vías respiratorias, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento de emergencia adecuado, que puede incluir adrenalina y/o soporte para mantener la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta vigilancia médica hasta la completa y sostenida resolución de los síntomas.
La frecuencia de edema angioneurótico con inhibidores de la ECA es mucho mayor en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de otras razas.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de un inhibidor de la ECA pueden tener un riesgo mucho mayor de desarrollar edema angioneurótico si toman un inhibidor de la ECA (véase la sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua con o sin dificultad respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya reciben un inhibidor de la ECA.
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al riesgo aumentado de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis del inhibidor de la ECA. El uso del medicamento puede iniciarse solo 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis
Se ha notificado un alto riesgo de reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alta permeabilidad hidráulica (por ejemplo, AN 69) y tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA. En estos pacientes, debe considerarse el uso de otro tipo de membrana de diálisis o la prescripción de otro grupo de medicamentos antihipertensivos.
Reacciones anafilactoides durante el aféresis de LDL
Reacciones anafilactoides potencialmente mortales ocurren raramente durante el aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano y uso concomitante de un inhibidor de la ECA. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de aféresis.
Desensibilización
En pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la terapia de desensibilización (por ejemplo, picaduras de himenópteros), se desarrollan reacciones anafilácticas continuas. En estos mismos pacientes, se ha evitado esta reacción suspendiendo temporalmente los inhibidores de la ECA, pero reaparece tras la reexposición accidental al lisinopril.
Insuficiencia hepática
Rara vez, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se ha observado un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y rápida (a veces fatal). El mecanismo de este síndrome es desconocido. Los pacientes que desarrollen ictericia o un aumento notable de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA deben suspender el lisinopril y recibir tratamiento adecuado.
Neutropenia/agranulocitosis
En pacientes que toman inhibidores de la ECA se han observado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. La neutropenia ocurre raramente en pacientes con función renal normal y sin factores de riesgo especiales. El lisinopril debe usarse con especial precaución en pacientes con colagenosis vascular que toman inmunosupresores, alopurinol, procainamida o con múltiples factores de riesgo, especialmente con disfunción renal previa. Algunos de estos pacientes han presentado infecciones graves, a veces resistentes a antibióticos intensivos. En pacientes que reciben lisinopril, se recomienda monitorear regularmente el recuento leucocitario y se debe informar al paciente sobre la necesidad de notificar cualquier signo de infección.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual con inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren.
Si el uso de estas combinaciones se considera absolutamente necesario, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo cuidadoso de la función renal, la presión arterial y los niveles de electrolitos. No deben usarse inhibidores de la ECA ni bloqueadores de los receptores de angiotensina II con aliskiren en pacientes con nefropatía diabética (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Diferencias étnicas
La frecuencia de edema angioneurótico con inhibidores de la ECA es mayor en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de otras razas. Como con otros inhibidores de la ECA, el lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con otras razas, posiblemente debido a la mayor frecuencia de hipertensión de baja renina en estos pacientes.
Tos
La tos puede ocurrir con el uso de inhibidores de la ECA. Generalmente es una tos no productiva y persistente que desaparece tras la suspensión del tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia
Durante cirugías mayores o anestesia con agentes que reducen la presión arterial, el lisinopril inhibe la formación de angiotensina II, lo que puede provocar una secreción compensatoria de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial por este mecanismo, puede corregirse aumentando físicamente el volumen sanguíneo circulante.
Hiperkalemia
Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia al inhibir la liberación de aldosterona. Este efecto generalmente es leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con disfunción renal y/o que toman suplementos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), o que toman otros medicamentos que aumentan el potasio plasmático (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Debe tenerse precaución al usar diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En estos pacientes, debe controlarse el potasio plasmático y la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso en pacientes con diabetes mellitus
Se requiere un control cuidadoso de la glucemia durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con diabetes mellitus que toman hipoglucemiantes orales o insulina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Litio
Generalmente no se recomienda la administración concomitante de litio y lisinopril (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Embarazo
No debe iniciarse el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo. Excepto cuando el tratamiento con un inhibidor de la ECA se considere necesario, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Relacionadas con el amlodipino
No se ha establecido la seguridad y eficacia del amlodipino en crisis hipertensivas.
Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca
El amlodipino debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación de la NYHA), la edema pulmonar se registró con mayor frecuencia en el grupo que recibió amlodipino en comparación con el grupo placebo.
Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben prescribirse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad futura.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, se observa un aumento del periodo de semivida del amlodipino y un aumento del AUC, aunque no se han establecido recomendaciones específicas de dosificación. Por lo tanto, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis mínima dentro del rango terapéutico, y la iniciación y aumento de la dosis deben hacerse con precaución. En pacientes con insuficiencia hepática grave, puede ser necesaria una titulación lenta de la dosis y un seguimiento cuidadoso.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
El amlodipino puede administrarse a estos pacientes en dosis habituales. No se observan correlaciones entre las concentraciones plasmáticas de amlodipino y el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Uso en pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, el aumento de la dosis debe hacerse con precaución (véase la sección «Vía de administración y dosis»).
Advertencias sobre excipientes
El medicamento contiene lactosa monohidrato y, por lo tanto, no debe usarse en pacientes con galactosemia hereditaria rara, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que planeen quedar embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).
No existen datos adecuados de estudios clínicos controlados sobre el uso de lisinopril y amlodipino en mujeres embarazadas. Sin embargo, el uso de ambos principios activos no se recomienda o está contraindicado (véase la información sobre los principios activos en la sección «Composición»).
Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con el medicamento, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (véase la sección «Características de aplicación»).
No debe iniciarse el tratamiento con el medicamento durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad conocido durante el embarazo.
Uso del lisinopril
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad asociado con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con el inhibidor de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se ha usado un inhibidor de la ECA desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda una ecografía para evaluar la función renal y craneal fetal. Se recomienda un seguimiento cuidadoso de recién nacidos y lactantes cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA para detectar precozmente la hipotensión arterial (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de aplicación»).
Uso del amlodipino
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino durante el embarazo.
Se sabe que en estudios en animales se observó toxicidad reproductiva con dosis altas.
Período de lactancia
El medicamento está contraindicado durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).
Uso del lisinopril
Debido a la falta de información sobre el uso de lisinopril durante la lactancia, deben usarse medicamentos alternativos con un perfil de seguridad establecido, especialmente si se amamanta a un recién nacido o un bebé prematuro (véase la sección «Contraindicaciones»).
Uso del amlodipino
El amlodipino se excreta en la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se estima entre el 3-7% (rango intercuartílico), con un máximo del 15%. El efecto del amlodipino en los lactantes es desconocido. El medicamento está contraindicado durante la lactancia; deben usarse medicamentos alternativos con un perfil de seguridad establecido, especialmente si se amamanta a un recién nacido o un bebé prematuro (véase la sección «Contraindicaciones»).
Fertilidad
Uso del lisinopril
No existen datos de estudios clínicos controlados adecuados sobre el efecto del lisinopril en la fertilidad.
Uso del amlodipino
En algunos pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio, se han notificado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en las cabezas de los espermatozoides. No hay datos clínicos suficientes sobre el efecto del amlodipino en la fertilidad. Se sabe que en un estudio en ratas se observaron reacciones adversas en la fertilidad de los machos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.
El medicamento puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria. El lisinopril puede causar mareo, fatiga; el amlodipino puede causar mareo, cefalea, fatiga, náuseas. Se debe abstener de conducir vehículos o manipular maquinaria hasta que se conozca la respuesta individual al medicamento.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas pueden tomarse con o sin alimentos.
Adultos
El medicamento debe administrarse en una dosis de 1 tableta al día. Si es necesario, la dosis diaria puede duplicarse. La dosis máxima diaria es de 2 tabletas.
Pacientes con alteración de la función hepática
Para determinar la dosis inicial óptima y la dosis de mantenimiento en pacientes con alteración de la función hepática, se debe realizar una titulación individual de la dosis utilizando los componentes individuales del medicamento: lisinopril y amlodipino. No existen recomendaciones claras sobre el régimen posológico del amlodipino en pacientes con alteración hepática de leve a moderada; por lo tanto, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja recomendada. No se han realizado estudios farmacocinéticos del amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática grave. La administración del amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática grave debe iniciarse con la dosis más baja y la titulación debe realizarse lentamente hasta alcanzar la dosis óptima.
Pacientes con alteración de la función renal
Para determinar la dosis inicial óptima y la dosis de mantenimiento en pacientes con alteración de la función renal, se debe realizar una titulación individual de la dosis utilizando los componentes individuales del medicamento: lisinopril y amlodipino.
Durante la administración del medicamento se debe realizar un monitoreo continuo de la función renal, así como de los niveles de potasio y sodio en plasma sanguíneo. En caso de alteración de la función renal, el uso del medicamento debe suspenderse y reemplazarse por un tratamiento con los componentes individuales, ajustando las dosis adecuadamente. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes de edad avanzada
No se han observado cambios en el perfil de eficacia o seguridad del amlodipino o del lisinopril relacionados con la edad. Para determinar la dosis de mantenimiento óptima en pacientes de edad avanzada, se debe realizar una titulación individual de la dosis utilizando la combinación libre de lisinopril y amlodipino.
Niños
El medicamento no debe administrarse a niños (menores de 18 años).
Sobredosis.
Relacionada con lisinopril
Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados.
Síntomas
Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.
Tratamiento
En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica. Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina. También puede considerarse la infusión de angiotensina II y/o la administración intravenosa de catecolaminas. Si la ingestión fue reciente, deben tomarse medidas para eliminar el lisinopril (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse del torrente sanguíneo sistémico mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia refractaria al tratamiento farmacológico, está indicada la implantación de un marcapasos artificial. Se requiere un monitoreo continuo de los parámetros vitales, así como de los niveles de electrolitos y de la concentración de creatinina en plasma sanguíneo.
Relacionada con amlodipino
Los datos sobre sobredosis intencional en humanos son limitados.
Síntomas
La sobredosis puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con taquicardia refleja. También se ha registrado hipotensión arterial sistémica marcada y prolongada, incluso hasta el shock con desenlace letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento
En caso de hipotensión arterial clínicamente significativa debido a sobredosis de amlodipino, deben tomarse medidas activas para mantener la función cardiovascular, incluyendo monitoreo frecuente de los sistemas cardiovascular y respiratorio, colocar al paciente en posición supina con las extremidades inferiores elevadas por encima de la cabeza, y controlar el volumen sanguíneo circulante y el diuresis.
Puede ser necesario administrar vasopresores para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto beneficioso en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser eficaz el lavado gástrico. Se sabe que, en estudios con voluntarios sanos, la administración de carbón activado hasta 2 horas después de la ingestión de 10 mg de amlodipino reduce la velocidad de absorción del fármaco.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la diálisis no es eficaz.
La sobredosis del medicamento puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión arterial e insuficiencia vascular aguda, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. Se recomienda tratamiento sintomático (colocar al paciente en posición supina, observación y, si es necesario, soporte de las funciones cardiovascular y respiratoria, presión arterial, volumen sanguíneo circulante y equilibrio electrolítico, así como concentración de creatinina en plasma sanguíneo). En caso de hipotensión arterial marcada, el paciente debe colocarse en posición supina con las extremidades inferiores elevadas por encima de la cabeza; si la administración de líquidos no produce un efecto suficiente, puede requerirse terapia de soporte mediante la administración de vasopresores periféricos, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. También puede considerarse la infusión de angiotensina II. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede tener un efecto positivo en la reversión de los efectos provocados por el bloqueo de los canales de calcio. Debido a que el amlodipino se absorbe lentamente, en algunos casos puede ser eficaz el lavado gástrico. El lisinopril puede eliminarse del torrente sanguíneo sistémico mediante hemodiálisis. No se recomienda el uso de membranas de alto flujo de poliacrilonitrilo durante la diálisis.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas notificadas se indican a continuación según la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (≤ 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Relacionadas con la lisinopril
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
raras – disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito; muy raras – supresión de la hematopoyesis medular, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía.
Trastornos del sistema inmunitario:
muy raras – alteraciones autoinmunitarias; frecuencia desconocida – reacción anafiláctica/anafilactoide.
Trastornos del metabolismo y nutricionales:
muy raras – hipoglucemia.
Trastornos del sistema nervioso:
poco frecuentes – alteraciones del estado de ánimo, trastornos del sueño, alucinaciones; raras – confusión mental; frecuencia desconocida – depresión.
Trastornos del sistema nervioso:
frecuentes – cefalea, mareo; poco frecuentes – vértigo, parestesias, alteraciones del gusto, alteraciones del equilibrio, desorientación; raras – alteraciones del olfato; frecuencia desconocida – pérdida de conciencia.
Trastornos cardíacos:
poco frecuentes – infarto de miocardio, probablemente en el contexto de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (véase la sección «Instrucciones de uso»), sensación de palpitaciones, taquicardia.
Trastornos vasculares:
frecuentes – alteraciones ortostáticas (incluyendo hipotensión arterial); poco frecuentes – accidente cerebrovascular agudo (ictus), probablemente en el contexto de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (véase la sección «Instrucciones de uso»), fenómeno de Raynaud.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
frecuentes – tos; poco frecuentes – rinitis; muy raras – broncoespasmo, sinusitis, glossitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
Trastornos gastrointestinales:
frecuentes – diarrea, vómitos; poco frecuentes – náuseas, dolor abdominal, dispepsia; raras – sequedad bucal, disminución del apetito, alteraciones del gusto; muy raras – pancreatitis, angioedema intestinal, estreñimiento.
Trastornos hepatobiliares:
muy raras – hepatitis colestásica o hepatocelular, ictericia, insuficiencia hepática (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
poco frecuentes – erupción cutánea, prurito; raras – urticaria, alopecia, psoriasis, reacciones de hipersensibilidad/angioedema de la cara, labios, lengua, extremidades, glotis y/o faringe (véase la sección «Instrucciones de uso»); muy raras – sudoración excesiva, ampollas, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo, linfocitoma cutáneo.
Se han notificado un conjunto de síntomas que pueden incluir uno o varios de los siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares positivos (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilidad u otras alteraciones cutáneas.
Trastornos renales y urinarios:
frecuentes – disfunción renal; raras – uremia, insuficiencia renal aguda; muy raras – oliguria/anuria.
Trastornos del sistema endocrino:
raras – secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:
poco frecuentes – impotencia; raras – ginecomastia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
poco frecuentes – fatiga, astenia.
Estudios:
poco frecuentes – aumento de la concentración de urea, creatinina, enzimas hepáticas y potasio en plasma; raras – aumento de bilirrubina en plasma, hiponatremia, proteinuria.
Relacionadas con el amlodipino
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
muy raras – leucopenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario:
muy raras – reacciones alérgicas.
Trastornos del metabolismo y nutricionales:
muy raras – hiperglucemia.
Trastornos del sistema nervioso:
poco frecuentes – depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio; raras – confusión mental.
Trastornos del sistema nervioso:
frecuentes – somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento); poco frecuentes – temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia; muy raras – hipertonía, neuropatía periférica; frecuencia desconocida – trastornos extrapiramidales.
Trastornos oculares:
frecuentes – alteraciones visuales (incluyendo diplopía).
Trastornos del oído y del laberinto:
poco frecuentes – acúfenos.
Trastornos cardíacos:
frecuentes – palpitaciones; poco frecuentes – arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular); muy raras – infarto de miocardio.
Trastornos vasculares:
frecuentes – sofocos; poco frecuentes – hipotensión arterial; muy raras – vasculitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
frecuentes – disnea; poco frecuentes – tos, rinitis.
Trastornos gastrointestinales:
frecuentes – dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento); poco frecuentes – vómitos, sequedad bucal; muy raras – pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Trastornos hepatobiliares:
muy raras – hepatitis, ictericia, aumento de enzimas hepáticas (asociado principalmente con colestasis).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
poco frecuentes – alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria; muy raras – angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad; frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:
frecuentes – edema de tobillos, calambres musculares; poco frecuentes – artralgia, mialgia, dolor de espalda.
Trastornos renales y urinarios:
poco frecuentes – alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:
poco frecuentes – impotencia, ginecomastia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
muy frecuentes – edemas; frecuentes – fatiga, astenia; poco frecuentes – dolor torácico, dolor, malestar.
Estudios:
poco frecuentes – aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Periodo de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar seco y fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos en blíster. 3 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.
Titular del registro.
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.