Ambroxol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMBROXOL (AMBROXOL)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de ambroxol;

5 ml de jarabe contienen: clorhidrato de ambroxol 15 mg;

Excipientes: aspartamo (E 951), sorbitol (E 420), ácido benzoico (E 210), glicerina (E 422), hipromelosa (E 464), aroma a frutos rojos, agua purificada.

Forma farmacéutica. Jarabe.

Características fisicoquímicas principales: jarabe transparente o casi transparente, incoloro o casi incoloro, ligeramente viscoso, con sabor a frutos del bosque.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para la tos y resfriados. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El principio activo del jarabe Ambroxol es el clorhidrato de ambroxol, que aumenta la fracción del componente seroso del moco bronquial. El ambroxol potencia la secreción del surfactante pulmonar mediante un efecto directo sobre los neumocitos tipo II en los alvéolos y las células de Clara en los bronquiolos, así como estimula la actividad de los cilios del epitelio ciliado, lo que resulta en una disminución de la viscosidad del esputo y una mejoría en su eliminación (aclaramiento mucociliar). La mejora del aclaramiento mucociliar ha sido demostrada en estudios clínico-farmacológicos.

El aumento en la producción, la reducción de la viscosidad del moco y la mejora del aclaramiento mucociliar favorecen la expectoración y facilitan la expulsión del esputo.

El efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol, que podría explicarse por sus propiedades bloqueadoras de los canales de sodio, se ha observado en un modelo de ojo de conejo. Estudios in vitro mostraron que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales; esta unión es reversible y dependiente de la concentración.

El clorhidrato de ambroxol ha demostrado un efecto antiinflamatorio in vitro. De este modo, el clorhidrato de ambroxol reduce significativamente la liberación de citocinas por monocitos y células polimorfonucleares sanguíneos y tisulares.

En estudios clínicos realizados con pacientes con faringitis, se observó una reducción significativa del dolor y enrojecimiento de la garganta tras la administración del medicamento.

Debido a sus propiedades farmacológicas, el ambroxol alivia rápidamente el dolor durante el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias superiores, como se ha observado en estudios sobre la eficacia clínica de formas inhaladas de ambroxol.

Tras la administración de clorhidrato de ambroxol, aumentan las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina) en el secreto broncopulmonar y en el esputo. Hasta la fecha, no se ha identificado relevancia clínica de este hecho.

Farmacocinética.

Absorción. La absorción del clorhidrato de ambroxol a partir de formas orales de liberación inmediata es rápida y bastante completa, con dependencia lineal en el rango terapéutico. Los niveles máximos en plasma se alcanzan entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas de liberación rápida, y aproximadamente a las 6,5 horas con formas de liberación prolongada.

La biodisponibilidad absoluta tras la ingestión de un comprimido de 30 mg es del 79 %.

Distribución. Tras la administración oral, la distribución del clorhidrato de ambroxol desde la sangre a los tejidos es rápida y muy pronunciada, con la concentración más alta del principio activo en los pulmones. El volumen de distribución tras la administración oral es de 552 L. En el rango terapéutico, aproximadamente el 90 % del fármaco en plasma sanguíneo se une a proteínas.

Metabolismo y excreción. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada por vía oral se elimina mediante metabolismo presistémico. El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y se descompone hasta ácido dibromodesaminilico (aproximadamente el 10 % de la dosis). Estudios clínicos con microsomas hepáticos humanos han demostrado que la enzima CYP3A4 es responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromodesaminilico.

En los tres primeros días tras la administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta sin cambios, mientras que alrededor del 26 % se excreta en forma conjugada por la orina.

El periodo de semivida de eliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total es de aproximadamente 660 ml/min. El aclaramiento renal representa aproximadamente el 8 % del aclaramiento total. Al cabo de 5 días, aproximadamente el 83 % de la dosis total se excreta por la orina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol está reducida, lo que provoca niveles plasmáticos entre 1,3 y 2 veces más altos. Dado que el rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.

La edad y el sexo no tienen un impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol, por lo que no se requiere ningún ajuste posológico.

La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con alteraciones en la secreción bronquial y debilitamiento del desplazamiento del moco.

Contraindicaciones.

El ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

El ambroxol, jarabe, no debe administrarse en niños menores de 2 años salvo por indicación médica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante del medicamento Ambroxol, jarabe, 15 mg/5 ml, y fármacos que suprimen la tos puede provocar una acumulación excesiva de moco debido a la supresión del reflejo de la tos. Por lo tanto, esta combinación solo es posible tras una evaluación cuidadosa por parte del médico de la relación entre el beneficio esperado y el riesgo potencial del tratamiento.

Características de aplicación.

Se han notificado casos graves de afectación de la piel: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), asociados con el uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen signos de empeoramiento de la erupción cutánea (a veces asociados con la aparición de ampollas o afectación de las membranas mucosas), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica de inmediato.

En pacientes con alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción mucosa (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia ciliar primaria), el medicamento Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, debe administrarse con precaución debido al riesgo de favorecer la acumulación de secreciones.

Los pacientes con alteración de la función renal o insuficiencia hepática grave deben tomar Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, únicamente tras consultar con su médico. En pacientes con insuficiencia renal grave, al igual que con cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y luego se elimina por los riñones, puede producirse una acumulación de metabolitos formados en el hígado.

Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, contiene 4,0 mg de sorbitol en 5 ml (equivalente a 32 mg con la dosis diaria máxima recomendada). Los pacientes con intolerancia a ciertos azúcares deben consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, contiene aspartamo, un derivado de la fenilalanina; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a pacientes con fenilcetonuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo postnatal.

Los estudios clínicos sobre la administración del medicamento después de la semana 28 de embarazo no han revelado ningún efecto perjudicial para el feto.

Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. En particular, no se recomienda el uso de Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, durante el primer trimestre de embarazo.

Lactancia. El clorhidrato de ambroxol pasa a la leche materna. No se recomienda el uso de Ambroxol, jarabe, durante la lactancia.

Fertilidad. Los estudios preclínicos no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. No se han realizado estudios específicos sobre este aspecto.

Vía de administración y dosis.

Si no se indica lo contrario, la dosis recomendada del medicamento Ambroxol, jarabe, 15 mg/5 ml, es la siguiente:

• Niños menores de 2 años: 2,5 ml (½ cucharadita) 2 veces al día (equivalente a 15 mg de clorhidrato de ambroxol por día);
• Niños de 2 a 5 años: 2,5 ml (½ cucharadita) 3 veces al día (equivalente a 22,5 mg de clorhidrato de ambroxol por día);
• Niños de 6 a 12 años: 5 ml (1 cucharadita) 2-3 veces al día (equivalente a 30-45 mg de clorhidrato de ambroxol por día);
• Adultos y niños mayores de 12 años: la dosis es de 10 ml (2 cucharaditas) 3 veces al día (equivalente a 90 mg de clorhidrato de ambroxol por día) durante los primeros 2-3 días, y luego 10 ml (2 cucharaditas) 2 veces al día (equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol por día).

Si es necesario, el efecto terapéutico en adultos y niños mayores de 12 años puede intensificarse aumentando la dosis hasta 20 ml 2 veces al día (equivalente a 120 mg de clorhidrato de ambroxol/día).

Para adultos y niños mayores de 12 años se recomienda el uso de clorhidrato de ambroxol con una dosificación más alta (por ejemplo, clorhidrato de ambroxol, comprimidos de 30 mg).

Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis de Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, puede medirse con el vaso dosificador o la cuchara medidora suministrada.

En general, no existen limitaciones respecto a la duración del tratamiento, pero la terapia prolongada debe realizarse bajo supervisión médica.

Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, no debe administrarse durante más de 4-5 días sin consultar al médico.

Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, es adecuado para pacientes con diabetes; 5 ml contienen 4,0 mg de carbohidratos.

Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, no contiene alcohol.

• Niños.*

El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica. En niños menores de 2 años debe administrarse bajo prescripción médica.

Sobredosis.

No hay informes sobre síntomas específicos de sobredosis. Los síntomas descritos en casos aislados de sobredosis y/o errores en la administración del medicamento corresponden a los efectos adversos conocidos del medicamento Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml, en las dosis recomendadas y requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de los eventos adversos se utilizó la siguiente clasificación:

muy frecuentes ≥1/10;
frecuentes ≥1/100 - <1/10;
poco frecuentes ≥1/1000 - <1/100;
raros ≥1/10000 - <1/1000;
muy raros <1/10000;
frecuencia desconocida: no puede evaluarse con base en los datos disponibles.

Del sistema inmunitario:

raros: reacciones de hipersensibilidad;
frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema y prurito.

De la piel y del tejido subcutáneo:

raros: erupción cutánea, urticaria;
frecuencia desconocida: reacciones adversas cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada).

Del sistema nervioso:

frecuentes: disgeusia (trastorno del gusto).

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes: náuseas, disminución de la sensibilidad en la cavidad oral;
poco frecuentes: vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, sequedad bucal;
raros: sequedad de garganta;
muy raros: sialorrea.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:

frecuentes: disminución de la sensibilidad en la faringe;
frecuencia desconocida: disnea (como reacción de hipersensibilidad).

Alteraciones generales:

poco frecuentes: fiebre, reacciones en las membranas mucosas.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechadas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Período de validez tras la primera apertura: 6 meses.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada.

Envase.

100 ml en frascos de polímero Nº 1 en una caja junto con un vaso medidor o una cuchara dosificadora.
100 ml en frascos de vidrio Nº 1 en una caja junto con un vaso dosificador o una cuchapara dosificar.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

S.A. «QUÍMICO-FARMACÉUTICO «ESTRELLA ROJA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61010, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Gordievskaya, 1.