Amaryl®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMARYLÒ (AMARYLÒ)

Composición:

Principio activo: glimepirida;

Cada tableta contiene 2 mg, 3 mg o 4 mg de glimepirida;

Sustancias auxiliares:

Tabletas de 2 mg: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172), laca aluminio del indigocarmín (E 132);

Tabletas de 3 mg: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172);

Tabletas de 4 mg: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, laca aluminio del indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 2 mg: tabletas alargadas verdes, biconvexas con ranura de división en ambos lados. Impresión superior*: NMM y logotipo de la compañía; impresión inferior*: logotipo de la compañía y NMM;

Tabletas de 3 mg: tabletas alargadas amarillo pálido, biconvexas con ranura de división en ambos lados. Impresión superior*: NMN y logotipo de la compañía; impresión inferior*: logotipo de la compañía y NMN;

Tabletas de 4 mg: tabletas alargadas azul claro, biconvexas con ranura de división en ambos lados. Impresión superior*: NMO y logotipo de la compañía; impresión inferior*: logotipo de la compañía y NMO.

La tableta puede dividirse por la línea de fractura en dosis iguales.

* El orden de impresión de los símbolos y la disposición espacial del estampado pueden variar.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipoglucemiantes, excepto insulina. Sulfonilureas, derivados de la urea. Código ATC A10B B12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La glimepirida es una sustancia hipoglucemiante activa por vía oral que pertenece al grupo de las sulfonilureas. Puede utilizarse en la diabetes mellitus no dependiente de insulina.

La glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina a partir de las células beta del páncreas.

Al igual que con otros fármacos sulfonilureicos, este efecto se basa en el aumento de la sensibilidad de las células pancreáticas a la estimulación fisiológica por glucosa. Además, la glimepirida ejerce una acción extrapancreática marcada, también característica de otros fármacos sulfonilureicos.

Liberación de insulina. Los fármacos sulfonilureicos regulan la secreción de insulina mediante el cierre del canal de potasio dependiente de ATP, localizado en la membrana de la célula beta del páncreas. El cierre del canal de potasio provoca la despolarización de la célula beta y, mediante la apertura de canales de calcio, conduce a un aumento en la entrada de calcio a la célula, lo que a su vez provoca la liberación de insulina mediante exocitosis.

La glimepirida se une rápidamente con alta afinidad a una proteína de membrana de la célula beta asociada al canal de potasio dependiente de ATP, aunque su sitio de unión difiere del sitio de unión convencional de los fármacos sulfonilureicos.

Actividad extrapancreática. Entre los efectos extrapancreáticos se incluyen, por ejemplo, la mejora de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina y la reducción del aclaramiento hepático de insulina.

La utilización de la glucosa sanguínea por los tejidos periféricos (muscular y adiposo) ocurre mediante proteínas transportadoras especiales localizadas en la membrana celular. El transporte de glucosa hacia estos tejidos está limitado por la velocidad del paso de utilización de glucosa. La glimepirida aumenta muy rápidamente la cantidad de moléculas transportadoras activas de glucosa en las membranas plasmáticas de las células del tejido muscular y adiposo, lo que conduce a la estimulación de la captación de glucosa.

La glimepirida aumenta la actividad de la fosfolipasa C específica de glicosilfosfatidilinositol, con la que en células musculares y adiposas aisladas puede correlacionarse la lipogénesis y glucogénesis inducida por el fármaco.

La glimepirida inhibe la producción de glucosa en el hígado mediante el aumento de las concentraciones intracelulares de fructosa-2,6-bifosfato, que a su vez inhibe la gluconeogénesis.

Características generales. En voluntarios sanos, la dosis oral mínima eficaz fue aproximadamente de 0,6 mg. El efecto de la glimepirida es dependiente de la dosis y reproducible. La respuesta fisiológica al ejercicio agudo, es decir, la reducción de la secreción de insulina, se mantiene bajo la acción de la glimepirida.

No se observó diferencia significativa en el efecto de la glimepirida cuando el fármaco se tomó 30 minutos antes o inmediatamente antes de las comidas. En pacientes con diabetes mellitus, el adecuado control metabólico durante 24 horas puede lograrse con una dosis única diaria.

Aunque el metabolito hidroxilado provoca una reducción leve pero significativa de la glucemia en individuos sanos, esto representa solo una pequeña parte del efecto total del fármaco.

Uso en combinación con metformina. En un estudio se demostró una mejora del control metabólico con terapia combinada de glimepirida en comparación con monoterapia con metformina en pacientes cuya diabetes no estaba adecuadamente controlada con dosis máximas de metformina.

Uso en combinación con insulina. Los datos sobre el uso del fármaco en combinación con insulina son limitados. En pacientes cuya diabetes no está adecuadamente controlada con dosis máximas de glimepirida, puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina. En dos estudios, esta combinación logró una mejora del control metabólico similar a la de la monoterapia con insulina; sin embargo, con la terapia combinada se requirió una dosis media de insulina menor.

Grupos especiales de pacientes. Niños, incluidos adolescentes. En un estudio clínico controlado activo de 24 semanas participaron 285 niños (de 8 a 17 años de edad) con diabetes tipo 2, tratados con glimepirida (hasta 8 mg/día) o metformina (hasta 2.000 mg/día).

Tanto la glimepirida como la metformina produjeron una reducción significativa de HbA1c respecto al valor basal (glimepirida – 0,95 (DE 0,41); metformina – 1,39 (DE 0,40)). Sin embargo, no se demostró superioridad de la glimepirida frente a la metformina en cuanto al cambio medio de HbA1c respecto al valor basal. La diferencia entre los dos tratamientos fue de 0,44 % a favor de la metformina. El límite superior (1,05) del intervalo de confianza del 95 % para esta diferencia no fue inferior al límite del 0,3 % de no inferioridad.

Tras el tratamiento con glimepirida, no se identificaron nuevos problemas de seguridad en niños en comparación con pacientes adultos con diabetes tipo 2. No existen datos sobre la eficacia y seguridad a largo plazo en niños.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la glimepirida tiene una biodisponibilidad del 100 %. La ingesta de alimentos no tiene un efecto significativo en la absorción, sino que únicamente ralentiza ligeramente la velocidad de absorción. La concentración máxima del fármaco en plasma (Cmax) se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas tras la administración oral (el valor medio es de 0,3 µg/ml con dosis diaria repetida de 4 mg). Existe una relación lineal entre la dosis y la Cmax, así como entre la dosis y el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo).

Disposición. La glimepirida tiene un volumen de distribución muy bajo (aproximadamente 8,8 l), que equivale aproximadamente al volumen de distribución de la albúmina, un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (más del 99 %) y un aclaramiento bajo (aproximadamente 48 ml/min).

En animales, la glimepirida se excreta en la leche materna. La glimepirida atraviesa la placenta. La penetración a través de la barrera hematoencefálica es baja.

Biotransformación y eliminación. El período medio de eliminación principal medio, en concentraciones plasmáticas correspondientes a un régimen de dosificación repetida, es de aproximadamente 5 a 8 horas. Tras la administración de dosis altas, se observó un ligero aumento del período de semieliminación.

Tras la administración de una dosis única de glimepirida marcada con isótopo radiactivo, el 58 % de la sustancia radiactiva se recuperó en orina y el 35 % en heces. No se detectó sustancia inalterada en orina. En orina y heces se identificaron dos metabolitos, que muy probablemente se forman como resultado del metabolismo hepático (el principal enzima implicado es CYP2C9), uno de ellos es un metabolito hidroxilado y el otro un metabolito carboxilado. Tras la administración oral de glimepirida, los períodos terminales de semieliminación de estos metabolitos fueron de 3 a 6 horas y de 5 a 6 horas, respectivamente.

La comparación de la farmacocinética tras la administración única y tras la administración repetida una vez al día no mostró diferencias significativas. La variabilidad interindividual fue muy baja. No se observó acumulación clínicamente relevante.

Grupos especiales de pacientes. Los parámetros farmacocinéticos en hombres y mujeres, así como en jóvenes y personas de edad avanzada (más de 65 años), fueron similares. En pacientes con aclaramiento de creatinina reducido se observó una tendencia al aumento del aclaramiento de glimepirida y a la disminución de su concentración media en plasma, probablemente debido a una eliminación más rápida como consecuencia de un menor grado de unión a proteínas. La excreción renal de ambos metabolitos se vio alterada. En general, no se espera un aumento del riesgo de acumulación del fármaco en estos pacientes.

Los parámetros farmacocinéticos en cinco pacientes sin diabetes mellitus que habían sido sometidos a cirugía biliar fueron similares a los de voluntarios sanos.

Niños, incluidos adolescentes. Un estudio que evaluó la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad tras una dosis única de 1 mg de glimepirida administrada en ayunas en 30 niños (4 niños de 10-12 años y 26 niños de 12-17 años) con diabetes tipo 2 mostró que los valores medios de AUC(0-last), Cmax y t1/2 fueron similares a los observados en adultos.

Datos preclínicos de seguridad. Los efectos observados durante los estudios preclínicos ocurrieron a niveles de exposición mucho más altos que los niveles máximos en humanos, lo que indica su escasa relevancia clínica, o bien fueron debidos a la acción farmacodinámica del fármaco (hipoglucemia). Estos resultados se obtuvieron en el marco de estudios farmacológicos tradicionales de seguridad, estudios de toxicidad con dosis repetidas, pruebas de genotoxicidad, potencial oncogénico y toxicidad reproductiva. Los efectos adversos identificados en los últimos estudios (que incluyeron evaluación de embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad en el desarrollo) se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucémicos provocados por el fármaco en las madres y en las crías.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo II en adultos, cuando el nivel de glucosa en sangre no puede mantenerse únicamente mediante dieta, ejercicio físico y pérdida de peso.

Contraindicaciones.

Amaryl**®** no está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus dependiente de insulina, cetoacidosis diabética ni coma diabético. Está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática. En caso de alteraciones graves de la función renal o hepática, debe pasarse al tratamiento con insulina.

Amaryl**®** no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al glimepirida o a cualquier excipiente del medicamento, ni a derivados de las sulfonilureas o a fármacos sulfamídicos (riesgo de reacciones de hipersensibilidad).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de Amaryl**®** con ciertos medicamentos puede provocar tanto un debilitamiento como un potenciación del efecto hipoglucemiante de la glimepirida. Por ello, otros medicamentos deben tomarse únicamente bajo indicación o autorización médica. La glimepirida se metaboliza mediante el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Se sabe que, al administrar conjuntamente inductores (por ejemplo, rifampicina) o inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol), este metabolismo puede alterarse. Los resultados de estudios de interacción in vivo han demostrado que el fluconazol, uno de los inhibidores más potentes del CYP2C9, aumenta aproximadamente al doble el AUC (área bajo la curva) de la glimepirida.

La experiencia clínica con Amaryl**®** y otros derivados de las sulfonilureas indica la posibilidad de los siguientes tipos de interacciones.

Puede producirse potenciación del efecto hipoglucemiante, y por tanto, en algunos casos, hipoglucemia, cuando se administra simultáneamente con glimepirida junto con los siguientes fármacos: fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona, sulfipiridona, insulina y antidiabéticos orales (como la metformina), ciertos sulfamidas de acción prolongada, tetraciclinas, salicilatos y ácido p-aminosalicílico, inhibidores de la MAO, esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, antibióticos quinolónicos y claritromicina, cloranfenicol, probenecid, anticoagulantes cumarínicos, miconazol, fenfluramina, disopiramida, pentoxifilina (en altas dosis parenterales), fármacos fibratos, troglitazona, inhibidores de la ECA, fluconazol, fluoxetina, alopurinol, simpaticolíticos, ciclofosfamida, ifosfamida y trofosfamida.

Puede producirse debilitamiento del efecto hipoglucemiante, y por tanto, aumento de los niveles de glucosa en sangre, cuando el paciente toma simultáneamente los siguientes medicamentos: estrógenos y progestágenos; diuréticos saluréticos y tiazidas; fármacos que estimulan la función tiroidea, glucocorticoides; derivados de la fenotiazina, clorpromacina; adrenalina y simpaticomiméticos; ácido nicotínico (en altas dosis) y sus derivados; laxantes (uso prolongado); fenitoína, diazóxido; glucagón, barbitúricos y rifampicina; acetazolamida.
Los antagonistas de los receptores H2, los betabloqueantes, la clonidina y la reserpina pueden provocar tanto potenciación como debilitamiento del efecto hipoglucemiante.

Bajo la influencia de simpaticolíticos, como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, las manifestaciones de la contrarregulación adrenérgica de la hipoglucemia pueden disminuir o desaparecer.

El consumo de alcohol puede potenciar o debilitar de forma impredecible la acción hipoglucemiante de la glimepirida.

La glimepirida puede aumentar o disminuir el efecto de los derivados cumarínicos.

El colesvelam se une a la glimepirida y reduce su absorción desde el tracto gastrointestinal. No se han observado interacciones cuando la glimepirida se administró al menos 4 horas antes del colesvelam. Por ello, la glimepirida debe administrarse al menos 4 horas antes del colesvelam.

Características de uso.

Amaryl**®** debe tomarse poco antes o durante las comidas.

En caso de alimentación irregular o de omisión de comidas, el tratamiento con Amaryl**®** puede provocar hipoglucemia. Entre los posibles síntomas de hipoglucemia se incluyen cefalea, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga, somnolencia, trastornos del sueño, aumento de la actividad motora, agresividad, dificultad de concentración, ansiedad y lentitud en el tiempo de reacción, estado depresivo, confusión mental, trastornos del habla y de la visión, afasia, temblor, parálisis, alteraciones sensoriales, mareo, incapacidad, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida de conciencia hasta llegar al coma, respiración superficial y bradicardia. Además, pueden estar presentes signos de contrarregulación adrenérgica, tales como sudoración, piel fría y húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas.

La presentación clínica de un episodio grave de hipoglucemia puede asemejarse a la de un accidente cerebrovascular.

Los síntomas de hipoglucemia casi siempre pueden aliviarse rápidamente mediante la ingesta inmediata de hidratos de carbono (azúcar). Los edulcorantes artificiales no son eficaces.

Según la experiencia con otros derivados de las sulfonilureas, se sabe que, a pesar de la eficacia inicial de las medidas para corregir la hipoglucemia, esta puede reaparecer.

La hipoglucemia grave o prolongada, que solo se corrige temporalmente con cantidades habituales de azúcar, requiere tratamiento inmediato, a veces incluso hospitalización.

Entre los factores que favorecen el desarrollo de hipoglucemia se incluyen:

• negativa o (especialmente en personas de edad avanzada) incapacidad del paciente para cooperar con el médico;
• alimentación insuficiente, alimentación irregular o omisión de comidas o períodos de ayuno;
• alteración de la dieta;
• desequilibrio entre el nivel de actividad física y la ingesta de hidratos de carbono;
• consumo de alcohol, especialmente combinado con la omisión de comidas;
• alteración de la función renal;
• alteración grave de la función hepática;
• sobredosis del medicamento Amaryl**®**;
• ciertas enfermedades endocrinas descompensadas que afectan al metabolismo de los hidratos de carbono o a la contrarregulación de la hipoglucemia (por ejemplo, ciertos trastornos de la función tiroidea o insuficiencia de la hipófisis anterior o de la corteza suprarrenal);
• administración concomitante de ciertos otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con Amaryl**®** requiere un control regular de los niveles de glucosa en sangre y en orina. Además, se recomienda realizar la determinación del contenido de hemoglobina glucosilada.

Durante el tratamiento con Amaryl**®**, es necesario realizar controles periódicos de los parámetros de función hepática y de los parámetros hematológicos (especialmente el recuento de leucocitos y plaquetas).

En situaciones de estrés (por ejemplo, traumatismos, intervenciones quirúrgicas no planificadas, infecciones acompañadas de fiebre) puede estar indicado el cambio temporal del paciente a insulina.

No existe experiencia en el uso de Amaryl**®** en pacientes con alteraciones graves de la función hepática ni en pacientes sometidos a diálisis. En pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática está indicado el cambio a insulina.

El tratamiento con derivados de las sulfonilureas en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa puede provocar anemia hemolítica. Dado que la glimepirida pertenece a la clase de los derivados de las sulfonilureas, debe administrarse con precaución en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En estos pacientes deben administrarse medicamentos alternativos que no contengan sulfonilureas.

Amaryl**®** contiene monohidrato de lactosa. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria muy rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Riesgo asociado con la diabetes. Las alteraciones de los niveles normales de glucosa en sangre durante el embarazo pueden aumentar el riesgo de malformaciones congénitas y de mortalidad perinatal. Por ello, es fundamental controlar cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre de la mujer embarazada para evitar el riesgo teratogénico.

La mujer embarazada con diabetes debe pasar al tratamiento con insulina. Las mujeres con diabetes deben informar a su médico sobre un embarazo planeado para ajustar el tratamiento y pasar a insulina.

Riesgo asociado con la glimepirida. No existen datos sobre el uso de glimepirida en mujeres embarazadas. Según los resultados de estudios experimentales en animales, el medicamento presenta toxicidad reproductiva, probablemente relacionada con el efecto farmacológico de la glimepirida (hipoglucemia).

Por lo tanto, la glimepirida no debe administrarse durante todo el período del embarazo.

Si una paciente que toma glimepirida planea un embarazo o queda embarazada, debe pasarse lo antes posible al tratamiento con insulina.

Período de lactancia.

No se sabe si el medicamento se excreta en la leche materna humana. En ratas, la glimepirida se excreta en la leche materna. Dado que otros derivados de las sulfonilureas se excretan en la leche materna y considerando el riesgo de hipoglucemia en los lactantes alimentados con leche materna, durante el tratamiento con glimepirida no se recomienda la lactancia.

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar máquinas.

La capacidad de concentración y la velocidad de reacción pueden reducirse como consecuencia de la hipoglucemia o hiperglucemia o, por ejemplo, debido al deterioro de la visión. Esto puede suponer un riesgo en situaciones en las que dicha capacidad es especialmente importante (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que no deben permitir que se desarrolle hipoglucemia mientras conducen un vehículo. Esto es especialmente importante en personas que tienen dificultad o incapacidad para reconocer los síntomas premonitorios de hipoglucemia, así como en aquellas que experimentan episodios frecuentes de hipoglucemia. Debe evaluarse cuidadosamente si es adecuado conducir o trabajar con maquinaria en tales circunstancias.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

El tratamiento exitoso de la diabetes depende del cumplimiento por parte del paciente de una dieta adecuada, actividad física regular y del control constante de los niveles de glucosa en sangre y orina. La falta de adherencia del paciente a la dieta no puede compensarse mediante la ingestión de tabletas ni con el uso de insulina.

La dosis depende de los resultados del análisis del contenido de glucosa en sangre y orina.

La dosis inicial es de 1 mg (1/2 tableta de 2 mg) de glimepirida al día. Si con esta dosis se logra controlar la enfermedad, debe mantenerse dicha dosis como terapia de mantenimiento.

Si el control glucémico no es óptimo, la dosis debe aumentarse progresivamente a 2, 3 ó 4 mg de glimepirida al día (con intervalos de 1 a 2 semanas). Para diferentes regímenes de tratamiento, el medicamento está disponible en distintas presentaciones.

Dosis superiores a 4 mg al día solo proporcionan mejores resultados en casos aislados. La dosis máxima recomendada es de 6 mg del medicamento Amaryl® al día.

Si la dosis máxima diaria de metformina no proporciona un control glucémico adecuado, puede iniciarse un tratamiento concomitante con glimepirida.

Manteniendo la dosis previa de metformina, el tratamiento con glimepirida debe comenzarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse gradualmente hasta la dosis diaria máxima, guiándose por el nivel deseado de control metabólico. El tratamiento combinado debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Si la dosis diaria máxima del medicamento Amaryl® no proporciona un control glucémico adecuado, puede iniciarse, si es necesario, un tratamiento concomitante con insulina. Manteniendo la dosis previa de glimepirida, el tratamiento con insulina debe comenzarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse gradualmente, guiándose por el nivel deseado de control metabólico.

El tratamiento combinado debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Generalmente, una dosis diaria de glimepirida es suficiente. Se recomienda tomarla poco antes o durante una comida abundante, como el desayuno, o, si no se toma desayuno, poco antes o durante la primera comida principal del día. Los errores en la administración del medicamento, como olvidar una dosis, nunca deben corregirse tomando una dosis mayor en la siguiente toma. La tableta debe tragarse entera, sin masticar, con un poco de líquido.

Si un paciente experimenta una reacción hipoglucémica con una dosis de 1 mg de glimepirida al día, esto indica que la diabetes puede controlarse únicamente mediante el cumplimiento estricto de la dieta.

La mejora en el control de la diabetes va acompañada de un aumento en la sensibilidad a la insulina, por lo que durante el tratamiento la necesidad de glimepirida puede disminuir. Con el fin de evitar la hipoglucemia, se debe reducir progresivamente la dosis o incluso interrumpir el tratamiento. Puede ser necesario revisar la dosis si el paciente experimenta cambios en el peso corporal o en el estilo de vida, o si actúan otros factores que aumenten el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia.

Transición desde otros agentes hipoglucemiantes orales al medicamento Amaryl®.

Generalmente, es posible realizar la transición desde otros agentes hipoglucemiantes orales al Amaryl®. Durante esta transición, debe considerarse la potencia y el período de semivida del agente previo. En algunos casos, especialmente si el agente antidiabético tiene un período de semivida prolongado (por ejemplo, clorpropamida), se recomienda esperar varios días antes de iniciar el tratamiento con Amaryl®. Esto permite reducir el riesgo de reacciones hipoglucémicas debidas al efecto aditivo de ambos agentes.

La dosis inicial recomendada es de 1 mg de glimepirida al día. Como se indicó anteriormente, la dosis puede aumentarse progresivamente según la respuesta al medicamento.

Transición desde insulina al medicamento Amaryl®.®

En casos excepcionales, puede indicarse el cambio de insulina a Amaryl**®** en pacientes con diabetes tipo II. Esta transición debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Niños. Actualmente no existen datos basados en evidencia sobre el uso de glimepirida en pacientes menores de 8 años. Para niños de 8 a 17 años existen datos limitados sobre el uso de glimepirida como monoterapia (ver secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»). Los datos disponibles sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños son insuficientes; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

La sobredosis puede provocar hipoglucemia, que puede durar entre 12 y 72 horas y puede reaparecer tras una mejoría inicial. Los síntomas pueden manifestarse hasta 24 horas después de la administración del medicamento. Generalmente, se recomienda la observación clínica de estos pacientes. Pueden presentarse náuseas, vómitos y dolor epigástrico. La hipoglucemia suele ir acompañada de síntomas neurológicos como inquietud, temblor, alteraciones visuales, trastornos de la coordinación, somnolencia, coma y convulsiones.

Tratamiento de la sobredosis. El tratamiento consiste principalmente en impedir la absorción del medicamento. Para ello, debe provocarse el vómito y luego beber agua o limonada con carbón activado (adsorbente) y sulfato de sodio (laxante). Si se ha ingerido una gran cantidad de glimepirida, está indicado el lavado gástrico, seguido del uso de carbón activado y sulfato de sodio. En caso de sobredosis grave, es necesaria la hospitalización en una unidad de reanimación. Debe iniciarse lo antes posible la administración de glucosa: si es necesario, una inyección intravenosa única de 50 ml de solución al 50 %, seguida de una perfusión con solución al 10 %, con control constante del nivel de glucosa en sangre. El tratamiento posterior será sintomático.

En el tratamiento de la hipoglucemia provocada por la ingestión accidental del medicamento Amaryl® en lactantes y niños pequeños, la dosis de glucosa debe ajustarse especialmente con cuidado debido al riesgo de hiperglucemia peligrosa, y su control debe realizarse mediante una observación atenta del nivel de glucosa en sangre.

Reacciones adversas.

Debido a la experiencia con el uso de Amaryl**®** y otros derivados de las sulfonilureas, durante los estudios clínicos se han observado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas, en orden decreciente de frecuencia: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1.000 a < 1/100; raras: ≥ 1/10.000 a < 1/1.000; muy raras: < 1/10.000; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Raras: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, eritropenia, anemia hemolítica y pancitopenia, que generalmente son reversibles tras la interrupción del tratamiento. Frecuencia desconocida: trombocitopenia grave con recuento de plaquetas inferior a 10.000/µl y púrpura trombocitopénica.

Trastornos del sistema inmunitario.

Muy raras: vasculitis leucocitoclástica, reacciones de hipersensibilidad moderadas que pueden progresar a formas graves, acompañadas de disnea, caída de la presión arterial e, incluso, shock.

Frecuencia desconocida: posible reacción alérgica cruzada con derivados de las sulfonilureas, sulfamidas u otras sustancias afines.

Trastornos metabólicos y nutricionales.

Raras: hipoglucemia.

Estas reacciones hipoglucémicas suelen aparecer de forma inmediata, pueden ser graves y no siempre son fáciles de corregir. La aparición de tales reacciones, como ocurre con otros medicamentos hipoglucemiantes, depende de factores individuales tales como los hábitos alimenticios y la dosis del medicamento (ver más detalles en la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos de la vista.

Frecuencia desconocida: pueden presentarse trastornos visuales transitorios, especialmente al inicio del tratamiento, provocados por cambios en los niveles de glucosa en sangre.

Trastornos del aparato gastrointestinal.

Muy raras: náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, sensación de malestar abdominal, dolor abdominal, que rara vez requieren la interrupción del tratamiento.

Trastornos hepatobiliares.

Frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Muy raras: alteraciones de la función hepática (por ejemplo, con colestasis o ictericia), hepatitis e insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuencia desconocida: pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, erupciones cutáneas, urticaria y fotosensibilidad.

Indicadores de laboratorio.

Muy raras: disminución del nivel de sodio en suero.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través de los sistemas nacionales de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a +30 °C.

Envase.

N.º 30 (15x2): 15 comprimidos en blíster, 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

SANOFI S.R.L. / SANOFI S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

S.S. 17 KM 22, SCOPPITO (AQ), 67019, Italia / S.S. 17 KM 22, SCOPPITO (AQ), 67019, Italy

Titular del registro.

S.L. «Sanofi-Aventis Ukraine», Ucrania / Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.