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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Alventa® (Alventa®)

Composición:

Principio activo: venlafaxina;

1 cápsula contiene 37,5 mg o 75 mg o 150 mg de venlafaxina en forma de clorhidrato de venlafaxina;

Sustancias auxiliares: sacarosa, almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, povidona, etilcelulosa, dibutilsebacato, talco;

Cápsula de gelatina:

cápsulas de 37,5 mg: gelatina, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171);

cápsulas de 75 y 150 mg: gelatina, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas de liberación prolongada.

Principales propiedades físico-químicas:

cápsulas de liberación prolongada de 37,5 mg: cápsulas rellenas con gránulos blancos o casi blancos; cuerpo de la cápsula de color blanco, tapón de la cápsula de color rosa-amarillento;

cápsulas de liberación prolongada de 75 mg: cápsulas rellenas con gránulos blancos o casi blancos; cuerpo y tapón de la cápsula de color rosa claro;

cápsulas de liberación prolongada de 150 mg: cápsulas rellenas con gránulos blancos o casi blancos; cuerpo y tapón de la cápsula de color anaranjado-amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Código ATC N06A X16.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Se considera que el mecanismo de acción antidepresiva de la venlafaxina en humanos está relacionado con la potenciación de la actividad de los neurotransmisores en el sistema nervioso central (SNC). Estudios preclínicos han demostrado que la venlafaxina y su metabolito principal, la O-desmetilvenlafaxina (ODV), son inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). La venlafaxina también inhibe débilmente la recaptación de dopamina. La venlafaxina y su metabolito activo reducen las respuestas β-adrenérgicas tras administración única y administración crónica. La venlafaxina y la ODV son muy similares respecto a su acción global sobre la recaptación de neurotransmisores y la unión a receptores.

La venlafaxina no tiene casi afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos, H1-histamínicos o α1-adrenérgicos en el cerebro de ratas in vitro. La actividad farmacológica en estos receptores puede estar relacionada con diversos efectos adversos, como los efectos anticolinérgicos, sedación y efectos cardiovasculares, que se observan con otros medicamentos antidepresivos.

La venlafaxina no mostró actividad como inhibidor de la monoamino oxidasa (MAO).

Estudios in vitro revelaron que la venlafaxina no mostró afinidad significativa por los receptores opiáceos ni benzodiazepínicos.

Eficacia y seguridad clínicas

Episodios depresivos mayores

La eficacia de la venlafaxina de liberación inmediata en el tratamiento de episodios depresivos mayores fue demostrada en cinco estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de corta duración (de 4 a 6 semanas), con dosis hasta 375 mg por día. La eficacia de la venlafaxina de liberación prolongada en el tratamiento de episodios depresivos mayores fue establecida en dos estudios controlados con placebo de corta duración (8 y 12 semanas), que incluyeron un rango de dosis de 75 a 225 mg por día.

Se ha informado de un estudio a largo plazo en pacientes adultos ambulatorios que tomaron venlafaxina de liberación prolongada durante 8 semanas (75 mg, 150 mg o 225 mg) y continuaron tomando la misma dosis de liberación prolongada o placebo durante un período de observación de 26 semanas para recurrencia.

Se ha informado un estudio más prolongado sobre la eficacia de la venlafaxina en la prevención de recurrencias de episodios depresivos durante 12 meses en un estudio clínico doble ciego controlado con placebo en adultos con recurrencia de episodios depresivos mayores, que recibieron terapia con venlafaxina (de 100 a 200 mg por día, divididos en dos tomas diarias) durante el último episodio depresivo ambulatorio.

Trastorno de ansiedad generalizada

La eficacia de la venlafaxina en cápsulas de liberación prolongada para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) fue establecida en dos estudios controlados con placebo de 8 semanas con dosis fijas (75-225 mg por día), un estudio controlado con placebo de 6 meses con dosis fijas (75-225 mg por día) y un estudio controlado con placebo de 6 meses (37,5 mg, 75 mg y 150 mg por día) en adultos ambulatorios.

Aunque hubo evidencia de superioridad de la dosis de 37,5 mg por día frente al placebo, esta dosis no fue tan eficaz como las dosis más altas.

Trastorno de ansiedad social

La eficacia de la venlafaxina en cápsulas de liberación prolongada para el tratamiento del trastorno de ansiedad social fue establecida en cuatro estudios multicéntricos, doble ciego, paralelos, controlados con placebo, de 12 semanas con dosificación flexible y en un estudio controlado con placebo, doble ciego, paralelo, de 6 meses con dosificación fija/flexible en adultos ambulatorios. Los pacientes recibieron dosis entre 75 y 225 mg por día. En el estudio de 6 meses no se encontraron pruebas de mayor eficacia del grupo de 150-225 mg por día en comparación con el grupo de 75 mg por día.

Trastorno de pánico

La eficacia de la venlafaxina en cápsulas de liberación prolongada para el tratamiento del trastorno de pánico fue establecida en dos estudios multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas en adultos ambulatorios con trastorno de pánico con o sin agorafobia. La dosis inicial fue de 37,5 mg por día durante 7 días. Luego, los pacientes recibieron dosis fijas de 75 mg o 150 mg por día en un estudio y de 75 o 225 mg por día en el otro estudio.

La eficacia también fue demostrada en un estudio a largo plazo, ciego, controlado con placebo, paralelo, sobre seguridad, eficacia y prevención de recurrencias en adultos ambulatorios. Los pacientes continuaron tomando la misma dosis de venlafaxina de liberación prolongada que recibieron al final de la fase abierta (75, 150 o 225 mg).

Cardioelectrofisiología

En un estudio especializado sobre QT en voluntarios sanos, la venlafaxina no prolongó el intervalo QT de manera clínicamente significativa a una dosis supraterapéutica de 450 mg por día (225 mg dos veces al día).

Sin embargo, se han notificado casos poscomercialización de prolongación del intervalo QT/TdP y arritmias ventriculares, especialmente en casos de sobredosis o en pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del intervalo QT/TdP (ver secciones «Precauciones de uso», «Sobredosificación», «Reacciones adversas»).

Farmacocinética.

La venlafaxina se metaboliza ampliamente, principalmente a su metabolito activo ODV. La vida media plasmática media ± DE de la venlafaxina y la ODV es de 5±2 horas y 11±2 horas, respectivamente. Se alcanzan concentraciones estacionarias de venlafaxina y ODV en 3 días tras la terapia oral múltiple. La venlafaxina y la ODV presentan cinética lineal en el rango de dosis de 75 a 450 mg por día.

Absorción

Al menos el 92 % de la venlafaxina se absorbe tras dosis orales únicas de venlafaxina de liberación inmediata. La biodisponibilidad absoluta es del 40 al 45 % debido al metabolismo presistémico. Tras la administración de venlafaxina de liberación inmediata, las concentraciones máximas plasmáticas de venlafaxina y ODV se alcanzan a las 2 y 3 horas, respectivamente. Tras la administración de cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada, las concentraciones máximas plasmáticas de venlafaxina y ODV se alcanzan a las 5,5 y 9 horas, respectivamente. Las cápsulas de acción prolongada de venlafaxina proporcionan una velocidad de absorción más lenta, pero la misma biodisponibilidad en comparación con las tabletas de liberación inmediata de venlafaxina. La comida no afecta la biodisponibilidad de la venlafaxina ni de la ODV.

Distribución

El grado de unión de la venlafaxina y la ODV a las proteínas plasmáticas humanas es mínimo a concentraciones terapéuticas (27 y 30 %, respectivamente). El volumen de distribución de la venlafaxina en estado estacionario es de 4,4 ± 1,6 l/kg tras administración intravenosa.

Biotransformación

La venlafaxina sufre un intenso metabolismo presistémico en el hígado. Estudios in vitro e in vivo indican que la venlafaxina se biotransforma a su principal metabolito activo, la ODV, mediante la enzima CYP2D6. Estudios in vitro e in vivo indican que la venlafaxina se metaboliza a un metabolito menor y menos activo, la N-desmetilvenlafaxina, mediante CYP3A4. Estudios in vitro e in vivo muestran que la venlafaxina es un inhibidor débil de CYP2D6. La venlafaxina no inhibe CYP1A2, CYP2C9 ni CYP3A4.

Eliminación

La venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones. Aproximadamente el 87 % de la dosis de venlafaxina se excreta en la orina en 48 horas tras una dosis única, como venlafaxina inalterada (5 %), ODV libre (29 %), ODV conjugada (26 %) y otros metabolitos inactivos (27 %).

El aclaramiento plasmático medio ± DE de la venlafaxina y la ODV en estado estacionario es de 1,3 ± 0,6 l/h/kg y 0,4 ± 0,2 l/h/kg, respectivamente.

Grupos de pacientes especiales

Edad y sexo

La edad y el sexo no afectan la farmacocinética de la venlafaxina ni de la ODV.

Metabolizadores rápidos/lentos CYP2D6

Las concentraciones plasmáticas de venlafaxina son más altas en metabolizadores lentos CYP2D6 que en metabolizadores rápidos. Dado que la exposición total (AUC) de venlafaxina y ODV es similar en metabolizadores lentos y rápidos, no se requieren regímenes de dosificación diferentes para estos grupos.

Pacientes con alteración de la función hepática

Los tiempos de semivida de eliminación de la venlafaxina y la ODV se prolongaron en pacientes con alteración hepática leve (clase A según la escala de Child-Pugh) y en pacientes con alteración hepática moderada (clase B según la escala de Child-Pugh) en comparación con pacientes con función hepática normal. El aclaramiento oral tanto de la venlafaxina como de la ODV disminuyó. Se observó un alto grado de variabilidad interindividual. Los datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave son limitados (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes que requieren diálisis, el período de semivida aumentó hasta un 180 % y el aclaramiento disminuyó hasta un 57 % en comparación con voluntarios sanos, mientras que el semivida de la ODV aumentó hasta un 142 % y el aclaramiento disminuyó hasta un 56 %. Los pacientes con alteración grave de la función renal y aquellos que requieren hemodiálisis necesitan ajuste de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de episodios depresivos mayores.
• Prevención de episodios depresivos mayores.
• Tratamiento de trastornos de ansiedad generalizada (TAG).
• Tratamiento del trastorno de ansiedad social (fobia social).
• Tratamiento de los ataques de pánico, con o sin agorafobia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al venlafaxino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Administración concomitante de cualquier inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con síntomas como agitación, temblor e hipertermia. El tratamiento con venlafaxino no debe iniciarse al menos durante 14 días tras la interrupción del tratamiento con IMAOs.
• El tratamiento con venlafaxino debe interrumpirse al menos 7 días antes de comenzar cualquier tratamiento con IMAO (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Precauciones especiales de empleo»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

IMAOs

IMAOs no selectivos e irreversibles

La administración concomitante de venlafaxino e IMAOs está contraindicada. No se debe iniciar el tratamiento con venlafaxino al menos durante 14 días tras la interrupción del tratamiento con IMAOs no selectivos e irreversibles. Se debe interrumpir el tratamiento con venlafaxino al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con IMAOs no selectivos e irreversibles (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones especiales de empleo»).

IMAO selectivo reversible (moclobemida)

Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, no se recomienda la administración concomitante de venlafaxino con un IMAO reversible y selectivo, como la moclobemida. El período recomendado entre la interrupción del tratamiento con IMAOs reversibles, la administración de moclobemida y el inicio del tratamiento con venlafaxino puede ser inferior a 14 días. Se recomienda interrumpir la administración de venlafaxino al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con un IMAO reversible (véase la sección «Precauciones especiales de empleo»).

IMAO no selectivo reversible (linezolid)

El antibiótico linezolid es un IMAO no selectivo reversible débil y no debe administrarse a pacientes que estén tomando venlafaxino (véase la sección «Precauciones especiales de empleo»).

Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes a los que recientemente se les interrumpió el tratamiento con un IMAO y se inició la terapia con venlafaxino, o que recientemente interrumpieron el uso de venlafaxino antes de comenzar la terapia con un IMAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonía, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, rubor, mareo e hipertermia, con características similares al síndrome neuroléptico maligno (SNM), convulsiones y casos fatales.

Síndrome serotoninérgico

Durante el tratamiento con venlafaxino, al igual que con otros fármacos serotoninérgicos, puede desarrollarse el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave para la vida, especialmente cuando se administra concomitantemente con medicamentos que pueden afectar al sistema serotoninérgico de neurotransmisores (incluyendo triptanes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN), antidepresivos tricíclicos, anfetaminas, litio, sibutramina, hipérico (Hypericum perforatum), opioides [por ejemplo, buprenorfina, fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona y pentazocina]), con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (como los IMAOs, por ejemplo, azul de metileno), con precursores de serotonina (por ejemplo, triptófano) o con antipsicóticos u otros antagonistas de dopamina (véase las secciones «Precauciones especiales de empleo» y «Contraindicaciones»).

Si el tratamiento concomitante con venlafaxino y ISRS o ISRSN, o con un agonista del receptor de serotonina (triptán), está clínicamente justificado, se debe controlar cuidadosamente al paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis.

No se recomienda la administración concomitante de venlafaxino con precursores de serotonina (como suplementos de triptófano) (véase la sección «Precauciones especiales de empleo»).

Medicamentos que afectan al SNC

No se ha evaluado sistemáticamente el riesgo de la administración concomitante de venlafaxino con otros medicamentos que afectan al SNC. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar venlafaxino en combinación con otras sustancias que actúen sobre el SNC.

Alcohol

Se debe aconsejar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol, debido a su efecto sobre el SNC y al posible empeoramiento clínico de los trastornos psiquiátricos, así como a la posible interacción adversa con el venlafaxino, incluyendo el efecto depresor sobre el SNC.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El riesgo de prolongación del QTc y/o de arritmias ventriculares (por ejemplo, taquicardia torsades de pointes) aumenta con la administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT. Se debe evitar la administración concomitante de tales medicamentos (véase la sección «Precauciones especiales de empleo»).

Entre las clases correspondientes se incluyen:

• antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida);
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno);
• algunos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
• algunos antihistamínicos;
• algunos antibióticos quinolónicos (por ejemplo, moxifloxacino).

Esta lista no es exhaustiva; por lo tanto, se debe evitar la administración de medicamentos que aumenten significativamente el intervalo QT.

Efecto de otros medicamentos sobre el venlafaxino

Cetoconazol (inhibidor del CYP3A4)

Un estudio farmacocinético con cetoconazol en metabolizadores rápidos (MR) y metabolizadores lentos (ML) del CYP2D6 mostró un aumento del AUC del venlafaxino (70 % y 21 % en ML y MR del CYP2D6, respectivamente) y del ODV (33 % y 23 % en ML y MR del CYP2D6, respectivamente) tras la administración de cetoconazol. Cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, cetoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) y venlafaxino, pueden aumentar los niveles de venlafaxino y ODV. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar concomitantemente un inhibidor del CYP3A4 con venlafaxino.

Efecto del venlafaxino sobre otros medicamentos

Litio

La administración concomitante de venlafaxino y litio puede provocar el síndrome serotoninérgico (véase «Síndrome serotoninérgico»).

Diazepam

El venlafaxino no afecta la farmacocinética ni la farmacodinamia del diazepam ni de su metabolito activo, desmetildiazepam. El diazepam no afecta la farmacocinética del venlafaxino ni del ODV. No se conoce si existe una interacción farmacocinética y/o farmacodinámica con otras benzodiazepinas.

Imipramina

El venlafaxino no afecta la farmacocinética de la imipramina ni de la 2-OH-imipramina. Se observó un aumento dependiente de la dosis del AUC de la 2-OH-desimipramina de 2,5 a 4,5 veces al administrar venlafaxino en dosis de 75-150 mg/día. La imipramina no afecta la farmacocinética del venlafaxino ni del ODV. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. Se debe tener precaución al administrar concomitantemente venlafaxino e imipramina.

Haloperidol

En un estudio farmacocinético del haloperidol, se observó una reducción del aclaramiento renal en un 42 %, un aumento del AUC en un 70 % y un incremento de la concentración máxima en plasma (Cmáx) en un 88 %, aunque la semivida del haloperidol no cambió. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que toman haloperidol y venlafaxino concomitantemente. La relevancia clínica de esta interacción no está establecida.

Risperidona

El venlafaxino aumenta el AUC de la risperidona en un 50 %, pero no modifica significativamente la farmacocinética de sus componentes activos (risperidona y 9-hidroxirisperidona). La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.

Metoprolol

La administración concomitante de venlafaxino y metoprolol en voluntarios sanos en un estudio farmacocinético condujo a un aumento de la concentración plasmática de metoprolol de aproximadamente 30-40 %, sin alterar la concentración plasmática de su metabolito activo α-hidroximetoprolol. La relevancia clínica de este fenómeno en pacientes con hipertensión arterial no está establecida. El metoprolol no altera la farmacocinética del venlafaxino ni de su metabolito activo ODV. Se debe tener precaución al administrar concomitantemente venlafaxino y metoprolol.

Indinavir

Un estudio farmacocinético con indinavir mostró una reducción del AUC en un 28 % y una disminución de la Cmáx en un 36 %. El indinavir no afectó la farmacocinética del venlafaxino ni del ODV. La relevancia clínica de esta interacción no está establecida.

Medicamentos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450

Estudios in vivo han demostrado que el venlafaxino es un inhibidor relativamente débil del CYP2D6. El venlafaxino no inhibe el CYP3A4 (alprazolam y carbamazepina), CYP1A2 (cafeína) ni CYP2C9 (tolbutamida) o CYP2C19 (diazepam) in vivo.

Anticonceptivos orales

Existe experiencia de embarazos no planificados en pacientes que tomaban anticonceptivos orales durante el tratamiento con venlafaxino. Sin embargo, no hay evidencia clara de que tales embarazos hayan sido resultado de una interacción entre el medicamento y el venlafaxino. No se han realizado estudios sobre la interacción con anticonceptivos hormonales.

Características de aplicación.

Sobredosis

Se debe aconsejar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol, debido a su efecto sobre el SNC y al posible empeoramiento clínico de trastornos psiquiátricos, así como a la posible interacción adversa con venlafaxina, incluyendo efectos depresores sobre el SNC (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se han notificado casos de sobredosis con venlafaxina, principalmente en combinación con alcohol y/u otros medicamentos, incluyendo casos con desenlace letal (véase la sección «Sobredosis»).

Las recetas de venlafaxina deben prescribirse en la cantidad mínima necesaria para el adecuado manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis (véase la sección «Sobredosis»).

Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (conductas y manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se alcance una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento, el estado de los pacientes debe vigilarse cuidadosamente hasta que mejore. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la mejoría.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se utiliza venlafaxina también pueden estar asociados con un mayor riesgo de conductas suicidas. Además, estos trastornos pueden ir acompañados de un estado depresivo mayor. En el tratamiento de pacientes con estado depresivo mayor, deben aplicarse las mismas medidas de seguridad que en el tratamiento de pacientes con otros trastornos psiquiátr游戏副本.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento de episodios depresivos mayores

La dosis recomendada inicial de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg una vez al día. En pacientes que requieran dosis superiores a la inicial (75 mg al día) para lograr una mejoría clínica, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 375 mg al día. Los incrementos de dosis deben realizarse con intervalos de al menos 2 semanas o más. Si clínicamente está justificado por la presencia de síntomas, los incrementos pueden realizarse con mayor frecuencia, pero no con intervalos menores a 4 días.

Debido al riesgo de aparición de efectos adversos dependientes de la dosis, el aumento de la dosis debe realizarse únicamente tras una evaluación clínica (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe mantener la dosis mínima eficaz.

Los pacientes deben tratarse durante un período de tiempo suficiente, generalmente durante varios meses o más. El tratamiento debe revisarse periódicamente según la sensibilidad individual del paciente. Un tratamiento más prolongado también puede ser adecuado para prevenir la recurrencia de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para prevenir la recurrencia de EDM es la misma que la empleada durante el episodio activo.

Los medicamentos antidepresivos deben administrarse al menos durante 6 meses tras la remisión.

Trastornos de ansiedad generalizada

La dosis recomendada inicial de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg una vez al día. En pacientes que requieran dosis superiores a la inicial (75 mg al día) para lograr una mejoría clínica, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 225 mg al día. Los incrementos de dosis deben realizarse con intervalos de al menos 2 semanas o más.

Debido al riesgo de aparición de efectos adversos dependientes de la dosis, el aumento de la dosis debe realizarse únicamente tras una evaluación clínica (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe mantener la dosis mínima eficaz.

Los pacientes deben tratarse durante un período de tiempo suficiente, generalmente durante varios meses o más. El tratamiento debe revisarse periódicamente según la sensibilidad individual del paciente.

Trastornos de ansiedad de tipo social

La dosis recomendada inicial de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg una vez al día. No existen evidencias de que dosis más altas sean más eficaces.

Sin embargo, en pacientes individuales que no respondan a la dosis inicial (75 mg al día), la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 225 mg al día. Los incrementos de dosis deben realizarse con intervalos de al menos 2 semanas o más.

Debido al riesgo de aparición de efectos adversos dependientes de la dosis, el aumento de la dosis debe realizarse únicamente tras una evaluación clínica (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe mantener la dosis mínima eficaz.

Los pacientes deben tratarse durante un período de tiempo suficiente, generalmente durante varios meses o más. El tratamiento debe revisarse periódicamente según la sensibilidad individual del paciente.

Trastorno de pánico

La dosis recomendada inicial de venlafaxina de liberación prolongada es de 37,5 mg una vez al día durante 7 días. Posteriormente, la dosis debe aumentarse a 75 mg una vez al día. En pacientes que requieran dosis superiores a la inicial (75 mg al día) para lograr una mejoría clínica, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 225 mg al día. Los incrementos de dosis deben realizarse con intervalos de al menos 2 semanas o más.

Debido al riesgo de aparición de efectos adversos dependientes de la dosis, el aumento de la dosis debe realizarse únicamente tras una evaluación clínica (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe mantener la dosis mínima eficaz.

Los pacientes deben tratarse durante un período de tiempo suficiente, generalmente durante varios meses o más. El tratamiento debe revisarse periódicamente según la sensibilidad individual del paciente.

Pacientes de edad avanzada

No se debe reducir la dosis del medicamento exclusivamente por la edad del paciente.

Sin embargo, el tratamiento en pacientes de edad avanzada debe realizarse con precaución (por ejemplo, debido a la posible alteración de la función renal, o cambios en la sensibilidad y afinidad de los neurotransmisores asociados al envejecimiento). Siempre debe emplearse la dosis eficaz más baja posible, y en caso de necesidad de aumentar la dosis, el estado del paciente debe vigilarse cuidadosamente.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas, se debe considerar una reducción de la dosis en un 50 %. Sin embargo, debido a la variabilidad individual en el aclaramiento, la dosis adecuada debe ajustarse individualmente.

Los datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática grave son limitados. Se recomienda precaución, y también se debe considerar una reducción de la dosis superior al 50 %.

Al tratar a pacientes con insuficiencia hepática grave, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo.

Alteraciones de la función renal

Aunque no se requiere ajuste de dosis en pacientes con velocidad de filtración glomerular (VFG) entre 30 y 70 ml/min, se recomienda precaución. En pacientes que requieran hemodiálisis o que presenten alteraciones renales graves (VFG <30 ml/min), la dosis debe reducirse en un 50 %. Debido a la variabilidad individual en el aclaramiento, la dosis adecuada debe ajustarse individualmente en estos pacientes.

Síntomas de abstinencia observados tras la interrupción del tratamiento con venlafaxina

Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Al interrumpir el tratamiento con venlafaxina, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1 a 2 semanas para minimizar el riesgo de reacción por retirada (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). El tiempo necesario para la interrupción gradual y el grado de reducción de la dosis dependen de la dosis, la duración del tratamiento y las características individuales del paciente. En algunos pacientes, la interrupción del tratamiento puede requerir un período muy progresivo de varios meses o más. Si tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento aparecen síntomas insoportables, debe considerarse la reintroducción de la dosis previamente establecida. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Vía de administración

La cápsula debe tomarse con las comidas, tragándola entera con agua. No debe abrirse, triturarse, masticarse ni disolverse en agua. Debe administrarse una vez al día, aproximadamente a la misma hora, por la mañana o por la noche.

Los pacientes que estén tomando tabletas de venlafaxina de liberación inmediata pueden cambiar a cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada con dosis diarias equivalentes más cercanas. Por ejemplo, venlafaxina, tabletas de liberación inmediata, 37,5 mg dos veces al día, puede sustituirse por venlafaxina, cápsulas de liberación prolongada, 75 mg una vez al día. El ajuste de la dosis debe individualizarse.

Las cápsulas de venlafaxina de liberación prolongada contienen esferoides que liberan lentamente el principio activo en el tracto gastrointestinal. La parte insoluble de estos esferoides puede eliminarse por las heces y ser visible en las mismas.

Pediatría.

La venlafaxina no se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años.

Estudios clínicos controlados en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor no han demostrado eficacia y no respaldan el uso de venlafaxina en estos pacientes (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Sobredosis.

Síntomas

Existe experiencia poscomercialización de sobredosis de venlafaxina, principalmente en combinación con alcohol y/u otros medicamentos, incluyendo casos con desenlace letal. Los síntomas más frecuentes tras sobredosis incluyen taquicardia, alteraciones del nivel de conciencia (desde somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Otros informes incluyen alteraciones en el ECG (prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama del haz de His, ensanchamiento del complejo QRS) (véase la sección «Farmacodinamia»), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión arterial, hipoglucemia, mareos y casos letales. Los síntomas de intoxicación grave pueden presentarse en adultos tras la ingestión de aproximadamente 3 gramos de venlafaxina.

Estudios retrospectivos publicados indican que la sobredosis de venlafaxina puede asociarse con un mayor riesgo de desenlace letal en comparación con los ISRS, aunque menor que con los antidepresivos tricíclicos. Estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes tratados con venlafaxina presentan con mayor frecuencia factores de riesgo de suicidio que aquellos tratados con ISRS. El mayor riesgo de desenlace letal podría estar relacionado con la toxicidad de la venlafaxina en caso de sobredosis, más que con ciertas características de los pacientes tratados con venlafaxina, aunque el grado exacto no está aclarado.

La venlafaxina debe prescribirse en la dosis más baja posible y con un adecuado control del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

Tratamiento

La intoxicación grave puede requerir un tratamiento de urgencia integral y vigilancia. Por lo tanto, ante la sospecha de sobredosis de venlafaxina, debe consultarse inmediatamente con un médico toxicólogo.

Se recomiendan medidas generales de terapia sintomática y de soporte, así como una cuidadosa vigilancia y control del ritmo cardíaco y otras funciones vitales. No se recomienda provocar el vómito si existe riesgo de aspiración. El lavado gástrico está indicado si se realiza poco tiempo después de la ingestión o si hay síntomas clínicos adecuados. La administración de carbón activado puede también limitar la absorción del principio activo. La eficacia de la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la transfusión sanguínea de intercambio es poco probable. No se conoce ningún antídoto específico para la venlafaxina.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos como muy frecuentes (> 1/10): náuseas, sequedad de boca, cefalea y sudoración excesiva (incluyendo sudoración nocturna).

Las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas, frecuencia y gravedad decreciente dentro de cada categoría de frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

*Experiencia poscomercialización.

1. Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante la terapia con venlafaxina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).
2. Ver sección «Precauciones de uso».
3. En ensayos clínicos combinados, la frecuencia de cefalea fue del 30,3 % con venlafaxina en comparación con el 31 % en el grupo placebo.
4. Se han notificado casos relacionados con la clase terapéutica de ISRS/IRSN (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interrupción del tratamiento

La interrupción del tratamiento con venlafaxina (especialmente de forma brusca) con frecuencia provoca síntomas de abstinencia.

Los síntomas más comunes son: mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, mareo, cefalea y síndrome similar a la gripe. Habitualmente, estos síntomas son leves y desaparecen sin tratamiento, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por lo tanto, cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con venlafaxina, se recomienda interrumpir el medicamento mediante una reducción gradual de la dosis (ver secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso en niños

En general, el perfil de reacciones adversas de la venlafaxina (en estudios clínicos controlados con placebo) en niños y adolescentes (de 6 a 17 años) fue similar al observado en adultos. Al igual que en adultos, se observaron disminución del apetito, pérdida de peso, aumento de la presión arterial y aumento del colesterol sérico (ver sección «Precauciones de uso»).

En estudios clínicos en niños se observaron pensamientos suicidas. También se han notificado hostilidad y, especialmente en el trastorno depresivo mayor, conductas de automutilación.

Particularmente en pacientes de este grupo se han observado las siguientes reacciones adversas: dolor abdominal, agitación, dispepsia, equimosis, epistaxis y mialgia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 14 cápsulas por blíster; 1, 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.