Алвента: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Алвента® (Alventa®)

Состав:

действующее вещество: венлафаксин;

1 капсула содержит 37,5 мг или 75 мг, или 150 мг венлафаксина в виде венлафаксина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: сахароза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, повидон, этилцеллюлоза, дибутилсебацинат, тальк;

желатиновая капсула:

капсулы по 37,5 мг: желатин, оксид железа красный (E 172), диоксид титана (E 171);

капсулы по 75 и 150 мг: желатин, оксид железа красный (E 172), оксид железа желтый (E 172), диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

капсулы пролонгированного действия по 37,5 мг: капсулы, наполненные белыми или почти белыми гранулами; тело капсулы белого цвета, колпачок капсулы коричнево-розового цвета;

капсулы пролонгированного действия по 75 мг: капсулы, наполненные белыми или почти белыми гранулами; тело и колпачок капсулы светло-розового цвета;

капсулы пролонгированного действия по 150 мг: капсулы, наполненные белыми или почти белыми гранулами; тело и колпачок капсулы оранжево-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Считается, что механизм антидепрессивного действия венлафаксина у человека связан с потенцированием активности нейромедиаторов в центральной нервной системе (ЦНС). Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит, О-десметилвенлафаксин (ОДВ), являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Венлафаксин также слабо подавляет захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит снижают β-адренергические реакции после необходимого (однократного) и постоянного введения. Венлафаксин и ОДВ очень схожи по отношению к их общей активности на обратный захват нейромедиаторов и связыванию с рецепторами.

Венлафаксин практически не имеет сродства к мускариновым, холинергическим, H₁-гистаминергическим или α₁-адренергическим рецепторам мозга крыс in vitro. Фармакологическая активность на этих рецепторах может быть связана с различными побочными реакциями, такими как антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые эффекты, наблюдаемые при применении других антидепрессантов.

Венлафаксин не проявлял активности как ингибитор моноаминоксидазы (МАО).

Исследования in vitro показали, что венлафаксин не проявляет выраженного сродства к опиоидным или бензодиазепиновым рецепторам.

Клиническая эффективность и безопасность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность венлафаксина с немедленным высвобождением при лечении больших депрессивных эпизодов была продемонстрирована в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях продолжительностью от 4 до 6 недель при дозах до 375 мг в сутки. Эффективность венлафаксина с пролонгированным высвобождением при лечении больших депрессивных эпизодов была установлена в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях продолжительностью 8 и 12 недель, включавших диапазон доз от 75 до 225 мг в сутки.

Сообщалось о длительном исследовании взрослых пациентов, получавших амбулаторно венлафаксин с пролонгированным высвобождением в течение 8 недель (75 мг, 150 мг или 225 мг), которые продолжили прием той же пролонгированной дозы венлафаксина или плацебо в течение 26-недельного периода наблюдения при рецидиве.

Сообщалось о более длительном исследовании эффективности венлафаксина при профилактике рецидивов депрессивных эпизодов в течение 12 месяцев в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании у взрослых пациентов с рецидивом больших депрессивных эпизодов, получавших терапию венлафаксином (от 100 до 200 мг в сутки, разделенных на 2 приема в день) при последнем эпизоде депрессии амбулаторно.

Генерализованное тревожное расстройство

Эффективность венлафаксина, капсул с пролонгированным высвобождением, при лечении генерализованного тревожного расстройства (ГТР) была установлена в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированными дозами (75–225 мг в сутки): 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании с фиксированными дозами (75–225 мг в сутки) и 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании (37,5 мг, 75 мг и 150 мг в сутки) у взрослых пациентов амбулаторно.

Хотя имелись доказательства превосходства дозы 37,5 мг в сутки над плацебо, эта доза была менее эффективной, чем более высокие дозы.

Социальное тревожное расстройство

Эффективность венлафаксина, капсул с пролонгированным высвобождением, при лечении социального тревожного расстройства была установлена в четырех двойных параллельных группах 12-недельных многоцентровых плацебо-контролируемых исследований с гибким дозированием и одном двойном слепом параллельно-групповом 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании с фиксированным/гибким дозированием у взрослых пациентов амбулаторно. Пациенты получали дозы в диапазоне от 75 до 225 мг в сутки. В 6-месячном исследовании не было выявлено доказательств более высокой эффективности группы 150–225 мг в сутки по сравнению с группой 75 мг в сутки.

Паническое расстройство

Эффективность венлафаксина, капсул с пролонгированным высвобождением, при лечении панического расстройства была установлена в двух двойных 12-недельных многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов с паническим расстройством с агорафобией или без нее амбулаторно. Начальная доза составляла 37,5 мг в сутки в течение 7 дней. Затем пациенты получали фиксированные дозы 75 мг или 150 мг в сутки в одном исследовании и 75 или 225 мг в сутки — в другом.

Эффективность также была подтверждена в одном долгосрочном слепом плацебо-контролируемом параллельном исследовании долгосрочной безопасности, эффективности и профилактики рецидивов у взрослых пациентов амбулаторно. Пациенты продолжали прием той же дозы венлафаксина с пролонгированным высвобождением, которую получали в конце открытой фазы (75, 150 или 225 мг).

Кардиоэлектрофизиология

В специальном исследовании QT у здоровых добровольцев венлафаксин не удлинял интервал QT в клинически значимой степени при превышении терапевтической дозы до 450 мг в сутки (225 мг 2 раза в сутки).

Однако сообщалось о пострегистрационных случаях удлинения интервала QT/TdP и желудочковой аритмии, особенно при передозировке или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT/TdP (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Фармакокинетика.

Венлафаксин подвергается обширному метаболизму, в первую очередь — до активного метаболита ОДВ. Среднее ± SD плазменное время полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет 5±2 часа и 11±2 часа соответственно. Стационарные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после перорального многократного приема. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг в сутки.

Абсорбция

Не менее 92 % венлафаксина всасывается после однократных пероральных доз венлафаксина с немедленным высвобождением. Абсолютная биодоступность составляет от 40 до 45 % за счет пресистемного метаболизма. После приема венлафаксина с немедленным высвобождением пиковые концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме достигаются через 2 часа и 3 часа соответственно. После приема капсул венлафаксина с пролонгированным высвобождением пиковые концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме достигаются через 5,5 часа и 9 часов соответственно. Капсулы венлафаксина пролонгированного действия обеспечивают более медленную скорость всасывания, но ту же самую биодоступность по сравнению с таблетками венлафаксина с немедленным высвобождением. Пища не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Степень связывания венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови человека минимальна при терапевтических концентрациях (27 и 30 % соответственно). Объем распределения венлафаксина в стационарном состоянии составляет 4,4 ± 1,6 л/кг после внутривенного введения.

Биотрансформация

Венлафаксин подвергается усиленному досистемному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo указывают на то, что венлафаксин биотрансформируется в свой основной активный метаболит ОДВ с участием CYP2D6. Исследования in vitro и in vivo указывают на то, что венлафаксин метаболизируется до незначительного, менее активного метаболита — N-десметилвенлафаксина — с участием CYP3A4. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не подавляет CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 87 % дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов после однократного приема в виде неизмененного венлафаксина (5 %), несвязанного ОДВ (29 %), связанного ОДВ (26 %) и других неактивных метаболитов (27 %).

Среднее ± SD плазменное клиренс венлафаксина и ОДВ составляет 1,3 ± 0,6 л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Возраст и пол не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

CYP2D6 — быстрые/медленные метаболизаторы

Концентрации венлафаксина в плазме крови выше у CYP2D6-медленных метаболизаторов, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ схожа у медленных и быстрых метаболизаторов, необходимость в различной дозировке венлафаксина для этих групп отсутствует.

Пациенты с нарушениями функции печени

Периоды полувыведения венлафаксина и ОДВ были удлинены у пациентов с незначительными нарушениями функции печени (класс А по шкале Чайлда-Пью) и у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс Б по шкале Чайлда-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Пероральный клиренс как венлафаксина, так и ОДВ снизился. Отмечена значительная межсубъектная вариабельность. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов, нуждающихся в диализе, период полувыведения увеличивался до 180 %, а клиренс снижался до 57 % по сравнению со здоровыми добровольцами, тогда как полувыведение ОДВ увеличивалось до 142 %, а клиренс снижался до 56 %. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и тем, кто нуждается в гемодиализе, требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение больших депрессивных эпизодов.
Профилактика больших депрессивных эпизодов.
Лечение генерализованных тревожных расстройств (ГТР).
Лечение тревожных расстройств социального типа (социальная фобия).
Лечение панического расстройства с агорафобией или без неё.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к венлафаксину или к любому из других компонентов препарата.
Одновременное применение любого ингибитора МАО из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Лечение венлафаксином не должно начинаться по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения терапии ингибиторами МАО.
Лечение венлафаксином следует прекратить по меньшей мере за 7 дней до начала применения любого ингибитора МАО (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы МАО

Неселективные необратимые ингибиторы МАО

Одновременное применение венлафаксина и ингибиторов МАО противопоказано. Не следует начинать применение венлафаксина в течение по меньшей мере 14 дней после прекращения терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Необходимо прекратить применение венлафаксина по меньшей мере за 7 дней до начала терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Обратимый селективный ингибитор МАО (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома одновременное применение венлафаксина с обратимым селективным ингибитором МАО, таким как моклобемид, не рекомендуется. Рекомендуемый интервал между прекращением терапии обратимыми ингибиторами МАО, введением моклобемида и началом лечения венлафаксином может составлять менее 14 дней. Рекомендуется прекратить приём венлафаксина по меньшей мере за 7 дней до начала терапии обратимым ингибитором МАО (см. раздел «Особенности применения»).

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, которые принимали венлафаксин (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях у пациентов, которым недавно прекратили терапию ингибитором МАО и начали лечение венлафаксином, или недавно прекратили приём венлафаксина до начала терапии ингибитором МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, чрезмерное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судороги и летальные случаи.

Серотониновый синдром

При лечении венлафаксином, как и другими серотонинергическими средствами, может развиться серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении препаратов, которые могут влиять на серотонинергическую систему нейромедиаторов (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты, амфетамины, литий, сибутрамин, зверобой (Hypericum perforatum), опиоиды [например, бупренорфин, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин]), с лекарственными средствами, ухудшающими метаболизм серотонина (такими как ингибиторы МАО, например, метиленовый синий), с прекурсорами серотонина (например, триптофаном) или с антипсихотиками или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Если одновременное лечение венлафаксином и СИОЗС или СИОЗСН, или агонистом рецептора серотонина (триптаном) клинически обосновано, необходимо тщательно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с прекурсорами серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, влияющие на ЦНС

Риск совместного применения венлафаксина и других препаратов, влияющих на ЦНС, систематически не оценивался. Следовательно, следует соблюдать осторожность при применении венлафаксина в сочетании с другими веществами, активирующими ЦНС.

Алкоголь

Пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальное клиническое ухудшение психических заболеваний, а также потенциальное побочное взаимодействие с венлафаксином, включая угнетающее действие на ЦНС.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, тахикардии типа "пируэт") возрастает при одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. Следует избегать одновременного применения таких лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

К соответствующим классам относятся:

антиаритмические средства класса Ia и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);
некоторые макролиды (например, эритромицин);
некоторые антигистаминные препараты;
некоторые хинолоновые антибиотики (например, моксифлоксацин).

Данный перечень не является исчерпывающим, поэтому следует избегать применения лекарственных средств, значительно удлиняющих интервал QT.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Исследование фармакокинетики кетоконазола у быстрых метаболизаторов (БМ) и медленных метаболизаторов (ММ) CYP2D6 показало увеличение AUC венлафаксина (на 70 % и 21 % у ММ и БМ CYP2D соответственно) и ОДВ (на 33 % и 23 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. При совместном применении ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, посаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повышаться уровни венлафаксина и ОДВ. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

Литий

При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром (см. «Серотониновый синдром»).

Диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита — десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Неизвестно, существует ли фармакокинетическая и/или фармакодинамическая взаимосвязь с другими бензодиазепинами.

Имипрамин

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезимипрамина в 2,5–4,5 раза при назначении венлафаксина в дозе 75–150 мг в сутки. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и имипрамина.

Галоперидол

В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдалось снижение почечного клиренса на 42 %, увеличение AUC на 70 % и увеличение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) на 88 %, но период полувыведения галоперидола не изменялся. Это следует учитывать у пациентов, одновременно принимающих галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивает AUC рисперидона на 50 %, но существенно не изменяет фармакокинетику активных компонентов (рисперидона и 9-гидроксирисперидона). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол

Совместное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30–40 %, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир

Фармакокинетическое исследование с индинавиром показало снижение AUC на 28 % и снижение Cmax на 36 %. Индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Препараты, метаболизирующиеся с участием изоферментов цитохрома P450

Исследования in vivo показали, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует CYP3A4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo.

Пероральные контрацептивы

Имеется опыт непредвиденной беременности у пациентов, принимавших пероральные контрацептивы во время лечения венлафаксином. Однако нет чётких доказательств того, что такая беременность была результатом взаимодействия препарата с венлафаксином. Исследования взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводились.

Особенности применения.

Передозировка

Пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальное клиническое ухудшение психических заболеваний, а также потенциальное побочное взаимодействие с венлафаксином, включая угнетающее действие на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщалось о случаях передозировки венлафаксина, преимущественно в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая летальные исходы (см. раздел «Передозировка»).

Рецепты на венлафаксин должны выписываться на наименьшее количество, соответствующее адекватному ведению пациента, чтобы снизить риск передозировки (см. раздел «Передозировка»).

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений, самоубийства (суицидальные действия и проявления). Этот риск сохраняется до наступления существенной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения, состояние пациентов следует тщательно контролировать до его улучшения. Общая клиническая практика показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах улучшения.

Другие психические расстройства, при которых применяют венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться тяжелой депрессией. При лечении пациентов с тяжелой депрессией следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или с выраженной степенью суицидальных мыслей до начала лечения имеют повышенный риск суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований метаанализ антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно за лицами с высоким риском суицидальных мыслей, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозировки. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости контроля за возможным ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о немедленном обращении за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

Дети

Следует воздержаться от применения препарата в лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. В рамках клинических исследований суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли), а также враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались у детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если, исходя из клинической необходимости, назначена терапия, за пациентом необходимо тщательно наблюдать на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные о длительном влиянии на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие детей и подростков.

Серотониновый синдром

При лечении венлафаксином существует риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния, особенно при одновременном применении других препаратов, влияющих на серотонинергическую систему нейромедиаторов (включая триптаны, СИОЗС, СИОЗСН, трициклические антидепрессанты, амфетамины, литий, сибутрамин, зверобой (Hypericum perforatum), опиоиды [например, бупренорфин, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин]), с лекарственными средствами, ухудшающими метаболизм серотонина (такими как ингибитор МАО, например, метиленовый синий), с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана) или с антипсихотиками или другими дофаминовыми антагонистами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Противопоказания»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кому), вегетативную нестабильность (например, тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), неврологические нарушения (например, гиперрефлексию, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). Серотониновый синдром в своей наиболее тяжелой форме может напоминать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), включающий гипертермию, мышечную ригидность, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми отклонениями жизненно важных показателей и изменениями психического состояния.

Если одновременное лечение венлафаксином и другими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обосновано, следует тщательно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана) не рекомендуется.

Закрытоугольная глаукома

Венлафаксин может вызывать мидриаз. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов с повышенным внутриглазным давлением или пациентов с риском острой закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление

У некоторых пациентов отмечалось повышение уровня артериального давления при увеличении дозы венлафаксина. В отдельных случаях при пострегистрационном применении наблюдалось сильное повышение артериального давления, требующее неотложного лечения. Перед началом применения венлафаксина необходимо проверить артериальное давление и тщательно контролировать наличие артериальной гипертензии. Артериальное давление следует периодически проверять после начала лечения и при увеличении дозы. Следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам, основные заболевания которых могут ухудшиться вследствие повышения артериального давления, например, пациентам с нарушениями функции сердца.

Частота сердечных сокращений

Известны случаи повышения частоты сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз венлафаксина. Следует проявлять осторожность при применении венлафаксина пациентам, основные заболевания которых могут ухудшиться вследствие повышения частоты сердечных сокращений.

Заболевания сердца и риск развития аритмии

Исследования влияния венлафаксина на пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или имеющих нестабильные сердечно-сосудистые заболевания, до настоящего времени не проводились. Поэтому следует с осторожностью назначать венлафаксин таким пациентам.

При пострегистрационном применении венлафаксина поступали сообщения о случаях удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии типа «пируэт», желудочковой тахикардии и летальных аритмий, особенно при передозировке или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT/желудочковой тахикардии типа «пируэт». При начале лечения венлафаксином необходимо учитывать соотношение риска и пользы для пациентов с высоким риском серьезных сердечных аритмий или удлинения интервала QT (см. раздел «Фармакодинамика»).

Судороги

Лечение венлафаксином может вызывать судороги, поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с анамнезом судорожных припадков и тщательно контролировать их состояние. Лечение следует прекратить при возникновении судорог.

Гипонатриемия

Во время периода лечения венлафаксином наблюдались случаи гипонатриемии и/или синдрома недостаточной секреции антидиуретического гормона, обычно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови или у дегидратированных пациентов. Пациенты пожилого возраста, пациенты, получающие диуретики, и пациенты со сниженным объемом крови по другим причинам относятся к группе повышенного риска развития данного осложнения.

Аномальное кровотечение

Лекарственные средства, снижающие обратный захват серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. Кровотечения, связанные с применением СИОЗС и СИОЗСН, варьируются от экхимозов, гематом, эпистаксисов и петехий до желудочно-кишечных и угрожающих жизни кровотечений. Риск возникновения кровотечения может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Как и другие СИОЗС, венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.

СИОЗС/СИОЗСН увеличивают риск послеродового кровотечения (см. разделы «Применение в период беременности или лактации» и «Побочные реакции»).

Уровень холестерина в сыворотке крови

Клинически значимое повышение уровня сывороточного холестерина было зарегистрировано у 5,3 % пациентов, принимавших венлафаксин, и у 0,0 % пациентов, принимавших плацебо в течение 3 месяцев в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. При длительном лечении следует измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Одновременное применение с препаратами для снижения массы тела

Эффективность и безопасность применения венлафаксина в сочетании с препаратами для снижения массы тела, включая фентермин, не установлены. Любое сопутствующее назначение венлафаксина с препаратами, снижающими массу тела, не рекомендуется. Назначение монотерапии венлафаксином или его сочетание с другими препаратами для снижения массы тела не показано.

Мания/гипомания

Мания/гипомания может возникать у небольшой части пациентов с расстройствами настроения, получавших антидепрессанты, включая венлафаксин. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом биполярного расстройства или в семейном анамнезе.

Агрессия

Агрессия может возникать у небольшого числа пациентов, получавших антидепрессанты, включая венлафаксин, особенно в начале, после изменения дозы и при прекращении лечения.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, у которых ранее наблюдалась агрессивная поведенческая реакция.

Прекращение лечения

Известно, что после приема антидепрессантов возникают эффекты отмены, иногда они могут быть длительными и тяжелыми. Суицид / суицидальные мысли и агрессия наблюдались у пациентов при изменении режима дозирования венлафаксина, включая прекращение лечения. Поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами при снижении дозы или при прекращении лечения (см. выше подраздел «Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение»). Симптомы отмены после прекращения применения препарата возникают часто, особенно при резкой отмене (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических испытаний побочные реакции после прекращения лечения (во время и после постепенного снижения дозы) наблюдались примерно у 31 % пациентов, получавших венлафаксин, и у 17 % пациентов, получавших плацебо.

Риск синдрома отмены зависит от нескольких факторов, включая продолжительность и дозировку при лечении, а также темп снижения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль, нарушения зрения и гипертония — это наиболее распространенные реакции. Обычно эти симптомы легкие и умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми.

Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, хотя пациенты, которые непреднамеренно пропустили дозу, очень редко сообщали о таких симптомах. Эти симптомы являются самоограничивающимися и обычно возникают в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут быть длительными (2–3 месяца или более). Поэтому при прекращении лечения дозу венлафаксина рекомендуется постепенно снижать в течение нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов прекращение лечения может продолжаться месяцы или дольше.

Акитзия / психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акитзии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением и потребностью двигаться, часто сопровождающейся невозможностью спокойно сидеть или стоять. Это чаще всего происходит в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы для пациентов, у которых проявляются эти симптомы, может быть вредным для здоровья.

Эректильная дисфункция

Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы эректильной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной эректильной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема ИОЗСН.

Сухость во рту

Имеются сообщения о сухости во рту у 10 % пациентов при применении венлафаксина, что повышает риск кариеса, поэтому пациентам следует тщательнее заботиться о гигиене зубов.

Диабет

У пациентов, страдающих диабетом, которые получали СИОЗС или венлафаксин, может ухудшиться гликемический контроль, что потребует коррекции дозы инсулина и/или применения пероральных антидиабетических средств.

Лабораторные показатели

Сообщалось о ложноположительной реакции иммуноанализа мочи на фенциклидин (ФЦ/PCP) и амфетамин у пациентов, принимавших венлафаксин. Это объясняется недостаточной специфичностью скрининговых тестов. Ложноположительные результаты могут проявляться в течение нескольких дней после прекращения лечения венлафаксином. С помощью подтверждающих анализов, таких как газовая хроматография/масс-спектрометрия, можно отличить венлафаксин от фенциклидина и амфетамина.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует применять пациентам с нарушениями переносимости фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью сахарозы-изомальтазы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Нет клинических данных о применении венлафаксина у беременных.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Венлафаксин можно применять беременным, если ожидаемая польза превышает возможные риски.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (почти в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС/ИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

При применении венлафаксина, как и других СИОЗС/СИОЗСН, незадолго до родов, у новорожденных могут появиться симптомы отмены. У некоторых новорожденных, подвергшихся воздействию венлафаксина в конце третьего триместра, наблюдались осложнения, требовавшие кормления через зонд, респираторной поддержки или длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов.

Эпидемиологические исследования позволяют предположить, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития у новорожденных персистирующей легочной гипертензии (ПЛГН). Хотя нет исследований по ПЛГН при терапии СИОЗСН, данный потенциальный риск не исключается при применении венлафаксина с учетом соответствующего механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Если мать применяла СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, у новорожденных могут наблюдаться такие симптомы: раздражительность, тремор, гипотония, постоянный плач и трудности при сосании или сне. Эти симптомы могут быть обусловлены серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу или в течение 24 часов после родов.

Период лактации

Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ проникают в грудное молоко. При пострегистрационном применении венлафаксина в период лактации зафиксированы случаи плача, раздражительности и плохого сна у младенцев. Симптомы, возникающие при прекращении применения венлафаксина, также могут возникать после прекращения грудного вскармливания. Риск для ребенка исключить нельзя. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания и/или терапии венлафаксином следует принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии венлафаксином для женщины.

Фертильность

Исследование на крысах, в котором как самки, так и самцы принимали ОДВ, показало снижение фертильности. Частота таких случаев у людей неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Любое психоактивное лекарственное средство может ухудшить рассудительность, мышление и моторику. Поэтому пациентов, принимающих венлафаксин, следует предупредить о данном влиянии при управлении автотранспортом или другими опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение больших депрессивных эпизодов

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которым для достижения клинического улучшения требуются более высокие дозы по сравнению с начальной (75 мг в сутки), дозу можно увеличить до максимальной — 375 мг в сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалом не менее 2 недель. Если это клинически оправдано из-за проявлений симптомов, увеличение дозы можно проводить чаще, но не чаще чем каждые 4 дня.

Из-за риска возникновения дозозависимых нежелательных явлений увеличивать дозу следует только после клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»). Следует поддерживать минимальную эффективную дозу.

Пациентов необходимо лечить в течение достаточного периода времени, как правило, в течение нескольких месяцев или дольше. Терапию следует регулярно пересматривать в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Более длительное лечение также может быть целесообразным для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЕ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидива БДЕ такая же, как и при текущем эпизоде.

Антидепрессанты следует применять не менее 6 месяцев после наступления ремиссии.

Генерализованные тревожные расстройства

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которым для достижения клинического улучшения требуются более высокие дозы по сравнению с начальной (75 мг в сутки), дозу можно увеличить до максимальной — 225 мг в сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалом не менее 2 недель.

Социальные тревожные расстройства

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг 1 раз в сутки. Нет доказательств того, что более высокие дозы будут более эффективными.

Однако отдельным пациентам, не реагирующим на начальную дозу (75 мг в сутки), можно увеличить дозу до максимальной — 225 мг в сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалом не менее 2 недель.

Пациентов следует лечить в течение достаточного периода времени, как правило, в течение нескольких месяцев или дольше. Терапию следует регулярно пересматривать в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Паническое расстройство

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 37,5 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Затем дозу следует увеличить до 75 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которым для достижения клинического улучшения требуются более высокие дозы по сравнению с начальной (75 мг в сутки), дозу можно увеличить до максимальной — 225 мг в сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалом не менее 2 недель.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста снижать дозу препарата исключительно из-за возраста пациента не следует.

Однако лечение пожилых пациентов необходимо проводить с осторожностью (например, из-за возможного нарушения функции почек, возможного изменения чувствительности и аффинности нейромедиаторов, происходящего с возрастом). Всегда следует применять наименьшую эффективную дозу, при необходимости увеличения дозы следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Нарушения функции печени

У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы на 50 %. Однако из-за индивидуальной вариабельности клиренса назначать необходимую дозу следует индивидуально.

Данные для пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью ограничены. Рекомендуется соблюдать осторожность, а также следует учитывать возможность уменьшения дозы более чем на 50 %.

При лечении пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью потенциальную пользу следует оценивать в сопоставлении с риском.

Нарушения функции почек

Несмотря на то, что для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) от 30 до 70 мл/мин не требуется коррекция дозы, рекомендуется соблюдать осторожность. Для пациентов, нуждающихся в гемодиализе, и пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин) дозу следует уменьшить на 50 %. Из-за индивидуальной вариабельности клиренса таким пациентам назначать необходимую дозу следует индивидуально.

Симптомы абстиненции, наблюдаемые при прекращении приёма венлафаксина

Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении терапии венлафаксином дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1–2 недель, чтобы уменьшить риск возникновения синдрома отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Время, необходимое для постепенного прекращения лечения, и степень снижения дозы зависят от дозы, продолжительности терапии и индивидуальных особенностей пациента. У некоторых пациентов прекращение лечения может происходить очень постепенно в течение нескольких месяцев или дольше. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, следует рассмотреть возможность восстановления ранее установленной дозы. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Способ введения

Капсулу принимать во время еды, проглатывая целиком и запивая водой. Капсулу нельзя вскрывать, раздавливать, разжёвывать или помещать в воду. Принимать 1 раз в сутки примерно в одно и то же время — утром или вечером.

Пациенты, принимающие таблетки с немедленным высвобождением венлафаксина, могут переходить на венлафаксин, капсулы с пролонгированным высвобождением, с ближайшими эквивалентными суточными дозами. Например, венлафаксин, таблетки немедленного высвобождения, 37,5 мг 2 раза в сутки может быть заменён на венлафаксин, капсулы с пролонгированным высвобождением, 75 мг 1 раз в сутки. Необходима индивидуальная дозировка.

Венлафаксин, капсулы с пролонгированным высвобождением, содержат сфероиды, которые медленно высвобождают действующее вещество в желудочно-кишечный тракт. Нерастворимая часть этих сфероидов выводится и может наблюдаться в кале.

Дети.

Венлафаксин не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не продемонстрировали эффективности и не подтверждают применение венлафаксина у этих пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Передозировка.

Симптомы

Имеется пострегистрационный опыт передозировки венлафаксином, преимущественно в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи со смертельным исходом. Наиболее часто при передозировке отмечали тахикардию, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвоту. Другие сообщения включают изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокады ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS) (см. раздел «Фармакодинамика»), желудочковую тахикардию, брадикардию, артериальную гипотензию, гипогликемию, головокружение и летальные случаи. Симптомы тяжёлого отравления могут возникнуть у взрослых после приёма примерно 3 граммов венлафаксина.

Опубликованные ретроспективные исследования указывают, что передозировка венлафаксином может быть связана с повышенным риском летальных исходов по сравнению с СИОЗС, но ниже, чем у трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что среди пациентов, которым проводилось лечение венлафаксином, чаще присутствуют факторы риска суицида, чем среди тех, кого лечат с помощью СИОЗС. Повышенный риск летальных исходов может быть связан с токсичностью венлафаксина при передозировке, а не с определёнными характеристиками пациентов, принимающих венлафаксин, однако степень этого не установлена.

Венлафаксин следует назначать в наименьшей дозе при надлежащем контроле за состоянием пациента с целью снижения риска передозировки.

Лечение

Тяжёлое отравление может потребовать комплексного неотложного лечения и наблюдения. Поэтому при подозрении на передозировку венлафаксина необходимо немедленно обратиться к врачу-токсикологу.

Рекомендуются общие меры симптоматической и поддерживающей терапии, а также тщательное наблюдение и контроль сердечного ритма и других жизненно важных функций. При риске аспирации вызывать рвоту не рекомендуется. Промывание желудка показано при условии проведения вскоре после приёма или при наличии соответствующих симптомов. Применение активированного угля также может ограничить абсорбцию действующего вещества. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и заменного переливания крови маловероятна. Специфические антидоты венлафаксина неизвестны.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях, как очень частые (> 1/10): тошнота, сухость во рту, головная боль и повышенное потоотделение (включая ночное).

Побочные реакции распределены по системам органов, частоте и уменьшению тяжести в каждой категории частоты.

Частоты определяются как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Система органов	Очень часто	Часто	Не часто	Редко	Очень редко	Неизвестно
Со стороны системы крови и лимфатической системы				Агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, нейтропения	Тромбоцитопения*
Со стороны иммунной системы				Анафилактическая реакция*
Со стороны эндокринной системы				Недостаточная секреция антидиуретического гормона*	Повышенный уровень пролактина в крови*
Нарушения метаболизма и расстройства питания		Снижение аппетита		Гипонатриемия*
Психические расстройства	Бессонница	Спутанность сознания, деперсонализация, аномальные сновидения, нервозность, снижение либидо, возбуждение*, аноргазмия	Мания, гипомания, галлюцинации, дереализация, аномальный оргазм, бруксизм*, апатия	Бред*		Суицидальные идеи и суицидальное поведение1, агрессия2
Со стороны нервной системы	Головная боль*,3, головокружение, вялость	Акастизия*, тремор, парестезия, дизгезия	Обморок, миоклонус, нарушение равновесия, нарушение координации , дискенезия*	ЗНС, серотониновый синдром, судороги, дистония*	Поздняя дискенезия*
Со стороны органов зрения		Нарушение зрения, расстройство аккомодации, включая нечеткость зрения, мидриаз		Закрытоугольная глаукома*
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата		Шум в ушах*				Вертиго
Со стороны сердца		Тахикардия, учащенное сердцебиение*		Желудочковая тахикардия типа пируэт, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*		Стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия Такоцубо)*
Со стороны сосудистой системы		Артериальная гипертензия, приливы	Ортостатическая гипотензия, гипотензия*
Со стороны дыхания, грудной клетки и средостения		Одышка*, зевота		Интерстициальное заболевание легких, легочная эозинофилия
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, сухость во рту, запор	Диарея*, рвота	Желудочно-кишечное кровотечение*	Панкреатит*
Со стороны гепатобилиарной системы			Аномальные печеночные пробы *	Гепатит*
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Гипергидроз* (включая ночную потливость)*	Высыпания, зуд*	Крапивница, алопеция, экхимоз, ангионевротический отек*, реакция фоточувствительности	Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема*
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани		Гипертонус		Рабдомиолиз*
Со стороны мочевыделительной системы		Недержание мочи, задержка мочи, полиурия*	Недержание мочи
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Меноррагия, метроррагия, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции				Послеродовое кровотечение4
Общие реакции и нарушения в месте введения		Утомляемость, астения, озноб*			Кровотечение слизистой оболочки*
Лабораторные показатели		Увеличение массы тела, уменьшение массы тела, повышение уровня холестерина в крови			Удлинение времени кровотечения*

*Послерегистрационный опыт.

Известны случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).
См. раздел «Особенности применения».
В объединённых клинических исследованиях частота головной боли при применении венлафаксина составляла 30,3 % по сравнению с 31 % в группе плацебо.
Имеются сообщения в отношении терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Прекращение лечения

Прекращение применения венлафаксина (особенно резкое) часто приводит к появлению симптомов абстиненции.

Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, головокружение, головная боль и гриппоподобный синдром — это наиболее распространённые реакции. Обычно симптомы были лёгкими и исчезали без лечения, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжёлыми и/или продолжительными. Поэтому, если в лечении венлафаксином больше нет необходимости, рекомендуется постепенное снижение дозы с целью прекращения приёма препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Дети

В целом профиль побочных реакций венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) был схож с таковым у взрослых. Как и у взрослых, отмечались снижение аппетита, снижение массы тела, повышение артериального давления и повышение уровня холестерина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

В клинических исследованиях у детей отмечался симптом суицидальных мыслей. Сообщалось о враждебности и, особенно при тяжёлом депрессивном расстройстве, о самоповреждении.

В частности, у пациентов данной группы наблюдались такие побочные реакции: боль в животе, возбуждение, диспепсия, экхимозы, носовое кровотечение и миалгия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 капсул в блистере; по 1, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.