INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALSOKAM (AlSOKAM)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1,5 ml de preparado contiene 15 mg de meloxicam;

1 ml de preparado contiene 10 mg de meloxicam;

Sustancias auxiliares: meglumina, glifurolo, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo con matiz verde.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

ALOSCAM es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de las oxícamas, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido el meloxicam: la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la administración intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la administración oral es casi del 100 %. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1,6–1,8 μg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en plasma. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg) es de 16 l con un coeficiente de variación entre 11 y 32 %.

Biocatransformación. El meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Los estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. El meloxicam se elimina principalmente en forma de metabolitos en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se excreta por orina. El periodo de semivida oscila entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta una farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 a 15 mg tras la administración oral o intramuscular.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con los de voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes (ver sección «Posología y forma de administración»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento sintomático a corto plazo de los brotes agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden utilizarse otras vías de administración. Alsocam, solución inyectable, está indicado para el tratamiento de adultos.

Contraindicaciones.

Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
edad del paciente menor de 18 años;
hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
hipersensibilidad a sustancias activas con acción similar, tales como AINEs, ácido acetilsalicílico (no se debe administrar meloxicam a pacientes que presenten síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs);
hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs, en anamnesis;
úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);
insuficiencia hepática grave;
insuficiencia renal grave sin diálisis;
hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en anamnesis u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
trastornos de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
insuficiencia cardíaca grave;
tratamiento del dolor posquirúrgico en el bypass coronario.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos relacionados con la hiperpotasemia. Algunos medicamentos pueden provocar hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperpotasemia puede depender de si existen factores asociados. El riesgo de aparición de hiperpotasemia aumenta si se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la administración intramuscular de la solución inyectable de meloxicam, está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). En otros casos (por ejemplo, dosis profilácticas), debe tenerse precaución al administrar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia por inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, bloqueadores β). Posible reducción del efecto antihipertensivo de los bloqueadores β (debido a la inhibición de las prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración de litio en plasma (mediante reducción de la excreción renal del litio), que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al finalizar el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también al prescribir a pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo pacientes con alteraciones de la función renal. Si es necesaria una terapia combinada, se deben controlar los parámetros sanguíneos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver más arriba y sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed, en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, la administración de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la infusión de pemetrexed, el día de la infusión y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, el estado de los pacientes debe controlarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam al interrumpir la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13 ± 3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente por metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo (CYP) P450 (vía principal CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados claramente por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar hipoglucemia.

No se ha observado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración simultánea de meloxicam con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Pediátricos. Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (véase la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada si no se obtiene un efecto terapéutico adecuado, ni debe administrarse otro AINE adicional, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se haya demostrado un beneficio terapéutico adicional. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, asegurando su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de los mismos.

Trastornos gastrointestinales

Como con otros AINEs, pueden producirse hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones potencialmente fatales en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal, puede ser necesaria una terapia combinada con medicamentos protectores gastrointestinales, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar de cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al comienzo del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que tomen simultáneamente medicamentos que aumenten el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), otros AINEs o ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINEs (incluido el meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. En estudios clínicos con AINEs, se ha observado un aumento significativo de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) en el 1 % de los pacientes. Además, durante ensayos clínicos con AINEs se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con desenlace fatal.

Debe evaluarse el estado de los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas para detectar el desarrollo de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento con el medicamento ALSCAM. Si los hallazgos clínicos o los síntomas sugieren una posible enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso del medicamento.

Trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en su historial, ya que durante el tratamiento con AINEs se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda la monitorización clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse únicamente tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación también debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINEs aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El riesgo aumenta con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular tienen un riesgo incrementado de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas

Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, con el uso de meloxicam. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. El mayor riesgo de desarrollar el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica, ya que esto mejora el pronóstico. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con meloxicam, no debe reanudarse el medicamento en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada a su uso. Puede existir reactividad cruzada con otros oxicamas.

Reacciones anafilácticas

Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes previos de reacción al meloxicam. No debe administrarse el medicamento a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han tenido rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han experimentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINEs. Deben tomarse medidas de emergencia ante una reacción anafiláctica.

Parámetros hepáticos y función renal

Durante el tratamiento con AINEs se han observado casos aislados de elevación de transaminasas séricas, bilirrubina o otros parámetros de función hepática, así como aumento de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones han sido leves y transitorias. Si se confirma una alteración significativa o persistente, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional

Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control estrecho de la función renal, incluyendo el volumen de diuresis, al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

edad avanzada;
uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II (sartanes), diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
hipovolemia (de cualquier origen);
insuficiencia cardíaca congestiva;
insuficiencia renal;
síndrome nefrótico;
nefropatía lúpica;
disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o ≥10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINEs pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina >25 ml/min), no es necesario reducir la dosis.

Retención de sodio, potasio y agua

Los AINEs pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden empeorar o desencadenarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda el monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Hiperpotasemia

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumenten la potasemia pueden favorecer la hiperpotasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse un control regular del nivel sérico de potasio.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciban pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia estrecha. Debe tenerse precaución al tratar pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con AINEs, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

La administración intramuscular de AINEs puede provocar absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva, por lo que no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, por lo que prácticamente es libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La acción farmacológica del medicamento, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad diagnóstica para detectar complicaciones en un estado doloroso no infeccioso sospechoso.

Tratamiento con corticosteroides

El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidiana.

Efectos hematológicos

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINEs, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con el efecto sobre la eritropoyesis. Durante el tratamiento prolongado con AINEs, incluido el meloxicam, debe controlarse el nivel de hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u otros signos de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Deben vigilarse cuidadosamente los pacientes que reciben meloxicam y que puedan presentar reacciones adversas sobre la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, así como aquellos que toman anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma

Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en estos pacientes se asocia con broncoespasmo grave, potencialmente letal. Debido a la reactividad cruzada, que incluye broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINEs, el meloxicam no debe usarse en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe administrarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en el primer trimestre de embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, se notificó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de cierre prematuro del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que en su mayoría desaparecen tras suspender el tratamiento. Durante el primer y segundo trimestres, el meloxicam no debe usarse excepto en casos de necesidad urgente. En mujeres que intentan quedar embarazadas y en embarazadas durante el primer y segundo trimestres, las dosis y la duración del tratamiento con meloxicam deben ser las mínimas posibles. Puede ser conveniente un monitoreo ecográfico prenatal para detectar oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a meloxicam, a partir de la semana 20 de gestación. Debe suspenderse el medicamento si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos fetales:

toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
disfunción renal (véase más arriba).

Posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante, incluso con dosis muy bajas;
supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre este medicamento, se sabe que los AINEs pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, el meloxicam tiene tendencia a no afectar o a tener un efecto leve sobre dicha capacidad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis. Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una única inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de hasta 2-3 días en casos excepcionales (cuando otras vías de administración no son posibles). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»). La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad) (ver también el subapartado «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad).

Insuficiencia renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (ver sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe superar los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

No es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática. No es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración. Para administración intramuscular.

La solución inyectable de 10 mg/ml se administra mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo del glúteo, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre glúteo izquierdo y derecho. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si se produce un dolor intenso durante la administración.

Si el paciente tiene una prótesis de cadera, la inyección debe administrarse en el glúteo opuesto.

Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (comprimidos).

Pacientes pediátricos.

ALSKAM, solución inyectable 10 mg/ml, está contraindicado en niños (menores de 18 años) (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la terapia con AINE, que también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada de meloxicam mediante dosis orales de colestiramina de 4 g tres veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios e información epidemiológica permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos vasculares, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de las reacciones adversas observadas son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración de AINE se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa y exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación de la piel: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes – anemia; raras – alteraciones en los parámetros sanguíneos respecto a la norma (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (véase «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas» más adelante).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; frecuencia no conocida – shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas: raras – alteraciones del estado de ánimo, pesadillas nocturnas; frecuencia no conocida – confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión: raras – trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes – vértigo; raras – acúfenos.

Alteraciones cardíacas: raras – palpitaciones. Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al uso de AINE.

Del sistema vascular: poco frecuentes – aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: raras – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE; frecuencia no conocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – trastornos digestivos: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras – perforación gastrointestinal; frecuencia no conocida – pancreatitis. La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas o bilirrubina); muy raras – hepatitis; frecuencia no conocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido celular subcutáneo: poco frecuentes – edema angioneurótico, prurito, erupción cutánea; raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras – dermatitis ampollosa, eritema multiforme; frecuencia no conocida – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de los niveles de creatinina y/o urea en suero); muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»); frecuencia no conocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuencia no conocida – infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y reacción en el sitio de administración: frecuentes – endurecimiento en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección; poco frecuentes – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores; frecuencia no conocida – síntomas tipo gripales.

Del sistema músculo-esquelético: frecuencia no conocida – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas: se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibieron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas no asociadas con el uso del medicamento, pero características de otros compuestos de la clase: lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 1,5 ml en ampolla, 5 ampollas en blíster, 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, número 36.