AlendrA®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALENDRA® (ALENDRA®)

Composición:

Principio activo: ácido alendrónico;

1 tableta contiene 70 mg de alendronato sódico, equivalente al ácido alendrónico;

Excipientes: celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas ovaladas, biconvexas, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre la estructura y mineralización ósea. Código ATC M05B A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El alendronato sódico pertenece al grupo de los aminobifosfonatos. Es un análogo sintético del pirofosfato natural. Inhibe la precipitación del fosfato cálcico, bloquea su transformación en hidroxiapatita, retarda la agregación de cristales de apatita para formar cristales más grandes y acelera la disolución inversa de estos cristales. Su acción selectiva se debe a la alta afinidad de los bifosfonatos por los componentes minerales del hueso. Actúa como un inhibidor específico no hormonal eficaz de la resorción ósea mediada por osteoclastos. Los mecanismos exactos de este proceso no están completamente esclarecidos. Restablece el equilibrio positivo entre la resorción y la formación ósea. Aumenta la densidad mineral ósea de la columna vertebral y la pelvis, favoreciendo la formación de tejido óseo con estructura histológica normal. Previene la aparición de nuevas fracturas óseas. Disminuye el nivel de calcio en el suero sanguíneo al inhibir la resorción ósea y reducir la liberación de calcio desde el tejido óseo. El efecto hipocalcemiante del medicamento, mediado por la supresión de los osteoclastos, se observa a las 1-2 días.

Farmacocinética.

El alendronato sódico se absorbe en un 25 % en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos (de 5 a 10 mg), tomados en ayunas 2 horas antes de las comidas, es del 0,64 % en mujeres y del 0,59 % en hombres. La biodisponibilidad disminuye (aproximadamente un 40 %) cuando el alendronato sódico se toma media hora a una hora antes del desayuno habitual. La biodisponibilidad del alendronato sódico es insignificante cuando se toma junto con alimentos o dentro de las dos horas posteriores a una comida. La administración simultánea de alendronato sódico con otras bebidas (incluyendo agua mineral, café o zumo de naranja) reduce su biodisponibilidad en un 60 %. Los estudios realizados en animales mostraron que, tras la administración intravenosa de 1 mg/kg, el alendronato sódico se distribuye temporalmente en los tejidos blandos, pero luego se redistribuye rápidamente. La mitad de la dosis absorbida se elimina principalmente por vía renal en forma inalterada en las primeras 72 horas, mientras que el resto se acumula en el tejido óseo durante mucho tiempo, eliminándose muy lentamente debido a su unión con el hueso. El período de semivida de eliminación del alendronato sódico desde el hueso es de varios años.

Aproximadamente el 78 % del alendronato se une a las proteínas plasmáticas y no se metaboliza. La concentración del fármaco en el plasma sanguíneo es baja (menos de 5 ng/ml) y disminuye en un 95 % dentro de las 6 horas tras la infusión intravenosa.

Tras la administración intravenosa única de 10 mg de alendronato, su aclaramiento renal fue de 71 ml/min, y el aclaramiento sistémico no superó los 200 ml/min.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del osteoporosis postmenopáusica. El medicamento reduce el riesgo de fracturas vertebrales y del fémur.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al alendronato de sodio o a cualquier otro componente del medicamento;
• patología esofágica (estrictura o acalasia) que provoque retención del vaciamiento del contenido esofágico;
• imposibilidad de permanecer de pie o sentado erguido durante al menos 30 minutos;
• hipocalcemia;
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 35 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La absorción del alendronato de sodio puede verse afectada si se administra simultáneamente con alimentos, bebidas (incluida el agua mineral), suplementos de calcio, antiácidos y algunos otros medicamentos orales. Debe mantenerse un intervalo de al menos 30 minutos entre la administración del alendronato de sodio y la toma de cualquier otro medicamento por vía oral (ver sección «Instrucciones para el uso y dosis»).

Estrógenos

No se han detectado efectos adversos por la administración concomitante de alendronato de sodio y medicamentos que contengan estrógenos.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

La administración de AINE puede provocar un efecto irritativo sobre la mucosa gastrointestinal. Debe tenerse precaución al utilizar conjuntamente alendronato de sodio y AINE.

No se esperan otras interacciones medicamentosas de relevancia clínica.

Características de aplicación.

Reacciones adversas en las partes superiores del tracto gastrointestinal.

El alendronato sódico puede causar irritación local de la mucosa de las partes superiores del tracto gastrointestinal. Debido al riesgo de agravamiento de la enfermedad de base, debe administrarse con precaución a pacientes con disfagia, enfermedades del esófago, gastritis, duodenitis, úlcera péptica, así como a pacientes que hayan padecido enfermedades graves del tracto gastrointestinal en el último año (úlcera gástrica, hemorragia gastrointestinal aguda, intervenciones quirúrgicas en las partes superiores del tracto gastrointestinal, excepto piloroplastia).

La administración del medicamento a pacientes con esófago de Barrett debe realizarse individualmente, considerando que el beneficio esperado supere el riesgo.

Dado que la toma del medicamento puede provocar esofagitis (inflamación del esófago), úlceras o erosiones esofágicas, que en casos excepcionales pueden complicarse con la aparición de estrechamiento del esófago, es necesario observar cuidadosamente la aparición de cualquier manifestación de este efecto. Si aparecen síntomas como disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal o pirosis (aparición de pirosis o empeoramiento de una pirosis ya existente), se debe suspender la toma del medicamento y consultar al médico.

El riesgo de reacciones adversas graves en el esófago es mayor en personas que no toman el alendronato sódico correctamente y/o continúan tomando el medicamento tras la aparición de síntomas de irritación de la mucosa esofágica. Por ello, el paciente debe seguir estrictamente las recomendaciones del médico sobre la dosificación y las instrucciones de administración del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Aunque durante el período previo a la comercialización no se detectó un riesgo aumentado de úlcera gástrica o duodenal, durante el período poscomercialización se han notificado casos raros de estas enfermedades, algunos con evolución grave y complicaciones.

Osteonecrosis de la mandíbula

En general, la osteonecrosis de la mandíbula se ha asociado con extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomielitis), en pacientes oncológicos que reciben bifosfonatos por vía intravenosa. La mayoría de estos pacientes también recibían quimioterapia y corticosteroides. También se han registrado casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis que toman bifosfonatos por vía oral.

Al evaluar el riesgo individual de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula, deben considerarse los siguientes factores de riesgo:

• potencia del bifosfonato (máxima en el caso del ácido zoledrónico), vía de administración (ver más arriba) y dosis acumulada;
• enfermedad oncológica, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, inhibidores de la angiogénesis, tabaquismo;
• antecedentes dentales complejos, higiene bucal inadecuada, procedimientos dentales invasivos, prótesis dentales mal ajustadas.

Los pacientes con higiene bucal deficiente deben someterse a una evaluación odontológica y recibir la ayuda preventiva odontológica adecuada antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos. Durante el tratamiento, debe evitarse, siempre que sea posible, la realización de procedimientos dentales invasivos.

En pacientes que desarrollen osteonecrosis de la mandíbula durante el tratamiento con bifosfonatos, los procedimientos quirúrgicos dentales podrían empeorar el estado. No existen datos adicionales sobre la reducción del riesgo de osteonecrosis de la mandíbula mediante la suspensión de bifosfonatos en pacientes que requieran intervención dental. La decisión clínica sobre el tratamiento del paciente se basará en una evaluación individual del balance beneficio/riesgo.

Durante la terapia con bifosfonatos, todos los pacientes deben mantener una adecuada higiene bucal, someterse a revisiones dentales regulares y notificar cualquier síntoma relacionado con los dientes (dolor, hinchazón, movilidad dental).

Osteonecrosis del conducto auditivo externo

Se han notificado casos de osteonecrosis del conducto auditivo externo durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente asociados con períodos prolongados de terapia (ver sección «Reacciones adversas»). Entre los posibles factores de riesgo de osteonecrosis del conducto auditivo externo se incluyen el tratamiento con esteroides, quimioterapia y/o factores locales de riesgo como infección o trauma. Debe considerarse la posibilidad de osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y presenten síntomas en el oído (dolor en el oído, secreción del conducto auditivo externo o infecciones crónicas del oído).

Dolor músculo-esquelético

Se han notificado casos de dolor en huesos, articulaciones y/o músculos en pacientes que toman bifosfonatos. En casos raros, estos síntomas han sido graves y/o han afectado la capacidad para realizar actividades diarias. El tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento con bifosfonatos hasta la aparición de los síntomas ha variado desde un día hasta varios meses. En la mayoría de los pacientes, los síntomas mejoraron tras la suspensión del tratamiento. La reaparición de los síntomas puede ocurrir al reiniciar el mismo medicamento o un bifosfonato diferente.

Fracturas atípicas del fémur

Se han notificado fracturas atípicas del fémur (subtrocanteras y diafisarias) en pacientes que reciben bifosfonatos, especialmente con tratamiento prolongado para la osteoporosis.

Estas fracturas pueden ocurrir en cualquier parte del fémur (entre el trocánter menor y los cóndilos), tras un trauma mínimo o sin trauma alguno. Algunos pacientes pueden presentar dolor en el muslo o en la ingle durante un período de tiempo (desde varias semanas hasta varios meses) antes de la fractura. Con frecuencia, las fracturas son bilaterales. Por ello, al detectar una fractura diafisaria en una extremidad en un paciente que recibe bifosfonatos, debe examinarse la otra extremidad para descartar una fractura similar. Debe tenerse en cuenta que estas fracturas presentan una mala consolidación. Por tanto, la decisión sobre la suspensión del bifosfonato en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur debe tomarse por el médico tras una evaluación individual del balance beneficio/riesgo. Además, debe recomendarse a los pacientes que reciben bifosfonatos que informen inmediatamente al médico ante cualquier dolor en la ingle, muslo o articulación de la cadera. Ante la aparición de tales síntomas, el paciente debe ser evaluado para descartar una fractura del fémur.

Reacciones adversas graves en la piel

Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves en la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

Olvido de la dosis

Debe advertirse al paciente que, si olvida tomar el medicamento, debe tomar una tableta al día siguiente por la mañana. A continuación, debe continuar con la toma según lo habitual, tomando la siguiente tableta el día previamente establecido para la administración desde el inicio del tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia renal

El alendronato sódico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, especialmente cuando el aclaramiento de creatinina sea < 35 ml/min (ver sección «Contraindicaciones»).

Metabolismo mineral e hipocalcemia

Debe considerarse otras posibles causas de osteoporosis, además del déficit de estrógenos y los cambios relacionados con la edad. Antes de iniciar el tratamiento con alendronato sódico, debe corregirse la hipocalcemia (ver sección «Contraindicaciones»). También deben tratarse adecuadamente otros trastornos del metabolismo mineral (como déficit de vitamina D e hipoparatiroidismo). En pacientes con estas condiciones, debe vigilarse el nivel de calcio en suero y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento.

Debido al aumento de la mineralización ósea provocado por el alendronato sódico, puede desarrollarse hipocalcemia e hipofosfatemia, especialmente en pacientes que toman glucocorticoides (debido a la reducción en la absorción de calcio). Habitualmente, la hipocalcemia es leve y asintomática. Sin embargo, pueden presentarse casos de hipocalcemia con síntomas clínicos (en algunos casos graves), especialmente en pacientes con factores de riesgo de alteraciones en el metabolismo del calcio (por ejemplo, hipoparatiroidismo, déficit de vitamina D, malabsorción/alteración en la absorción de calcio). Por tanto, garantizar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D es especialmente importante en pacientes que toman glucocorticoides.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se ha observado que el alendronato sódico afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, ciertas reacciones adversas notificadas con este medicamento podrían afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir o manejar maquinaria. Las reacciones individuales al alendronato sódico pueden variar.

Vía de administración y dosis.

Dosis recomendada: 1 comprimido de 70 mg una vez por semana.

La duración óptima del tratamiento del osteoporosis con bifosfonatos no ha sido establecida. La decisión sobre la necesidad de continuar el tratamiento con alendronato sódico se toma individualmente para cada paciente por el médico, basándose en una evaluación periódica de la relación beneficio/riesgo (especialmente tras 5 años o más de tratamiento con el medicamento).

El comprimido debe tomarse con agua, al menos 30 minutos antes de la primera ingestión de alimentos, bebidas u otros medicamentos. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y ciertos medicamentos pueden reducir la absorción del alendronato sódico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Para facilitar la llegada del medicamento al estómago y así disminuir su efecto irritante sobre la mucosa de la cavidad oral, faringe y esófago, es necesario:

• tomar el medicamento con un vaso de agua (no menos de 200 ml), por la mañana tras despertarse;
• no masticar el comprimido debido al riesgo de aparición de úlceras en la cavidad oral y faringe;
• la primera ingestión de alimentos del día debe realizarse únicamente 30 minutos después de tomar el comprimido;
• tras tomar el comprimido, los pacientes no deben tumbarse durante al menos 30 minutos;
• el medicamento no debe tomarse antes de dormir ni antes de levantarse por la mañana.

El intervalo entre la toma de alendronato y otros medicamentos orales debe ser de al menos 30 minutos.

Adicionalmente, debe administrarse calcio y vitamina D si la ingesta de estas sustancias con la dieta es insuficiente.

El medicamento debe tomarse siempre en el mismo día de la semana. Si se olvida tomar el medicamento, se debe tomar 1 comprimido por la mañana del día siguiente. Posteriormente, continuar con el tratamiento como de costumbre: el siguiente comprimido debe tomarse en el día de la semana que se había elegido inicialmente para la administración (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso en pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal.

En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 35 ml/min, no es necesario ajustar la dosis.

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 35 ml/min, no se recomienda el uso de alendronato debido a la falta de experiencia en el uso del medicamento en este grupo de pacientes.

No se ha estudiado el efecto del medicamento en el tratamiento del osteoporosis inducida por corticosteroides.

Pediátricos.

No administrar a niños menores de 18 años.

Sobredosis.

Síntomas: hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas en las partes superiores del tracto gastrointestinal (trastornos funcionales gástricos, acidez, esofagitis, gastritis o úlcera gástrica).

Tratamiento: para unir el alendronato, se debe beber leche o tomar antiácidos. Debido al riesgo de irritación del esófago, no se debe provocar el vómito; el paciente también debe mantener una posición vertical.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, reacciones alérgicas y angioedema.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, alteraciones del gusto (sabor amargo o inusual en la boca tras la administración del medicamento).

Del órgano de la visión: uveítis, escleritis, episcleritis.

Del oído y del equilibrio: vértigo, osteonecrosis del conducto auditivo externo (perteneciente a las reacciones adversas características de los bifosfonatos).

Del tubo digestivo: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlceras en la cavidad oral, faringe y esófago, disfagia, tensión en la pared abdominal, pirosis, regurgitación del contenido gástrico, náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis, erosión esofágica, estenosis esofágicas, perforación, úlcera, hemorragia gastrointestinal (incluyendo cavidad oral, faringe, esófago, estómago), melena.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, eritema (enrojecimiento); erupciones que empeoran bajo la influencia de la luz (reacciones de fotosensibilidad); reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica; caída del cabello (alopécia).

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: dolor óseo, muscular o articular, osteonecrosis de la mandíbula, fracturas atípicas del fémur, edema articular.

Alteraciones metabólicas: hipocalcemia con síntomas clínicos correspondientes, frecuentemente asociada con la presencia de factores desencadenantes.

Alteraciones generales: síntomas transitorios (dolor muscular, malestar general y, en casos raros, fiebre), que suelen aparecer al comienzo del tratamiento, astenia, edemas periféricos.

Estudios de laboratorio: hipocalcemia, hipofosfatemia (con tratamiento con alendronato de 10 mg/kg al día).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

4 comprimidos por blíster. 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «GLEDFARM LTD».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Grigoriy Davydovskogo, 54.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

ALENDRÓ®

(ALENDRA®)

Composición:

Principio activo: ácido alendrónico;

1 tableta contiene 70 mg de alendronato sódico, calculado como ácido alendrónico;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas ovaladas, biconvexas, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que influyen en la estructura y mineralización ósea. Código ATC M05B A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El alendronato sódico pertenece al grupo de los aminobifosfonatos. Es un análogo sintético del pirofosfato natural. Inhibe la precipitación del fosfato cálcico, bloquea su transformación en hidroxiapatita, retarda la agregación de los cristales de apatita para formar cristales más grandes y acelera la disolución inversa de estos cristales. Su acción selectiva se debe a la alta afinidad de los bifosfonatos por los componentes minerales del hueso. Actúa como un inhibidor específico no hormonal eficaz de la resorción ósea mediada por osteoclastos. Los mecanismos exactos de este proceso no se conocen completamente. Restablece el equilibrio positivo entre la resorción y la formación ósea. Aumenta la densidad mineral ósea de la columna vertebral y la pelvis, favorece la formación de tejido óseo con estructura histológica normal y previene la aparición de nuevas fracturas óseas. Disminuye el nivel de calcio en suero sanguíneo al inhibir la resorción ósea y reducir la liberación de calcio desde el tejido óseo. El efecto hipocalcemiante del fármaco, mediado por la inhibición de los osteoclastos, se observa tras 1-2 días.

Farmacocinética.

El alendronato sódico se absorbe en un 25 % en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos (de 5 a 10 mg), administrados en ayunas 2 horas antes de la comida, es del 0,64 % en mujeres y del 0,59 % en hombres. La biodisponibilidad disminuye (aproximadamente un 40 %) cuando se toma el alendronato sódico entre media hora y una hora antes del desayuno habitual. La biodisponibilidad del alendronato sódico es insignificante cuando se administra junto con alimentos o dentro de las dos horas posteriores a la ingestión de alimentos. La administración simultánea del alendronato sódico con otras bebidas (incluyendo agua mineral, café o zumo de naranja) reduce su biodisponibilidad en un 60 %. Los estudios realizados en animales mostraron que, tras la administración intravenosa de 1 mg/kg, el alendronato sódico se distribuye temporalmente en los tejidos blandos, pero luego se redistribuye rápidamente. La mitad de la dosis absorbida se elimina principalmente por vía renal en forma inalterada en un plazo de 72 horas, mientras que el resto se acumula en el tejido óseo durante mucho tiempo y se elimina muy lentamente debido a su unión al hueso. El período de semivida de eliminación del alendronato sódico desde el hueso es de varios años.

Aproximadamente el 78 % del alendronato se une a las proteínas plasmáticas y no se metaboliza. La concentración del fármaco en plasma es insignificante (menos de 5 ng/ml) y disminuye en un 95 % dentro de las 6 horas tras la infusión intravenosa.

Tras la administración intravenosa única de 10 mg de alendronato, su aclaramiento renal fue de 71 ml/min, y el aclaramiento sistémico no superó los 200 ml/min.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del osteoporosis posmenopáusica. El medicamento reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al alendronato sódico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• patología esofágica (estenosis o acalasia) que provoque retardo en la evacuación del contenido esofágico;
• imposibilidad de permanecer de pie o sentado en posición vertical durante al menos 30 minutos;
• hipocalcemia;
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 35 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La absorción del alendronato sódico puede verse alterada si se administra simultáneamente con alimentos, bebidas (incluida el agua mineral), suplementos de calcio, antiácidos y algunos otros medicamentos orales. Debe respetarse un intervalo de al menos 30 minutos entre la administración del alendronato sódico y la toma de otros medicamentos orales (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Estrógenos

No se han observado efectos adversos con la administración simultánea de alendronato sódico y medicamentos que contengan estrógenos.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Los AINE pueden ejercer un efecto irritante sobre la mucosa del tracto gastrointestinal. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente alendronato sódico y AINE.

No se esperan otras interacciones medicamentosas de relevancia clínica.

Características de uso.

Reacciones adversas en las vías gastrointestinales superiores.

El alendronato sódico puede causar irritación local de la mucosa de las vías gastrointestinales superiores. Dado que existe riesgo de exacerbación de la enfermedad de base, debe administrarse con precaución en pacientes con disfagia, enfermedades del esófago, gastritis, duodenitis, úlcera péptica, así como en aquellos que hayan padecido enfermedades graves del tracto gastrointestinal superior durante el último año (úlcera gástrica, hemorragia gastrointestinal aguda, intervenciones quirúrgicas en la región del tracto gastrointestinal superior, excepto piloroplastia).

La administración del medicamento en pacientes con esófago de Barrett debe realizarse individualmente, considerando que el beneficio esperado supere el riesgo.

Dado que la toma del medicamento puede provocar esofagitis (inflamación del esófago), úlceras o erosiones esofágicas, que en casos excepcionales pueden complicarse con la aparición de estrechamiento del esófago, es necesario observar cuidadosamente la aparición de cualquier signo de este efecto. Si aparecen síntomas como disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal o acidez (aparición de acidez o empeoramiento de la acidez preexistente), se debe interrumpir la toma del medicamento y consultar al médico.

El riesgo de reacciones adversas graves en el esófago es mayor en personas que no toman el alendronato sódico correctamente y/o que continúan tomando el medicamento tras la aparición de síntomas de irritación de la mucosa esofágica. Por ello, el paciente debe seguir estrictamente las recomendaciones del médico sobre la dosificación y las instrucciones de administración del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Aunque durante el período previo a la comercialización no se detectó un riesgo aumentado de úlcera gástrica o duodenal, en el período poscomercialización se han notificado casos raros de estas enfermedades, algunas de ellas con evolución grave y complicaciones.

Osteonecrosis de la mandíbula

En general, la osteonecrosis de la mandíbula se ha asociado con extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomielitis), principalmente en pacientes oncológicos que reciben bifosfonatos por vía intravenosa. La mayoría de estos pacientes también recibían quimioterapia y corticosteroides. También se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes con osteoporosis que toman bifosfonatos por vía oral.

Al evaluar el riesgo individual de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula, deben considerarse los siguientes factores de riesgo:

• Potencia del bifosfonato (la más alta es con el ácido zoledrónico), vía de administración (véase más arriba) y dosis acumulada;
• Enfermedad oncológica, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, inhibidores de la angiogénesis, tabaquismo;
• Antecedentes odontológicos desfavorables, higiene bucal inadecuada, procedimientos dentales invasivos, prótesis dentales mal ajustadas.

Los pacientes con higiene bucal deficiente deben someterse a una evaluación odontológica antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos y recibir la ayuda preventiva odontológica adecuada. Durante el tratamiento, debe evitarse en lo posible cualquier procedimiento dental invasivo.

En pacientes que desarrollen osteonecrosis de la mandíbula durante el tratamiento con bifosfonatos, las intervenciones quirúrgicas odontológicas pueden empeorar el estado. No existen datos adicionales sobre la reducción del riesgo de osteonecrosis de la mandíbula al suspender los bifosfonatos en pacientes que requieren intervenciones dentales. La decisión clínica sobre el tratamiento del paciente se basa en una evaluación individual del balance beneficio/riesgo.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, todos los pacientes deben mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes odontológicos regulares y notificar cualquier síntoma relacionado con los dientes (dolor, hinchazón, movilidad dental).

Osteonecrosis del canal auditivo externo

Se han notificado casos de osteonecrosis del canal auditivo externo durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente asociados con períodos prolongados de tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»). Entre los posibles factores de riesgo de osteonecrosis del canal auditivo externo se incluyen el tratamiento con esteroides, quimioterapia y/o factores locales de riesgo como infección o trauma. Debe evaluarse la posibilidad de osteonecrosis del canal auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y presentan síntomas en el oído (dolor en el oído, secreción del canal auditivo externo o infecciones crónicas del oído).

Dolor músculo-esquelético

Se han notificado casos de dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes que toman bifosfonatos. En casos raros, estos síntomas han sido graves y/o han afectado la capacidad para realizar actividades diarias. El tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento con bifosfonatos hasta la aparición de los síntomas ha variado desde un día hasta varios meses. En la mayoría de los pacientes, los síntomas mejoraron tras la suspensión del tratamiento. La reaparición de los síntomas puede ocurrir al reiniciar el mismo medicamento o un bifosfonato diferente.

Fracturas atípicas del fémur

Se han notificado fracturas atípicas del fémur (subtrocanteras y diafisarias) en pacientes que reciben bifosfonatos, especialmente tras un tratamiento prolongado de la osteoporosis.

Estas fracturas pueden ocurrir en cualquier parte del fémur (desde la región del trocánter menor hasta las líneas supracondíleas), tras un trauma mínimo o sin trauma. Algunos pacientes pueden experimentar dolor en el muslo o en la ingle durante un período de tiempo (desde varias semanas hasta varios meses) antes de la fractura. Con frecuencia, las fracturas son bilaterales. Por ello, si se detecta una fractura diafisaria en un paciente que recibe bifosfonatos, debe examinarse la extremidad contralateral para descartar una fractura similar. Debe tenerse en cuenta que estas fracturas presentan una mala consolidación. Por tanto, la decisión sobre la suspensión del bifosfonato en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur debe tomarse por el médico tras una evaluación individual del balance beneficio/riesgo. Además, debe recomendarse a los pacientes que reciben bifosfonatos que informen inmediatamente al médico sobre cualquier dolor en la ingle, muslo o articulación de la cadera. Si aparecen estos síntomas, el paciente debe ser evaluado para descartar una fractura del fémur.

Reacciones adversas graves en la piel

Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves en la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

Olvido de la dosis

Debe advertirse al paciente que, si olvida tomar el medicamento, debe tomar una tableta por la mañana del día siguiente. A continuación, debe continuar con la toma según lo programado, tomando la siguiente tableta el día habitualmente establecido para la administración desde el inicio del tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia renal

El alendronato sódico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, especialmente cuando el aclaramiento de creatinina es < 35 ml/min (véase la sección «Contraindicaciones»).

Metabolismo mineral e hipocalcemia

Debe considerarse la posibilidad de otras causas de osteoporosis además de la deficiencia de estrógenos y los cambios relacionados con la edad. Antes de iniciar el tratamiento con alendronato sódico, debe corregirse la hipocalcemia (véase la sección «Contraindicaciones»). También deben tratarse adecuadamente otros trastornos del metabolismo mineral (como deficiencia de vitamina D e hipoparatiroidismo). En pacientes con estas condiciones, debe vigilarse el nivel de calcio en suero y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento.

Debido al aumento de la mineralización ósea provocado por el alendronato sódico, puede desarrollarse hipocalcemia e hipofosfatemia, especialmente en pacientes que toman glucocorticoides (por la reducción en la absorción de calcio). Habitualmente, la hipocalcemia es leve y asintomática. Sin embargo, pueden presentarse casos de hipocalcemia con síntomas clínicos (en algunos casos graves), especialmente en pacientes con factores de riesgo de alteraciones en el metabolismo del calcio (por ejemplo, hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D, malabsorción/alteración en la absorción de calcio). Por ello, asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D es especialmente importante en pacientes que toman glucocorticoides.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado que el alendronato sódico afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, ciertas reacciones adversas notificadas con el uso del medicamento podrían afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir o manejar maquinaria. Las reacciones individuales al alendronato sódico pueden variar.

Vía de administración y dosis.

Dosis recomendada: 1 comprimido de 70 mg una vez por semana.

No se ha establecido la duración óptima del tratamiento del osteoporosis con bifosfonatos. La decisión sobre la necesidad de continuar el tratamiento con alendronato sódico la tomará el médico individualmente para cada paciente, basándose en una evaluación periódica de la relación beneficio/riesgo (especialmente tras 5 años o más de uso del medicamento).

El comprimido debe tomarse con agua, al menos 30 minutos antes del primer alimento, bebida u otro medicamento. Otras bebidas (incluida agua mineral), alimentos y ciertos medicamentos pueden reducir la absorción del alendronato sódico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Para facilitar que el medicamento llegue al estómago y así disminuir su efecto irritante sobre la mucosa de la boca, garganta y esófago, es necesario:

• tomar el medicamento con un vaso de agua (no menos de 200 ml), por la mañana tras despertarse;
• no masticar el comprimido, ya que podría provocar úlceras en la boca y garganta;
• no tomar alimentos durante al menos 30 minutos tras la ingestión del comprimido;
• no acostarse durante al menos 30 minutos tras tomar el comprimido;
• no tomar el medicamento antes de dormir ni antes de levantarse por la mañana.

El intervalo entre la toma de alendronato y la ingestión de otros medicamentos orales debe ser de al menos 30 minutos.

Además, debe administrarse calcio y vitamina D si la ingesta de estas sustancias con la dieta es insuficiente.

El medicamento debe tomarse siempre en el mismo día de la semana. Si se olvida tomar una dosis, se debe tomar un comprimido por la mañana del día siguiente. A continuación, continuar con el tratamiento como de costumbre, tomando el siguiente comprimido en el día de la semana elegido inicialmente para la administración (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso en pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal.

En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 35 ml/min, no es necesario ajustar la dosis.

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 35 ml/min, no se recomienda el uso de alendronato debido a la falta de experiencia en el tratamiento de estos pacientes.

No se ha estudiado el efecto del medicamento en el tratamiento del osteoporosis inducida por corticosteroides.

Niños.

No administrar a niños menores de 18 años.

Sobredosis.

Síntomas: hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas en las partes superiores del tracto gastrointestinal (trastornos funcionales gástricos, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera gástrica).

Tratamiento: para unir el alendronato, debe beberse leche o tomarse antiácidos. Debido al riesgo de irritación esofágica, no se debe provocar el vómito; el paciente debe mantenerse en posición vertical.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, reacciones alérgicas y edema angioneurótico.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, alteraciones del gusto (sabor amargo o extraño en la boca tras la administración del medicamento).

Del órgano de la visión: uveítis, escleritis, epiescleritis.

Del oído y del equilibrio: vértigo, osteonecrosis del canal auditivo externo (perteneciente a las reacciones adversas características de los bifosfonatos).

Del aparato gastrointestinal: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlceras en la cavidad bucal, faringe y esófago, disfagia, tensión en la pared abdominal, pirosis, regurgitación del contenido gástrico, náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis, erosión esofágica, estenosis esofágicas, perforación, úlcera, hemorragia gastrointestinal (incluyendo cavidad bucal, faringe, esófago, estómago), melena.

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, eritema (enrojecimiento); erupciones que empeoran con la exposición a la luz (reacciones de fotosensibilidad); reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica; caída del cabello (alopecia).

Del sistema osteomuscular y tejido conectivo: dolor en huesos, músculos o articulaciones, osteonecrosis de la mandíbula, fracturas atípicas del fémur, edema articular.

Alteraciones metabólicas: hipocalcemia con los síntomas clínicos correspondientes, frecuentemente asociada con factores desencadenantes.

Alteraciones generales: síntomas transitorios (dolor muscular, malestar general y, en casos raros, fiebre), que suelen aparecer al comienzo del tratamiento, astenia, edemas periféricos.

Estudios de laboratorio: hipocalcemia, hipofosfatemia (con tratamiento con alendronato a 10 mg/kg/día).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

4 comprimidos por blíster. 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.