Abizol Izitab

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ABIZOL EASYTAB (ABIZOL EASYTAB)

Composición:

Principio activo: aripiprazol;

1 tableta contiene 10 mg o 15 mg de aripiprazol;

Sustancias auxiliares: silicato cálcico, manitol (E 421), manitol DC (E 421), povidona cruzada XL-10, povidona cruzada CL, dióxido de silicio coloidal anhidro, aspartamo (E 951), acetilsulfamato de potasio, ácido tartárico, óxido de hierro amarillo (E 172) (para la dosis de 15 mg), óxido de hierro rojo (E 172) (para la dosis de 10 mg), estearato de magnesio, aroma de cereza, celulosa microcristalina.

Forma farmacéutica. Tabletas orodispersables.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 10 mg: tabletas redondas de color rosa con impresión «10» en un lado;

tabletas de 15 mg: tabletas redondas de color amarillo con impresión «15» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos psicopléjicos. Agentes antipsicóticos. Otros neurolépticos.

Código ATC N05A X12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

La actividad terapéutica del aripiprazol en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar tipo I se debe a la combinación de agonismo parcial sobre los receptores de dopamina D2 y serotonina 5-HT1A, así como antagonismo sobre los receptores de serotonina 5-HT2A. Se sabe que el aripiprazol mostró propiedades antagonistas en modelos animales de hiperactividad dopaminérgica y propiedades agonistas en modelos animales de hipofunción dopaminérgica. El aripiprazol presenta una alta afinidad de unión in vitro por los receptores de dopamina D2 y D3, receptores de serotonina 5-HT1A y 5-HT2A, así como una afinidad moderada por los receptores de dopamina D4, receptores de serotonina 5-HT2C y 5-HT7, receptores adrenérgicos α1 y receptores de histamina H1. El aripiprazol también tiene una afinidad moderada por los receptores serotoninérgicos y carece de afinidad significativa por los receptores muscarínicos. La interacción con otros receptores, además de los subtipos de dopamina y serotonina, podría explicar algunos otros efectos clínicos del aripiprazol.

El aripiprazol administrado a personas sanas en dosis de 0,5 a 30 mg una vez al día durante 2 semanas redujo de forma dependiente de la dosis la unión del 11C-racloprido, ligando del receptor D2/D3, en el núcleo caudado y el putamen, detectado mediante tomografía por emisión de positrones.

Eficacia y seguridad clínicas

Esquizofrenia

El aripiprazol es eficaz para mantener la mejoría clínica durante el tratamiento continuado en pacientes adultos que mostraron respuesta inicial al tratamiento.

Aumento de peso

Se ha establecido que el aripiprazol no provoca aumento de peso clínicamente significativo.

Parámetros lipídicos

El aripiprazol no provoca cambios clínicamente significativos en los niveles totales de colesterol, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad (HDL) ni lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Prolactina

Los niveles de prolactina se evaluaron en todos los ensayos con todas las dosis de aripiprazol (n = 28242). La frecuencia de hipergalactemia o aumento de los niveles séricos de prolactina en pacientes que recibieron aripiprazol (0,3 %) fue similar a la del grupo placebo (0,2 %). En los pacientes que recibieron aripiprazol, el tiempo medio hasta el inicio de la enfermedad fue de

42 días y la duración media fue de 34 días.

La frecuencia de hipoprolactinemia o disminución de los niveles séricos de prolactina en pacientes que recibieron aripiprazol fue del 0,4 %, en comparación con el 0,02 % en pacientes que recibieron placebo. En los pacientes que recibieron aripiprazol, el tiempo medio hasta el inicio fue de 30 días y la duración media fue de 194 días.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I

El aripiprazol demostró una mayor eficacia en comparación con placebo en la reducción de los síntomas maníacos durante más de 3 semanas.

Pacientes pediátricos

Esquizofrenia en adolescentes

En adolescentes de 13 a 17 años con esquizofrenia que presentaban síntomas positivos o negativos, el uso de aripiprazol se asoció con mejoras estadísticamente superiores en los síntomas psicóticos en comparación con placebo.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar en niños y adolescentes

Los efectos adversos más frecuentes que aparecieron durante el tratamiento en pacientes que recibieron comprimidos de 30 mg fueron: trastorno extrapiramidal (28,3 %), somnolencia (27,3 %), cefalea (23,2 %) y náuseas (14,1 %). El aumento medio de peso durante 30 semanas de tratamiento fue de 2,9 kg en comparación con 0,98 kg en pacientes tratados con placebo.

Irritabilidad asociada al trastorno del espectro autista en pacientes pediátricos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»)

Los resultados de los estudios demostraron que el aripiprazol mostró una eficacia estadísticamente superior en comparación con placebo.

Tics asociados al trastorno de Tourette en pacientes pediátricos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»)

La relevancia clínica de los resultados de eficacia del tratamiento con aripiprazol en niños con síndrome de Tourette no se ha establecido, debido a la magnitud del efecto del tratamiento en comparación con un efecto placebo considerable y a la falta de claridad sobre los efectos en el funcionamiento psicosocial. No existen datos a largo plazo sobre la eficacia y seguridad del aripiprazol en este trastorno, cuyo curso es fluctuante.

Farmacocinética.

Absorción. El aripiprazol se absorbe bien, alcanzando su concentración máxima en plasma (Cmáx) entre 3 y 5 horas tras la administración. El aripiprazol sufre un metabolismo presistémico mínimo. La biodisponibilidad absoluta del fármaco por vía oral es del 87 %. La ingesta de alimentos ricos en grasas no afecta a la farmacocinética del aripiprazol.

Disposición. El aripiprazol se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. El volumen de distribución es de 4,9 l/kg, lo que indica una amplia distribución extravascular. A dosis terapéuticas, el aripiprazol y el dehidroaripiprazol se unen a las proteínas plasmáticas en más del 99 %, principalmente a la albúmina.

Biocatálisis. El aripiprazol se metaboliza principalmente en el hígado, principalmente mediante deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. Según datos de estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenación e hidroxilación del aripiprazol, mientras que la N-dealquilación es catalizada por CYP3A4. El aripiprazol es la sustancia principal del medicamento presente en la circulación sistémica. En estado de equilibrio, el dehidroaripiprazol, su metabolito activo, representa aproximadamente el 40 % del valor del AUC del aripiprazol en plasma.

Eliminación. La semivida media de eliminación del aripiprazol es de aproximadamente 75 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 normal y de aproximadamente 146 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 pobre.

El aclaramiento total del aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg, siendo principalmente hepático. Tras una dosis oral única de aripiprazol marcado con 14C, aproximadamente el 27 % se excretó por orina y aproximadamente el 60 % por heces. Menos del 1 % del aripiprazol se excretó sin cambios por orina y aproximadamente el 18 % del aripiprazol sin cambios se excretó por heces.

Pacientes pediátricos

Las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol y del dehidroaripiprazol en pacientes de 10 a 17 años fueron similares a las de los adultos, ajustadas por peso corporal.

Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. No se han observado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre sujetos sanos de edad avanzada y jóvenes, ni ningún efecto notable de la edad sobre la farmacocinética en pacientes con esquizofrenia.

Sexo. No se han observado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre sujetos sanos de ambos sexos, ni ningún efecto notable del sexo sobre la farmacocinética en pacientes con esquizofrenia.

Tabaquismo. La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente significativas del tabaquismo sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Raza. La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente significativas de la raza sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Alteración de la función renal. Las características farmacocinéticas del aripiprazol y del dehidroaripiprazol fueron similares en pacientes con enfermedad renal aguda en comparación con sujetos jóvenes sanos.

Alteración de la función hepática. Un estudio clínico en pacientes con diversos grados de cirrosis hepática (clases A, B y C según la clasificación de Child-Pugh) no mostró un impacto significativo de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del aripiprazol y del dehidroaripiprazol, aunque el estudio incluyó solo a 3 pacientes con cirrosis clase C, lo cual es insuficiente para extraer conclusiones.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y adolescentes a partir de 15 años de edad.

El medicamento está indicado para el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar tipo I, así como para la prevención de nuevos episodios maníacos en adultos que previamente hayan presentado episodios maníacos y hayan respondido al tratamiento con aripiprazol.

El medicamento puede utilizarse en niños a partir de 13 años para el tratamiento de episodios maníacos del trastorno bipolar tipo I de intensidad moderada a grave, con una duración del tratamiento de hasta 12 semanas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debido al antagonismo sobre los receptores α1-adrenérgicos, el aripiprazol puede potenciar el efecto de ciertos medicamentos antihipertensivos.

Dado el efecto principal del aripiprazol sobre el sistema nervioso central (SNC), se debe tener precaución al administrar aripiprazol junto con alcohol u otros medicamentos que afecten al SNC, debido a la posibilidad de efectos adversos cruzados, tales como acción sedante (véase la sección «Reacciones adversas»).

Debe tenerse precaución al administrar aripiprazol en combinación con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT o alteren el equilibrio electrolítico.

Efecto potencial de otros medicamentos sobre la acción del aripiprazol.

El famotidina, un inhibidor de la secreción de ácido clorhídrico y antagonista de los receptores H2 de histamina, reduce la velocidad de absorción del aripiprazol, aunque este efecto no se considera clínicamente significativo. El aripiprazol se metaboliza por varios caminos mediante las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no mediante las enzimas CYP1A. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en fumadores.

Quinidina y otros inhibidores de CYP2D6.

En estudios clínicos se informó que en voluntarios sanos, un inhibidor potente de CYP2D6 (quinidina) aumentó el AUC del aripiprazol en un 107 %, mientras que el valor Cmax permaneció sin cambios. El AUC y el Cmax del dehidroaripiprazol, metabolito activo, disminuyeron en un 32 % y un 47 %, respectivamente.

La dosis de aripiprazol debe reducirse aproximadamente a la mitad cuando se administre simultáneamente con quinidina. Otros inhibidores potentes de CYP2D6, como la fluoxetina y la paroxetina, probablemente tengan un efecto similar, por lo que la reducción de la dosis en tales casos debe ser comparable.

Quetocanazol y otros inhibidores de CYP3A4.

En estudios se ha demostrado que los inhibidores potentes de CYP3A4 (como el quetocanazol) aumentan el AUC y el Cmax del aripiprazol en un 63 % y un 37 %, respectivamente. El AUC y el Cmax del dehidroaripiprazol aumentaron en un 77 % y un 43 %, respectivamente. La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede provocar un aumento de la concentración plasmática del aripiprazol. Al administrar concomitantemente quetocanazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente a los riesgos posibles para el paciente. Al administrar concomitantemente quetocanazol, se recomienda reducir la dosis recomendada de aripiprazol aproximadamente a la mitad. Se esperan efectos similares con otros inhibidores potentes de CYP3A4, como el itraconazol o los inhibidores de la proteasa del VIH, por lo que también será necesario reducir la dosis (véase la sección «Forma de administración y dosis»). Tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de CYP2D6 o CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al nivel inicial. Al administrar concomitantemente inhibidores débiles de CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem) o de CYP2D6 (por ejemplo, escitalopram), se puede esperar un aumento moderado de la concentración de aripiprazol.

Carbamazepina y otros inductores de CYP3A4.

Tras la administración concomitante con carbamazepina, un potente inductor de CYP3A4, los valores de Cmax y AUC del aripiprazol fueron un 68 % y un 73 % más bajos, respectivamente, en comparación con la monoterapia con aripiprazol (30 mg). De forma análoga, los valores de Cmax y AUC del dehidroaripiprazol tras la administración concomitante con carbamazepina fueron un 69 % y un 71 % más bajos que con la monoterapia con aripiprazol.

La dosis de aripiprazol debe duplicarse cuando se administre simultáneamente con carbamazepina. Otros inductores potentes de CYP3A4 (como la rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y Hypericum perforatum) teóricamente tendrían un efecto similar, por lo que será necesario un aumento correspondiente de la dosis. Tras la interrupción del tratamiento con inductores potentes de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada.

Ácido valproico y litio.

No se han observado cambios clínicamente significativos en la concentración de aripiprazol cuando se administra concomitantemente con ácido valproico o litio, por lo que no es necesario ajustar la dosis.

Efecto potencial del aripiprazol sobre la acción de otros medicamentos.

En estudios clínicos, el aripiprazol en dosis de 10-30 mg/día no provocó interacciones medicamentosas clínicamente importantes mediadas por las enzimas CYP2D6 (relación dextrometorfano/3-metoximorfina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfano). Además, no se ha demostrado que el aripiprazol ni el dehidroaripiprazol afecten al metabolismo mediado por CYP1A2 in vitro. Por lo tanto, es poco probable que el aripiprazol tenga un efecto clínicamente significativo sobre sustancias que se metabolizan mediante esta enzima.

No se han observado cambios clínicamente significativos en las concentraciones de ácido valproico, litio o lamotrigina cuando se administran concomitantemente con aripiprazol.

Síndrome serotoninérgico.

En pacientes que recibieron aripiprazol se han observado casos de síndrome serotoninérgico, especialmente cuando se administró concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos, como ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) o ISRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/noradrenalina), o con medicamentos que aumentan la concentración de aripiprazol (véase la sección «Reacciones adversas»).

Características de aplicación.

Al tratar con neurolépticos, la mejoría del estado clínico del paciente puede tardar desde varios días hasta varias semanas. Durante este período se debe mantener una estrecha vigilancia del estado del paciente.

Predisposición al suicidio. La aparición de conducta suicida es característica en pacientes con trastornos psicóticos y alteraciones del estado de ánimo, y en algunos casos se ha observado poco después del inicio del tratamiento con medicamentos antipsicóticos, incluido aripiprazol (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento antipsicótico debe ir acompañado de una vigilancia cuidadosa en pacientes que pertenecen a grupos de alto riesgo.

Alteraciones cardiovasculares. Aripiprazol debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad isquémica coronaria, insuficiencia cardíaca o trastornos de la conducción), enfermedades cerebrovasculares, o estados que conducen a hipotensión arterial (deshidratación, hipovolemia y uso de fármacos antihipertensivos) o hipertensión, incluyendo exacerbaciones o hipertensión maligna. Se han notificado casos de tromboembolismo venoso durante el uso de neurolépticos. Antes y durante la administración de neurolépticos, se deben identificar factores de riesgo potenciales de tromboembolismo venoso y tomar medidas preventivas adecuadas.

Alargamiento del intervalo QT. En estudios clínicos, en comparación con placebo, se han observado casos de alargamiento del intervalo QT con aripiprazol. Aripiprazol, como otros neurolépticos, debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de alargamiento del intervalo QT (véase la sección «Reacciones adversas»).

Discinesia tardía. En estudios clínicos con aripiprazol de hasta un año de duración, rara vez se notificaron síntomas de discinesia tardía. Si aparecen síntomas de discinesia tardía durante el tratamiento, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»). Tras la interrupción del tratamiento, estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso aparecer después de la suspensión.

Otros síntomas extrapiramidales. En estudios clínicos con aripiprazol en niños se observaron casos de acatisia y parkinsonismo. Si aparecen manifestaciones o síntomas de otros trastornos extrapiramidales en pacientes que toman aripiprazol, se debe reducir la dosis del fármaco y vigilar estrechamente el estado clínico del paciente.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM). El SNM es un conjunto de síntomas relacionados con el uso de medicamentos neurolépticos que potencialmente puede tener consecuencias letales. Las manifestaciones clínicas del SNM incluyen hipertemia (temperatura corporal muy elevada), rigidez muscular, alteración del estado mental y signos de disfunción del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, sudoración excesiva y arritmia cardíaca). Otros signos pueden incluir aumento del nivel de creatincinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Sin embargo, también se han observado casos aislados de aumento de creatincinasa y rabdomiólisis no necesariamente relacionados con el SNM. Si un paciente presenta síntomas de SNM o fiebre muy alta de causa desconocida sin otras manifestaciones clínicas del SNM, se debe suspender inmediatamente el uso de todos los medicamentos neurolépticos, incluido aripiprazol.

Convulsiones. En estudios clínicos con aripiprazol se notificaron raramente casos de convulsiones. Por lo tanto, aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o en condiciones asociadas con el riesgo de convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia.

Aumento de la mortalidad. En estudios clínicos con aripiprazol en pacientes de edad avanzada con enfermedad de Alzheimer (edad media: 82 años), se observó un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. La tasa de mortalidad fue del 3,5 % con aripiprazol frente al 1,7 % con placebo, aunque las causas de muerte fueron variadas: enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita), infecciones (por ejemplo, neumonía) (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones adversas de tipo cerebrovascular. En algunos estudios clínicos se notificaron reacciones adversas cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios), incluyendo casos fatales (edad media: 84 años, rango de 78 a 88 años). En general, el 1,3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol presentaron reacciones adversas cerebrovasculares frente al 0,6 % de los que recibieron placebo. Esta diferencia no es estadísticamente significativa. Además, en uno de estos estudios con dosis fija se observó una relación con el uso de aripiprazol y la aparición de reacciones adversas cerebrovasculares (véase la sección «Reacciones adversas»).

Aripiprazol no está indicado para el tratamiento de psicosis asociadas a demencia.

Hiperglucemia y diabetes mellitus. Se ha observado hiperglucemia, en algunos casos extremadamente grave y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar, incluso con desenlace fatal, en pacientes que toman antipsicóticos atípicos, incluido aripiprazol. Los factores de riesgo de complicaciones graves incluyen obesidad y antecedentes familiares de diabetes. En estudios clínicos, aripiprazol no mostró diferencias significativas en la frecuencia de enfermedades relacionadas con hiperglucemia (incluyendo diabetes) ni en alteraciones de laboratorio de glucemia en comparación con placebo. No existe una evaluación comparativa precisa del riesgo de reacciones adversas relacionadas con hiperglucemia en pacientes que toman aripiprazol frente a otros antipsicóticos atípicos. Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes que toman cualquier neuroléptico, incluido aripiprazol, observando síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y controlar regularmente el nivel de glucosa en pacientes con diabetes o factores de riesgo de desarrollar diabetes (véase la sección «Reacciones adversas»).

Hipersensibilidad. Como con otros medicamentos, durante el uso de aripiprazol pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como síntomas alérgicos (véase la sección «Reacciones adversas»).

Aumento de peso. En pacientes con esquizofrenia o episodios maníacos del trastorno bipolar, frecuentemente se observa aumento de peso debido a la patología concomitante, uso de otros neurolépticos que provocan ganancia de peso, estilo de vida, lo que puede llevar a complicaciones graves. En el período poscomercialización, se ha observado aumento de peso en pacientes que toman aripiprazol. Estos pacientes presentan factores de riesgo significativos, como antecedentes de diabetes mellitus, enfermedades de la tiroides o adenoma hipofisario. En estudios clínicos con aripiprazol en adultos no se observó un aumento clínicamente significativo de peso (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). En estudios clínicos con adolescentes con episodios maníacos del trastorno bipolar, se observó aumento de peso tras 4 semanas de tratamiento con aripiprazol. En adolescentes con episodios maníacos del trastorno bipolar se debe controlar el peso corporal. Si se produce un aumento significativo de peso, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Disfagia. Los neurolépticos, incluido aripiprazol, pueden causar alteraciones en la motilidad esofágica y aspiración; por lo tanto, aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con riesgo elevado de neumonía por aspiración.

Tendencia patológica al juego y otros trastornos del control de impulsos.

Los pacientes pueden experimentar un aumento en episodios de conducta patológica, especialmente juego patológico, e incapacidad para controlar estos impulsos durante el tratamiento con aripiprazol. También se han notificado casos de hipersexualidad, impulso incontrolable a comprar, atracón o antojos alimenticios no controlados, y otros trastornos de conducta impulsiva y compulsiva. Es importante que los médicos informen a los pacientes sobre el desarrollo de estos trastornos durante el tratamiento con aripiprazol. Debe tenerse en cuenta que los síntomas de control de impulsos pueden estar relacionados con el trastorno subyacente, aunque en ocasiones se ha notificado la remisión de estos impulsos al reducir la dosis o suspender el tratamiento. Los trastornos del control de impulsos pueden causar daño al paciente y a otras personas si no se identifican. Si un paciente desarrolla estas conductas durante el tratamiento con aripiprazol, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con trastorno asociado por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). A pesar de la alta frecuencia de comorbilidad entre el trastorno bipolar tipo I y el TDAH, los datos sobre la seguridad del uso combinado de aripiprazol y estimulantes son muy limitados; por lo tanto, se requiere extrema precaución al prescribir conjuntamente estos medicamentos.

Caidas. Aripiprazol puede causar somnolencia, hipotensión ortostática e inestabilidad motora y sensorial, lo que puede provocar caídas. Se debe tener precaución al tratar pacientes con riesgo aumentado y comenzar el tratamiento con dosis iniciales más bajas (por ejemplo, en pacientes de edad avanzada o debilitados; véase la sección «Posología y forma de administración»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se han realizado estudios controlados adecuados con aripiprazol en mujeres embarazadas. Se han notificado anomalías congénitas, aunque no se ha establecido una relación causal con el uso de aripiprazol. Los datos de estudios en animales no permiten descartar la posibilidad de embriofetotoxicidad. Los pacientes deben informar a su médico si quedan embarazadas o planean quedar embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a la insuficiencia de información sobre la seguridad de aripiprazol durante el embarazo, solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

En recién nacidos cuyas madres han tomado neurolépticos (incluido aripiprazol) durante el tercer trimestre del embarazo, pueden presentarse reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración. Se han notificado casos de agitación, aumento o disminución del tono muscular, temblores, somnolencia, alteraciones respiratorias o problemas para alimentarse. Por lo tanto, es necesario vigilar estrechamente a estos recién nacidos.

Período de lactancia.

Aripiprazol se excreta en la leche materna. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abstención del tratamiento con aripiprazol, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

Según los datos de estudios de toxicidad reproductiva, aripiprazol no afecta la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Aripiprazol tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos debido a su posible influencia sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión, así como a la aparición de reacciones adversas como sedación, somnolencia, síncope, visión borrosa y diplopía (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Adultos

Esquizofrenia. La dosis inicial recomendada del medicamento es de 10 o 15 mg/día, y la dosis de mantenimiento es de 15 mg/día. Esta dosis se toma una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El medicamento es eficaz en un rango de dosis de 10 a 30 mg/día. No se ha demostrado un aumento de eficacia con dosis superiores a 15 mg/día, aunque algunos pacientes podrían beneficiarse de una dosis más alta. La dosis diaria máxima no debe exceder los 30 mg.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I. La dosis inicial recomendada del medicamento es de 15 mg. Esta dosis se toma una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El medicamento puede administrarse como monoterapia o en combinación con otros tratamientos (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En algunos pacientes puede ser eficaz un aumento de la dosis. La dosis diaria máxima no debe exceder los 30 mg.

Prevención de nuevos episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I. Para prevenir recaídas de episodios maníacos en pacientes que han recibido aripiprazol como monoterapia o en combinación con otros tratamientos, se debe continuar con la misma dosis. Dependiendo del estado clínico del paciente, puede ser necesaria una ajuste de la dosis diaria, incluyendo su reducción.

Niños.

Esquizofrenia en adolescentes de 15 años o más. La dosis inicial recomendada del medicamento es de 10 mg/día, una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El tratamiento debe iniciarse con 2 mg (utilizando Abizol, solución oral 1 mg/ml) durante 2 días, y luego titrarse hasta 5 mg durante 2 días adicionales, para alcanzar la dosis diaria recomendada de 10 mg. Si es necesario, los aumentos posteriores de la dosis deben hacerse en incrementos de 5 mg, sin exceder la dosis diaria máxima de 30 mg (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El medicamento Abizol es eficaz en un rango de dosis de 10 mg/día a 30 mg/día. No se ha demostrado mayor eficacia con dosis superiores a 10 mg/día, aunque algunos pacientes podrían beneficiarse de una dosis más alta.

El medicamento Abizol no se recomienda en pacientes con esquizofrenia menores de 15 años debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas»).

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I en adolescentes de 13 años o más. La dosis recomendada del medicamento es de 10 mg/día, una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El tratamiento debe iniciarse con 2 mg (utilizando Abizol, solución oral 1 mg/ml) durante 2 días, y luego titrarse hasta 5 mg durante 2 días adicionales, para alcanzar la dosis diaria recomendada de 10 mg. La duración del tratamiento debe ser la mínima necesaria para controlar los síntomas y no debe exceder las 12 semanas. No se ha demostrado mayor eficacia con dosis superiores a 10 mg/día, y la dosis diaria de 30 mg se asocia con una frecuencia significativamente mayor de reacciones adversas graves, incluyendo eventos relacionados con síntomas extrapiramidales, somnolencia, fatiga y aumento de peso corporal (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las dosis superiores a 10 mg/día deben usarse únicamente en casos excepcionales y bajo estricto control clínico (ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas»). Los pacientes más jóvenes tienen un mayor riesgo de reacciones adversas asociadas con el uso de aripiprazol. Por ello, el medicamento Abizol no se recomienda en pacientes menores de 13 años (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas»).

Irritabilidad asociada al autismo. La seguridad y eficacia de aripiprazol en niños y adolescentes menores de 18 años aún no han sido establecidas. No hay datos suficientes para hacer recomendaciones sobre la dosificación (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Tics motores relacionados con el síndrome de Tourette. La seguridad y eficacia del uso de aripiprazol en niños y adolescentes de 6 a 18 años aún no han sido establecidas. Los datos disponibles hasta ahora son insuficientes para hacer recomendaciones sobre la dosificación (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No hay datos suficientes para hacer recomendaciones en pacientes con alteración hepática grave. La dosis en estos pacientes debe ajustarse con precaución. La dosis diaria máxima de 30 mg debe usarse con precaución en pacientes con alteración hepática grave (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con alteración de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes de edad avanzada. No se ha establecido la eficacia del medicamento en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar tipo I en pacientes mayores de 65 años. Debido a la mayor sensibilidad de esta población, se debe considerar la conveniencia de utilizar dosis iniciales más bajas, si otros factores clínicos lo permiten (ver sección «Precauciones de uso»).

Sexo. No se requiere ajuste de dosis según el sexo del paciente (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Tabaquismo. Debido a la vía de metabolismo de aripiprazol, no se requiere ajuste de dosis en fumadores (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Ajuste de dosis debido a interacciones. Cuando se administre conjuntamente aripiprazol con inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe reducirse. Si se interrumpe el tratamiento combinado con un inhibidor de CYP3A4 o CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe aumentarse (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Cuando se administre conjuntamente aripiprazol con inductores potentes de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse. Si se interrumpe el tratamiento combinado con un inductor de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración oral.

La tableta debe colocarse en la boca sobre la lengua, donde se dispersa rápidamente en la saliva. La tableta puede tomarse con líquido o sin él. Es difícil extraer la tableta de la cavidad oral sin dañarla. Debido a que la tableta es frágil, debe tomarse inmediatamente después de abrir el blíster. Como alternativa, la tableta puede dispersarse en agua y beberse la suspensión resultante.

Las tabletas orodispersables pueden utilizarse como alternativa a otras formas farmacéuticas del medicamento en pacientes con dificultad para tragar (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños.

El medicamento está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes de 15 años o más, y para el tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en el trastorno bipolar tipo I en adolescentes de 13 años o más durante un máximo de 12 semanas (ver sección «Vía de administración y dosis»). El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg, utilizando Abizol, solución oral 1 mg/ml.

Sobredosis.

Síntomas y signos

En adultos se han descrito casos de sobredosis aguda intencional o accidental de aripiprazol con dosis hasta de 1260 mg, sin consecuencias fatales. Los síntomas potencialmente relevantes desde el punto de vista médico observados incluyen letargo, hipertensión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea. Además, se han reportado casos de sobredosis accidental exclusivamente con aripiprazol (hasta 195 mg) en niños, sin consecuencias fatales. Los síntomas potencialmente relevantes desde el punto de vista médico observados incluyen somnolencia, pérdida de conciencia transitoria y síntomas extrapiramidales.

Tratamiento

El tratamiento de la sobredosis debe incluir terapia de soporte, mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenoterapia, ventilación artificial, así como control de los síntomas. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples medicamentos. Por ello, es necesario iniciar inmediatamente el control del sistema cardiovascular, que debe incluir monitorización continua del ECG para detectar posibles arritmias. Tras una sobredosis confirmada o sospechada de aripiprazol, se requiere una observación médica cuidadosa y seguimiento del paciente hasta su recuperación.

El carbón activado (50 g), administrado una hora después de la ingestión de aripiprazol, redujo aproximadamente un 41 % el valor de Cmax y un 51 % el valor de AUC de aripiprazol, lo que sugiere una posible eficacia del carbón activado en el tratamiento de la sobredosis.

Hemodiálisis

Aunque no hay información disponible sobre el efecto de la hemodiálisis en el tratamiento de la sobredosis de aripiprazol, es poco probable que la hemodiálisis sea útil, ya que aripiprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron acatisia y náuseas. Cada uno de estos síntomas se presentó en más del 3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol por vía oral.

Lista de reacciones adversas.

En la tabla siguiente se muestran los eventos adversos observados durante los ensayos clínicos y tras la comercialización del aripiprazol.

Todas las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100), raras (≥1/10000 – <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede determinarse, ya que proceden de notificaciones espontáneas; por tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como desconocida.

Descripción de reacciones adversas individuales

Síntomas extrapiramidales (SEP)

Esquizofrenia. En un estudio controlado de 52 semanas en pacientes que recibieron aripiprazol, la frecuencia de aparición de SEP, incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, fue menor (25,8 %) en comparación con los pacientes que recibieron haloperidol (57,3 %). En un estudio prolongado de 26 semanas controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 19 % entre los pacientes tratados con aripiprazol y del 13,1 % entre los pacientes que recibieron placebo. En otro estudio controlado de 26 semanas, la frecuencia de SEP fue del 14,8 % en los pacientes tratados con aripiprazol y del 15,1 % en los pacientes tratados con olanzapina.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I. En un estudio controlado de 12 semanas, la frecuencia de SEP fue del 23,5 % en los pacientes tratados con aripiprazol y del 53,3 % en los pacientes que recibieron haloperidol. En otro estudio de 12 semanas, la frecuencia de aparición de SEP fue del 26,6 % en los pacientes que recibieron aripiprazol y del 17,6 % en los pacientes que recibieron litio. En la fase prolongada de 26 semanas de un estudio controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 18,2 % en los pacientes que recibieron aripiprazol y del 15,7 % en los pacientes que recibieron placebo.

Acatisia

En estudios controlados con placebo, la frecuencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue del 12,1 % con aripiprazol y del 3,2 % en el grupo placebo. En pacientes con esquizofrenia, la frecuencia de acatisia fue del 6,2 % con aripiprazol y del 3,0 % en el grupo placebo.

Distonía

Efecto de clase de fármacos: en pacientes susceptibles, pueden aparecer síntomas de distonía durante los primeros días de tratamiento, caracterizados por contracciones musculares anómalas y prolongadas en grupos musculares. Los síntomas de distonía incluyen espasmo muscular en el cuello, que a veces progresa a tensión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden presentarse con dosis bajas, son más frecuentes y más intensos con dosis más altas de antipsicóticos de primera generación. El riesgo de distonía aguda es mayor en hombres y en pacientes de edades más jóvenes.

Prolactina

En ensayos clínicos realizados con indicaciones aprobadas y durante el período poscomercialización, se observaron tanto aumentos como disminuciones en los niveles séricos de prolactina en comparación con los niveles basales (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Parámetros de laboratorio

La comparación de parámetros de laboratorio (incluido el perfil lipídico) en pacientes que recibieron aripiprazol y placebo no reveló diferencias potencialmente clínicamente significativas. Se observó un aumento en los niveles de creatinfosfocinasa (CK), en su mayoría transitorio y asintomático, en el 3,5 % de los pacientes que tomaron aripiprazol, frente al 2,0 % en el grupo placebo.

Pacientes pediátricos

Esquizofrenia en adolescentes a partir de los 15 años

En un estudio clínico controlado con placebo de corta duración que incluyó a 302 adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y tipo de reacciones adversas fueron similares a los observados en adultos, excepto por las siguientes reacciones que se observaron con mayor frecuencia en adolescentes que en adultos que recibieron aripiprazol (más frecuentes que con placebo): somnolencia/sedación (muy frecuente), trastornos extrapiramidales (muy frecuente), así como sequedad de boca, aumento del apetito y hipotensión ortostática (frecuente).

El perfil de seguridad del medicamento, determinado en un estudio abierto de 26 semanas, fue similar al observado en el estudio controlado con placebo de corta duración.

El perfil de seguridad determinado en un estudio clínico prolongado doble ciego controlado con placebo también fue análogo, excepto por las siguientes reacciones adversas que ocurrieron con frecuencia y se observaron más frecuentemente en niños y adolescentes en comparación con el grupo que recibió placebo: pérdida de peso, aumento de insulina en sangre, arritmia y leucopenia.

En el grupo combinado de adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años con exposición al medicamento hasta 2 años, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 29,5 % y 48,3 %, respectivamente.

En adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años que recibieron entre 5 y 30 mg de aripiprazol durante un período de hasta 72 meses, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 25,6 % y 45,0 %, respectivamente.

En dos estudios clínicos con participación de adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia y trastorno bipolar que recibieron aripiprazol, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 37,0 % y 59,4 %, respectivamente.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I en adolescentes a partir de los 13 años

La frecuencia y tipo de reacciones adversas en adolescentes con trastorno bipolar tipo I fueron similares a las observadas en adultos, excepto por las siguientes reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10): somnolencia (23,0 %), trastornos extrapiramidales (18,4 %), acatisia (16,0 %) y fatiga (11,8 %); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10): dolor en la parte superior del abdomen, palpitaciones, aumento de peso, aumento del apetito, espasmos musculares y discinesia.

Reacciones adversas que posiblemente sean dependientes de la dosis: trastornos extrapiramidales (frecuencia de aparición con aripiprazol 10 mg — 9,1 %, 30 mg — 28,8 %, con placebo — 1,7 %); acatisia (frecuencia de aparición con aripiprazol 10 mg — 12,1 %, 30 mg — 20,3 %, con placebo — 1,7 %).

El valor medio del cambio en el peso corporal en adolescentes con trastorno bipolar tipo I en la semana 12 y semana 30 del tratamiento con aripiprazol fue de 2,4 kg y 5,8 kg, respectivamente, y en el grupo placebo fue de 0,2 kg y 2,3 kg, respectivamente.

En la población pediátrica, la somnolencia y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar en comparación con esquizofrenia.

En pacientes pediátricos de 10 a 17 años con exposición al medicamento hasta 30 semanas, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 28,0 % y 53,3 %, respectivamente.

Propensión patológica al juego y otros trastornos del control del impulso

Los pacientes que toman aripiprazol pueden experimentar una propensión patológica al juego, aumento del deseo sexual (hiperssexualidad), tendencia a compras compulsivas y alimentación compulsiva (ver sección «Instrucciones de uso»).

Duración de la validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 4 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Nobel Ilac Sanai ve Ticaret A.S.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, Avenida Eskikarakoca, nº 299, 81100 ciudad de Düzce, Turquía.