Abizol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ABIZOL (ABIZOL)

Composición:

Principio activo: aripiprazol;

1 tableta contiene 5 mg, 10 mg, 15 mg o 30 mg de aripiprazol;

Sustancias auxiliares:

Tabletas de 5 mg: manitol (E 421), crospovidona, povidona, laca de indigocarmín (E 132), estearato de magnesio;

Tabletas de 10 mg: manitol (E 421), crospovidona, povidona, óxido de hierro rojo (E 172), estearato de magnesio;

Tabletas de 15 mg: manitol (E 421), crospovidona, povidona, óxido de hierro amarillo (E 172), estearato de magnesio;

Tabletas de 30 mg: manitol (E 421), crospovidona, povidona, óxido de hierro rojo (E 172), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 5 mg: tabletas de forma rectangular modificada, de color azul, con impresión «5» en un lado y una línea de fractura en el otro; se permite la presencia de inclusiones;

Tabletas de 10 mg: tabletas de forma rectangular modificada, de color rosa, con impresión «10» en un lado y una línea de fractura en el otro; se permite la presencia de inclusiones;

Tabletas de 15 mg: tabletas redondas, de color amarillo, con impresión «15» en un lado; se permite la presencia de inclusiones;

Tabletas de 30 mg: tabletas redondas, de color rosa, con impresión «30» en un lado; se permite la presencia de inclusiones.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antipsicóticos. Código ATC N05A X12.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La acción terapéutica del aripiprazol en la esquizofrenia se debe a la combinación de una actividad agonista parcial sobre los receptores dopaminérgicos D2 y los receptores serotoninérgicos 5HT1a, y una actividad antagonista sobre los receptores serotoninérgicos 5HT2.

El aripiprazol presenta una alta afinidad in vitro por los receptores dopaminérgicos D2 y D3, así como por los receptores serotoninérgicos 5HT1a y 5HT2a, y una afinidad moderada por los receptores dopaminérgicos D4, los receptores serotoninérgicos 5HT2c y 5HT7, los receptores adrenérgicos α1 y los receptores histamínicos H1. Asimismo, el aripiprazol presenta una afinidad moderada por los sitios de recaptación de serotonina y carece de afinidad por los receptores muscarínicos. En experimentos realizados en animales, el aripiprazol mostró antagonismo frente a la hiperactividad dopaminérgica y agonismo frente a la hipofunción dopaminérgica. La interacción no solo con receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos puede explicar algunos de los efectos clínicos del aripiprazol.

Farmacocinética

La actividad del medicamento se debe al principio activo: aripiprazol. El período medio de eliminación del aripiprazol es de aproximadamente 75 horas. Se alcanza la concentración de equilibrio alrededor del día 14. Se prevé la acumulación del fármaco tras la administración repetida. Los parámetros farmacocinéticos del aripiprazol en estado de equilibrio son proporcionales a la dosis. No se han observado fluctuaciones diarias en la distribución del aripiprazol ni de su metabolito dehidroaripiprazol. Se ha demostrado que el principal metabolito del fármaco en el plasma sanguíneo humano, el dehidroaripiprazol, presenta una afinidad por los receptores dopaminérgicos D2 similar a la del aripiprazol.

El aripiprazol se absorbe rápidamente tras la administración oral. La concentración máxima (Cmax) del aripiprazol en plasma se alcanza entre 3 y 5 horas. La biodisponibilidad absoluta del medicamento es del 87 %. La ingesta de alimentos no influye en la biodisponibilidad del aripiprazol.

A concentraciones terapéuticas, más del 99 % del aripiprazol se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El aripiprazol apenas sufre metabolismo presistémico. El aripiprazol se metaboliza en el hígado mediante tres vías principales: deshidrogenación, hidroxilación y N-desalquilación. Según datos de estudios in vitro, la deshidrogenación y la hidroxilación del aripiprazol son catalizadas por las enzimas CYP3A4 y CYP2D6, mientras que la N-desalquilación es catalizada principalmente por la enzima CYP3A4. El aripiprazol es el componente principal del fármaco en sangre. En estado de equilibrio, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del dehidroaripiprazol en plasma representa aproximadamente el 39 % de la AUC del aripiprazol.

Tras una dosis única de aripiprazol marcado con [14C], aproximadamente el 27 % y el 60 % de la radiactividad se excretan en la orina y en las heces, respectivamente. Menos del 1 % del aripiprazol inalterado se detecta en la orina, y aproximadamente el 18 % de la dosis administrada se elimina inalterada por las heces. El aclaramiento total del aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg, principalmente debido a la eliminación hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Tratamiento de la esquizofrenia.

Tratamiento de episodios maníacos moderados y graves del trastorno bipolar tipo I.

Prevención de nuevos episodios maníacos en pacientes que ya han tenido estos episodios y que han sido tratados con aripiprazol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Fenilcetonuria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El aripiprazol puede potencialmente potenciar el efecto de ciertos medicamentos antihipertensivos debido al bloqueo de los receptores adrenérgicos α1.

Debido al efecto principal del aripiprazol sobre el sistema nervioso central, debe tenerse precaución al administrar simultáneamente aripiprazol con alcohol u otros medicamentos que afecten al sistema nervioso central.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente aripiprazol con medicamentos que prolonguen el intervalo QT o que causen alteraciones en los niveles de electrolitos.

No se ha observado un efecto significativo del bloqueador H2 de los receptores de histamina famotidina, que provoca una marcada inhibición de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, sobre la farmacocinética del aripiprazol.

Se conocen diferentes vías de metabolismo del aripiprazol, incluyendo la participación de las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no de las enzimas CYP1A. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en fumadores.

Quinidina y otros inhibidores de CYP2D6

Los inhibidores potentes de CYP2D6 (quinidina) aumentan el AUC del aripiprazol en un 107 %, mientras que la Cmáx permanece sin cambios.

El AUC y la Cmáx del dehidroaripiprazol, metabolito activo, disminuyen en un 32 % y un 47 %, respectivamente. La dosis de aripiprazol debe reducirse a la mitad cuando se administre simultáneamente con quinidina. Otros inhibidores de CYP2D6, como la fluoxetina y la paroxetina, pueden tener un efecto similar, por lo que puede ser necesario reducir la dosis del medicamento.

Cetoconazol y otros inhibidores de CYP3A4

En estudios se ha observado que los inhibidores potentes de CYP3A4 (cetoconazol) aumentan el AUC y la Cmáx del aripiprazol en un 63 % y un 37 %, respectivamente. El AUC y la Cmáx del dehidroaripiprazol aumentan en un 77 % y un 43 %, respectivamente. La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede provocar una concentración plasmática elevada de aripiprazol. Al administrar cetoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4, debe evaluarse el beneficio potencial frente a los riesgos posibles para el paciente. Al administrar cetoconazol, la dosis de aripiprazol debe reducirse aproximadamente a la mitad de la dosis recomendada. Se esperan efectos similares y una reducción de la dosis al administrar otros inhibidores potentes de CYP3A4, como el itraconazol o los inhibidores de la proteasa del VIH. Tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de CYP2D6 o CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al nivel inicial. Al administrar simultáneamente inhibidores débiles de CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem, escitalopram) o de CYP2D6, puede esperarse un aumento moderado de la concentración de aripiprazol.

Carbamazepina y otros inductores de CYP3A4

La administración de 30 mg de aripiprazol junto con carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4, se asoció con una reducción del 68 % y 73 % de la Cmáx y el AUC del aripiprazol, respectivamente, y una disminución del 69 % y 71 % de la Cmáx y el AUC de su metabolito activo dehidroaripiprazol, respectivamente. La dosis de aripiprazol debe duplicarse al administrarse simultáneamente con carbamazepina. Se puede esperar un efecto similar con otros inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina, hipérico). Tras la interrupción del tratamiento con inductores potentes de CYP3A, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada.

Ácido valproico y litio

No se ha observado un efecto clínicamente relevante sobre la concentración de aripiprazol al administrar simultáneamente ácido valproico o litio con aripiprazol.

Síndrome serotoninérgico

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes que toman aripiprazol, especialmente cuando se administra simultáneamente con medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la recaptación de serotonina/inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina o medicamentos que aumentan la concentración de aripiprazol.

Efecto del aripiprazol sobre otros medicamentos

La administración de aripiprazol en dosis de 10-30 mg/día no tiene efecto sobre el metabolismo de los sustratos de CYP2D6 (relación dextrometorfano/3-metoximorfina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfano). Además, el aripiprazol y su metabolito principal, el dehidroaripiprazol, no modifican in vitro el metabolismo mediado por la enzima CYP1A2. Es poco probable que el aripiprazol tenga un efecto clínicamente significativo sobre medicamentos metabolizados por estas enzimas. Por lo tanto, el aripiprazol no provoca interacciones clínicamente relevantes mediadas por estas enzimas. Al administrar aripiprazol simultáneamente con ácido valproico, litio o lamotrigina, no se observan cambios clínicamente importantes en las concentraciones de ácido valproico, litio o lamotrigina.

Características de aplicación.

Durante el tratamiento con medicamentos antipsicóticos, la mejoría clínica puede observarse en un período que va desde varios días hasta varias semanas. Durante este período, es necesario un monitoreo cuidadoso de estos pacientes.

Suicidio.

En algunos casos, inmediatamente después del inicio o al cambiar de neurolépticos, incluyendo aripiprazol, se ha observado comportamiento suicida característico de enfermedades mentales y cambios del estado de ánimo. Es necesario un seguimiento médico riguroso en pacientes con alto riesgo de suicidio al recibir neurolépticos. Los datos de estudios indican que no existe un riesgo aumentado de suicidio con el uso de aripiprazol en comparación con otros neurolépticos en adultos con esquizofrenia o trastornos bipolares.

Alteraciones cardiovasculares.

Aripiprazol debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad coronaria o insuficiencia cardíaca y alteraciones de la conducción), enfermedades cerebrovasculares y estados que conducen a hipotensión arterial (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con antihipertensivos) o hipertensión arterial, incluyendo hipertensión aguda o maligna. Se han notificado casos de tromboembolismo venoso durante el uso de neurolépticos. Antes y durante la administración de neurolépticos, se deben identificar factores de riesgo de tromboembolismo venoso y tomar las medidas preventivas adecuadas.

Alteraciones de la conducción.

Durante los estudios clínicos con aripiprazol se han observado casos de prolongación del intervalo QT en comparación con placebo. Aripiprazol, como otros neurolépticos, debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT.

Disquinesia tardía.

El riesgo de desarrollar disquinesia tardía aumenta con la duración del tratamiento con neurolépticos. Por tanto, ante la aparición de síntomas de disquinesia tardía durante el tratamiento con aripiprazol, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Tras la suspensión del tratamiento, estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso aparecer tras la interrupción del medicamento.

Otros síntomas extrapiramidales.

Con el uso de aripiprazol en niños se han observado casos de acatisia y parkinsonismo. Si aparecen signos de otros síntomas extrapiramidales, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis y realizar un monitoreo clínico cuidadoso del paciente.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM).

Durante el tratamiento con neurolépticos, incluyendo aripiprazol, se ha descrito un conjunto de síntomas potencialmente mortal conocido como síndrome neuroléptico maligno. Este síndrome se caracteriza por hiperpirexia, rigidez muscular, alteraciones mentales e inestabilidad del sistema nervioso autónomo (pulso irregular, presión arterial inestable, taquicardia, sudoración y arritmias cardíacas). Además, ocasionalmente pueden presentarse aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si aparecen síntomas de SNM o fiebre de origen desconocido, todos los neurolépticos, incluyendo aripiprazol, deben suspenderse inmediatamente.

Convulsiones.

En estudios clínicos con aripiprazol se han notificado raramente casos de convulsiones. Por tanto, aripiprazol debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o en condiciones asociadas con riesgo de convulsiones.

Pacientes ancianos con psicosis asociadas a demencia.

Aumento del riesgo de muerte.

En estudios clínicos con aripiprazol en pacientes ancianos con enfermedad de Alzheimer (edad media de 82 años), se observó un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. La tasa de mortalidad fue del 3,5 % con aripiprazol frente al 1,7 % con placebo. Las causas de muerte fueron diversas: enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita cardíaca) o infecciones (por ejemplo, neumonía).

Reacciones adversas cerebrovasculares.

Se han notificado reacciones adversas cerebrovasculares (como accidente cerebrovascular e isquemia transitoria), incluyendo casos fatales (edad media de 84 años, entre 78 y 88 años). En general, el 1,3 % de los pacientes tratados con aripiprazol presentaron reacciones adversas cerebrovasculares frente al 0,6 % de los pacientes que recibieron placebo.

Esta diferencia no es estadísticamente significativa. Además, en estudios con dosis fijas se observó una relación entre el uso de aripiprazol y la aparición de reacciones adversas cerebrovasculares.

Aripiprazol no está indicado para el tratamiento de psicosis asociadas a demencia.

Hiperglucemia y diabetes mellitus.

Se ha observado hiperglucemia, en algunos casos grave y asociada con cetoacidosis, que puede conducir a coma hiperosmolar e incluso a la muerte, en pacientes que reciben antipsicóticos atípicos, incluyendo aripiprazol. Aunque la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y los trastornos hiperglucémicos no está completamente aclarada, los pacientes con diabetes mellitus deben controlar periódicamente sus niveles de glucosa en sangre durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos. En pacientes con factores de riesgo para diabetes mellitus (obesidad, antecedentes familiares de diabetes), se debe determinar el nivel de glucosa en sangre al inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Todos los pacientes que toman antipsicóticos atípicos deben ser monitoreados continuamente en busca de síntomas de hiperglucemia, como sed excesiva, micción frecuente, polifagia y debilidad.

Hipersensibilidad.

Como con otros medicamentos, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad/alérgicas (ver sección «Reacciones adversas»).

Aumento de peso.

En pacientes con esquizofrenia o episodios maníacos del trastorno bipolar, frecuentemente se observa aumento de peso debido a patologías concomitantes, uso de otros neurolépticos que provocan ganancia de peso, estilo de vida sedentario, lo que puede conducir a complicaciones graves.

Durante los estudios clínicos en pacientes que recibieron aripiprazol, se observó aumento de peso. Estos pacientes presentan factores de riesgo significativos, como antecedentes de diabetes mellitus, enfermedades de la tiroides o adenoma hipofisario.

En estudios con adolescentes con manía bipolar se observó aumento de peso tras 4 semanas de tratamiento con aripiprazol. Es necesario controlar el peso corporal en adolescentes con manía bipolar. Si se produce un aumento significativo de peso, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis.

Disfagia.

Con el uso de neurolépticos, incluyendo aripiprazol, pueden presentarse alteraciones de la motilidad esofágica y aspiración. Aripiprazol, como otros neurolépticos, debe administrarse con precaución en pacientes con riesgo elevado de neumonía por aspiración.

Juego patológico y otros trastornos del control de impulsos.

En pacientes tratados con aripiprazol se han notificado casos de inclinación patológica al juego de azar e incapacidad para controlar esta conducta. También se han notificado hipersexualidad, impulso incontrolable por compras, atracón o ingesta compulsiva de alimentos y otros trastornos del comportamiento impulsivo y compulsivo. Es importante que los pacientes y los cuidadores informen al médico si aparecen estos trastornos durante el tratamiento con aripiprazol. Los síntomas de alteración del control de impulsos pueden estar relacionados con la enfermedad subyacente, aunque en ocasiones se ha notificado la desaparición de los impulsos patológicos tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Estos trastornos pueden causar daño al paciente y a terceros si no se detectan. Si se desarrollan durante el tratamiento con aripiprazol, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) asociado.

A pesar de la alta frecuencia de TDAH asociado en trastornos bipolares, existen datos limitados sobre la seguridad del uso concomitante de aripiprazol y estimulantes. Por tanto, el medicamento Abizol debe usarse con precaución.

Caídas.

Aripiprazol puede causar somnolencia, hipotensión ortostática, inestabilidad motora y sensorial, lo que puede provocar caídas. Se debe tener precaución al tratar pacientes con riesgo aumentado y comenzar el tratamiento con dosis iniciales más bajas (por ejemplo, en pacientes ancianos o debilitados; ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de aripiprazol durante el embarazo. Se han notificado anomalías congénitas, aunque no se ha evaluado la relación causal. Los datos disponibles de estudios en animales no permiten descartar la posibilidad de embriofetotoxicidad. Las pacientes que toman aripiprazol deben consultar con su médico si quedan embarazadas o planean quedarse embarazadas. Debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad durante el embarazo, el medicamento solo debe administrarse si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto. El uso de neurolépticos, incluyendo aripiprazol, durante el tercer trimestre del embarazo puede conllevar riesgo de reacciones adversas en recién nacidos, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia de diferente gravedad y duración. Se han notificado agitación, hipertensión o hipotensión arterial, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastornos durante la lactancia. Por tanto, es necesario un monitoreo cuidadoso de los recién nacidos.

Lactancia.

Aripiprazol atraviesa la leche materna. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abstención del tratamiento con aripiprazol, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la mujer.

Fertilidad.

Según los datos de estudios de toxicidad reproductiva, aripiprazol no afecta la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Aripiprazol tiene un efecto moderado o leve sobre la capacidad para conducir vehículos debido a reacciones adversas del sistema nervioso y órganos de la visión, como sedación, somnolencia, síncope, visión borrosa y diplopía (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos se administran por vía oral a adultos.

Esquizofrenia. La dosis inicial recomendada del medicamento es de 10 o 15 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis de mantenimiento es de 15 mg al día. La dosis eficaz del medicamento oscila entre 10 y 30 mg al día. No se ha demostrado un aumento de la eficacia del medicamento con dosis superiores a 15 mg, aunque algunos pacientes podrían requerir dosis más altas. La dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I.

La dosis inicial recomendada es de 15 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos, tanto en monoterapia como en terapia combinada. Algunos pacientes podrían necesitar dosis más altas. La dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg.

Prevención de episodios maníacos recurrentes en trastorno bipolar tipo I.

Para la prevención de episodios maníacos en pacientes que han recibido aripiprazol en monoterapia o en terapia combinada, el tratamiento debe continuarse con las mismas dosis.

El ajuste o reducción de la dosis diaria debe ser determinado por el médico, considerando el estado clínico del paciente.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado a leve. No existen datos suficientes para emitir recomendaciones en pacientes con alteración hepática grave. En estos pacientes, la dosis debe ajustarse con mucha precaución. La dosis máxima diaria de 30 mg debe emplearse con precaución en pacientes con alteración hepática grave.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes de edad avanzada.

No se ha estudiado la eficacia del aripiprazol en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar tipo I en pacientes de 65 años o más.

Ajuste de dosis por interacciones.

Al administrar simultáneamente inhibidores potentes del CYP3A4 o del CYP2D6 junto con aripiprazol, se debe reducir la dosis de este último. Al suspender el uso de inhibidores del CYP3A4 o del CYP2D6 durante la terapia combinada, se debe aumentar la dosis de aripiprazol.

Al administrar simultáneamente un potente inductor del CYP3A4 junto con aripiprazol, se debe aumentar la dosis del medicamento. Al suspender el uso de un inductor del CYP3A4 durante la terapia combinada, se debe reducir la dosis de aripiprazol a la dosis recomendada.

Niños.

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de aripiprazol en niños menores de 18 años.

Sobredosis.

Se han notificado casos de sobredosis accidental o intencional con aripiprazol, con ingestión única de hasta 1260 mg, sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente clínicamente relevantes incluyeron letargo, aumento de la presión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea. Además, se han descrito casos de sobredosis de aripiprazol en niños (ingestión de hasta 195 mg), sin consecuencias letales. Entre los síntomas potencialmente peligrosos de la sobredosis se incluyen somnolencia, pérdida transitoria de conciencia y trastornos extrapiramidales.

Tratamiento: en caso de sobredosis, se requiere terapia de soporte, asegurando una adecuada permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenación, ventilación pulmonar eficaz y tratamiento sintomático. Debe considerarse la posibilidad de reacciones medicamentosas. Se debe iniciar inmediatamente el monitoreo cardíaco con registro de ECG para detectar arritmias. Tras una sobredosis confirmada o sospechada de aripiprazol, es necesario un seguimiento médico cuidadoso hasta la desaparición de todos los síntomas.

El carbón activado (50 g), administrado una hora después de la ingestión de aripiprazol, reduce el AUC y la concentración máxima (Cmax) en sangre en un 51 % y un 41 %, respectivamente, por lo que se recomienda su uso en casos de sobredosis.

Aunque no existen datos fiables sobre la utilización de hemodiálisis en la sobredosis de aripiprazol, es poco probable que este método tenga un efecto beneficioso, ya que el aripiprazol no se elimina por los riñones en forma inalterada y se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios controlados con placebo fueron acatisia y náuseas, en más del 3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol por vía oral.

Lista de reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas, y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede determinarse, ya que se obtuvieron a partir de notificaciones espontáneas, por lo que se clasifican como de frecuencia desconocida.

Sistemas de órganos	A menudo	No frecuente	Frecuencia desconocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Leucopenia Neutropenia Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunitario			Reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones anafilácticas; angioedema, incluido edema de lengua; hinchazón de la lengua, hinchazón facial, prurito o urticaria)
Trastornos del sistema endocrino		Hiperprolactinemia	Coma hiperosmolar diabético Cetoacidosis diabética
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Diabetes mellitus	Hiperglucemia	Hiponatremia Anorexia
Trastornos psiquiátricos	Insomnio Ansiedad Agitación	Depresión Hipersexualidad	Intentos de suicidio, pensamientos suicidas y suicidio consumado (ver sección «Precauciones de uso») Atracción patológica por juegos de azar Trastornos del control de impulsos Compulsión alimentaria Impulso incontrolable por compras Tricotilomanía Agressividad Excitación Nerviosismo
Trastornos del sistema nervioso	Aquiesia Trastornos extrapiramidales Tremor Dolor de cabeza Efecto sedante Somnolencia Vertigo	Discinesia tardía Distrofia Síndrome de las piernas inquietas	Síndrome neuroléptico maligno (SNM) Crisis epiléptica generalizada Síndrome serotoninérgico Alteración del habla
Trastornos oculares	Visión borrosa	Diplopía Fotofobia	Crisis oculogiratoria
Trastornos cardíacos		Taquicardia	Muerte cardíaca súbita Taquicardia ventricular tipo torsades de pointes Arritmia ventricular Paro cardíaco Bradicardia
Trastornos vasculares		Hipotensión ortostática	Tromboembolismo venoso (incluyendo embolia pulmonar y trombosis de venas profundas) Hipertensión Síncope
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino		Hipo	Neumonía por aspiración Espasmo laríngeo Espasmo orofaríngeo
Trastornos gastrointestinales	Estreñimiento Dispepsia Náuseas Hipersalivación Vómitos		Pancreatitis Disfagia Diárrrea Molestias abdominales Molestias gástricas
Trastornos hepáticos y biliares			Insuficiencia hepática Hepatitis Ictericia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo			Erupción cutánea Reacciones de fotosensibilidad Alopecia Sudoración excesiva Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)
Trastornos del músculo esquelético y del tejido conjuntivo			Rabdomiólisis Mialgia Rigidez muscular
Trastornos renales y urinarios			Incontinencia urinaria Retención urinaria
Embarazo, condiciones posparto y perinatales			Síndrome de retirada en recién nacidos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»)
Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias			Priapismo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Cansancio		Alteraciones en la regulación térmica (por ejemplo, hipotermia, fiebre) Dolor en el pecho Edema periférico
Pruebas de laboratorio			Disminución de peso corporal Aumento de peso corporal Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) Aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) Aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa (GGT) Aumento de los niveles de fosfatasa alcalina Prolongación del intervalo QT Aumento de los niveles de glucosa en sangre Aumento de los niveles de hemoglobina glucosilada Fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre Aumento de los niveles de creatinfosfocinasa

Descripción de reacciones adversas individuales

Adultos

Síntomas extrapiramidales (SEP)

Esquizofrenia: en un estudio controlado de 52 semanas en pacientes que recibieron aripiprazol, la frecuencia de aparición de SEP, incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, fue menor (25,7 %) en comparación con pacientes que recibieron haloperidol (57,3 %). En un estudio prolongado de 26 semanas controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 19 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 13,1 % en pacientes que recibieron placebo. En otro estudio controlado de 26 semanas, la frecuencia de SEP fue del 14,8 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,1 % en pacientes tratados con olanzapina.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: en un estudio controlado de 12 semanas, la frecuencia de SEP fue del 23,5 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 53,3 % en pacientes que recibieron haloperidol. En otro estudio de 12 semanas, la frecuencia de aparición de SEP fue del 26,6 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 17,6 % en pacientes que recibieron litio. En la fase prolongada de 26 semanas de un estudio controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 18,2 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 15,7 % en pacientes que recibieron placebo.

Acatisia

En estudios controlados con placebo, la frecuencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue del 12,1 % con tratamiento con aripiprazol y del 3,2 % en el grupo placebo. En pacientes con esquizofrenia, la frecuencia de acatisia fue del 6,2 % con aripiprazol y del 3,0 % en el grupo placebo.

Distonía

Efecto de clase de medicamentos: en pacientes susceptibles, durante los primeros días de tratamiento pueden aparecer síntomas de distonía, contracciones musculares anormales y prolongadas en grupos de músculos. Los síntomas de distonía incluyen espasmo muscular en el cuello, a veces progresando hacia el estrangulamiento de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden presentarse con dosis bajas, ocurren más frecuentemente y con mayor intensidad con dosis altas de antipsicóticos de primera generación. El riesgo aumentado de distonía aguda se observa en hombres y pacientes de edad más joven.

Prolactina

En ensayos clínicos con indicaciones aprobadas y durante el período poscomercialización, se han observado tanto aumentos como disminuciones en los niveles séricos de prolactina en comparación con los niveles iniciales.

Parámetros de laboratorio

La proporción de pacientes con cambios clínicamente significativos en parámetros de laboratorio estándar y lípidos no difirió significativamente entre el grupo que recibió aripiprazol y el grupo placebo. El aumento de la CPK (generalmente transitorio y asintomático) se observó en el 3,5 % de los pacientes que tomaron aripiprazol, frente al 2,0 % en el grupo placebo.

Niños

Esquizofrenia en adolescentes a partir de 15 años

En un estudio clínico controlado con placebo de corta duración que incluyó a 302 adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y tipo de reacciones adversas fueron similares a los observados en adultos, excepto por las siguientes reacciones que se observaron con mayor frecuencia en adolescentes que recibieron aripiprazol que en adultos (más frecuentes que con placebo).

Muy frecuentes: somnolencia/sedación y trastornos extrapiramidales (≥ 1/10), así como sequedad de boca, aumento del apetito y hipotensión ortostática (≥ 1/100, < 1/10). El perfil de seguridad del medicamento determinado en un estudio abierto de 26 semanas fue similar al perfil de seguridad observado en el estudio controlado con placebo de corta duración.

El perfil de seguridad determinado en un estudio clínico prolongado, doble ciego y controlado con placebo también fue análogo, excepto por las siguientes reacciones adversas que ocurrieron frecuentemente y con mayor frecuencia en niños y adolescentes en comparación con el grupo que recibió placebo: pérdida de peso, aumento de insulina en sangre, arritmia y leucopenia (≥ 1/100, < 1/10).

En el grupo combinado de adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años con un tratamiento con aripiprazol de hasta 2 años de duración, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 29,5 % y 48,3 %, respectivamente. En adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años que recibieron entre 5 y 30 mg de aripiprazol durante un período de hasta 72 meses, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 25,6 % y 45,0 %, respectivamente.

En dos estudios clínicos con participación de adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia y trastorno bipolar que recibieron aripiprazol, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 37,0 % y 59,4 %, respectivamente.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I en adolescentes a partir de 13 años

La frecuencia y tipo de reacciones adversas en adolescentes con trastorno bipolar tipo I fueron similares a los observados en adultos, excepto por las siguientes reacciones: muy frecuentes (≥ 1/10): somnolencia (23,0 %), trastornos extrapiramidales (18,4 %), acatisia (16,0 %) y fatiga (11,8 %); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10): dolor en la parte superior del abdomen, taquicardia, aumento de peso, aumento del apetito, espasmos musculares y discinesia.

Reacciones adversas que posiblemente sean dependientes de la dosis: trastornos extrapiramidales (frecuencia de aparición con aripiprazol 10 mg: 9,1 %, 30 mg: 28,8 %, con placebo: 1,7 %); acatisia (frecuencia de aparición con aripiprazol 10 mg: 12,1 %, 30 mg: 20,3 %, con placebo: 1,7 %).

El valor medio del cambio en el peso corporal en adolescentes con trastorno bipolar tipo I en la semana 12 y semana 30 del tratamiento con aripiprazol fue de 2,4 kg y 5,8 kg, respectivamente, mientras que en el grupo placebo fue de 0,2 kg y 2,3 kg, respectivamente.

En la población pediátrica, la somnolencia y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar que en aquellos con esquizofrenia.

En pacientes pediátricos de 10 a 17 años con trastorno bipolar, con una duración del tratamiento con el medicamento de hasta 30 semanas, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 28,0 % y 53,3 %, respectivamente.

Tendencia patológica al juego y otros trastornos del control del impulso

Los pacientes que toman aripiprazol pueden experimentar tendencia patológica al juego, hipersexualidad, impulso compulsivo a comprar y compulsión a comer en exceso (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, Avenida Eski Akcakoca, n.º 299, 81100, ciudad de Düzce, Turquía.