Methofill

Prospecto: Información para el usuario

Methofill, 2,5 mg, comprimidos
Methofill, 10 mg, comprimidos
Methotrexatum
El comprimido de Methofill debe tomarse una vez por semana
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Consulte a su médico o farmacéutico si tiene alguna duda.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No debe dárselo a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales. Este medicamento podría perjudicar a otras personas.
• Si sufre cualquier efecto adverso, incluyendo posibles efectos adversos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico (véase la sección 4).

Contenido del prospecto

1. Qué es Methofill y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar Methofill
3. Cómo tomar Methofill
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Methofill
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Methofill y para qué se utiliza

Methofill contiene el principio activo metotrexato. El metotrexato es un antimetabolito y un medicamento inmunosupresor (un fármaco que afecta la multiplicación celular y disminuye la actividad del sistema inmunológico).
El metotrexato se utiliza en el tratamiento de:

• artritis reumatoide activa en adultos,
• psoriasis grave, especialmente la forma en placas, en pacientes que no han respondido adecuadamente a otros tratamientos,
• artritis psoriásica activa en adultos,
• leucemia linfoblástica aguda en adultos, adolescentes y niños de 3 años o más.

Su médico le explicará cómo Methofill puede ayudarle en su enfermedad.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Methofill

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Methofill

• si el paciente tiene alergia al metotrexato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si el paciente padece insuficiencia renal grave (o el médico clasifica el trastorno como grave);
• si el paciente padece alteraciones de la función hepática;
• si el paciente padece trastornos sanguíneos, tales como hipoplasia de la médula ósea, leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa;
• si el paciente tiene abuso de alcohol;
• si el paciente tiene el sistema inmunitario debilitado;
• si el paciente padece una infección grave, como tuberculosis o VIH;
• si el paciente tiene úlcera gástrica o intestinal;
• si el paciente tiene inflamación de la mucosa oral o úlcera en la boca;
• si la paciente está amamantando, así como cuando se utilice por indicaciones no oncológicas (tratamiento no oncológico);
• si la paciente está embarazada (véase el apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad»);
• si el paciente se ha vacunado recientemente con una vacuna viva o tiene previsto recibirla.

Análisis y medidas de precaución recomendados
Aunque el metotrexato se administre en dosis bajas, pueden producirse efectos adversos graves. Para detectarlos con suficiente antelación, el médico debe realizar controles y análisis de laboratorio.
Antes de iniciar el tratamiento:
Antes de comenzar el tratamiento, se realizará un análisis de sangre para comprobar que el paciente tiene un número adecuado de células sanguíneas. También se analizará la sangre para evaluar la función hepática y determinar si el paciente padece hepatitis. Además, se evaluarán las albúminas séricas (proteínas en sangre), la presencia de inflamación hepática (infección del hígado) y la función renal. El médico también puede decidir realizar otras pruebas hepáticas. Algunas de ellas pueden ser pruebas de imagen, otras pueden requerir la extracción de una pequeña muestra de tejido hepático para su análisis más detallado. El médico también puede comprobar si el paciente padece tuberculosis, solicitando una radiografía de tórax o una prueba de función pulmonar.
Durante el tratamiento:
El médico puede realizar las siguientes pruebas:

• examen de la boca y garganta para detectar alteraciones de la mucosa, como inflamación o úlceras;
• análisis de sangre/hemograma para evaluar el número de células sanguíneas y medir la concentración sérica de metotrexato;
• análisis de sangre para monitorizar la función hepática;
• pruebas de imagen para monitorizar el estado del hígado;
• extracción de una pequeña muestra de tejido hepático para su análisis más detallado;
• análisis de sangre para monitorizar la función renal;
• monitorización de las vías respiratorias y, si es necesario, pruebas de función pulmonar.
  Es muy importante que el paciente acuda a las pruebas programadas. Si los resultados de cualquiera de estos análisis se apartan de lo normal, el médico ajustará adecuadamente el tratamiento.

Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada tratados con metotrexato deben ser monitorizados estrechamente por el médico para poder detectar lo antes posible cualquier efecto adverso. Las alteraciones relacionadas con la edad en la función hepática y renal, así como las reservas reducidas de ácido fólico en la vejez, requieren dosis relativamente bajas de metotrexato.
Advertencias y precauciones
Advertencia importante sobre la dosis del medicamento Methofill (metotrexato):
Las tabletas de metotrexato deben tomarse solo una vez por semana en el tratamiento de enfermedades reumáticas o cutáneas (AR y psoriasis o artritis psoriásica).
La ingestión de una dosis excesiva del medicamento Methofill (metotrexato) puede ser mortal.
Por favor, lea cuidadosamente el apartado 3 de este prospecto.
Si tiene alguna pregunta, consulte con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Antes de comenzar a tomar Methofill, informe a su médico o enfermera:

• si el paciente tiene diabetes tratada con insulina;
• si el paciente padece infecciones crónicas inactivas (por ejemplo, tuberculosis, hepatitis viral tipo B o C, herpes zóster), ya que podrían reactivarse;
• si el paciente ha padecido alguna vez enfermedad hepática o renal;
• si el paciente padece alteraciones de la función pulmonar;
• si el paciente tiene sobrepeso significativo;
• si el paciente tiene acumulación anormal de líquido en la cavidad abdominal (ascitis) o alrededor de los pulmones (derrame pleural);
• si el paciente está deshidratado o padece enfermedades que causan deshidratación (vómitos, diarrea, estreñimiento, inflamación de la mucosa oral).

El metotrexato puede aumentar la sensibilidad de la piel a la luz solar. Debe evitarse la exposición intensa al sol y no debe utilizarse camas solares ni lámparas de bronceado sin consultar primero con el médico. Para proteger la piel de la exposición intensa al sol, debe usarse ropa adecuada o aplicarse un protector solar con un factor de protección alto.
Si el paciente ha tenido problemas cutáneos tras radioterapia (dermatitis por radiación) o quemaduras solares, estas reacciones podrían reaparecer durante el tratamiento con metotrexato (reacción de tipo recuerdo).
Las lesiones cutáneas de la psoriasis podrían empeorar durante el tratamiento con metotrexato si el paciente está expuesto a la luz UV.
En pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato puede producirse un aumento del tamaño de los ganglios linfáticos (linfoma), y en tal caso debe interrumpirse el tratamiento.
Durante el tratamiento con metotrexato se han notificado casos de hemorragia pulmonar aguda en pacientes con enfermedad reumática subyacente. Si el paciente presenta hemoptisis (expectoración de secreciones con sangre), debe acudir inmediatamente al médico.
La diarrea es un efecto adverso posible del medicamento Methofill y requiere la interrupción del tratamiento. En caso de diarrea, debe consultarse con el médico.
En pacientes con enfermedad neoplásica que reciben metotrexato se han notificado ciertas enfermedades cerebrales (encefalopatía/leucoencefalopatía). No pueden descartarse tales efectos adversos cuando el metotrexato se utiliza en el tratamiento de otras enfermedades.
El metotrexato afecta temporalmente a la producción de espermatozoides y óvulos. El metotrexato puede provocar aborto y malformaciones congénitas graves en el feto. La paciente debe evitar el embarazo durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento. Los pacientes deben evitar embarazar a su pareja durante la toma de metotrexato y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento. Véase también el apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad».
Análisis y medidas de precaución recomendados
Pueden producirse efectos adversos graves incluso cuando el metotrexato se administra en dosis bajas. El médico debe realizar análisis y pruebas de laboratorio para detectarlos lo antes posible.
Si el paciente, su pareja o cuidador observan la aparición o empeoramiento de síntomas neurológicos, incluyendo debilidad muscular generalizada, alteraciones visuales, cambios en el pensamiento, memoria y orientación que conducen a desorientación y cambios de personalidad, debe contactarse inmediatamente con el médico, ya que podrían ser síntomas de una infección cerebral muy rara y grave denominada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML).
Niños y adolescentes
Los niños y adolescentes tratados con metotrexato deben someterse a una observación médica especialmente cuidadosa para detectar rápidamente cualquier efecto adverso importante.
Este medicamento no se recomienda para su uso en niños menores de 3 años, ya que la experiencia en este grupo de edad es insuficiente.
Methofill y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre los que tenga previsto tomar, incluyendo medicamentos sin receta y productos herbales o naturales. Recuerde informar a su médico sobre el tratamiento con metotrexato si se le receta otro medicamento durante el tratamiento.
Es especialmente importante informar al médico sobre el uso de los siguientes medicamentos:

• otros medicamentos utilizados en la artritis reumatoide o psoriasis, como leflunomida, azatioprina (también utilizada para prevenir el rechazo de trasplantes), sulfasalazina (también utilizada en el tratamiento de la colitis ulcerosa);
• ciclosporina (utilizada para suprimir el sistema inmunitario);
• medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o salicilatos (analgésicos y/o antiinflamatorios, como ácido acetilsalicílico, diclofenaco e ibuprofeno o pirazolonas);
• vacunas vivas;
• diuréticos, que reducen la retención de líquidos;
• medicamentos que reducen el nivel de azúcar en sangre, como la metformina;
• retinoides (utilizados en el tratamiento de la psoriasis y otras enfermedades de la piel);
• medicamentos antiepilépticos (para prevenir crisis);
• barbitúricos (medicamentos para dormir);
• tranquilizantes;
• anticonceptivos orales;
• probenecid (en el tratamiento de la gota);
• antibióticos;
• pirimetamina (para prevenir y tratar la malaria);
• suplementos vitamínicos que contengan ácido fólico;
• inhibidores de la bomba de protones (en el tratamiento de acidez, úlceras y otras afecciones gástricas);
• teofilina (en problemas respiratorios);
• mercaptopurina (en el tratamiento de ciertos tipos de leucemia);
• medicamentos antineoplásicos (como doxorubicina y procarbazina durante el tratamiento con dosis altas de metotrexato);
• metamizol (sinónimos: novaminsulfona y dipirona) (potente analgésico y/o antipirético).

Methofill con alimentos, bebidas y alcohol
Este medicamento puede tomarse con o sin alimentos. Después de tomar la dosis, debe beberse un poco de agua para asegurarse de que se ha ingerido toda la dosis y de que no quedan restos de metotrexato en la boca. Durante el tratamiento con metotrexato no debe beberse alcohol y debe evitarse el consumo excesivo de café, bebidas con cafeína y té negro. El paciente debe asegurarse de ingerir suficientes líquidos durante el tratamiento con metotrexato, ya que la deshidratación (reducción del contenido de agua en el organismo) puede agravar los efectos adversos del metotrexato.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o amamantando, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Embarazo
No debe utilizarse el medicamento Methofill durante el embarazo, salvo que el médico lo haya recetado para tratamiento oncológico.
El metotrexato puede provocar malformaciones congénitas, dañar al feto o causar aborto. Esto se relaciona con deformidades en el cráneo, cara, corazón y vasos sanguíneos, cerebro y extremidades. Por ello, es muy importante que el metotrexato no se administre a mujeres embarazadas ni a mujeres que planeen quedarse embarazadas, salvo que se utilice en tratamiento oncológico.
En indicaciones no oncológicas, en mujeres en edad fértil debe descartarse el embarazo antes de iniciar el tratamiento, por ejemplo, mediante pruebas de embarazo.
No deben tomarse tabletas de metotrexato si la paciente planea quedar embarazada. Debe evitarse el embarazo durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento. Por ello, debe utilizarse un método anticonceptivo eficaz durante todo este período (véase también el apartado «Advertencias y precauciones»).
Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento o sospecha que podría estar embarazada, debe consultar inmediatamente con el médico. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe recibir asesoramiento sobre el riesgo del efecto perjudicial del tratamiento sobre el niño. Si la paciente desea quedar embarazada, debe hablar con su médico, quien puede derivarla a un especialista antes de iniciar el tratamiento planificado.
Lactancia
No debe amamantarse durante el tratamiento, ya que el metotrexato pasa a la leche materna.
La paciente debe interrumpir la lactancia si el médico considera que el tratamiento con metotrexato es absolutamente necesario en este período.
Fertilidad
Fertilidad masculina
Los datos disponibles no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas o aborto si el padre toma metotrexato en dosis inferiores a 30 mg/semana. Sin embargo, no puede descartarse completamente el riesgo, y no hay información disponible sobre dosis más altas de metotrexato.
El metotrexato puede tener un efecto genotóxico. Esto significa que el medicamento puede provocar mutaciones genéticas. El metotrexato puede afectar a la producción de semen, lo que implica la posibilidad de malformaciones congénitas.
Debe evitarse el embarazo o la donación de semen durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento. Dado que el tratamiento con metotrexato en dosis más altas, comúnmente utilizadas en terapia oncológica, puede provocar infertilidad y mutaciones genéticas, en hombres tratados con metotrexato en dosis superiores a 30 mg/semana podría considerarse la conservación del semen antes de iniciar el tratamiento (véase también el apartado «Advertencias y precauciones»).
Antes de tomar cualquier medicamento, debe consultar con su médico o farmacéutico.
Conducción y uso de máquinas
Atención: este medicamento puede afectar a la capacidad de reacción y a la habilidad para conducir.
Durante el tratamiento con Methofill pueden producirse efectos adversos que afectan al sistema nervioso central, como fatiga o mareo. En algunos casos, esto puede afectar a la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Si el paciente siente fatiga o mareo, no debe conducir ni operar maquinaria.
Methofill contiene lactosa
Methofill contiene lactosa. Si su médico le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con él antes de tomar este medicamento.

3. Cómo utilizar el medicamento Methofill

El medicamento Methofill debe ser prescrito únicamente por médicos que conozcan las propiedades del fármaco y su modo de acción.
Este medicamento debe tomarse siempre según las indicaciones del médico o del farmacéutico. En caso de duda, debe consultarse al médico o al farmacéutico.
La administración incorrecta del medicamento Methofill puede provocar reacciones adversas graves e incluso la muerte.
El tiempo de duración del tratamiento lo determina el médico responsable. El tratamiento de la artritis reumatoide, la psoriasis grave y la artritis psoriásica grave con Methofill es un tratamiento de larga duración.

Dosis recomendada
El médico decidirá qué dosis de Methofill debe tomar el paciente en función de la enfermedad tratada, su gravedad y el estado general de salud. Es fundamental seguir exactamente la dosis y las indicaciones del médico sobre cuándo tomar el medicamento.

Dosificación en enfermedades reumáticas y dermatológicas (AR, EM, psoriasis o artritis psoriásica)
El medicamento Methofill debe tomarse únicamente una vez por semana.
Debe acordarse con el médico el día de la semana más adecuado para la toma del medicamento.

Dosis en artritis reumatoide en adultos: Habitualmente, la dosis inicial es de 7,5–15 mg por vía oral, una vez por semana.
Dosis en psoriasis y artritis psoriásica: Habitualmente, la dosis inicial es de 7,5–15 mg por vía oral, una vez por semana.
El médico puede aumentar la dosis si la dosis administrada no resulta eficaz, pero es bien tolerada.
El médico puede ajustar la dosis en función de la respuesta al tratamiento y de los efectos adversos.

Dosificación en la leucemia linfoblástica aguda (LLA)
El médico informará al paciente qué dosis debe tomar y cuándo debe tomarla.
Debe seguirse estrictamente la dosis indicada. La dosis debe administrarse por vía oral, una vez por semana.

Uso en niños y adolescentes
El médico calculará la dosis necesaria en función de la superficie corporal del niño (m²), expresada en mg/m².

Pacientes de edad avanzada
Debido a la función hepática y renal reducida, así como a las menores reservas de ácido fólico en este grupo de pacientes, debe administrarse una dosis adecuadamente menor.

Tabletas Methofill, 10 mg: La ranura de división tiene únicamente la finalidad de facilitar la división de la tableta en caso de dificultad para tragarla entera.

Manejo seguro del medicamento Methofill
Debe seguirse las procedimientos adecuados para el manejo seguro de agentes citotóxicos. Durante el contacto con las tabletas de metotrexato, deben usarse guantes desechables. Siempre que sea posible, las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con las tabletas de metotrexato.

Administración de una dosis mayor de la recomendada de Methofill
Debe seguirse las indicaciones del médico respecto a la dosificación. Nunca debe modificarse la dosis por cuenta propia. Si se sospecha que un paciente (o cualquier otra persona) ha tomado una dosis excesiva de Methofill, debe informarse inmediatamente al médico o acudirse al servicio de urgencias del hospital más cercano. El médico decidirá si se requiere algún tratamiento.
La sobredosis de metotrexato puede provocar reacciones graves. Los síntomas de sobredosis pueden incluir hemorragia, sensación inusual de debilidad, úlceras en la cavidad bucal, náuseas, vómitos, heces negras o con sangre, expectoración de sangre o vómitos con aspecto de posos de café y disminución de la cantidad de orina emitida. Véase también el apartado 4 «Posibles reacciones adversas».
Durante la visita al médico o al hospital, debe llevarse consigo el envase del medicamento. El antídoto en caso de sobredosis es el leucovorina cálcica (folinato de calcio).

Olvido de la toma de Methofill
Nunca debe tomarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada, sino continuar con la dosis recetada. Debe consultarse al médico para obtener orientación.

Interrupción del tratamiento con Methofill
No debe interrumpirse la toma de Methofill sin haberlo discutido previamente con el médico. Si el paciente sospecha que presenta una reacción adversa grave, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico.

Si persisten dudas sobre el uso de este medicamento, debe consultarse al médico o al farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los experimentan.
Debe informar inmediatamente a su médico si aparecen de forma repentina silbidos al respirar, dificultad para respirar, hinchazón de los párpados, la cara o los labios, erupción cutánea o picor (especialmente si afecta a todo el cuerpo).
Debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos:

• problemas respiratorios (incluyendo sensación general de enfermedad, tos seca e irritante, dificultad para respirar, dolor en el pecho o fiebre)
• escupir o toser sangre*
• descamación grave o aparición de ampollas en la piel
• sangrado inusual (incluyendo vómitos con sangre), moretones o hemorragia nasal
• náuseas, vómitos, molestias abdominales o diarrea grave
• úlceras en la boca
• heces negras o alquitranadas
• sangre en la orina o en las heces
• pequeñas manchas rojas en la piel
• fiebre, dolor de garganta, síntomas similares a los de la gripe
• coloración amarillenta de la piel (ictericia) o orina oscura
• dolor o dificultad para orinar
• sed intensa y (o) necesidad frecuente de orinar
• convulsiones
• pérdida de conciencia
• visión borrosa o limitada
• cansancio extremo *Reportado con metotrexato administrado a pacientes con enfermedad reumática subyacente.

También se han notificado los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, inflamación y úlceras en la boca y garganta
• análisis de sangre que muestra aumento de la actividad de las enzimas hepáticas

Frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 personas):

• infecciones
• disminución en la producción de células sanguíneas con reducción del número de glóbulos blancos y (o) glóbulos rojos y (o) plaquetas (leucopenia, anemia, trombocitopenia)
• dolor de cabeza, fatiga, mareos
• inflamación pulmonar con tos seca, dificultad para respirar y fiebre
• diarrea
• erupción cutánea, enrojecimiento y picor de la piel

Poco frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 100 personas):

• linfoma (nódulo en el cuello, ingle o axila acompañado de dolor de espalda, pérdida de peso o sudores nocturnos)
• reacciones alérgicas graves
• diabetes
• depresión
• mareos, confusión, convulsiones
• daño pulmonar
• úlceras y hemorragia gastrointestinal
• enfermedades hepáticas, disminución de las proteínas en sangre
• urticaria, reacciones similares a quemaduras solares debidas a mayor sensibilidad de la piel a la luz solar, manchas marrones en la piel, caída del cabello, aumento del número de nódulos reumatoideos, herpes zóster, psoriasis dolorosa, cicatrización lenta de heridas
• dolor articular o muscular, osteoporosis (debilitamiento de los huesos)
• enfermedad renal, inflamación o úlceras en la vejiga (posiblemente con presencia de sangre en la orina), dolor al orinar
• inflamación y úlceras en la vagina

Raros (pueden afectar a no más de 1 de cada 1000 personas):

• trastorno sanguíneo caracterizado por la aparición de glóbulos rojos muy grandes (anemia megaloblástica)
• alteraciones del estado de ánimo
• debilidad muscular, incluso limitada solo al lado izquierdo o derecho del cuerpo
• trastornos visuales graves
• pericarditis, acumulación de líquido en el saco pericárdico
• hipotensión, trombosis
• inflamación de las amígdalas, apnea, asma
• pancreatitis, inflamación del tracto gastrointestinal, heces con sangre, gingivitis, dispepsia
• hepatitis aguda
• decoloración de las uñas, acné, manchas rojas o violáceas debidas a hemorragia de los vasos sanguíneos
• empeoramiento de la psoriasis durante tratamiento con rayos UV
• cambios cutáneos similares a quemaduras solares o inflamación de la piel tras radioterapia
• fracturas óseas
• insuficiencia renal, disminución o ausencia de producción de orina, niveles anormales de electrolitos en sangre
• alteración en la producción de espermatozoides, trastornos menstruales

Muy raros (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 000 personas):

• infecciones virales, fúngicas o bacterianas sistémicas
• trastorno grave de la médula ósea (anemia), hinchazón de los ganglios linfáticos
• trastornos linfoproliferativos (crecimiento excesivo de glóbulos blancos)
• insomnio
• dolor, debilidad muscular, alteraciones del gusto (sabor metálico), inflamación de la membrana que rodea el cerebro causando parálisis o vómitos, sensación de entumecimiento o hormigueo/sensibilidad reducida a estímulos
• alteraciones en el movimiento de los músculos utilizados para hablar, dificultad para hablar, trastornos del habla, sensación de somnolencia o fatiga, sensación de desorientación, sensaciones extrañas en la cabeza, edema cerebral, zumbidos en los oídos
• enrojecimiento de los ojos, daño en la retina del ojo
• acumulación de líquido en los pulmones, infecciones pulmonares
• vómitos con sangre, complicaciones graves del tracto gastrointestinal
• insuficiencia hepática
• infecciones de las uñas, separación de la lámina ungueal del lecho ungueal, forúnculos, dilatación de pequeños vasos sanguíneos, daño en los vasos sanguíneos de la piel, vasculitis alérgica
• proteína en la orina
• pérdida de libido, problemas de erección, sofocos, infertilidad, aumento de las mamas en hombres (ginecomastia)
• fiebre

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• alteración patológica de la sustancia blanca del cerebro (leucoencefalopatía)
• hemorragias
• hemoptisis*
• enrojecimiento y descamación de la piel
• daño óseo de la mandíbula (secundario al crecimiento excesivo de glóbulos blancos)
• edema *Reportado con metotrexato administrado a pacientes con enfermedad reumática subyacente.

El metotrexato puede reducir el número de glóbulos blancos y, por tanto, debilitar la defensa inmunológica. Si observa cualquier signo de infección, como fiebre o empeoramiento evidente del estado general de salud, o fiebre con síntomas locales de infección, como dolor de garganta/angina o úlceras bucales o problemas para orinar, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico. Se realizará un análisis de sangre para comprobar si existe una disminución del número de glóbulos blancos (agranulocitosis). Es importante informar al médico sobre todos los medicamentos que esté tomando.
El metotrexato puede causar efectos adversos graves (a veces con riesgo de vida). Por ello, su médico realizará exámenes para verificar si existen alteraciones en la sangre (por ejemplo, bajo número de glóbulos blancos, bajo número de plaquetas, linfomas), en los riñones o en el hígado.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de los Productos Médicos del Instituto de Registro de Productos Médicos, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del permiso de comercialización.

5. Cómo conservar el medicamento Methofill

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el blíster/embalaje, tras EXP.
La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
No existen recomendaciones especiales sobre la temperatura de conservación del medicamento.
Blíster: conservar el blíster en el envase exterior para protegerlo de la luz.
No tire los medicamentos por el retrete ni en los residuos domésticos. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Methofill
La sustancia activa es metotrexato.
Un comprimido contiene 2,5 miligramos de metotrexato.
Un comprimido contiene 10 miligramos de metotrexato.
Los demás componentes son: fosfato monobásico de calcio anhidro, lactosa monohidrato,
almidón carboximetilado sódico (tipo A), celulosa microcristalina, talco, estearato de magnesio
(E470b).

Aspecto del medicamento Methofill y contenido del envase
Methofill 2,5 mg son comprimidos amarillos, redondos, biconvexos, no recubiertos, de diámetro
4,5 ± 0,2 mm, lisos en ambas caras.
Methofill 10 mg son comprimidos amarillos, no recubiertos, biconvexos, con forma de cápsula, de longitud
10,0 ± 0,2 mm y anchura 5,0 ± 0,2 mm, con una línea de división en un lado y lisos en el otro.
Los comprimidos se presentan en blísters de PVC con revestimiento naranja y lámina de aluminio.
Blíster de PVC/Aluminio.
Tamaños de envase: 10, 12, 15, 20, 24, 25, 28, 30, 50 ó 100 comprimidos.
Blíster unitario de PVC/Aluminio.
Tamaños de envase: 10x1, 12x1, 15x1, 20x1, 24x1, 25x1, 28x1, 30x1, 50x1 ó 100x1.
No todos los tamaños de envase pueden comercializarse.

Titular de la autorización de comercialización
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Varsovia
Tel: + 48 22 577 28 00

Fabricante/Importador
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Países Bajos
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice

Este medicamento está autorizado en los países miembros del Espacio Económico Europeo (EEE)
con los siguientes nombres: