Брідіон 100 мг/мл розчин для ін'єкцій

Інструкція: інформація для пацієнта

Вступ

Інструкція: інформація для пацієнта

Брідіон 100 мг/мл розчин для ін'єкцій

сугаммадекс

Уважно прочитайте всю цю інструкцію перед тим, як Вам введуть цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для Вас.

• Зберігайте цю інструкцію, оскільки Вам може знадобитися звернутися до неї знову.
• Якщо у Вас виникнуть запитання, зверніться до Вашого анестезіолога (анестезіста) або лікаря.
• Якщо у Вас виникнуть побічні реакції, зверніться до Вашого анестезіолога або іншого лікаря, навіть якщо ці реакції не зазначені в цій інструкції. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

1. Що таке Брідіон і для чого його застосовують
2. Що Вам потрібно знати, перш ніж Вам почнуть вводити Брідіон
3. Як застосовують Брідіон
4. Можливі побічні реакції
5. Зберігання Брідіону
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Брідіон і для чого його застосовують

Що таке Брідіон

Брідіон містить діючу речовину сугаммадекс. Вважається, що Брідіон є Селективним агентом зв’язування блокаторів, оскільки діє лише на певні м’язові релаксанти — бромід рокуронію або бромід вецуронію.

Для чого застосовують Брідіон

Якщо Вам потрібна операція, Ваші м’язи мають бути повністю розслабленими, що полегшує хірургу виконання втручання. Для цього під час загального знеболення Вам вводять ліки, які розслаблюють м’язи. Вони називаються м’язовими блокаторами, наприклад, бромід рокуронію або бромід вецуронію. Оскільки ці ліки також блокують м’язи, які забезпечують дихання, Вам знадобиться допомога у диханні (штучна вентиляція легень) під час і після операції, доки Ви знову не зможете дихати самостійно.

Брідіон застосовують для прискорення відновлення м’язів після операції, щоб Ви швидше змогли знову дихати самостійно. Він діє, зв’язуючись із бромідом рокуронію або бромідом вецуронію в організмі. Його можна застосовувати у дорослих, коли використовують бромід рокуронію або бромід вецуронію.

Можна застосовувати у новонароджених, немовлятах, дітях та підлітках (від народження до 17 років), коли використовують бромід рокуронію.

2. Що Вам потрібно знати перед початком застосування Брідіону

Не повинні отримувати Брідіон

• якщо Ви маєте алергію на сахаридекс або на будь-який з інших компонентів цього лікарського засобу (зазначених у розділі 6).

→ Повідомте своєму анестезіологу, якщо це стосується Вас.

Попередження та застереження

Проконсультуйтеся зі своїм анестезіологом перед початком застосування Брідіону

• якщо у Вас є захворювання нирок або були у минулому. Це важливо, оскільки Брідіон виводиться з організму через нирки.
• якщо у Вас є захворювання печінки або були раніше.
• якщо у Вас є затримка рідини в організмі (набряки).
• якщо у Вас є захворювання, що підвищують ризик кровотечі (порушення згортання крові), або Ви приймаєте антикоагулянти.

Інші лікарські засоби та Брідіон

→ Повідомте своєму анестезіологу, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або, можливо, зможете приймати будь-які інші ліки.

Брідіон може впливати на дію інших ліків або їхній вплив може впливати на нього.

Деякі ліки зменшують дію Брідіону

→ Особливо важливо повідомити своєму анестезіологу, якщо Ви нещодавно приймали:

• торміфен (використовується для лікування раку молочної залози).
• фузідинову кислоту (антибіотик).

Брідіон може впливати на гормональні контрацептиви

• Брідіон може зменшити ефективність гормональних контрацептивів — таких як «таблетки», вагінальне кільце, імпланти або гормональна внутрішньоматкова спіраль (ВМС-г) — оскільки знижує кількість гормону прогестагену, що потрапляє до організму. Кількість прогестагену, яку втрачають через застосування Брідіону, приблизно дорівнює кількості, яку втрачають, пропустивши одну з контрацептивних таблеток.

→ Якщо Ви приймаєте таблетки в той самий день, коли Вам вводять Брідіон, дотримуйтесь інструкції щодо пропущеної таблетки, зазначеної в інструкції до таблеток.

→ Якщо Ви використовуєте інші гормональні контрацептиви (наприклад, вагінальне кільце, імплантат або ВМС-г), Вам слід використовувати додатковий негормональний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів і дотримуватися рекомендацій, зазначених у інструкції.

Вплив на аналізи крові

Загалом Брідіон не має впливу на лабораторні дослідження. Однак він може впливати на результати аналізу крові при визначенні рівня гормону прогестерону. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо Вам необхідно визначити рівень прогестерону в той самий день, коли Ви отримуєте Брідіон.

Вагітність та годування груддю

→ Повідомте своєму анестезіологу, якщо Ви вагітні або можете бути вагітні, або якщо годуєте груддю.

Можливо, Вам все ж призначать Брідіон, але це потрібно обговорити заздалегідь.

Невідомо, чи може сахаридекс потрапляти до грудного молока. Ваш анестезіолог допоможе Вам вирішити, чи припиняти годування груддю чи уникати лікування сахаридексом, враховуючи користь від годування для дитини та користь від Брідіону для матері.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами

Брідіон не має відомого впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Брідіон містить натрій

Цей лікарський засіб містить до 9,7 мг натрію (основного компонента кухонної солі) в кожному мл. Це становить 0,5% від максимальної рекомендованої добової норми споживання натрію для дорослої людини.

3. Як застосовується Брідіон

Брідіон вводитиме ваш анестезіолог або під його наглядом.

Дозування

Ваш анестезіолог розрахує необхідну дозу Брідіону залежно від:

• вашої ваги
• кількості м’язового релаксанта, що ще діє на вас.

Зазвичай застосовується доза 2–4 мг на 1 кг маси тіла для пацієнтів будь-якого віку. У дорослих може застосовуватися доза 16 мг/кг, якщо потрібно термінове відновлення м’язової активності.

Як застосовується Брідіон

Брідіон вводиться вашим анестезіологом. Його вводять одноразово внутрішньовенно.

Якщо вам ввели більше Брідіону, ніж рекомендовано

Оскільки ваш анестезіолог уважно спостерігатиме за станом, імовірність передозування Брідіону дуже мала. Та навіть якщо це станеться, це, швидше за все, не спричинить жодних проблем.

Якщо у вас виникли додаткові запитання щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до свого анестезіолога або іншого лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх людей.

Якщо ці побічні ефекти виникнуть, коли ви перебуваєте під дією анестезії, їх виявить і лікуватиме ваш анестезіолог.

Часті (можуть виникати у до 1 з 10 осіб)

• Кашель
• Ускладнення дихальних шляхів, які можуть включати кашель або рухи, ніби ви прокидаєтеся або робите вдих
• Поверхнева анестезія — можливе початкове прокидання, тому знадобиться додатковий анестетик. Це може призвести до рухів або кашлю наприкінці операції
• Ускладнення під час процедури, такі як зміни частоти серцевих скорочень, кашель або рухи
• Зниження артеріального тиску через хірургічне втручання

Нечасті (можуть виникати у до 1 з 100 осіб)

• Утруднення дихання через м’язові спазми в дихальних шляхах (бронхоспазм), що виникають у пацієнтів із минулим анамнезом захворювань легень

• Алергічні реакції (гіперчутливість до ліків) — такі як висип, почервоніння шкіри, набряк мови та/або гортані, утруднення дихання, зміни артеріального тиску або серцевого ритму, що іноді може призводити до серйозного зниження артеріального тиску. Реакції, подібні до алергічних, або серйозні алергічні реакції можуть загрожувати життю

Алергічні реакції повідомлялися частіше у здорових свідомих добровольців

• Повторне виникнення м’язової релаксації після операції

Невідома частота

• Під час введення Брідіону 100 мг/мл розчин для ін'єкцій може виникнути значне уповільнення серцевих скорочень, що може навіть призвести до зупинки серця

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, зверніться до свого анестезіолога або іншого лікаря, навіть якщо це можливі побічні ефекти, які не зазначені в цій інструкції. Ви також можете повідомити про них безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Зберігання Брідіону

Зберігання має здійснюватися фахівцями медичної галузі.

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, поза межами їхнього погляду та досяжності.

Не застосовуйте цей лікарський засіб після дати закінчення терміну придатності, зазначеної на упаковці та етикетці після позначення «CAD». Дата закінчення терміну придатності відповідає останньому дню зазначеного місяця.

Зберігайте при температурі нижчій за 30 °C. Не заморожувати. Зберігайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити від світла.

Після відкриття та розведення зберігайте при температурі 2–8 °C і використайте протягом 24 годин.

Лікарські засоби не повинні викидатися через каналізацію або разом з побутовими відходами. Зверніться до свого фармацевта щодо правильного утилізування упаковок та лікарських засобів, які більше не потрібні. Таким чином ви допоможете захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та додаткова інформація

Склад Брідіону

• Діючою речовиною є сахаридекс.

Кожен мл розчину для ін'єкцій містить сахаридекс натрію, еквівалентний 100 мг сахаридексу.

Кожен флакон 2 мл містить сахаридекс натрію, еквівалентний 200 мг сахаридексу.

Кожен флакон 5 мл містить сахаридекс натрію, еквівалентний 500 мг сахаридексу.

• Інші компоненти: вода для ін'єкційних засобів, хлоридна кислота 3,7% та/або натрію гідроксид.

Зовнішній вигляд продукту та вміст упаковки

Брідіон 100 мг/мл розчин для ін'єкцій — прозорий розчин для ін'єкцій від безкольорового до слабко жовтуватого.

Випускається в двох розмірах упаковки: 10 флаконів по 2 мл або 10 флаконів по 5 мл розчину для ін'єкцій.

Можуть бути доступні лише окремі розміри упаковок.

Додаткову інформацію щодо цього лікарського засобу можна отримати, звернувшись до місцевого представника держави, яка власник дозволу на введення в обіг:

Дата останнього перегляду цього вкладення: <{MM/РРРР}><{місяць РРРР}>.

Детальна інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu.

---

Ця інформація призначена виключно для медичних працівників:

Для отримання детальної інформації зверніться до Інструкції з медичного застосування (ІМЗ) Брідіон.

Показання та дозування

Реверсія нейром’язового блокаду, індукованого рокуронієм або вецуронієм, у дорослих.

Для педіатричної популяції: застосування сахарокседексу рекомендовано у дітей від народження до 17 років включно лише для рутинної реверсії блокаду, індукованого рокуронієм.

Сахарокседекс слід вводити лише під наглядом або безпосередньо анестезіологом.

Рекомендується застосовувати відповідну техніку моніторингу нейром’язової передачі для контролю відновлення після нейром’язової блокади (див. ІМЗ, розділ 4.4).

Дорослі

Рутинна реверсія:

Рекомендовано вводити дозу сахарокседексу 4 мг/кг, якщо відновлення досягло принаймні 1–2 відповідей післятетанічного підрахунку (ПТП) після блокади, індукованої рокуронієм або вецуронієм. Середній час відновлення співвідношення Т4/Т1 до 0,9 становить приблизно 3 хвилини (див. ІМЗ, розділ 5.1).

Рекомендовано вводити дозу сахарокседексу 2 мг/кг, якщо відбулося спонтанне відновлення до появи принаймні Т2 після блокади, індукованої рокуронієм або вецуронієм. Середній час відновлення співвідношення Т4/Т1 до 0,9 становить приблизно 2 хвилини (див. ІМЗ, розділ 5.1).

Якщо застосовують рекомендовані дози для рутинної реверсії, середній час відновлення співвідношення Т4/Т1 до 0,9 буде трохи швидшим після блокади, індукованої рокуронієм, порівняно з нейром’язовою блокадою, індукованою вецуронієм (див. ІМЗ, розділ 5.1).

Негайна реверсія нейром’язової блокади, індукованої рокуронієм:

Якщо є клінічна необхідність у негайної реверсії після введення рокуронію, рекомендовано вводити дозу сахарокседексу 16 мг/кг. Якщо вводити 16 мг/кг сахарокседексу через 3 хвилини після болюсного введення 1,2 мг/кг броміду рокуронію, можна очікувати відновлення співвідношення Т4/Т1 до 0,9 приблизно за середній час 1,5 хвилини (див. ІМЗ, розділ 5.1).

Недостатньо даних для рекомендації щодо застосування сахарокседексу при негайній реверсії після блокади, індукованої вецуронієм.

Повторне введення дози сахарокседексу:

У рідкісних випадках, коли після введення початкової дози 2 мг/кг або 4 мг/кг сахарокседексу відновлюється післяопераційна нейром’язова блокада (див. ІМЗ, розділ 4.4), рекомендовано ввести ще одну дозу сахарокседексу 4 мг/кг. Після другої дози сахарокседексу пацієнта слід уважно моніторити для перевірки стійкого відновлення нейром’язової функції.

Ниркова недостатність:

Застосування сахарокседексу не рекомендовано у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (включаючи пацієнтів, яким необхідний діаліз (ККК < 30 мл/хв)) (див. ІМЗ, розділ 4.4).

Пацієнти з ожирінням:

У пацієнтів із ожирінням, включаючи пацієнтів із тяжким ожирінням (індекс маси тіла ≥ 40 кг/м²), дозу сахарокседексу слід розраховувати на основі фактичної маси тіла. Слід дотримуватися тих самих рекомендацій щодо дозування, що й для дорослих.

Педіатрична популяція (від народження до 17 років включно)

Розчин для ін’єкцій Брідіон 100 мг/мл можна розбавити до концентрації 10 мг/мл для підвищення точності дозування у педіатричній популяції (див. ІМЗ, розділ 6.6).

Рутинна реверсія:

Рекомендовано вводити дозу сахарокседексу 4 мг/кг для реверсії блокади, індукованої рокуронієм, якщо відновлення досягло принаймні 1–2 ПТП.

Рекомендовано вводити дозу сахарокседексу 2 мг/кг для реверсії блокади, індукованої рокуронієм, коли відновлюється Т2 (див. ІМЗ, розділ 5.1).

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1 ІМЗ.

Особливі застереження та заходи обережності при застосуванні

Як і зазвичай під час післяопераційного періоду після нейром’язової блокади, рекомендується уважно спостерігати за пацієнтом у ранній післяопераційний період для виявлення неочікуваних ефектів, таких як повторне виникнення нейром’язової блокади.

Моніторинг дихальної функції під час відновлення:

До відновлення адекватного спонтанного дихання після реверсії нейром’язової блокади пацієнтам обов’язково слід забезпечити штучну вентиляцію легень. Навіть якщо відновлення нейром’язової блокади є повним, інші лікарські засоби, що застосовуються в пері- та післяопераційному періодах, можуть пригнічувати дихальну функцію, тому може залишатися необхідність у продовженні штучної вентиляції легень.

Якщо після екстубації повторно виникає нейром’язова блокада, слід забезпечити адекватну вентиляцію.

Повторне виникнення нейром’язової блокади:

У клінічних дослідженнях у пацієнтів, яким лікували рокуронієм або вецуронієм, при застосуванні сахарокседексу в дозі, відповідній глибині нейром’язової блокади, частота повторного виникнення нейром’язової блокади становила 0,20%, що визначалося за даними нейром’язового моніторингу або клінічними ознаками. Застосування доз, нижчих за рекомендовані, може збільшити ризик повторного виникнення нейром’язової блокади після початкової реверсії, тому таке застосування не рекомендовано (див. ІМЗ, розділ 4.2 та розділ 4.8).

Вплив на гемостаз:

У дослідженні у добровольців-пацієнтів дози сахарокседексу 4 мг/кг та 16 мг/кг призводили до середнього максимального подовження активованого часткового тромбопластинового часу (aPTT) на 17% та 22% відповідно та міжнародного нормалізованого відношення часу протромбіну [PT(INR)] на 11% та 22% відповідно. Ці середні подовження aPTT та PT (INR) були короткотривалими (≤ 30 хвилин). На підставі клінічних даних (N=3 519) та спеціального дослідження у 1 184 пацієнтів, які перенесли операцію з приводу перелому шийки стегна/великої операції ендопротезування суглоба, не виявлено клінічно значущого впливу сахарокседексу 4 мг/кг окремо або в комбінації з антикоагулянтами на частоту пері- та післяопераційних кровотечевих ускладнень.

In vitro спостерігалася фармакодинамічна взаємодія (подовження активованого часткового тромбопластинового часу [aPTT] та часу протромбіну [PT]) з антагоністами вітаміну К, немодифікованою гепарином, гепариноподібними речовинами з низькою молекулярною масою, ривароксабаном та дабігатраном. У пацієнтів, яким проводиться звичайна профілактична антикоагуляція після операції, ця фармакодинамічна взаємодія не є клінічно значущою. Слід діяти обережно при розгляді можливості застосування сахарокседексу у пацієнтів, які отримують антикоагулянтну терапію для лікування наявного або супутнього захворювання.

Не можна виключити збільшення ризику кровотечі у пацієнтів:

• зі спадковими дефіцитами факторів згортання, залежних від вітаміну К;
• з наявними коагулопатіями;
• що отримують кумаринові похідні та мають фактор INR понад 3,5;
• що отримують антикоагулянти та дозу сахарокседексу 16 мг/кг.

Якщо є медична необхідність у введенні сахарокседексу цим пацієнтам, анестезіолог повинен вирішити, чи переважають переваги можливий ризик кровотечевих ускладнень, враховуючи анамнез кровотеч у пацієнтів та тип запланованої операції. Рекомендується контролювати гемостаз та параметри згортання крові, якщо сахарокседекс вводять цим пацієнтам.

Рекомендовані інтервали очікування перед повторним введенням нейром’язових блокаторів після реверсії за допомогою сахарокседексу:

Таблиця 1: Повторне введення рокуронію або вецуронію після рутинної реверсії (до 4 мг/кг сахарокседексу):

Після повторного введення 1,2 мг/кг рокуронію через 30 хвилин після введення сахароксамексу, початок нейром’язового блокування може затриматися приблизно на 4 хвилини, а тривалість нейром’язового блокування може скоротитися приблизно на 15 хвилин.

Згідно з фармакокінетичною моделлю (ФК), рекомендований час очікування у пацієнтів із легкою або помірною нирковою недостатністю перед повторним введенням 0,6 мг/кг рокуронію або 0,1 мг/кг вецуронію після звичайної реверсії за допомогою сахароксамексу становить 24 години. Якщо потрібен коротший час очікування, доза рокуронію для нового нейром’язового блокування має становити 1,2 мг/кг.

Повторне введення рокуронію або вецуронію після негайної реверсії (16 мг/кг сахароксамексу):

У дуже рідкісних випадках, коли це може знадобитися, рекомендований час очікування становить 24 години.

Якщо необхідно ввести нейром’язовий блокатор до закінчення рекомендованого часу очікування, слід використовувати нестероїдний нейром’язовий блокатор. Початок дії деполяризуючого нейром’язового блокатора може бути повільнішим, ніж очікувалося, оскільки значна частина постсинаптичних нікотинових рецепторів ще може бути зайнята нейром’язовим блокатором.

Ниркова недостатність:

Застосування сахароксамексу не рекомендується у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, включаючи тих, хто потребує діалізу (див. ІТ, розділ 5.1).

Поверхнева анестезія:

У клінічних дослідженнях у випадках, коли нейром’язове блокування було свідомо ревертовано під час анестезії, іноді спостерігалися ознаки поверхневої анестезії (рухи, кашель, м’язові спазми обличчя, сисання ендотрахеальної трубки).

Якщо реверсія нейром’язового блокування відбувається під час продовження анестезії, слід вводити додаткові дози анестетиків і/або опіоїдів відповідно до клінічних показань.

Різка брадикардія:

У рідкісних випадках спостерігалася різка брадикардія через кілька хвилин після введення сахароксамексу для реверсії нейром’язового блокування. Іноді брадикардія може призводити до зупинки серця (див. ІТ, розділ 4.8). Пацієнтів слід уважно спостерігати, щоб уникнути гемодинамічних змін під час і після реверсії нейром’язового блокування. При клінічно значущій брадикардії слід вводити антихолінергічні препарати, такі як атропін.

Печінкова недостатність:

Сахароксамекс не метаболізується і не виводиться через печінку; тому специфічні дослідження у пацієнтів із печінковою недостатністю не проводилися. Пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю слід лікувати з особливою обережністю. Якщо печінкова недостатність супроводжується коагулопатією, див. інформацію щодо впливу на гемостаз.

Застосування в палаті інтенсивної терапії (ПІТ):

Застосування сахароксамексу не досліджувалося у пацієнтів, які отримували рокуроній або вецуроній у ПІТ.

Реверсія нейром’язового блокування, викликаного іншими препаратами, окрім рокуронію або вецуронію:

Захасування сахароксамексу не слід використовувати для реверсії блокування, викликаного нейром’язовими блокаторами нестероїдної структури, такими як сукцінілхолін або бензілізохінолінові похідні.

Захасування сахароксамексу не слід використовувати для реверсії нейром’язового блокування, викликаного стероїдними нейром’язовими блокаторами, відмінними від рокуронію або вецуронію, оскільки відсутні дані про ефективність і безпеку в таких випадках. Є обмежені дані щодо реверсії блокування, викликаного панкуронієм, але використання сахароксамексу в цій ситуації не рекомендується.

Затримка відновлення:

Стани, пов’язані з подовженим часом циркуляції, такі як серцеві захворювання, похилий вік (див. ІТ, розділ 4.2 щодо часу відновлення у літніх пацієнтів), або набрякові стани (наприклад, тяжка печінкова недостатність), можуть бути пов’язані з подовженим часом відновлення.

Реакції гіперчутливості до лікарського засобу:

Лікарі повинні бути готові до можливості виникнення реакцій гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції) і повинні приймати необхідні заходи (див. ІТ, розділ 4.8).

Натрій:

Цей лікарський засіб містить до 9,7 мг натрію на мл, що еквівалентно 0,5% максимальної добової дози 2 г натрію, рекомендованої ВООЗ для дорослих.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Інформація цього розділу ґрунтується на спорідненості зв’язування сахароксамексу з іншими ліками, не клінічних експериментах, клінічних дослідженнях і моделюванні за допомогою моделі, яка враховує фармакодинамічний ефект нейром’язових блокаторів і фармакокінетичну взаємодію між нейром’язовими блокаторами та сахароксамексом. На підставі цих даних, клінічно значущих фармакодинамічних взаємодій з іншими ліками, окрім наведених нижче, не очікується:

Тореміфен і фузідінова кислота: не можна виключити можливість взаємодій через витіснення (взаємодії захоплення клінічно значущого характеру не очікуються).

Гормональні контрацептиви: не можна виключити можливість клінічно значущої взаємодії захоплення (взаємодії через витіснення не очікуються).

Взаємодії, що потенційно впливають на ефективність сахароксамексу (взаємодії через витіснення):

Теоретично, введення певних ліків після застосування сахароксамексу може призвести до витіснення рокуронію або вецуронію з комплексу з сахароксамексом і, як наслідок, може спостерігатися повторне виникнення нейром’язового блокування. У такій ситуації пацієнту слід забезпечити механічну вентиляцію. Введення лікувального засобу, що викликає витіснення, слід припинити, якщо воно вводиться інфузією. У ситуаціях, коли можна передбачити потенційні взаємодії через витіснення після парентерального введення іншого лікувального засобу впродовж 7,5 годин після введення сахароксамексу, пацієнтів слід уважно спостерігати на наявність ознак повторного виникнення нейром’язового блокування (протягом приблизно 15 хвилин).

Тореміфен:

У разі одночасного застосування тореміфену, який має відносно високу спорідненість до сахароксамексу і для якого можуть бути присутні відносно високі плазмові концентрації, може відбуватися часткове витіснення рокуронію або вецуронію з комплексу з сахароксамексом. Лікарі повинні усвідомлювати, що відновлення співвідношення Т4/Т1 до 0,9 може затриматися у пацієнтів, які отримали тореміфен у день хірургічного втручання.

Внутрішньовенне введення фузідінової кислоти:

Застосування фузідінової кислоти на передопераційному етапі може призвести до певного затримки відновлення співвідношення Т4/Т1 до 0,9. Повторного виникнення нейром’язового блокування на післяопераційному етапі не очікується, оскільки інфузія фузідінової кислоти триває кілька годин, а рівні в крові накопичуються протягом 2–3 днів. Див. ІТ, розділ 4.2 щодо повторного введення сахароксамексу.

Взаємодії, що потенційно впливають на ефективність інших ліків (взаємодії захоплення):

Введення сахароксамексу може призвести до зниження плазмових концентрацій (вільних) певних ліків, внаслідок чого їх ефективність може зменшитися. Якщо виникає така ситуація, лікар повинен розглянути можливість повторного введення цього лікувального засобу, введення терапевтично еквівалентного лікувального засобу (бажано з іншої хімічної групи) і/або застосування нефармакологічних заходів, які можуть знадобитися.

Гормональні контрацептиви:

Очікується, що взаємодія між сахароксамексом у дозі 4 мг/кг і прогестагеном призведе до зниження експозиції прогестагену (34% AUC), подібного до зниження, що спостерігається, якщо щоденна доза орального контрацептиву приймається із запізненням на 12 годин, що може призвести до зниження ефективності. Щодо естрогенів, очікується менший ефект. Тому введення болюсної дози сахароксамексу вважається еквівалентним пропуску щоденної дози стероїдного орального контрацептиву (комбінованого або лише з прогестагеном). Якщо сахароксамекс вводиться в той самий день, що й оральний контрацептив, слід дотримуватися рекомендацій щодо пропущеної дози, зазначених у інструкції до орального контрацептиву. У разі неоральних гормональних контрацептивів жінці слід використовувати додатковий не гормональний метод контрацепції протягом наступних 7 днів і дотримуватися рекомендацій, зазначених у інструкції до продукту.

Взаємодії, пов’язані з подовженим ефектом рокуронію або вецуронію:

Якщо в післяопераційному періоді використовуються ліки, що посилюють нейром’язове блокування, слід особливо уважно стежити за можливістю повторного виникнення нейром’язового блокування. Див. інструкції до рокуронію або вецуронію, де наведено перелік конкретних ліків, що посилюють нейром’язове блокування. У разі повторного виникнення нейром’язового блокування пацієнту може знадобитися механічна вентиляція та повторне введення дози сахароксамексу (див. ІТ, розділ 4.2).

Фертильність, вагітність і годування грудьми

Вагітність

Клінічних даних щодо впливу сахароксамексу на вагітних немає.

Дослідження на тваринах не виявили прямих або непрямих шкідливих ефектів на вагітність, ембріофетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток.

Слід діяти обережно при введенні сахароксамексу вагітним жінкам.

Годування грудьми

Невідомо, чи виділяється сахароксамекс у грудне молоко людини. У дослідженнях на тваринах спостерігалося виділення сахароксамексу у грудне молоко. Оральна абсорбція циклодекстринів, як правило, низька, і не очікується, що вона матиме ефект на немовля після введення однієї дози жінці під час годування грудьми.

Рішення про необхідність припинення годування грудьми або припинення лікування має бути прийнято після оцінки користі годування грудьми для дитини та користі лікування для матері.

Фертильність

Вплив сахароксамексу на фертильність людини не досліджувався. Дослідження на тваринах щодо оцінки фертильності не виявили шкідливих ефектів.

Побічні реакції

Короткий огляд профілю безпеки

Брідіон вводили одночасно з нейром’язовими блокаторами та анестетиками пацієнтам, які перебували на операції. Тому встановити причинний зв’язок побічних ефектів важко.

Найчастіше повідомлялися такі побічні реакції у пацієнтів, які перебували на операції: кашель, ускладнення дихальних шляхів під час анестезії, ускладнення анестезії, гіпотензія під час терапевтичної процедури та ускладнення втручання (часті (≥ 1/100 до < 1/10)).

Таблиця 2: Таблиця побічних реакцій

Безпеку сахароксамексу оцінювали у 3 519 унікальних пацієнтів на основі об’єднаної бази даних безпеки фази I–III. У контролюваних клінічних дослідженнях із плацебо, у яких пацієнти отримували анестезію та/або нейром’язові блокатори (1 078 пацієнтів, які отримували сахароксамекс, порівняно з 544, які отримували плацебо), були зареєстровані наступні побічні реакції:

[Дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 до <1/10), нечасткі (≥1/1000 до <1/100), рідкісні (≥1/10000 до <1/1000), дуже рідкісні (<1/10000)]

Опис вибраних побічних реакцій

Реакції гіперчутливості:

У деяких пацієнтів та добровольців спостерігалися реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію (для отримання інформації щодо добровольців див. нижче розділ Інформація про здорових добровольців). У клінічних дослідженнях хірургічних пацієнтів ці реакції повідомлялися рідко, а в постмаркетингових спостереженнях — частота невідома.

Ці реакції варіювали від ізольованих шкірних проявів до серйозних системних реакцій (тобто анафілаксії, анафілактичного шоку) і виникали у пацієнтів без попередньої експозиції з сахаридексом.

Симптоми, пов’язані з цими реакціями, можуть включати: почервоніння, кропив’янку, еритематозну висипку, гіпотензію (важку), тахікардію, набряк мови, набряк гортані, бронхоспазм та обструктивні легеневі події. Серйозні реакції гіперчутливості можуть бути летальними.

У постмаркетингових спостереженнях гіперчутливість спостерігалася як при застосуванні сахаридексу, так і при застосуванні комплексу сахаридексу з рокуронієм.

Ускладнення дихальних шляхів під час анестезії:

До ускладнень дихальних шляхів під час анестезії відносять спазми, пов’язані з закінченням анестезії або екстубацією через ендотрахеальну трубку, кашель, легкі спазми, пов’язані з закінченням анестезії або екстубацією, реакцію пробудження під час операції, кашель під час анестезіологічного втручання або під час операції, або спонтанне дихання пацієнта, пов’язане з анестезіологічним втручанням.

Ускладнення анестезії:

До ускладнень анестезії, що свідчать про відновлення нейром’язової функції, відносять рух кінцівки або тіла або кашель під час анестезії або під час операції, спазми обличчя або сисання через ендотрахеальну трубку. Див. FT, розділ 4.4 — поверхнева анестезія.

Ускладнення втручання:

До ускладнень втручання відносять кашель, рухи, тахікардію, брадикардію та підвищення частоти серцевих скорочень.

Виражена брадикардія:

Після виходу на ринок спостерігалися окремі випадки вираженої брадикардії та брадикардії з зупинкою серця через кілька хвилин після введення сахаридексу (див. FT, розділ 4.4).

Повторне виникнення нейром’язового блокування:

У клінічних дослідженнях пацієнтів, яким лікували рокуронієм або вецуронієм, при застосуванні сахаридексу в дозі, встановленій відповідно до глибини нейром’язового блокування (N=2022), частота повторного виникнення нейром’язового блокування становила 0,20%, що визначалося за даними нейром’язової моніторизації або клінічних ознак (див. FT, розділ 4.4).

Інформація про здорових добровольців:

У подвійному сліпому рандомізованому дослідженні оцінювали частоту виникнення побічних реакцій гіперчутливості у здорових добровольців, які отримували до 3 доз плацебо (N=76), сахаридексу 4 мг/кг (N=151) або сахаридексу 16 мг/кг (N=148). Підозри на гіперчутливість встановлювала незалежна комісія. Частота підтвердженої гіперчутливості становила 1,3%, 6,6% та 9,5% відповідно в групах плацебо, сахаридексу 4 мг/кг та сахаридексу 16 мг/кг. Після введення плацебо або сахаридексу 4 мг/кг випадків анафілаксії не повідомлялося. Лише один випадок підтвердженої анафілаксії був зареєстрований після введення першої дози сахаридексу 16 мг/кг (частота — 0,7%). При повторному введенні дози сахаридексу не було ознак збільшення частоти або тяжкості реакцій гіперчутливості.

У попередньому дослідженні з аналогічним дизайном було зареєстровано три випадки підтвердженої анафілаксії, усі після введення сахаридексу 16 мг/кг (частота — 2,0%).

У об’єднаній базі даних досліджень фази I частотні (≥ 1/100 до < 1/10), дуже часті (≥ 1/10) та найчастіші побічні реакції у пацієнтів, які отримували сахаридекс, порівняно з групою плацебо, включають дисгевзію (10,1%), головний біль (6,7%), нудоту (5,6%), кропив’янку (1,7%), свербіж (1,7%), запаморочення (1,6%), блювоту (1,2%) та біль у животі (1,0%).

Додаткова інформація для спеціальних популяцій

Легеневі ускладнення:

У постмаркетингових даних та в окремому клінічному дослідженні у пацієнтів із анамнезом легеневих ускладнень бронхоспазм повідомлявся як побічна реакція, можливо, пов’язана з лікуванням. Як і у всіх пацієнтів із анамнезом легеневих ускладнень, лікар повинен бути обережним щодо можливого виникнення бронхоспазму.

Педіатрична популяція

У дослідженнях у дітей від народження до 17 років профіль безпеки сахаридексу (до 4 мг/кг) загалом був подібним до профілю, виявленого у дорослих.

Пацієнти з морбідною ожиріннястю

У спеціальному клінічному дослідженні у пацієнтів з морбідною ожиріннястю профіль безпеки загалом був подібним до профілю у дорослих пацієнтів у комбінованих дослідженнях фази 1–3 (див. Таблицю 2).

Пацієнти з тяжким системним захворюванням

У дослідженні у пацієнтів, яким було присвоєно клас 3 або 4 за класифікацією Американського товариства анестезіологів (ASA) (тобто пацієнти з тяжким системним захворюванням або пацієнти з тяжким системним захворюванням, що постійно загрожує життю), профіль побічних реакцій у цих пацієнтів класу ASA 3 та 4 загалом був подібним до профілю у дорослих пацієнтів у комбінованих дослідженнях фази 1–3 (див. Таблицю 2). Див. FT, розділ 5.1.

Передозування

Під час клінічних досліджень було зареєстровано один випадок випадкового передозування дозою 40 мг/кг без виникнення будь-яких значущих побічних реакцій. У дослідженнях толерантності у людей сахаридекс вводили в дозах до 96 мг/кг. Побічних реакцій, пов’язаних із дозою, або серйозних побічних реакцій не повідомлялося.

Сахаридекс можна виводити за допомогою гемодіалізу з використанням фільтра з високим потоком, але не з низьким потоком. Клінічні дослідження показали, що концентрації сахаридексу у плазмі знижуються до 70% після сеансу діалізу тривалістю 3–6 годин.

Перелік допоміжних речовин

Хлоридна кислота 3,7% (для коригування рН) та/або натрію гідроксид (для коригування рН)

Вода для ін’єкцій.

Термін придатності

3 роки

Після першого відкриття та розведення хімічна та фізична стабільність під час використання підтверджена протягом 48 годин при температурі від 2 °C до 25 °C. З мікробіологічної точки зору розчинений препарат слід використовувати негайно. Якщо він не використовується негайно, час і умови зберігання до використання — відповідальність користувача, і загалом не повинні перевищувати 24 години при температурі від 2 °C до 8 °C, якщо тільки розведення не було виконано в умовах контрольованої та валідованої асептики.

Особливі заходи щодо зберігання

Зберігати при температурі нижче 30 °C.

Не заморожувати.

Зберігати флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити від світла.

Щодо умов зберігання після розведення препарату див. FT, розділ 6.3.

Особливі заходи щодо утилізації та інші маніпуляції

Брідіон 100 мг/мл розчин для ін'єкцій можна вводити тим самим шляхом, що й вже розпочату інфузію таких внутрішньовенних розчинів: натрію хлорид 9 мг/мл (0,9%), глюкоза 50 мг/мл (5%), натрію хлорид 4,5 мг/мл (0,45%), глюкоза 25 мг/мл (2,5%), лактатний розчин Рінгера, розчин Рінгера та глюкоза 50 мг/мл (5%) у натрію хлориді 9 мг/мл (0,9%).

Після введення Брідіону 100 мг/мл розчин для ін'єкцій інфузійну магістраль слід добре промити (наприклад, розчином натрію хлориду 0,9%) перед введенням інших лікарських засобів.

Застосування у педіатричній популяції

Для педіатричних пацієнтів Брідіон 100 мг/мл розчин для ін'єкцій можна розчиняти за допомогою натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) до кінцевої концентрації 10 мг/мл (див. FT, розділ 6.3).