Зидена

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЗИДЕНА (ZYDENA®)

Состав:

действующее вещество: udenafil;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит уденафила 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), желтый «Западный» FCF (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-оранжевого цвета, овальные, с тиснением 100 для дозировки 100 мг и 200 для дозировки 200 мг с одной стороны и Z и Y, разделённых риской, — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Урологические лекарственные средства. Лекарственные средства, применяемые при эректильной дисфункции. Уденафил.

Код АТХ G04BE11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Уденафил — селективный обратимый ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5).

Уденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на кавернозную ткань, однако при сексуальной стимуляции усиливает расслабляющий эффект оксида азота за счёт ингибирования ФДЭ-5, ответственной за распад цГМФ в кавернозной ткани. В результате происходит расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Препарат неэффективен при отсутствии сексуального возбуждения.

Уденафил является селективным ингибитором фермента ФДЭ-5. ФДЭ-5 присутствует в гладких мышцах кавернозной ткани, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетной мускулатуре, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Уденафил как ингибитор в 10 000 раз сильнее действует на ФДЭ-5, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах.

Кроме того, уденафил в 700 раз более активен в отношении ФДЭ-5, чем к ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке и ответственной за цветовосприятие. Уденафил не ингибирует ФДЭ-11, что объясняет отсутствие случаев миалгии, боли в пояснице и проявлений тестикулярной токсичности.

Оптимальная продолжительность действия препарата — до 24 часов. Эффект проявляется уже через 30 минут после приёма препарата при наличии сексуального возбуждения.

Уденафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления по сравнению с плацебо в положении лёжа и стоя (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст. и 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно). Уденафил не изменяет распознавание цветов (синий/зелёный), что объясняется его низкой сродственностью к ФДЭ-6. Уденафил не влияет на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

Не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приёма внутрь уденафил быстро всасывается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t_max) составляет 30–90 минут (в среднем 60 минут). Период полувыведения (t_½) составляет 12 часов, высокая степень связывания уденафила с белками плазмы крови (93,9 %) удлиняет период его эффективности до 24 часов после приёма всего одной дозы.

Приём жирной пищи не влияет на всасывание уденафила. Совместный приём 112 мл алкоголя (в пересчёте на 40 % этиловый спирт) с пероральным приёмом уденафила в дозе 200 мг не влияет на фармакокинетический профиль уденафила.

В клинических исследованиях с участием 24 пациентов по сравнительной оценке фармакокинетических свойств и безопасности было доказано, что коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Метаболизм. Уденафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450.

Выведение. У здоровых добровольцев общий клиренс уденафила составляет 755 мл/мин. После приёма внутрь уденафил выводится в виде метаболитов с калом.

Уденафил не кумулируется в организме. При ежедневном приёме здоровыми добровольцами уденафила в дозе 100 и 200 мг в сутки в течение 10 дней не было выявлено существенных изменений его фармакокинетики.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью достигнуть или сохранить эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия Зидены требуется сексуальное возбуждение.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Зидена;
• регулярное или периодическое применение нитратов и других донаторов оксида азота (одновременное применение глицерилтринитрата (раствор для инъекций, таблетки, спреи или пластыри), солей изосорбида, нитропруссида натрия, амилнитрита, никорандила или органических нитратов в любой форме) запрещено;
• неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление > 170/100 мм рт. ст.);
• артериальная гипотензия (артериальное давление < 90/50 мм рт. ст.);
• неконтролируемая аритмия;
• инсульт, инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (включая пигментный ретинит);
• потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной ишемической невропатии;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• наличие врожденного синдрома удлинения интервала QT или его увеличение в результате приема препаратов;
• применение сильных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (ингибитор протеазы ВИЧ индинавир или ритонавир);
• одновременное применение препарата Зидена и стимулятора гуанилатциклазы (ГЦ) (например, риоцигуата) противопоказано, поскольку ингибиторы ФДЭ-5, включая препарат Зидена, могут усиливать гипотензивное действие стимуляторов ГЦ;
• одновременный прием препарата Зидена с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции;
• наличие тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний (например, нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность), при которых сексуальная активность нежелательна; следует учитывать возможность наличия у мужчин с эректильной дисфункцией не диагностированных сердечно-сосудистых расстройств;
• возраст до 18 лет.

Если у вас установлен непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Зидена содержит краситель желтый «Западный FCF», поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность или аллергическую реакцию на этот компонент.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 CYP3А4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, циметидин, эритромицин, сок грейпфрута) могут повышать плазменную концентрацию препарата Зидена.

Одновременное применение кетоконазола (в дозе 400 мг) и уденафила (в дозе 100 мг) повышает биодоступность и Сmax практически в два раза (212 %) и в 0,8 раза (85 %) соответственно.

Ингибиторы ФДЭ-5 при совместном применении с мощными ингибиторами CYP450 3A4, такими как ингибиторы протеазы ВИЧ индинавир или ритонавир, значительно повышают системную концентрацию препарата.

В фармакокинетическом исследовании совместного применения Зидены 200 мг и дапоксетина 60 мг у здоровых добровольцев критерий использования сравнивали с соответствующим критерием при совместном и раздельном введении этих препаратов. Взаимного влияния препаратов не выявлено, концентрация (Cmax) Зидены и дапоксетина снизилась приблизительно на 13,6 % и 16,3 % соответственно. Такие изменения Зидены не считались клинически значимыми.

Индукторы метаболизма CYP450 3A4 — дексаметазон, рифампицин и противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) ускоряют метаболизм уденафила, поэтому при одновременном применении ожидается снижение концентрации препарата.

Одновременное введение уденафила (30 мг/кг перорально) и нитроглицерина (2,5 мг/кг однократно внутривенно) в экспериментах на крысах не показало влияния на фармакокинетику уденафила, однако одновременное применение нитроглицерина и уденафила не рекомендуется из-за возможного снижения артериального давления вследствие действия уденафила на расширение сосудов.

Поскольку амлодипин бецилат оказывает антигипертензивное действие путем расширения сосудов, артериальное давление может снижаться под действием амлодипина. Поэтому для совместного применения требуется медицинское заключение.

Уденафил и препараты группы альфа-блокаторов являются сосудорасширяющими средствами, поэтому при необходимости совместного приема их следует назначать в минимальных рекомендованных дозах.

Пациенты с нарушением оттока крови из левого желудочка (аортальный стеноз) могут быть более чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ.

В исследованиях in vitro Зидена показала, что концентрация полу­максимального ингибирования более 200 пмоль/л во всех изоформах CYP450 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, за исключением 2D6 (КНІ 67,7 пмоль/л). Учитывая, что максимальная концентрация препарата в плазме крови составляла 2,2 пмоль/л после введения рекомендованной дозы, маловероятно, что Зидена повлияет на скорость клиренса этих изоформ.

Пероральное применение омепразола (в течение приблизительно одной недели) с последующим пероральным приемом Зидены приводило к увеличению максимальной концентрации уденафила в плазме крови.

При одновременном применении алкоголя (0,6 г/кг, средняя максимальная концентрация в плазме 0,088 %) с Зиденой (200 мг) Зидена не усиливала влияние алкоголя на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, фармакокинетика препарата также не изменялась. Однако, поскольку и Зидена, и алкоголь оказывают незначительное сосудорасширяющее действие, эффект снижения артериального давления может усиливаться при совместном применении. Поэтому необходимо проинформировать пациента о возможности возникновения таких симптомов, как учащенное сердцебиение, снижение артериального давления, головокружение, головная боль и ортостатические симптомы.

Особенности применения.

Для диагностики эректильной дисфункции и оценки потенциальных рисков необходимо провести обследование и тщательно изучить анамнез пациента. Применение препарата Зидена следует ограничить пациентам, которые на основании данных объективной диагностики нуждаются в клиническом лечении. Перед началом применения препарата Зидена необходимо тщательно обследовать состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку сексуальная активность является потенциальным риском для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с применением уденафила, не следует проводить у мужчин с заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендуется. Препарат Зидена противопоказан пациентам, перенесшим инсульт, кровоизлияние в мозг или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.

Если у пациента наблюдается внезапная потеря зрения (на один или оба глаза), врач должен запретить пациенту принимать ингибиторы ФДЭ-5 и обратиться за медицинской помощью. Эти симптомы могут быть признаком постоянной передней неартериальной ишемической нейропатии зрительного нерва (НАИНЗН), которая может привести к снижению зрения, включая полную его потерю; такие случаи редко сообщались в пострегистрационных наблюдательных исследованиях ингибиторов ФДЭ-5, и было установлено, что эти явления потенциально могут быть связаны с приемом ингибиторов ФДЭ-5. Неизвестно, связаны ли эти побочные реакции непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами.

Препарат Зидена противопоказан пациентам, которые ранее или в настоящее время получают любые формы нитратов или других донаторов оксида азота (нитроглицерин, амилнитрит, динитрат изосорбида и др.), поскольку Зидена может усиливать их антигипертензивное действие. Поэтому перед назначением препарата Зидена необходимо определить, принимает ли пациент нитраты или другие донаторы оксида азота. Также пациентов необходимо предупредить о запрете применения нитратов или других донаторов оксида азота во время и после лечения препаратом Зидена.

Врачи должны рекомендовать пациентам прекратить применение всех ингибиторов ФДЭ, включая Зидену, и обратиться за медицинской помощью в случае внезапной потери слуха или глухоты, которая может сопровождаться шумом в ушах и головокружением, на одно или оба уха.

Установлено, что уденафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, которые приводят к преходящему снижению артериального давления. Последствия этого у большинства пациентов незначительны или отсутствуют вовсе. Однако перед назначением уденафила необходимо тщательно оценить возможный негативный сосудорасширяющий эффект, особенно в сочетании с сексуальной активностью, у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями.

К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с нарушением оттока из левого желудочка (например, аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) и пациенты с тяжелыми нарушениями вегетативного контроля артериального давления.

У некоторых пациентов, принимающих альфа-блокаторы, одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 вызывало симптоматическую гипотензию.

Зидена не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, поскольку концентрация Зидены (AUC) повышается. Пациентам с нарушением функции печени (АСТ, АЛТ более чем в три раза превышают верхнюю границу нормы) или нарушением функции почек (сывороточный креатинин > 2,5 мг/дл) Зидену следует назначать с осторожностью. Безопасность применения препарата пациентами с печеночной или почечной недостаточностью не изучалась.

Средства для лечения эректильной дисфункции следует применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также пациентам с заболеваниями, которые могут повышать склонность к приапизму (например, серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

При применении препарата Зидена в клинических исследованиях не было зарегистрировано ни одного случая приапизма или эрекции, продолжающейся более 4 часов. Кроме того, эрекция, продолжающаяся более 4 часов, и приапизм (болезненная эрекция, продолжающаяся более 6 часов) редко регистрировались при применении ингибиторов ФДЭ-5. Если эрекция продолжается более 4 часов, необходимо как можно скорее обратиться за медицинской помощью. Если пациент не получит лечение, возможны повреждение тканей и необратимая потеря эрекции.

Поскольку Зидена не является ни афродизиаком, ни стимулятором выносливости, препарат нельзя использовать для каких-либо других целей, кроме лечения эректильной дисфункции.

У пациентов, получавших ингибиторы CYP450 3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол), наблюдалось повышение концентрации уденафила в плазме крови. Поэтому их следует использовать с осторожностью, например, с начальной коррекцией дозы.

Следует также быть осторожным при назначении препарата Зидена пациентам с активной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) или грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, связанной с рефлюкс-эзофагитом, и пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы (сообщалось, что одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 с альфа-адреноблокаторами вызывало симптоматическую гипотензию у некоторых пациентов).

Эффективность Зидены не изучалась у пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом, травмой спинного мозга, радикальной простатэктомией или радикальной тазовой хирургией, низким сексуальным влечением, химиотерапией и при приеме антикоагулянтных препаратов.

Пациентам с пролиферативной диабетической ретинопатией препарат следует назначать с осторожностью.

Зидена содержит краситель желтый «Запад» FCF, который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации. Препарат не предназначен для применения женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В результатах пострегистрационного исследования сообщалось о головокружении и помутнении зрения при лечении уденафилом. Поэтому пациенты должны быть осторожны при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применяют взрослым мужчинам внутрь, независимо от приёма пищи. Применяют перорально одну таблетку 100 мг один раз в день примерно за 30 минут – 12 часов до предполагаемой сексуальной активности. Дозу можно осторожно увеличить до 200 мг после тщательной оценки всех нежелательных явлений, возникавших после приёма 100 мг препарата. Максимальная рекомендуемая частота применения — 1 раз в сутки.

Для мужчин пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.

Мужчинам с лёгкой формой почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Пациентам с лёгкой формой печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется (класс А по Чайлду – Пью).

Дети. Не применяют.

Передозировка.

В ходе исследований применения одной дозы препарата у здоровых добровольцев приём 400 мг уденафилила один раз в сутки не сопровождался какими-либо серьёзными побочными реакциями. При повышении дозы увеличивалась частота возникновения нежелательных явлений (головная боль, покраснение лица), однако большинство из них имели лёгкую степень тяжести и исчезали без дополнительного лечения. В случае передозировки следует назначить общую симптоматическую терапию. Препарат Зидена имеет высокий показатель связывания с белками плазмы и не выводится с мочой, поэтому после проведения диализа почечный клиренс препарата не повышается.

Побочные реакции.

Побочные реакции, указанные в таблице ниже, возникали во время клинических исследований при применении препарата Зидена 100 или 200 мг по требованию пациентов перед сексуальной активностью. В целом побочные реакции были преходящими и имели легкую или среднюю степень тяжести, быстро исчезая без лечения. К наиболее распространенным побочным реакциям относятся покраснение, заложенность носа, головная боль и диспепсия.

Побочные реакции, которые не наблюдались во время доклинических исследований препарата, однако были зафиксированы во время дополнительных клинических исследований, поэтому их причинно-следственные связи исключить нельзя: тяжесть в голове, ощущение холода, сонливость, сильное сердцебиение, ортостатическое головокружение, вялость, онемение ушной раковины, дискомфорт глаз, высыпания, эритема, рвота, диарея, одышка при физических нагрузках, кашель, носовые кровотечения, усиление эрекции и гипотензия.

У пациентов, принимавших дозу препарата до 200 мг в сутки, отмечали увеличение частоты и разнообразия побочных реакций по сравнению с применением дозы 100 мг.

Во время пострегистрационного наблюдения редко отмечали временное появление передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва (НАИНЗН), хотя при проведении клинических исследований Зидены не было данных об этом и причинах снижения зрения в связи с применением ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЕ-5), включая препарат Зидена. Большинство таких пациентов имели сопутствующие анатомические или сосудистые факторы риска НАИНЗН, включая низкое соотношение диаметров экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, гиперлипидемию и курение. Невозможно точно установить, связаны ли эти нежелательные явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЕ-5, с сопутствующими сосудистыми факторами риска или анатомическими патологиями пациента, или с комбинацией этих факторов, либо с другими причинами.

Во время пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших ингибиторы ФДЕ-5, включая препарат Зидена, не было зафиксировано случаев внезапного снижения или потери слуха. При этом сообщалось, что иногда состояние здоровья и другие факторы могут влиять на появление нежелательных явлений со стороны органов слуха. Часто информация о дальнейшем медицинском наблюдении является ограниченной. Невозможно точно установить, связаны ли эти нежелательные явления непосредственно с применением препарата Зидена, с сопутствующими факторами риска потери слуха или с комбинацией этих факторов, либо с другими причинами.

Результаты постмаркетингового исследования уденафила 100 и 200 мг. Во время пострегистрационного исследования для повторной экспертизы в Республике Корее, продолжавшегося 6 лет, частота побочных реакций без учета причинно-следственной связи составила 2,20 %; при этом частота нежелательных явлений, при которых нельзя исключить связь с применением препарата Зидена, составила 2,03 %.

Зафиксированные побочные реакции включали: приливы крови (1,04 %), головную боль (0,76 %), головокружение (0,11 %), заложенность носа (0,11 %), диспепсию, покраснение глаз (0,06 %), нарушения зрения, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, усиленное сердцебиение (0,03 %). Среди всех явлений гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь была непредсказуемой побочной реакцией.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С, для защиты от влаги и света хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 или 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; 1 блистер с 1 таблеткой, 1 блистер с 2 таблетками или 2 блистера с 2 таблетками в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Донг-А СТ Ко., Лтд. / Dong-A ST Co., Ltd.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. 2F Секция B, 3F, 4F Секция B, 200-23, Пексокгонден 1-ро, Собук-гу, Чхонан-си, Чхунчхон-Намдо, Республика Корея / (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1-ro, Seobuk-gu, Cheonan-si, Chungcheongnam-do, Republic of Korea.

Заявитель. Донг-А СТ Ко., Лтд. / Dong-A ST Co., Ltd.

Место нахождения заявителя. 2F Секция B, 3F, 4F Секция B, 200-23, Пексокгонден 1-ро, Собук-гу, Чхонан-си, Чхунчхон-Намдо, Республика Корея / (2F Section B, 3F, 4F Section B) 200-23, Baekseokgongdan 1-ro, Seobuk-gu, Cheonan-si, Chungcheongnam-do, Republic of Korea.