Зульбекс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Зульбекс® (Zulbex®)

Состав:

действующее вещество: рабепразол;

1 кишечнорастворимая таблетка содержит 10 мг натрия рабепразола, что эквивалентно 9,42 мг рабепразола;

1 кишечнорастворимая таблетка содержит 20 мг натрия рабепразола, что эквивалентно 18,85 мг рабепразола;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), оксид магния легкий, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, стеарат магния, этилцеллюлоза, оксид магния легкий, фталат гипромеллозы, диацетилированные моноглицериды, тальк, диоксид титана (E 171), оксид железа красный (E 172) – только для 10 мг; оксид железа желтый (E 172) – только для 20 мг.

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

кишечнорастворимые таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки оранжево-розового или розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями;

кишечнорастворимые таблетки по 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки светло-коричнево-желтого или светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы протонной помпы.

Код АТХ A02B С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия: рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, замещённых бензимидазолами, не обладает антихолинергическим действием или антагонистическим действием в отношении H2-рецепторов гистамина, но подавляет секрецию соляной кислоты желудочного сока путём специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы (кислотного или протонного насоса). Эффект зависит от дозы и приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной кислотой секреции независимо от стимула. Исследования на животных показывают, что после введения рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы крови, так и из слизистой оболочки желудка. Как слабое основание, рабепразол быстро всасывается после всех доз и концентрируется в кислой среде париетальных клеток. Рабепразол превращается в активную сульфенамидную форму за счёт присоединения протона, после чего вступает в реакцию с доступными цистеинами на протонном насосе.

Антисекреторная активность. После перорального приёма 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2–4 часа. Подавление базальной функции и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола натрия составляло 69 и 82 % соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола натрия в отношении подавления секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приёма 1 таблетки, однако стабильное подавление секреции достигается через 3 суток после начала приёма препарата. После прекращения приёма рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2–3 суток.

Снижение кислотности желудка независимо от причины, включая ингибиторы протонной помпы, такие как рабепразол, приводит к увеличению количества бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия один раз в сутки в течение 4–3 месяцев. В первые 2–8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови повышалась, что отражало подавление секреции кислоты. Концентрации гастрина, как правило, возвращались к исходным уровням в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Исследование биоптатов дна и антрального отдела желудка у более чем 500 пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений клеток ECL, выраженного гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника и распространения инфекции H. pylori. При длительном лечении более чем у 250 пациентов в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.

Другие эффекты. На данный момент отсутствуют данные о системных эффектах со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных приёмом рабепразола натрия. Пероральный приём 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение 2 недель не влиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратгормона, кортизона, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев не было выявлено клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином.

Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровни в плазме амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта.

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень сывороточного гастрина. Также при снижении кислотности желудка повышается уровень хромогранина А. Повышенный уровень хромогранина А может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) следует отменять за 2 недели – 5 дней до измерения уровня хромогранина А, чтобы он успел вернуться к референсным значениям в случае повышения во время лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Зульбекс® — таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, действующим веществом которой является рабепразол натрия. Такая лекарственная форма необходима, поскольку рабепразол натрия подвергается воздействию желудочной кислоты. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит через желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Пиковая концентрация рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Пиковая концентрация в плазме крови (С_max) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %, в основном за счёт метаболизма при первом прохождении. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приёме рабепразола натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови составлял приблизительно 1 час (от 0,7 до 1,5 часов), а суммарный клиренс, по оценкам, — 283±98 мл/мин.

Клинически значимых взаимодействий с пищей нет. Пища и время приёма препарата в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.

Распределение. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет около 97 %.

Метаболизм и выведение. Как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарств. Исследования in vitro с человеческими печеночными микросомами показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не ингибирует CYP3A4. Однако исследования in vitro не всегда могут быть экстраполированы на ситуации in vivo; эти результаты показывают, что взаимодействие между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека основными метаболитами, присутствующими в плазме, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит (М3), однако он отсутствует в плазме крови.

После однократного приёма 20 мг меченного 14С рабепразола натрия он не обнаруживался в моче в неизменённом виде. Приблизительно 90 % указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также двух неизвестных метаболитов. Оставшаяся часть дозы была обнаружена в каловых массах.

Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразола натрия скорректирована по массе тела и росту человека, половые особенности не влияют на фармакокинетические параметры.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м²), распределение рабепразола натрия было очень схожим с таковым у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и С_max у этих пациентов были почти на 35 % ниже по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полураспада составляет 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа — у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа — у постдиализных больных. Клиренс препарата у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был приблизительно вдвое выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с хроническим поражением печени лёгкой и умеренной степени тяжести AUC увеличилась вдвое, и наблюдалось 2–3-кратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Хотя после ежедневного приёма препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась лишь в 1,5 раза, а значение С_max — в 1,2 раза. Период полувыведения рабепразола натрия у пациентов с поражением печени составлял 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного содержимого) у двух групп пациентов был схожим по терапевтическим показателям.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия несколько снижена. После 7 дней приёма рабепразола натрия по 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была приблизительно вдвое выше, С_max увеличивалась на 60 %, а Т_1/2 — на 30 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19. При приёме в течение 7 дней дозы 20 мг рабепразола натрия в сутки у пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 уровни AUC и Т_1/2 (период полувыведения) были выше приблизительно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время С_max увеличивалась лишь на 40 %.

Клинические характеристики.

Показания.

• Активная язва двенадцатиперстной кишки;
• активная доброкачественная язва желудка;
• эрозивное или язвенное гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание (ГЭРБ);
• длительное лечение гастроэзофагеального рефлюксного заболевания (поддерживающая терапия ГЭРБ);
• симптоматическое лечение от умеренной до очень тяжелой степени гастроэзофагеального рефлюкса (симптоматическое лечение ГЭРБ);
• синдром Золлингера-Эллисона;

– в комбинации с соответствующими антибактериальными схемами терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания.

Зульбекс® противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рабепразолу натрия, производным бензимидазола или к любому другому компоненту препарата.

Зульбекс® противопоказан женщинам в период беременности или лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Система CYP450

Рабепразол натрия метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP450.

Взаимодействия, обусловленные подавлением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия вызывает сильное и продолжительное снижение продукции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол теоретически может взаимодействовать с препаратами, всасывание которых зависит от pH желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению их концентрации в плазме крови, а применение с дигоксином — к повышению его концентрации. Таким образом, отдельным пациентам, принимающим указанные препараты вместе с Зульбексом®, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

Во время клинических испытаний пациенты при необходимости одновременно принимали антациды вместе с Зульбексом®; в ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия рабепразола натрия с жидкими лекарственными формами антацидов.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от pH. Хотя специальные исследования не проводились, ожидается аналогичный эффект при применении других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»).

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не оказывало клинически значимого влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно при высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя формальных исследований не проводилось.

Пища

Исследования показали, что прием пищи с низким содержанием жира не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Прием рабепразола натрия с жирной пищей может задержать абсорбцию на

4 часа и более, однако максимальная концентрация и степень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Исследования in vitro показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Степень ингибирования аналогична степени ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, противопоказанные для одновременного применения с Зульбексом®

Лекарственное средство	Признаки взаимодействия	Механизм и факторы риска
Атазанавира сульфат	Терапевтическое действие атазанавира может уменьшиться	Благодаря своему антисекреторному действию Зульбекс® повышает рН желудка, уменьшает растворимость атазанавира сульфата и тем самым снижает его концентрацию в плазме крови

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Лекарственное средство	Признаки взаимодействия	Механизм и факторы риска
Дигоксин Метилдигоксин	Концентрация дигоксина и метилдигоксина в крови может увеличиться	Благодаря своему антисекреторному действию Зульбекс® способен повышать рН желудка, что приводит к ускоренной абсорбции дигоксина и метилдигоксина
Итраконазол Гефитиниб	Концентрация итраконазола и гефитиниба в крови может снизиться	Благодаря своему антисекреторному действию Зульбекс® способен повышать рН желудка, что приводит к ингибированию абсорбции итраконазола и гефитиниба
Антациды, содержащие гидроксид алюминия/гидроксид магния	Концентрация рабепразола может снижаться при одновременном применении с антацидами

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарственным средствам. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение у пожилых пациентов.

Зульбекс® метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабевать, у пожилых пациентов могут возникать побочные реакции. Поэтому за пожилыми пациентами необходимо вести наблюдение, соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения. Симптоматическое улучшение в ответ на терапию рабепразолом возможно и при наличии злокачественного новообразования желудка или пищевода, поэтому перед началом терапии Зульбексом® необходимо исключить возможность наличия опухоли.

Пациентов, проходящих длительный курс лечения (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Зульбекс® нельзя жевать или дробить, их необходимо проглатывать целиком.

Зульбекс® не рекомендуется применять детям, поскольку отсутствует опыт применения у данной категории пациентов.

Отмечались постмаркетинговые сообщения о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другую этиологию не находили; изменения крови были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другую этиологию не находили; нарушения были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

В ходе специального исследования у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разницы в частоте побочных эффектов при применении Зульбекса® по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зульбекс® на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата у пациентов этой группы.

Одновременное применение атазанавира и Зульбекса® не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая Зульбекс®, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

Метотрексат.

Литературные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к токсичности, связанной с метотрексатом. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Гипомагниемия.

О случаях тяжелой гипомагниемии сообщали у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы, такие как Зульбекс®, не менее 3 месяцев, в большинстве случаев — в течение года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут возникать неожиданно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

При длительном лечении или при одновременном применении ингибиторов протонной помпы с дигоксином или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например, с диуретиками), врачи должны контролировать уровень магния в крови пациентов до начала и периодически в ходе лечения.

Риск переломов.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов с другими имеющимися факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Также риск может быть повышен из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Влияние на всасывание витамина В12.

Рабепразол натрия, как и все препараты, подавляющие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела пациентов или наличии факторов риска снижения абсорбции витамина В12 при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострый кожный красный волчан (ПККВ).

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями ПККВ. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подверженных воздействию солнечных лучей, сопровождающихся артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу — рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Зульбекс®. ПККВ после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может повышать риск возникновения ПККВ при применении других ИПП.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может мешать выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Зульбекс® необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до начала измерения уровня хромогранина. Если уровень хромогранина и гастрина не вернулся в контрольный диапазон после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Нарушения функции почек.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) наблюдался у пациентов, принимавших рабепразол, и может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Нет данных о безопасности применения рабепразола в период беременности.

Исследования репродуктивной функции на животных не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда плоду, связанных с применением рабепразола натрия, однако у крыс отмечалось незначительное плацентарное проникновение. Применение Зульбекса® в период беременности противопоказано.

Лактация

Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко у женщин. Соответствующие исследования не проводились. Рабепразол натрия проникает в грудное молоко крыс. Поэтому Зульбекс® не следует назначать женщинам в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На основании фармакодинамических свойств и профиля побочных явлений маловероятно, что прием Зульбекса® приведет к нарушению способности управлять автомобилем или повлияет на способность работать с механическими средствами. Однако если внимание нарушается из-за сонливости, рекомендуется избегать управления автомобилем и сложными механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, включая пожилых пациентов.

Активная язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Однако следует отметить, что некоторым пациентам для выздоровления требуется дополнительно принимать Зульбекс® ещё в течение 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит в течение 6 недель, однако некоторым пациентам, не поддающимся лечению, для заживления язв необходимо дополнительно принимать Зульбекс® ещё в течение

6 недель.

Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Долгосрочное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применять поддерживающие дозы препарата Зульбекс® 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки (доза зависит от эффективности терапии).

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжелой степени: пациентам без эзофагита Зульбекс® следует назначать в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достигнуть путем применения режима «по требованию»: применять

10 мг 1 раз в сутки по мере необходимости.

Синдром Золлингера–Эллисона: дозу подбирают индивидуально.

Начальная доза — 60 мг в сутки. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг в сутки при клинической необходимости. Можно применять однократную дозу до 100 мг в сутки. При необходимости приема 120 мг в сутки дозу следует разделить на два приема по 60 мг. Лечение продолжают столько, сколько это клинически необходимо.

Эрадикация H. pylori: пациентам с H. pylori следует применять соответствующие комбинации препарата Зульбекс® с эрадикационной терапией. Рекомендуется назначение в течение 7 дней: Зульбекс® 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

Нарушения функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы Зульбекса®. Применение Зульбекса® при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени более подробно рассмотрено в разделе «Особенности применения».

Способ применения

При показаниях, требующих приема только 1 раз в сутки, таблетки Зульбекс® следует принимать утром, до еды. Хотя прием в первой половине дня или употребление пищи не оказали влияния на действие натрия рабепразола, данный режим применения более благоприятен для терапии.

Таблетки Зульбекс® нельзя разжевывать или измельчать, их следует глотать целиком.

Дети.

Зульбекс® не рекомендуется для применения у детей, поскольку отсутствует опыт применения препарата у данной категории пациентов.

Передозировка.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Максимальная исследованная доза не превышала 60 мг натрия рабепразола 2 раза в сутки или 160 мг натрия рабепразола 1 раз в сутки. Симптомы, возникающие при передозировке, в основном минимальны, типичны для профиля известных нежелательных явлений и проходят без необходимости дальнейшего медицинского вмешательства. Специфический антидот для Зульбекса® неизвестен. Натрия рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

В ходе контролируемых клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями на рабепразол были: головная боль, диарея, боли в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Большинство побочных явлений, возникавших в ходе клинических исследований, имели легкую или умеренную тяжесть и быстро проходили.

О побочных реакциях, перечисленных ниже, сообщали в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период.

Частота определяется следующим образом: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные эффекты приведены в порядке уменьшения частоты проявлений.

Инфекции и инвазии

Часто: инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Редко: повышенная чувствительность^1,2.

Со стороны метаболизма

Редко: анорексия.

Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия⁴.

Психические расстройства

Часто: бессонница.

Нечасто: раздражительность.

Редко: депрессия.

Частота неизвестна: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость.

Со стороны органов зрения

Редко: нарушения зрения.

Сосудистые нарушения

Частота неизвестна: периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы

Часто: кашель, фарингит, ринит.

Нечасто: бронхит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота, тошнота, боли в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фунгический полип.

Нечасто: диспепсия, сухость во рту, отрыжка.

Редко: гастрит, стоматит, нарушение вкусового восприятия.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Нарушения печени и желчевыводящих путей

Редко: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия³.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, эритема².

Редко: зуд, потливость, буллезные реакции².

Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), синдром Стивенса-Джонсона.

Частота неизвестна: подострый кожный красный волчанка⁴.

Со стороны костно-мышечной системы

Часто: неспецифическая боль, боль в спине.

Нечасто: миалгия, судороги в ногах, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника⁴.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Нечасто: инфекции мочевыводящих путей.

Редко: тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы

Частота неизвестна: гинекомастия.

Общие нарушения

Часто: астения, гриппоподобный синдром.

Нечасто: боль в груди, озноб, пирексия.

Исследования

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов³.

Редко: увеличение массы тела.

¹ Включая отек лица, артериальную гипотензию и одышку.

² Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно исчезали после прекращения лечения.

³ В отдельных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зульбекс® пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ См. раздел «Особенности применения».

Побочные реакции, имеющие клиническое значение:

• шок и анафилактические реакции;
• панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия;
• фульминантная форма гепатита, нарушения функции печени, желтуха;
• интерстициальная пневмония;
• токсический эпидермальный некролиз, спутанность сознания, мультиформная эритема;
• острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;
• гипонатриемия;
• рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и характерные для ингибиторов протонной помпы:

• нарушения зрения;
• ангионевротический отек, бронхоспазм;
• спутанность сознания.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.