Зиннат

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства Зиннат® (Zinnat®)

Состав:

действующее вещество: цефуроксим;

1 таблетка содержит цефуроксима (в форме цефуроксима аксетила) 125 мг или 250 мг, или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза (тип А), натрия лаурилсульфат, масло растительное гидрогенизированное, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), Opaspray Белый М-1-7120J (содержит натрия бензоат (Е 211)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, капсуловидные, белого или почти белого цвета; с маркировкой «GX ES5» на одной стороне — для таблеток 125 мг;

таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, капсуловидные, белого или почти белого цвета; с маркировкой «GX ES7» на одной стороне — для таблеток 250 мг;

таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, капсуловидные, белого или почти белого цвета; с маркировкой «GX EG2» на одной стороне — для таблеток 500 мг.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефуроксим аксетил — пероральная форма бактерицидного цефалоспоринового антибиотика цефуроксима, устойчивого к действию большинства бета-лактамаз и обладающего активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Бактерицидное действие цефуроксима обусловлено подавлением синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и может меняться с течением времени, а для отдельных штаммов может существенно отличаться. Желательно, при наличии, учитывать местные данные о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Цефуроксим обычно обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов in vitro:

*Все метициллинрезистентные S. aureus являются нечувствительными к цефуроксиму.

Фармакокинетика.

После перорального применения цефуроксима аксетила он абсорбируется в кишечнике, гидролизуется на слизистой оболочке последнего и в виде цефуроксима поступает в кровоток.

Оптимальное всасывание наблюдается сразу после приема пищи. Максимальный уровень цефуроксима в сыворотке крови наблюдается примерно через 2–3 часа после приема препарата. Период полувыведения препарата составляет приблизительно 1–1,5 часа. Степень связывания с белками — 33–55 % в зависимости от методики определения. Цефуроксим выделяется почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Одновременное применение пробенецида увеличивает площадь под кривой средней сывороточной концентрации на 50 %.

Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается в результате диализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Зиннат предназначен для лечения инфекций, перечисленных ниже, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев.

• Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит.
• Острый бактериальный синусит.
• Острый средний отит.
• Обострение хронического бронхита, вызванное возбудителями, чувствительными к цефуроксиму аксетилу.
• Цистит.
• Пиелонефрит.
• Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей.
• Ранние проявления болезни Лайма.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, цефуроксиму или к любому из компонентов препарата. Тяжёлые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к любым бета-лактамным антибиотикам другого типа (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность Зинната и способны устранять эффект улучшенной абсорбции после приёма пищи.

Как и другие антибиотики, Зиннат может оказывать влияние на микрофлору кишечника, что может привести к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Поскольку при ферроцианидном тесте может наблюдаться ложноположительный результат, у пациентов, получающих цефуроксим аксетил, для определения уровня глюкозы в крови и плазме рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы. Цефуроксим не влияет на определение креатинина по методу Яффе.

Одновременное применение с пробенецидом приводит к значительному снижению показателей максимальной концентрации, площади под кривой «концентрация в сыворотке — время» и периода полувыведения цефуроксима. Поэтому одновременное применение с пробенецидом не рекомендуется.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению показателя МНО (международного нормализованного отношения).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается при проведении диализа.

При лечении цефалоспоринами сообщалось о положительной пробе Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрёстную пробу на совместимость крови.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Особую осторожность следует соблюдать при наличии у пациентов в анамнезе аллергической реакции на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск возникновения перекрестной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных противомикробных лекарственных средств, отмечались серьезные и единичные летальные случаи реакций гиперчувствительности. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и оказать пациенту соответствующую неотложную медицинскую помощь.

Перед началом терапии необходимо выяснить, наблюдались ли у пациента в прошлом тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или бета-лактамным лекарственным средствам других типов. Цефуроксим следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе имелись случаи нетяжелых реакций повышенной чувствительности к другим бета-лактамным лекарственным средствам.

Применение цефуроксима аксила (так же, как и других антибиотиков) может привести к чрезмерному росту Candida. Длительное лечение может также привести к чрезмерному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, Clostridium difficile), что, в свою очередь, может потребовать прекращения лечения.

При применении антибиотиков может наблюдаться псевдомембранозный колит, который может проявляться от легкой формы до угрожающего жизни состояния. Поэтому важно учитывать это, если у пациентов возникает тяжелая диарея во время или после антибактериальной терапии. При возникновении продолжительной или выраженной диареи, а также при появлении острой спазматической боли в животе лечение должно быть немедленно прекращено, и пациенту следует провести тщательное обследование.

При лечении Зиннатом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша – Герксгеймера, которая возникает непосредственно вследствие бактерицидного действия Зинната на микроорганизм, вызывающий болезнь Лайма, — спирохету Borrelia burgdorferi. Пациентам необходимо пояснить, что это обычное следствие антибиотикотерапии болезни Лайма, которое проходит без лечения.

При проведении последовательной терапии время перехода с парентеральной терапии на пероральную определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью патогенного микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентеральную терапию следует продолжать. Перед началом проведения последовательной терапии следует ознакомиться с соответствующей инструкцией по медицинскому применению цефуроксима натрия.

Таблетки Зинната содержат парабены, которые способны вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных не выявлено негативного влияния цефуроксима аксила на беременность, развитие эмбриона и плода, роды, постнатальное развитие ребенка. Зиннат следует назначать беременным только в случаях, когда польза от применения лекарственного средства превышает возможные риски.

Кормление грудью

Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развитие побочных реакций, однако нельзя исключить риск возникновения диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек. Поэтому в связи с этими реакциями может потребоваться прекращение кормления грудью. Также следует учитывать возможное сенсибилизирующее действие лекарственного средства. Цефуроксим назначают во время кормления грудью только после оценки врачом соотношения пользы и рисков его применения.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима аксила на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияния этого лекарственного средства на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку препарат может вызвать головокружение, пациентов следует предупреждать, что управление автомобилем и работа с другими механизмами должны осуществляться с осторожностью.

Способ применения и дозы.

Чувствительность к антибиотику варьируется в зависимости от региона и может меняться со временем. При необходимости следует обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотикам.

Обычно продолжительность лечения составляет 7 дней (может варьироваться от 5 до 10 дней).

Для лучшего усвоения препарат рекомендуется принимать после еды.

Дозировка препарата для взрослых и детей в зависимости от инфекции приведена в таблицах 1, 2.

Взрослые и дети (³ 40 кг) Таблица 1

Дети (< 40 кг) Таблица 2

Таблетки Зинната нельзя делить, поэтому их не назначают пациентам, которые не могут их проглотить. Детям рекомендуется назначать препарат в форме суспензии.

Таблетки ацетила цефуроксима и гранулы ацетила цефуроксима для приготовления суспензии не являются биоэквивалентными, поэтому эти лекарственные формы не взаимозаменяемы при пересчёте в миллиграммах.

Цефуроксим выпускается также в виде натриевой соли для парентерального применения. Это позволяет проводить последовательную терапию одним антибиотиком при переходе с парентерального введения на пероральное, если для этого имеются клинические показания.

Зиннат эффективен для последовательного лечения обострений хронического бронхита после предшествующего парентерального применения «Зинацефа» (цефуроксима натрия).

Последовательная терапия

Обострение хронического бронхита: 750 мг цефуроксима 2–3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48–72 часов с последующим применением Зинната по 500 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5–10 дней.

Продолжительность как парентерального, так и перорального лечения определять с учётом тяжести инфекции и состояния больного.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефуроксим выводится преимущественно почками. У пациентов с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима для компенсации его более медленной экскреции (см. таблицу ниже).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные о применении этого лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени. Цефуроксим выводится преимущественно почками, поэтому можно ожидать, что существующие нарушения функции печени не будут влиять на фармакокинетику цефуроксима.

Дети.

Опыт применения цефуроксима аксетила для лечения детей в возрасте до 3 месяцев отсутствует.

Таблетки Зинната нельзя делить, поэтому их не назначают пациентам, которые не могут их проглотить. Детям рекомендуется назначать препарат в форме суспензии.

Передозировка.

При передозировке цефалоспоринов возможны раздражение головного мозга и неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Побочные эффекты при применении цефуроксима аксила выражены умеренно и носят в основном обратимый характер.

Побочные реакции, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам, а также по частоте их возникновения. По частоте возникновения они разделены на следующие категории:

очень часто ≥ 1 на 10, часто ≥ 1 на 100 и < 1 на 10, нечасто ≥ 1 на 1000 и < 1 на 100, редко ≥ 1 на 10000 и < 1 на 1000, очень редко < 1 на 10000.

Инфекции и инвазии

Часто: чрезмерный рост Candida.

Неизвестно: чрезмерный рост Clostridium difficile.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия.

Нечасто: положительная проба Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда глубокая).

Очень редко: гемолитическая анемия.

Цефалоспорины как класс способны адсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать там с антителами, что может привести к положительной пробе Кумбса (влияние на определение совместимости крови) и (очень редко) — к гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, в том числе

Нечасто: кожные высыпания.

Редко: крапивница, зуд.

Очень редко: лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия.

Неизвестно: реакция Яриша – Герксгеймера.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечные расстройства, включая диарею, тошноту, боль в животе.

Нечасто: рвота.

Редко: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ).

Очень редко: желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз).

Неизвестно: ангионевротический отек.

Дети.

Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Блистеры по 10 таблеток в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Glaxo Operations UK Limited (Великобритания)/

Glaxo Operations UK Limited (United Kingdom).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, Великобритания/

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom.