Виракса

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВИРАКСА

Состав:

действующее вещество: famciclovir;

1 таблетка содержит фамцикловира 125 мг или 250 мг, или 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза (5 сР), диоксид титана (Е 171), гипромеллоза (15 сР), макрогол 4000, макрогол 6000).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 125 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями;

таблетки по 250 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, со скошенными краями;

таблетки по 500 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, овальные, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы. Фамцикловир. Код АТХ J05A B09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

При пероральном применении фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, активный в отношении вирусов Herpes simplex I и II типа, Varicella zoster, а также вируса Эпштейна–Барр и цитомегаловируса.

Пенцикловир проникает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, с участием клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловир трифосфат сохраняется в инфицированных вирусом клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и репликацию вирусов. Период полувыведения пенцикловира трифосфата в клетках, поражённых вирусами Varicella zoster, Herpes simplex I и II типа, составляет 9, 10 и 20 часов соответственно. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не влияет на неинфицированные клетки. Вероятность его токсического действия слишком низка, и повреждение неинфицированных клеток терапевтическими концентрациями пенцикловира маловероятно.

Пенцикловир активен в отношении недавно выявленных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex с изменённой ДНК-полимеразой.

Частота возникновения резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) не превышает 0,3 % у пациентов с нормальным иммунитетом и 0,19 % у пациентов с нарушением иммунитета. Резистентность выявлялась только в начале лечения и не развивалась в процессе терапии или после её завершения.

У пациентов с опоясывающим герпесом значительно снижается выраженность и продолжительность постгерпетической невралгии.

У пациентов с нарушением иммунитета вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшает количество дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).

Фармакокинетика.

При пероральном применении фамцикловир быстро и эффективно абсорбируется и превращается в активное противовирусное соединение — пенцикловир.

Биодоступность пенцикловира — 77 %. Повышение концентрации пенцикловира в плазме крови происходит параллельно с увеличением разовой дозы фамцикловира в диапазоне 125–1000 мг. Максимальная концентрация (С_max) пенцикловира после приёма внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл соответственно. В других исследованиях С_max пенцикловира после приёма внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловира составляла 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл соответственно.

Системная биодоступность [площадь под кривой «концентрация — время» (AUC)] пенцикловира не зависит от времени приёма пищи. AUC пенцикловира при однократном приёме фамцикловира и при разделении суточной дозы фамцикловира на 2 или 3 приёма схожи между собой, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира.

Связывание с белками плазмы крови пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20 %.

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизменённом виде. Фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения пенцикловира из плазмы крови в конечной фазе после однократного и многократного приёма дозы фамцикловира составляет около 2 часов.

Фармакокинетика в особых случаях

У пациентов с инфекцией, вызванной вирусом Varicella zoster, не выявлено значительных изменений фармакокинетических параметров пенцикловира. Период полувыведения пенцикловира в конечной фазе после однократного и многократного приёма дозы фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью после однократного и многократного приёма дозы фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением клиренса плазмы, почечным клиренсом, скоростью выведения пенцикловира из плазмы крови и степенью тяжести почечной недостаточности. Фармакокинетические особенности применения фамцикловира у пациентов с тяжёлыми (декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучались.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести AUC не изменяется. Фармакокинетику пенцикловира у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучали. Нельзя исключить возможность нарушения процесса превращения фамцикловира в активный метаболит — пенцикловир — у данной группы пациентов, что может сопровождаться снижением концентрации пенцикловира в плазме крови и, как следствие, снижением эффективности фамцикловира.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

У пациентов в возрасте 65–70 лет наблюдалось повышение средней AUC пенцикловира примерно на 40 % и снижение почечного клиренса пенцикловира примерно на 20 % по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет, что частично может быть обусловлено возрастными изменениями функции почек у пациентов в возрасте от 65 лет.

Пол пациента не влияет на фармакокинетические параметры фамцикловира (незначительные различия клиренса пенцикловира у мужчин и женщин).

При применении фамцикловира (однократный или многократный приём дозы 500 мг 1, 2 или 3 раза в сутки) у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушением функции почек или печени не было выявлено различий фармакокинетических показателей по сравнению с применением фамцикловира в аналогичных группах пациентов европеоидной расы.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные вирусами Varicella Zoster (VZV), — опоясывающий лишай:

‒ опоясывающий лишай, включая опоясывающий лишай с офтальмологической локализацией у иммунокомпетентных взрослых пациентов;

‒ опоясывающий лишай у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом.

Инфекции, вызванные вирусами Herpes Simplex (HSV), — генитальный герпес:

‒ лечение первичных проявлений и рецидивов инфекционного генитального герпеса у иммунокомпентных взрослых пациентов;

‒ лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом;

‒ супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов и у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к фамцикловиру или к другим компонентам препарата, а также гиперчувствительность к пенцикловиру.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на фамцикловир

Пробенецид и другие лекарственные средства, влияющие на физиологию почек, могут изменять уровень пенцикловира (активного метаболита фамцикловира) в плазме крови.

Поэтому пациентов, получающих Виракс в дозе 500 мг три раза в сутки одновременно с пробенецидом в течение нескольких дней подряд, следует контролировать, в частности, на предмет токсичности, и может быть рассмотрено снижение дозы Виракса для таких пациентов.

Не отмечено никаких клинически значимых изменений в фармакокинетике пенцикловира после применения однократной дозы 500 мг фамцикловира на фоне предшествующего лечения многократными дозами аллопуринола, циметидина, теофиллина, зидовудина или прометазина, а также при приёме вскоре после применения антацидов (гидроксид магния и гидроксид алюминия) или при одновременном применении с эмтрицитабином. Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику пенцикловира после многократного (3 раза в сутки) применения фамцикловира (500 мг) на фоне многократных доз дигоксина.

Превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира в пенцикловир катализируется альдегидоксидазой. Потенциально возможны взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются и/или ингибируются этим ферментом. Клинические исследования взаимодействия фамцикловира с циметидином и прометазином, ингибиторами альдегидоксидазы, in vitro не показали значимого влияния на образование пенцикловира. Однако ралоксифен, более сильный ингибитор альдегидоксидазы, может влиять на образование пенцикловира.

Влияние фамцикловира на другие лекарственные средства

Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном применении однократной или многократных (3 раза в сутки) доз фамцикловира (500 мг). Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику зидовудина, его метаболитов (зидовудинглюкуронида или эмтрицитабина) после применения однократной пероральной дозы 500 мг фамцикловира одновременно с зидовудином или эмтрицитабином.

Хотя фамцикловир in vitro является лишь слабым ингибитором альдегидоксидазы, потенциально возможны взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися альдегидоксидазой. В ходе исследований не выявлена возможность индукции цитохрома Р450 и подавления CYP3A4.

Особенности применения.

Пациенты с почечной недостаточностью

Необходимо особое внимание уделять пациентам с нарушением функции почек, которым требуется коррекция дозировки (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Передозировка»).

Острая почечная недостаточность наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью после применения доз, которые являются высокими по отношению к степени ухудшения функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с лёгкой и средней степенью печеночной недостаточности не нуждаются в коррекции дозы. Это также относится к пожилым пациентам, у которых нет почечной недостаточности. Действие фамцикловира у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучалось. Превращение фамцикловира в его активный метаболит пенцикловир у таких пациентов может быть нарушено, что может привести к снижению концентрации пенцикловира в плазме крови и, как следствие, может наблюдаться снижение эффективности действия фамцикловира.

Применение при лечении опоясывающего герпеса

Необходимо тщательно следить за клиническим ответом, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом. Следует рассмотреть возможность применения внутривенной противовирусной терапии в случае, если ответ на пероральную терапию считается недостаточным.

Пациентам с осложнённым опоясывающим герпесом, например с поражением внутренних органов, диссеминированным опоясывающим герпесом, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, необходимо применять внутривенную противовирусную терапию.

Также пациентам со сниженным иммунитетом с глазной формой опоясывающего герпеса или пациентам с высоким риском распространения болезни и поражением внутренних органов необходимо применять внутривенную противовирусную терапию.

Передача генитального герпеса

Генитальный герпес — заболевание, передающееся половым путём. Риск передачи возрастает в острой фазе заболевания. Пациентам следует рекомендовать избегать половых контактов при наличии симптомов, даже если антивирусная терапия уже начата. При проведении супрессивной терапии антивирусными средствами частота выделения вируса значительно снижается. Однако риск передачи сохраняется, поэтому пациентам следует применять соответствующие средства контрацепции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира.

В ходе исследований внутреннего применения фамцикловира отмечалось проникновение пенцикловира в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли пенцикловир в грудное молоко. Безопасность применения фамцикловира беременным и кормящим женщинам не установлена. Назначение препарата в период беременности или кормления грудью возможно только в случае, если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли фамцикловир в грудное молоко. Исследования на животных показали, что пенцикловир проникает в грудное молоко. Если состояние женщины требует назначения фамцикловира, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении кормления грудью.

Фертильность

Влияние фамцикловира на мужскую фертильность при длительном пероральном приёме препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о нарушении способности пациентов управлять автотранспортом или другими механизмами под влиянием препарата Виракса нет. Однако пациенты, у которых наблюдаются головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие расстройства со стороны центральной нервной системы во время применения препарата Виракса, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Поскольку системная биодоступность пенцикловира не изменялась, когда фамцикловир принимали вместе с пищей, фамцикловир можно применять независимо от приёма пищи.

Опоясывающий лишай у иммунокомпетентных пациентов

По 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Для лечения опоясывающего лишая с офтальмологическими осложнениями — 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение даёт лучшие результаты, если оно начато сразу после появления сыпи.

Опоясывающий лишай у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после появления сыпи.

Генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов

Первое проявление генитального герпеса

По 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после появления симптомов генитального герпеса.

Рецидив генитального герпеса

По 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальном периоде (ощущение покалывания, зуда, жжения, боли) или сразу после появления симптомов генитального герпеса.

Рецидив генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальном периоде (ощущение покалывания, зуда, жжения, боли) или сразу после появления сыпи.

Подавление рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов

По 250 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, однако терапию следует приостановить после 12 месяцев непрерывного приёма с целью переоценки тяжести и частоты рецидивов. Минимальный период переоценки должен охватывать два рецидива. Доза 500 мг 2 раза в сутки оказалась эффективной у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Подавление рецидивов генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 2 раза в сутки.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Поскольку снижение клиренса пенцикловира связано с нарушением функции почек, в соответствии с изменением клиренса креатинина, особое внимание необходимо уделить дозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Рекомендуется следующая схема дозирования:

Опоясывающий лишай у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой

и пациентов с нарушением иммунной системы

Таблица 1

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²)	Дозировка
≥ 60	500 мг 3 раза в сутки в течение 7 или 10 дней∗
От 40 до 59	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 или 10 дней∗
От 20 до 39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 или 10 дней∗
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 или 10 дней∗
Пациенты, находящиеся на диализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 или 10 дней∗

∗7 дней – для пациентов с нормальным иммунитетом, 10 дней – для пациентов с нарушением иммунной функции.

Первое проявление генитального герпеса

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)	Дозировка
≥ 40	250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней
От 20 до 39	250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Пациенты, находящиеся на диализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней

Рецидив генитального герпеса у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой

Таблица 3

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²)	Дозировка
≥ 20	125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
< 20	125 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Пациенты, находящиеся на диализе	125 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней

Рецидив генитального герпеса у пациентов с ослабленной иммунной системой

Таблица 4

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)	Дозировка
≥ 40	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
От 20 до 39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
Пациенты, находящиеся на диализе	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней

Подавление рецидивирующего генитального герпеса у пациентов

с нормально функционирующей иммунной системой

Таблица 5

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)	Дозировка
≥ 40	250 мг 2 раза в сутки
От 20 до 39	125 мг 2 раза в сутки
< 20	125 мг 1 раз в сутки
Пациенты, находящиеся на диализе	125 мг после каждого сеанса диализа

Подавление рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с нарушением иммунной системы

Таблица 6

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²)	Дозировка
≥ 40	500 мг 2 раза в сутки
От 20 до 39	500 мг 2 раза в сутки
< 20	250 мг 1 раз в сутки
Пациенты, находящиеся на диализе	250 мг после каждого сеанса диализа

Пациенты с нарушением функции почек, находящиеся на гемодиализе

4-часовой гемодиализ приводит к снижению концентрации пенцикловира в плазме крови примерно на 75 % — дозу фамцикловира следует применять непосредственно после диализа. Режим дозирования для пациентов, находящихся на диализе, включен в таблицы выше, в соответствии с каждым из случаев.

Поскольку снижение клиренса пенцикловира связано с нарушением функции почек, определяемым по клиренсу креатинина, особая осторожность необходима у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени изменение дозирования не требуется. Данные по пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекция дозирования не требуется, если отсутствуют нарушения функции почек.

Максимально переносимая суточная доза и продолжительность лечения

Нормальная переносимость отмечалась у пациентов с опоясывающим герпесом, которые принимали 750 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Аналогичная переносимость отмечалась у пациентов с генитальным герпесом, которые применяли до 750 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней и до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Нормальная переносимость наблюдалась в ходе исследований, в которых пациенты с генитальным герпесом принимали дозу 250 мг 3 раза в сутки.

Аналогичная переносимость отмечалась у пациентов с опоясывающим герпесом с нарушением иммунной системы, которые принимали до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней, и у пациентов с простым герпесом с нарушением иммунной функции, которые принимали до 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней и 500 мг 2 раза в сутки в течение 8 недель.

Дети

Эффективность и безопасность применения фамцикловира у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались. Поэтому препарат не следует применять пациентам данной возрастной категории.

Передозировка

Данные о передозировке фамцикловира ограничены. Сообщения о случайных острых передозировках (10,5 г) ограничены. Длительное применение (10 г в сутки в течение 2 лет) фамцикловира не вызывало осложнений. В случае передозировки необходимо применять поддерживающую терапию. Описаны единичные случаи острой почечной недостаточности у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, которым доза препарата Виракса не была соответствующим образом снижена. Концентрация препарата снижается примерно на 75 % в течение 4-часового гемодиализа.

Побочные реакции

Во время клинических исследований сообщалось о случаях головной боли, тошноты, диареи и сонливости. Эти явления в целом были слабо или умеренно выражены и наблюдались также у пациентов, получавших плацебо.

Ниже приведены и классифицированы по частоте побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны психики: нечасто — спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов); редко — галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость (преимущественно у пожилых пациентов); редко — судороги*.

Со стороны сердца: редко — тахикардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея; единичные случаи — панкреатит*.

Печеночно-желчные нарушения: часто — изменения показателей функционального состояния печени; редко — холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактический шок*, анафилактические реакции*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек, отек лица, век, периорбитальный отек, отек гортани, крапивница; редко — тяжелые кожные реакции* (например, полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла), некротизирующий васкулит*).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность наблюдается редко у пациентов с заболеваниями почек, которым доза не была правильно подобрана.

Фамцикловир также хорошо переносится пациентами с ослабленной иммунной системой.

В целом нежелательные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований у пациентов с ослабленным иммунитетом, были схожи с таковыми у пациентов с неизмененной иммунной системой. Чаще отмечались такие явления, как тошнота, рвота и изменения показателей функционального состояния печени, особенно при приеме более высоких доз.

* Побочные реакции, выявленные на основании спонтанных пострегистрационных сообщений и публикаций о применении лекарственного средства, не зарегистрированных в ходе клинических исследований. Сообщения о таких побочных реакциях поступали на добровольной основе от популяции неопределенной численности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Для дозировки 125 мг: по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Для дозировки 250 мг: по 7 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Для дозировки 500 мг: по 7 таблеток в блистере; по 2 или 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ФармаПас С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

28 Октовриу 1, Агиа Варвара, 123 51, Греция