Вимпат®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВИМПАТ® (VIMPAT®)

Состав:

действующее вещество: lacosamide;

1 таблетка содержит лакосамида 50 мг или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая силицированная, кросповидон, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза;

оболочка: Опадрай II пурпурный 85F20249 (для таблеток 50 мг), Опадрай II желтый 85F38040 (для таблеток 100 мг), Опадрай II желто-коричневый 85F27043 (для таблеток 150 мг), Опадрай II синий 85F30675 (для таблеток 200 мг) (спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172, для таблеток 100 мг и 150 мг), оксид железа красный (Е 172, для таблеток 50 мг и 150 мг), оксид железа черный (Е 172, для таблеток 50 мг и 150 мг), FD&C синий 2 индиго-кармин алюминиевый лак (Е 132, для таблеток 50 мг и 200 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой бледно-розового цвета с гравировкой «50» с одной стороны таблетки и «SP» — с другой стороны;

таблетки 100 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой темно-желтого цвета с гравировкой «100» с одной стороны таблетки и «SP» — с другой стороны;

таблетки 150 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой оранжево-розового цвета с гравировкой «150» с одной стороны таблетки и «SP» — с другой стороны;

таблетки 200 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой синего цвета с гравировкой «200» с одной стороны таблетки и «SP» — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства.

Код АТХ N03A X18.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Действующее вещество — лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) — функционализированная аминокислота.

Точный механизм противосудорожного действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Фармакодинамика.

Протисудорожная эффективность лакосамида была установлена в различных экспериментах на животных с частичными и первично генерализованными судорогами, а также с задержкой развития киндинга (эпилептогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид вызывал синергетический или аддитивный противосудорожный эффект в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Вимпат® в качестве дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг/сут, 400 мг/сут) была подтверждена в ходе трех многоцентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность дозы 600 мг лакосамида в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии. Хотя эффективность этой дозы была сопоставима с дозой 400 мг/сут, пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг/сут возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, применение дозы 600 мг/сут не рекомендуется. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Целью этих исследований, в которых приняли участие 1308 пациентов с частичными приступами со средней продолжительностью анамнеза 23 года, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1–3 другими противосудорожными препаратами у пациентов с неконтролируемыми частичными приступами, как с вторичной генерализацией, так и без неё. В целом, доля пациентов, у которых частота приступов снизилась на 50 %, составила 23 %, 34 % и 40 % при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно.

Недостаточно данных о возможности отмены сопутствующей противосудорожной медикаментозной терапии с целью достижения успеха за счёт монотерапии лакосамидом.

Фармакокинетику и безопасность однократной загрузочной дозы лакосамида внутривенно изучали в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости быстрого начала применения лакосамида с помощью одной внутривенной загрузочной дозы (включая 200 мг), а затем двукратного ежедневного перорального применения (эквивалентного внутривенной дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с частичными судорожными приступами.

Фармакокинетика.

Всасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приёма внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет около 100 %. После приёма внутрь концентрация неизменённого лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5–4 часа. Лекарственные формы препарата Вимпат® — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и оральный сироп — являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объём распределения составляет около 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови — менее 15 %.

Биотрансформация

95 % дозы выводится с мочой в виде лакосамида и его метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью.

Основные соединения, выделяющиеся с мочой, — это неизменённый лакосамид (около 40 % от дозы) и его О-десметильный метаболит (менее 30 %).

Доля полярной фракции в моче (предположительно, производные серина) составляет около 20 %, однако в плазме крови у некоторых пациентов она обнаруживается лишь в небольших количествах (0–2 %). Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5–2 %.

In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметильного метаболита, однако роль основного участвующего изофермента in vivo не подтверждена. Клинически значимых различий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (лиц с дефицитом функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследование взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) подтвердило отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальную значимость этого метаболического пути.

Концентрация О-десметильного метаболита в плазме крови составляет около 15 % от концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не обладает известной фармакологической активностью.

Выведение

Лакосамид выводится из системного кровотока преимущественно путём почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченого лакосамида около 95 % радиоактивности обнаруживалось в моче и менее 0,5 % — в кале. Период полувыведения неизменённого препарата составляет около 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не изменяется со временем и характеризуется низкой меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью. При применении дважды в сутки равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза.

Применение однократной загрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию препарата в плазме крови к той, которую можно наблюдать при пероральном применении 100 мг дважды в сутки.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Нарушение функции почек

Значения AUC лакосамида увеличивались примерно на 30 % у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек, на 60 % — у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax.

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе. Через 4 часа гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50 %. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу препарата. Влияние О-десметильного метаболита возрастает в несколько раз у пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения повышались и непрерывно росли, что видно из анализов, проведённых в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение воздействия метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вызывать побочные реакции, однако фармакологическая активность этого метаболита не выявлена.

Нарушение функции печени

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Child–Pugh) была выявлена повышенная концентрация лакосамида (AUC примерно на 50 % выше, чем у здоровых). Повышенное воздействие препарата частично обусловлено сниженной функцией почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение внепочечного клиренса у этих пациентов привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20 %. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

В ходе исследований с участием женщин и мужчин пожилого возраста, включавших 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровни AUC были примерно на 30 % и 50 % выше по сравнению с таковыми у молодых пациентов. Этот результат частично обусловлен меньшей массой тела. После коррекции на разницу массы тела эта разница составляла 26 % и 23 % соответственно. Также наблюдалось увеличение вариабельности воздействия препарата на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был лишь незначительно снижен.

Общую дозу препарата не следует уменьшать, за исключением случаев, когда это необходимо из-за снижения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

В качестве вспомогательной терапии для лечения фокальных приступов, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов в возрасте от 16 лет с эпилепсией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лакосамид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, вызывающие удлинение интервала PR (включая противосудорожные средства – блокаторы натриевых каналов), и у пациентов, получающих антиаритмические препараты.

Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований дополнительного удлинения интервала PR у пациентов, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином, не отмечалось.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не угнетает CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при концентрациях в плазме крови, наблюдавшихся в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита.

Данные in vivo

In vivo лакосамид не угнетает и не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом.

Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), однако Cmax мидазолама была несколько повышена (на 30 %). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

Ингибитор CYP2C19 омепразол (40 мг 1 раз в сутки) не вызывал клинически значимых изменений экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно сильные ингибиторы CYP2C19 будут клинически значимо влиять на системную экспозицию лакосамида. Рекомендуется с осторожностью применять одновременно сильные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), которые могут привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo, однако их вероятность основана на данных in vitro.

Сильные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной экспозиции лакосамида. В связи с этим при назначении или отмене подобных препаратов следует соблюдать осторожность.

Противосудорожные препараты

В исследованиях взаимодействия лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным популяционного фармакокинетического анализа, сопутствующая терапия другими противосудорожными средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25 %.

Пероральные контрацептивы

В исследовании взаимодействия не выявлено признаков клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами на основе этинилэстрадиола и левоноргестрела. Концентрации прогестерона не изменялись при совместном применении препаратов.

Другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина выявлено не было.

Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина.

Хотя фармакокинетические данные о взаимодействии лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект.

Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15 %. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками, маловероятно.

Особенности применения.

Головокружение

Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, которое может привести к увеличению частоты случайных травм и падений. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока они не ознакомятся с потенциальными эффектами лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали дозозависимое удлинение интервала PR при приеме лакосамида. Лакосамид следует применять с осторожностью у пациентов с известными праритмическими состояниями, такими как нарушения сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например, с ишемией/инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, структурными заболеваниями сердца или патологией сердечных натриевых каналов), а также у пациентов, принимающих лекарственные средства, влияющие на сердечную проводимость, включая антиаритмические препараты и противосудорожные средства — блокаторы натриевых каналов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), и у пожилых пациентов.

В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий; однако такие сообщения поступали во время открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационного наблюдения.

В ходе пострегистрационного наблюдения за побочными явлениями поступали сообщения о блокаде предсердно-желудочкового соединения второй или более высокой степени. У пациентов с праритмическими состояниями сообщалось о желудочковой тахиаритмии. В редких случаях эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или смерти у пациентов с известными праритмическими состояниями.

Пациентов необходимо ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например, медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность сознания или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противосудорожные лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противосудорожных лекарственных средств также продемонстрировал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамида.

Таким образом, необходимо контролировать появление у пациентов признаков суицидальных мыслей и поведения и, при необходимости, назначать соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам (и лицам, осуществляющим за ними наблюдение) при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения обращаться за консультацией к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Врачам следует обсудить планирование семьи и методы контрацепции с женщинами репродуктивного возраста, принимающими лакосамид (см. раздел «Беременность» ниже).

Если женщина планирует беременность, целесообразность применения лакосамида следует пересмотреть.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противосудорожных средств в целом. У новорожденных детей, матери которых получали лечение от эпилепсии, частота врожденных пороков в 2–3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3 %). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается непонятным, в какой степени это связано с лечением и/или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противосудорожную терапию, поскольку ухудшение заболевания может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамида. Нет достаточных данных по применению лакосамида у беременных женщин. Исследования на животных (крысах и кроликах) не выявили тератогенных эффектов препарата, однако наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в токсичных для матери дозах. Возможность риска для человека неизвестна. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда лечение необходимо (если польза для беременной явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

Кормление грудью

Лакосамид выделяется в грудное молоко человека. Риск для новорожденных/детей грудного возраста не может быть исключен. Рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом.

Фертильность

Нежелательные явления в отношении фертильности и репродуктивной функции самок и самцов крыс не наблюдались при дозах, при которых концентрация вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза превышала AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендованной дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вимпат® незначительно или умеренно влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться другими механизмами. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или помутнения зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами до выяснения индивидуальной реакции пациента на прием Вимпата®.

Способ применения и дозы.

Вимпат® применять 2 раза в сутки (обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Если доза пропущена, пациенту следует рекомендовать принять пропущенную дозу немедленно, а далее принимать следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Если пациент заметил, что доза пропущена, в течение 6 часов до применения следующей дозы, ему/ей следует рекомендовать подождать и принять следующую дозу лакосамида в соответствии с режимом применения. Пациенты не должны принимать двойную дозу.

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Через 1 неделю дозу следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза в сутки.

В зависимости от терапевтического ответа и переносимости поддерживающую дозу можно дополнительно повышать с интервалом в 1 неделю по 50 мг дважды в сутки (100 мг в сутки) до максимальной рекомендуемой суточной дозы 400 мг (200 мг дважды в сутки).

Начало лечения лакосамидом с нагрузочной дозы

Применение препарата также можно начать с однократной нагрузочной дозы – 200 мг, далее примерно через 12 часов применять поддерживающую дозу по 100 мг 2 раза в сутки (200 мг/сутки). Дальнейшую коррекцию дозы следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Нагрузочную дозу можно применять пациентам в тех случаях, когда врач считает, что быстрое достижение стабильной концентрации лакосамида в плазме крови и терапевтический эффект оправданы. Введение препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача с учетом возможного повышения частоты серьезных сердечных аритмий и побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Введение нагрузочной дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

Прекращение применения

В соответствии с современной клинической практикой отменять Вимпат® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).

У пациентов, у которых развивается серьезная сердечная аритмия, следует провести клиническую оценку соотношения пользы/риска и, при необходимости, отменить лакосамид.

Особые популяции

Применение пациентам пожилого возраста (от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и повышения уровня AUC (см. разделы «Применение пациентам с нарушением функции почек» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам с нарушением функции почек

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек возможно применение нагрузочной дозы (200 мг), однако дальнейшее титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и пациентам с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг/сутки. Таким пациентам титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена нагрузочная доза, однократную начальную дозу 100 мг в сутки с последующим применением по 50 мг 2 раза в сутки следует применять в течение первой недели.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется дополнительно ввести до 50 % суточной дозы непосредственно в конце процедуры гемодиализа. Лечение пациентов с терминальной стадией почечной болезни следует проводить с осторожностью, поскольку клинический опыт применения препарата у таких пациентов невелик и возможно накопление метаболита, не обладающего известной фармакологической активностью.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется максимальная доза 300 мг/сутки.

Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение нагрузочной дозы (200 мг) возможно, однако дальнейшее титрование дозы (> 200 мг в сутки) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамида не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лакосамид следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени только в случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает возможные риски.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы на основании тщательного наблюдения за активностью заболевания и с учетом потенциальных побочных эффектов у пациента.

Применение детям

Препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

Способ применения

Лакосамид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для перорального применения. Лакосамид можно принимать независимо от приема пищи.

Дети.

Применять препарат детям в возрасте до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

Передозировка.

Симптомы

Симптомы, которые наблюдаются после случайного или преднамеренного передозировки лакосамида, в первую очередь связаны с ЦНС и желудочно-кишечным трактом.

• Клинически значимых различий между типом побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов при применении доз свыше 400 мг и до 800 мг, и побочных реакций у пациентов, принимавших терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось.
• Реакции, о которых сообщалось после приема свыше 800 мг, – головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщалось о летальных случаях у пациентов после острого однократного передозировки (прием нескольких граммов лакосамида).

Лечение

Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие мероприятия и, при необходимости, гемодиализ.

Побочные реакции.

На основании обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве вспомогательной терапии, в которых участвовало 1308 пациентов с частичными приступами, установлено, что 61,9 % пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2 % пациентов, рандомизированных в группу плацебо, имели по меньшей мере одну побочную реакцию. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 10 %) при применении лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Обычно они были легкими или умеренными по выраженности. Появление некоторых из них было дозозависимым, и снижение дозы препарата приводило к их уменьшению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта в целом уменьшались со временем.

Во всех этих контролируемых клинических исследованиях из-за побочных эффектов лечение было прекращено у 12,2 % пациентов группы лакосамида по сравнению с 1,6 % пациентов группы плацебо. Наиболее частой причиной прекращения лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны центральной нервной системы (таких как головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частота побочных реакций оценивалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), неизвестна частота (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестна частота – агранулоцитоз¹.

Со стороны иммунной системы: нечасто – лекарственная гиперчувствительность¹; неизвестна частота – медикаментозная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов (DRESS)^1,2.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипестезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия; нечасто – обморок², нарушение координации, дискинезия; неизвестна частота – судороги.

Со стороны психики: часто – депрессия, состояние спутанности сознания, бессонница¹; нечасто – агрессия, возбуждение¹, эйфорическое настроение¹, психотическое расстройство¹, попытка самоубийства¹, суицидальные мысли, галлюцинации¹.

Со стороны органов зрения: очень часто – диплопия; часто – затуманенность зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – атриовентрикулярная блокада^1,2, брадикардия^1,2, фибрилляция предсердий^1,2, трепетание предсердий^1,2; неизвестна частота – желудочковая тахиаритмия¹.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – отклонение от нормы функциональных показателей печени¹, повышение печеночных ферментов (> 2 × ВГН)¹.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, сыпь¹; нечасто – ангионевротический отек¹, крапивница¹; неизвестна частота – синдром Стивенса – Джонсона¹, токсический эпидермальный некролиз¹.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечный спазм.

Общие нарушения: часто – нарушение походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения.

Травмы, отравления и осложнения процедур: часто – падения, трещины кожи, ушибы.

Примечания:

¹ побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период;

² см. Описание отдельных побочных реакций.

Отдельные побочные реакции

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В дополнительных клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией атриовентрикулярная блокада I степени наблюдалась нечасто — у 0,7 % и 0,5 % при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно, и не наблюдалась при дозе лакосамида 400 мг и плацебо. У пациентов, принимавших лакосамид в этих исследованиях, атриовентрикулярная блокада II степени или выше не наблюдалась. Однако случаи атриовентрикулярной блокады II и III степени, ассоциированные с лечением лакосамидом, сообщались в ходе пострегистрационного наблюдения.

В объединенных клинических исследованиях вспомогательной терапии потеря сознания возникала нечасто, и ее частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1 %), и у пациентов с эпилепсией (n = 364), получавших плацебо (0,3 %).

Во время краткосрочных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщалось; однако оба состояния наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Отклонения от нормы показателей функции печени наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с частичными судорожными приступами, одновременно принимавших от 1 до 3 противосудорожных лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ до ≥ 3 × ВГН (верхняя граница нормы) развилось у 0,7 % (7/935) пациентов, принимавших Вимпат®, и у 0 % (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности

Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как медикаментозные реакции с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов (DRESS)) у пациентов, принимавших некоторые противосудорожные лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и сыпью и ассоциировались с поражением различных систем органов. При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности прием лакосамида следует прекратить.

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей в возрасте от 16 лет ожидается схожей с таковыми у взрослых. Безопасность применения препарата детям в возрасте до 16 лет не изучалась. Данных нет.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. По 1 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Асика Фармасьютикалз ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.