Вегови флекстач
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Вегови флекстач (wegovy flextouch)
Состав:
действующее вещество: семаглутид;
0,25 мг
каждый предварительно заполненный шприц-ручка содержит 1 мг семаглутида* в 1,5 мл раствора, 1 мл раствора содержит 0,68 мг семаглутида*, 1 предварительно заполненный шприц-ручка содержит 4 дозы по 0,25 мг;
0,5 мг
каждый предварительно заполненный шприц-ручка содержит 2 мг семаглутида* в 1,5 мл раствора, 1 мл раствора содержит 1,34 мг семаглутида*, 1 предварительно заполненный шприц-ручка содержит 4 дозы по 0,5 мг;
1 мг
каждый предварительно заполненный шприц-ручка содержит 4 мг семаглутида* в 3 мл раствора, 1 мл раствора содержит 1,34 мг семаглутида*, 1 предварительно заполненный шприц-ручка содержит 4 дозы по 1 мг;
1,7 мг
каждый предварительно заполненный шприц-ручка содержит 6,8 мг семаглутида* в 3 мл раствора, 1 мл раствора содержит 2,27 мг семаглутида*, 1 предварительно заполненный шприц-ручка содержит 4 дозы по 1,7 мг;
2,4 мг
каждый предварительно заполненный шприц-ручка содержит 9,6 мг семаглутида* в 3 мл раствора, 1 мл раствора содержит 3,2 мг семаглутида*, 1 предварительно заполненный шприц-ручка содержит 4 дозы по 2,4 мг;
вспомогательные вещества: динатрия фосфат, дигидрат; пропиленгликоль; фенол; кислота соляная (для коррекции pH); натрия гидроксид (для коррекции pH); вода для инъекций.
* Аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), полученный методом рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный изотонический раствор; рН = 7,4.
Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические средства, кроме инсулинов. Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Код АТХ A10B J06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Семаглутид является аналогом ГПП-1 с 94 % гомологичностью к ГПП-1 человека. Семаглутид действует как агонист рецепторов ГПП-1, селективно связываясь с ними и активируя рецепторы ГПП-1, которые являются мишенью для нативного ГПП-1.
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 присутствуют в нескольких участках мозга, участвующих в регуляции аппетита.
Исследования на животных показывают, что семаглутид действует в мозге через рецептор ГПП-1. Семаглутид оказывает прямое влияние на участки мозга, участвующие в гомеостатической регуляции потребления пищи в гипоталамусе и стволе мозга. Семаглутид может влиять на гедоническую систему вознаграждения посредством прямого и непрямого воздействия на участки мозга, включая перегородку, таламус и миндалевидное тело.
Клинические исследования показывают, что семаглутид уменьшает потребление энергии, усиливает чувство сытости, наполненности и контроля над приемом пищи, снижает чувство голода, а также частоту и интенсивность пищевых влечений. Кроме того, семаглутид снижает влечение к пище с высоким содержанием жиров.
Семаглутид регулирует гомеостатические и гедонические компоненты с участием исполнительных функций для контроля потребления калорий, аппетита, вознаграждения и выбора пищи.
Кроме того, клинические исследования показали, что семаглутид снижает уровень глюкозы в крови, действуя глюкозозависимым образом, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также сопровождается незначительной задержкой опорожнения желудка в ранний постпрандиальный период. При гипогликемии семаглутид снижает секрецию инсулина и не нарушает секрецию глюкагона.
Экспрессия рецепторов ГПП-1 также происходит в сердце, сосудистой системе, иммунной системе и почках.
В ходе клинических исследований семаглутид оказывал положительное влияние на уровень липидов в плазме крови, снижал систолическое артериальное давление и уменьшал воспаление. Кроме того, исследования на животных показали, что семаглутид подавлял развитие атеросклероза и проявлял противовоспалительное действие на сердечно-сосудистую систему.
Фармакодинамические эффекты
Аппетит, потребление энергии и выбор пищи
Семаглутид снижает аппетит, усиливая чувство насыщения и сытости, одновременно снижая чувство голода и потенциальное потребление пищи. В исследовании фазы 1 потребление энергии во время приема пищи ad libitum было на 35 % ниже при применении семаглутида по сравнению с плацебо после 20 недель применения. Этому способствовало улучшение контроля над потреблением пищи, ослабление пищевых влечений и относительно меньшее влечение к пище с высоким содержанием жиров. Пищевые влечения дополнительно оценивались в исследовании STEP 5 с использованием Опросника контроля над питанием (CoEQ). На 104-й неделе расчетная разница в лечении была в пользу семаглутида как по контролю пищевых влечений, так и по влечению к соленой пище, тогда как четкого влияния на влечение к сладкой пище не наблюдалось.
Липиды натощак и в постпрандиальный период
По сравнению с плацебо семаглутид в дозе 1 мг снижал концентрации триглицеридов натощак и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12 % и 21 % соответственно. Постпрандиальные уровни триглицеридов и ЛПОНП в ответ на потребление пищи с высоким содержанием жиров снижались более чем на 40 %.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность применения семаглутида для контроля массы тела в качестве дополнения к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активности оценивались в четырех двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 продолжительностью 68 недель (STEP 1–4). Всего 4684 пациента (2652 рандомизированы для лечения семаглутидом) были включены в эти исследования. Кроме того, двухлетнюю эффективность и безопасность применения семаглутида по сравнению с плацебо оценивали в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 3b (STEP 5), в которое включили 304 пациента (152 пациента получали лечение семаглутидом).
Лечение семаглутидом продемонстрировало лучшее, клинически значимое и стойкое снижение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) или избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м²) и по крайней мере одним связанным с массой тела сопутствующим заболеванием. Кроме того, в ходе исследований большая доля пациентов достигла снижения массы тела на ≥ 5 %, ≥ 10 %, ≥ 15 % и ≥ 20 % при применении семаглутида по сравнению с плацебо. Снижение массы тела происходило независимо от наличия желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота или диарея.
Лечение семаглутидом также показало статистически значимые улучшения показателей окружности талии, систолического артериального давления и уровня физической активности по сравнению с плацебо.
Эффективность была продемонстрирована независимо от возраста пациента, пола, расы, этнического происхождения, исходного уровня массы тела, ИМТ, наличия у него сахарного диабета 2-го типа и степени нарушения функции почек. Вариации в эффективности наблюдались во всех подгруппах пациентов. Относительно большая потеря массы тела наблюдалась у женщин и у пациентов без сахарного диабета 2-го типа, а также у пациентов с более низким исходным уровнем массы тела по сравнению с более высоким.
Исследование STEP 1. Контроль массы тела
В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 1961 пациент с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м²) и по крайней мере одним связанным с массой тела сопутствующим заболеванием был рандомизирован в группы приема семаглутида или плацебо. Все пациенты придерживались диеты с пониженной калорийностью и повышенной физической активности на протяжении всего исследования.
Снижение массы тела происходило на раннем этапе и продолжалось на протяжении всего исследования. В конце лечения (неделя 68) снижение массы тела было лучшим и клинически значимым по сравнению с плацебо (см. таблицу 1 и рисунок 1). Кроме того, большая доля пациентов достигла снижения массы тела на ≥ 5 %, ≥ 10 %, ≥ 15 % и ≥ 20 % при применении семаглутида по сравнению с плацебо (см. таблицу 1). Среди пациентов с преддиабетом на исходном уровне большая доля пациентов имела нормальный гликемический статус в конце лечения семаглутидом по сравнению с плацебо (84,1 % против 47,8 %).
Таблица 1. Исследование STEP 1: результаты на 68-й неделе
| Показатель |
Вегові ФлексТач |
Плацебо |
| Количество пациентов (N) |
1306 |
655 |
| Масса тела (кг) |
||
| Исходный уровень (кг) |
105,4 |
105,2 |
| Изменение (%) от исходного уровня1,2 |
-14,9 |
-2,4 |
| Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-12,4 [-13,4; -11,5]* |
- |
| Изменение (кг) от исходного уровня |
-15,3 |
-2,6 |
| Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-12,7 [-13,7; -11,7] |
- |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 5 %3 |
83,5* |
31,1 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 %3 |
66,1* |
12,0 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 %3 |
47,9* |
4,8 |
| Окружность талии (см) |
||
| Исходный уровень |
114,6 |
114,8 |
| Изменение от исходного уровня1 |
-13,5 |
-4,1 |
| Разница по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-9,4 [-10,3; -8,5]* |
- |
| Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) |
||
| Исходный уровень |
126 |
127 |
| Изменение от исходного уровня1 |
-6,2 |
-1,1 |
| Разница с плацебо1 [95 % ДИ] |
-5,1 [-6,3; -3,9]* |
- |
* p < 0,0001 (двусторонний, без поправки) в пользу преимущества.
1 Оценено с использованием модели ANCOVA с множественным включением на основе всех данных независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.
2 В ходе исследования лечение было окончательно прекращено у 17,1 % и 22,4 % пациентов, рандомизированных в группы применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. При условии, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68-й недели по массе тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включающей все наблюдения до первого прекращения, составили -16,9 % и -2,4 % для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.
3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры импутации, что и в первичном анализе.
HTMLIMG0END
Наблюдаемые значения для пациентов, завершивших каждое запланированное посещение, и оценки с множественным включением (МВ) данных, полученных от пациентов, выбывших из исследования.
Рис. 1. STEP 1: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 68-й недели
После 68-недельного исследования был проведён 52-недельный период без лечения, включавший 327 пациентов, завершивших основной период исследования на поддерживающей дозе семаглутида или плацебо. В периоде без лечения с 68 по 120 неделю средняя масса тела увеличилась в обеих группах лечения. Однако у пациентов, получавших семаглутид в течение основного периода исследования, масса тела оставалась на 5,6 % ниже исходного уровня по сравнению с 0,1 % в группе плацебо.
Исследование STEP 2. Контроль массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 1210 пациентов с избыточной массой тела или ожирением (ИМТ ≥ 27 кг/м²) и сахарным диабетом 2 типа были рандомизированы в группы еженедельного приёма семаглутида 2,4 мг, семаглутида 1 мг или плацебо. Участвовавшие в исследовании пациенты имели недостаточно контролируемый сахарный диабет (HbA1c 7–10 %) и получали либо только диету и физические упражнения, либо 1–3 пероральных гипогликемических препарата. Все пациенты соблюдали гипокалорийную диету и увеличенную физическую активность на протяжении всего исследования.
Лечение семаглутидом в течение 68 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела и HbA1c по сравнению с плацебо (см. таблицу 2 и рисунок 2).
Таблица 2. Исследование STEP 2: результаты на 68-й неделе
| Показатель |
Вегові ФлексТач |
Плацебо |
| Количество пациентов (N) |
404 |
403 |
| Масса тела (кг) |
||
| Исходный уровень (кг) |
99,9 |
100,5 |
| Изменение (%) от исходного уровня1,2 |
-9,6 |
-3,4 |
| Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-6,2 [-7,3; -5,2]* |
- |
| Изменение (кг) от исходного уровня |
-9,7 |
-3,5 |
| Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-6,1 [-7,2; -5,0] |
- |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 5 %3 |
67,4* |
30,2 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 %3 |
44,5* |
10,2 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 %3 |
25,0* |
4,3 |
| Окружность талии (см) |
||
| Исходный уровень |
114,5 |
115,5 |
| Изменение от исходного уровня1 |
-9,4 |
-4,5 |
| Разница по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-4,9 [-6,0; -3,8]* |
- |
| Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) |
||
| Исходный уровень |
130 |
130 |
| Изменение от исходного уровня1 |
-3,9 |
-0,5 |
| Разница с плацебо1 [95 % ДИ] |
-3,4 [-5,6; -1,3]** |
- |
| HbA1c (ммоль/моль (%)) |
||
| Исходный уровень |
65,3 (8,1) |
65,3 (8,1) |
| Изменение от исходного уровня1 |
-17,5 (-1,6) |
-4,1 (-0,4) |
| Разница с плацебо1 [95 % ДИ] |
-13,5 [-15,5; -11,4] (-1,2 [-1,4; -1,1])* |
- - |
* p < 0,0001 (двусторонний, без поправки) в пользу; ** p < 0,05 (двусторонний, без поправки) в пользу.
1 Оценено с использованием модели ANCOVA с множественным учетом на основе всех данных независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.
2 Во время исследования лечение было окончательно прекращено у 11,6 % и 13,9 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. При условии, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительной терапии ожирения, оцененные изменения от рандомизации до 68-й недели по массе тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -10,6 % и -3,1 % для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.
3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учета, что и в первичном анализе.
**
**
Наблюдаемые значения для пациентов, завершивших каждое запланированное посещение, и оценки с множественным учетом (МУ) данных, полученных от пациентов, выбывших из исследования.
Рис. 2. STEP 2: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня к 68-й неделе
Исследование STEP 3. Контроль массы тела с помощью интенсивной поведенческой терапии
В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 611 пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м²) и с наличием по крайней мере одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, были рандомизированы в группы приема семаглутида или плацебо. Все пациенты получали интенсивную поведенческую терапию (ИПТ), состоявшую из очень низкокалорийной диеты, увеличенной физической активности и поведенческого консультирования на протяжении всего исследования.
Лечение семаглутидом и ИПТ в течение 68 недель привело к значимому и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо (см. таблицу 3).
Таблица 3. Исследование STEP 3: результаты на 68-й неделе
| Показатель |
Вегови ФлексТач |
Плацебо |
| Количество пациентов (N) |
407 |
204 |
| Масса тела (кг) |
||
| Исходный уровень (кг) |
106,9 |
103,7 |
| Изменение (%) от исходного уровня1,2 |
-16,0 |
-5,7 |
| Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-10,3 [-12,0; -8,6]* |
- |
| Изменение (кг) от исходного уровня |
-16,8 |
-6,2 |
| Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-10,6 [-12,5; -8,8] |
- |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 5 %3 |
84,8* |
47,8 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 %3 |
73,0* |
27,1 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 %3 |
53,5* |
13,2 |
| Окружность талии (см) |
||
| Исходный уровень |
113,6 |
111,8 |
| Изменение от исходного уровня1 |
-14,6 |
-6,3 |
| Разница по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-8,3 [-10,1; -6,6]* |
- |
| Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) |
||
| Исходный уровень |
124 |
124 |
| Изменение от исходного уровня1 |
-5,6 |
-1,6 |
| Разница с плацебо1 [95 % ДИ] |
-3,9 [-6,4; -1,5]* |
- |
*p < 0,0001 (двусторонний, без поправки) в пользу.
1 Оценено с использованием модели ANCOVA с множественной коррекцией на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.
2 Во время исследования лечение было окончательно прекращено у 16,7 % и 18,6 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. При условии, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68-й недели по массе тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -17,6 % и -5,0 % для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.
3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры коррекции, что и в первичном анализе.
Исследование STEP 4. Стойкий контроль массы тела
В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 68 недель 902 пациента с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м²) и с наличием по крайней мере одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, были включены в исследование. Все пациенты соблюдали гипокалорийную диету и увеличивали физическую активность на протяжении всего исследования. С 0-й по 20-ю неделю (период титрации) все пациенты получали семаглутид. На 20-й неделе (исходный уровень) пациенты, достигшие поддерживающей дозы 2,4 мг, были рандомизированы для продолжения лечения или перехода на плацебо. На 0-й неделе (начало периода титрации) у пациентов была средняя масса тела 107,2 кг и средний ИМТ 38,4 кг/м².
Пациенты, достигшие поддерживающей дозы 2,4 мг на 20-й неделе (исходный уровень) и продолжавшие лечение семаглутидом в течение 48 недель (с 20-й по 68-ю неделю), продолжали терять массу тела и демонстрировали более значительное и клинически значимое снижение массы тела по сравнению с пациентами, перешедшими на плацебо (см. таблицу 4 и рисунок 3). Масса тела стабильно увеличивалась с 20-й по 68-ю неделю у пациентов, перешедших на плацебо на 20-й неделе (исходный уровень). Однако наблюдалась средняя масса тела, которая была ниже на 68-й неделе, чем в начале периода титрации (0-я неделя) (см. рисунок 3). Пациенты, получавшие семаглутид с 0-й недели (период титрации) по 68-ю неделю (окончание лечения), достигли среднего изменения массы тела на -17,4 %, при этом потеря массы тела ≥ 5 % была достигнута у 87,8 %, ≥ 10 % — у 78,0 %, ≥ 15 % — у 62,2 % и ≥ 20 % — у 38,6 % этих пациентов.
Таблица 4. Исследование STEP 4: результаты с 20-й по 68-ю неделю
| Показатель |
Вегові ФлексТач |
Плацебо |
| Количество пациентов (N) |
535 |
268 |
| Масса тела (кг) |
||
| Исходный уровень1 (кг) |
96,5 |
95,4 |
| Изменение (%) от исходного уровня1,2,3 |
-7,9 |
6,9 |
| Разница (%) по сравнению с плацебо2 [95 % ДИ] |
-14,8 [-16,0; -13,5]* |
- |
| Изменение (кг) от исходного уровня |
-7,1 |
6,1 |
| Разница (кг) по сравнению с плацебо2 [95 % ДИ] |
-13,2 [-14,3; -12,0] |
- |
| Окружность талии (см) |
||
| Исходный уровень |
105,5 |
104,7 |
| Изменение от исходного уровня1 |
-6,4 |
3,3 |
| Разница по сравнению с плацебо2 [95 % ДИ] |
-9,7 [-10,9; -8,5]* |
- |
| Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) |
||
| Исходный уровень |
121 |
121 |
| Изменение от исходного уровня1,2 |
0,5 |
4,4 |
| Разница с плацебо2 [95 % ДИ] |
-3,9 [-5,8; -2,0]* |
- |
* p < 0,0001 (двусторонний, без поправки) в пользу.
1 Исходный уровень = 20-я неделя.
2 Оценено с использованием модели ANCOVA с множественным включением на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.
3 В ходе исследования лечение было окончательно прекращено у 5,8 % и 11,6 % пациентов, рандомизированных в группы семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. При условии, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительной терапии ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68-й недели по массе тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -8,1 % и +6,5 % для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.
**
**
Наблюдаемые значения для пациентов, завершивших каждое запланированное посещение, и оценки с множественным включением (МВ) данных, полученных от пациентов, выбывших из исследования.
Рис. 3. STEP 4: Среднее изменение массы тела (%) с 0-й по 68-ю неделю
Исследование STEP 5. Двухлетние данные
В двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 104 недели 304 пациента с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м²) и с наличием по крайней мере одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, были рандомизированы в группы приёма семаглутида или плацебо. Все пациенты соблюдали диету с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью на протяжении всего исследования. На исходном уровне пациенты имели средний ИМТ 38,5 кг/м², среднюю массу тела 106,0 кг.
Лечение семаглутидом в течение 104 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо. Средняя масса тела снижалась от исходного уровня до 68-й недели при применении семаглутида, после чего достигалась плато. При применении плацебо средняя масса тела снижалась в меньшей степени, а плато достигалось примерно через 20 недель лечения (см. таблицу 5 и рисунок 4). Пациенты, получавшие семаглутид, достигли среднего изменения массы тела на -15,2 %, у 74,7 % этих пациентов потеря массы тела составила ≥ 5 %, у 59,2 % — ≥ 10 % и у 49,7 % — ≥ 15 %. У 80 % и 37 % пациентов с преддиабетом на момент начала лечения нормализация гликемического статуса была достигнута в конце лечения семаглутидом и плацебо соответственно.
Таблица 5. Исследование STEP 5: результаты на 104-й неделе
| Показатель |
Вегові ФлексТач |
Плацебо |
| Количество пациентов (N) |
152 |
152 |
| Масса тела (кг) |
||
| Исходный уровень (кг) |
105,6 |
106,5 |
| Изменение (%) от исходного уровня1,2 |
-15,2 |
-2,6 |
| Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-12,6 [-15,3; -9,8]* |
- |
| Изменение (кг) от исходного уровня |
-16,1 |
-3,2 |
| Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-12,9 [‑16,1; ‑9,8] |
- |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 5 %3 |
74,7* |
37,3 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 %3 |
59,2* |
16,8 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 %3 |
49,7* |
9,2 |
| Окружность талии (см) |
||
| Исходный уровень |
115,8 |
115,7 |
| Изменение от исходного уровня1 |
-14,4 |
5,2 |
| Разница по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-9,2 [-12,2; -6,2]* |
- |
| Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) |
||
| Исходный уровень |
126 |
125 |
| Изменение от исходного уровня1 |
-5,7 |
-1,6 |
| Разница с плацебо1 [95 % ДИ] |
-4,2 [-7,3; -1,0]* |
- |
* p < 0,0001 (двусторонний, без поправки) в пользу.
1 Оценено с использованием модели ANCOVA с множественным учетом на основе всех данных независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.
2 Во время исследования лечение было окончательно прекращено у 13,2 % и 27,0 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида и плацебо соответственно. При условии, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительного лечения ожирения, оцененные изменения от рандомизации до 68-й недели по массе тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -16,7 % и -0,6 % для семаглутида и плацебо соответственно.
3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учета, что и в первичном анализе.
HTMLIMG3END
Наблюдаемые значения для пациентов, завершивших каждое запланированное посещение, и оценки с множественным учетом (МУ) данных, полученных от пациентов, выбывших из исследования.
Рис. 4. STEP 5: Среднее изменение массы тела (%) с 0-й по 104-ю неделю
Исследование STEP 8. Сравнение семаглутида с лираглутидом
В рандомизированном открытом параллельном плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 68 недель 338 пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) или избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м²) и по меньшей мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, были рандомизированы в группы приёма семаглутида один раз в неделю, лираглутида 3 мг один раз в сутки или плацебо. Применение семаглутида один раз в неделю и лираглутида 3 мг проводилось открыто, но каждая группа активного лечения была двойным слепым по отношению к плацебо, которое вводилось с той же частотой дозирования. На исходном уровне пациенты имели средний ИМТ 37,5 кг/м², среднюю массу тела 104,5 кг.
Лечение семаглутидом один раз в неделю в течение 68 недель привело к значительному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с лираглутидом. Средняя масса тела снижалась с исходного уровня до 68-й недели при применении семаглутида. При применении лираглутида средняя масса тела снижалась с меньшей интенсивностью (см. таблицу 6). 37,4 % пациентов, получавших семаглутид, потеряли ≥ 20 % массы тела, по сравнению с 7,0 % пациентов, получавших лечение лираглутидом. В таблице 6 приведены результаты подтверждающих конечных точек: ≥ 10 %, ≥ 15 % и ≥ 20 % потери массы тела.
Таблица 6. Исследование STEP 8: результаты на 68-й неделе сравнения применения семаглутида и лираглутида
| Показатель |
Вегови ФлексТач |
Лираргутид 3 мг |
| Количество пациентов (N) |
126 |
127 |
| Масса тела (кг) |
||
| Исходный уровень (кг) |
102,5 |
103,7 |
| Изменение (%) от исходного уровня1,2 |
-15,8 |
-6,4 |
| Разница (%) по сравнению с лираглутидом1 [95 % ДИ] |
‑9,4 [‑12,0;‑6,8]* |
- |
| Изменение (кг) от исходного уровня |
‑15,3 |
‑6,8 |
| Разница (кг) по сравнению с лираглутидом1 [95 % ДИ] |
‑8,5 [‑11,2;‑5,7] |
- |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 %3 |
69,4* |
27,2 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 %3 |
54,0* |
13,4 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 20 %3 |
37,4* |
7,0 |
* p < 0,0001 (двусторонній, без поправки) на користь.
1 Оценено с использованием модели ANCOVA с множественной корректировкой на основе всех данных независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.
2 В ходе исследования лечение было окончательно прекращено у 13,5 % и 27,6 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида и лираглутида соответственно. При условии, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительной терапии ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68-й недели по массе тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -16,7 % и -6,7 % для семаглутида и лираглутида соответственно.
3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учёта, что и в первичном анализе.
Влияние на состав тела
В подисследовании STEP 1 (N = 140) состав тела оценивался с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). Результаты DEXA показали, что лечение семаглутидом сопровождалось большим снижением жировой массы по сравнению с мышечной массой тела, что привело к улучшению состава тела по сравнению с плацебо через 68 недель. Кроме того, снижение общей жировой массы сопровождалось уменьшением висцерального жира. Эти результаты свидетельствуют о том, что большая часть общей потери массы тела была связана со снижением жировой ткани, включая висцеральный жир.
Улучшение физической функции
Семаглутид продемонстрировал незначительное улучшение показателей физической функции. Физическая функция оценивалась как с помощью общего опросника качества жизни, связанного со здоровьем, Short Form-36v2 Health Survey, Acute Version (SF-36), так и опросника влияния массы тела на качество жизни Impact of Weight on Quality of Life Clinical Trials Version (IWQOL-Lite-CT).
Оценка сердечно-сосудистой системы
В исследовании SUSTAIN 6 3297 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском были рандомизированы для подкожного применения семаглутида в дозе 0,5 мг или 1 мг один раз в неделю или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Продолжительность лечения составила 104 недели. Средний возраст пациентов составлял 65 лет, а средний ИМТ — 33 кг/м².
Первичной конечной точкой было время от рандомизации до первого возникновения серьёзного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (MACE): смерть от сердечно-сосудистых причин, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт. Общее количество MACE составило 254 случая, включая 108 (6,6 %) при применении семаглутида и 146 (8,9 %) — плацебо.
Сердечно-сосудистая безопасность лечения семаглутидом 0,5 или 1 мг была подтверждена, поскольку отношение рисков (ОР) для семаглутида по сравнению с плацебо составило 0,74 [0,58; 0,95] [95 % ДИ], что обусловлено снижением частоты развития нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта без различий в частоте смертей от сердечно-сосудистых причин (см. рисунок 5).
Рис. 5. Кривая выживаемости Каплана – Майера по времени до первого наступления композитного события: смерть от сердечно-сосудистых причин, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт (клиническое исследование SUSTAIN 6)
Дети
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований применения лекарственного средства Вегові ФлексТач в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции для контроля массы тела (см. раздел «Способ применения и дозы» для информации о применении у детей).
Исследование STEPTEENS: Контроль массы тела у пациентов в возрасте 12–18 лет
В 68-недельном двойном слепом исследовании 201 подросток в пубертатном возрасте в возрасте от 12 до 18 лет с ожирением или избыточной массой тела и наличием как минимум одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, были рандомизированы в соотношении 2:1 для применения семаглутида или плацебо. Все пациенты соблюдали низкокалорийную диету и увеличивали физическую активность на протяжении всего исследования.
В конце периода лечения (68-я неделя) улучшение ИМТ при применении семаглутида было выше и клинически значимым по сравнению с плацебо (см. таблицу 6 и рисунок 6). Кроме того, большая доля пациентов достигла потери массы тела ≥ 5 %, ≥ 10 % и ≥ 15 % при применении семаглутида по сравнению с плацебо (см. таблицу 6).
Таблица 6. STEPTEENS: Результаты на 68-й неделе
| Показатель |
Вегові ФлексТач |
Плацебо |
| Количество пациентов (N) |
134 |
67 |
| ИМТ |
||
| Исходный уровень (ИМТ) |
37,7 |
35,7 |
| Изменение (%) от исходного уровня1,2 |
-16,1 |
0,6 |
| Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-16,7 [‑20,3; ‑13,2] |
- |
| Исходный уровень (ИМТ ИСВ (индекс стандартного отклонения)) |
3,4 |
3,1 |
| Изменение от исходного уровня ИМТ ИСВ1 |
-1,1 |
-0,1 |
| Разница по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-1,0 [‑1,3; ‑0,8] |
- |
| Масса тела |
||
| Исходный уровень (кг) |
109,9 |
102,6 |
| Изменение (%) от исходного уровня1 |
-14,7 |
2,8 |
| Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-17,4 [-21,1; -13,8] |
- |
| Изменение (кг) от исходного уровня1 |
-15,3 |
2,4 |
| Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-17,7 [-21,8; -13,7] |
- |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 5 %3 |
72,5* |
17,7 |
| Количество пациентов (N) |
134 |
67 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 10 %3 |
61,8 |
8,1 |
| Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥ 15 %3 |
53,4 |
4,8 |
| Окружность талии (см) |
||
| Исходный уровень |
111,9 |
107,3 |
| Изменение от исходного уровня1 |
-12,7 |
-0,6 |
| Разница по сравнению с плацебо1 [95 % ДИ] |
-12,1 [-15,6; -8,7]* |
- |
| Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) |
||
| Исходный уровень |
120 |
120 |
| Изменение от исходного уровня1 |
-2,7 |
-0,8 |
| Разница с плацебо1 [95 % ДИ] |
-1,9 [-5,0; -1,1]* |
- |
*p < 0,0001 (двусторонний, некорректированный) в пользу препарата.
1 Оценено с использованием модели ANCOVA с множественным импутированием на основе всех данных независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов против ожирения или бариатрической хирургии.
2 Во время исследования лечение было окончательно прекращено у 10,4 % и 10,4 % пациентов, рандомизированных для применения семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно. При условии, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительной терапии ожирения, оценённые изменения от рандомизации до 68-й недели по массе тела на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения, составили -17,9 % и -0,6 % для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.
3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе той же процедуры учёта, что и в первичном анализе.
Наблюдаемые значения для пациентов, завершивших каждое запланированное посещение, и оценки с множественным импутированием (MВ) данных, полученных от пациентов, выбывших.
Рис. 6. STEP TEENS: Среднее изменение ИМТ (%) от исходного уровня до 68-й недели
Фармакокинетика.
По сравнению с нативным ГПП-1 семаглутид характеризуется удлинённым периодом полувыведения продолжительностью 1 неделю, что обеспечивает возможность его подкожного введения один раз в неделю. Основным механизмом такого пролонгированного действия является связывание с альбумином, приводящее к снижению почечного клиренса и защите от метаболической деградации. Кроме того, семаглутид стабилизирован против деградации ферментом ДПП-4.
Всасывание
Средняя равновесная концентрация семаглутида после подкожного введения поддерживающей дозы составляла приблизительно 75 нмоль/л у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м²) или ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) на основе данных исследований III фазы, где у 90 % пациентов средние концентрации находились в диапазоне от 51 нмоль/л до 110 нмоль/л. При применении доз от 0,25 мг до 2,4 мг один раз в неделю равновесная экспозиция семаглутида возрастала дозозависимым образом. Равновесная экспозиция со временем была стабильной, как определено до 68-й недели. Подобная экспозиция достигалась при подкожном введении семаглутида в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Абсолютная биодоступность семаглутида после его подкожного введения составляла 89 %.
Распределение
Средний объём распределения семаглутида после подкожного введения у пациентов с избыточной массой тела или ожирением составлял приблизительно 12,4 л. Семаглутид в значительной степени связывается с альбумином плазмы крови (> 99 %).
Метаболизм/биотрансформация
Перед экскрецией семаглутид активно метаболизируется путём протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирнокислотного бокового цепа. Фермент нейтральной эндопептидазы (НЕП) идентифицирован как один из активных метаболических ферментов.
Выведение
Вещество, связанное с семаглутидом, выводится преимущественно с мочой и калом. Приблизительно 3 % введённой дозы выводилось с мочой в виде неизменённого семаглутида. Клиренс семаглутида у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м²) или ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) составлял приблизительно 0,05 л/ч. При периоде полувыведения продолжительностью приблизительно 1 неделю семаглутид будет присутствовать в кровообращении в течение около 7 недель после введения последней дозы 2,4 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Возраст пациента не влияет на фармакокинетику семаглутида согласно данным исследований III фазы с участием пациентов в возрасте 18–86 лет.
Пол, раса и этническая принадлежность
Пол, раса (европеоидная, негроидная или монголоидная) и этническая принадлежность (испаноязычного или латиноамериканского происхождения, не испаноязычного или не латиноамериканского происхождения) пациента не влияли на фармакокинетику семаглутида согласно данным исследований IIIа фазы.
Масса тела
Масса тела пациента влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции препарата; 20 % разница в массе тела между пациентами приведёт к почти 18 % разнице в экспозиции. Доза семаглутида 2,4 мг 1 раз в неделю обеспечивает достаточную системную экспозицию при массе тела в диапазоне 54,4–245,6 кг, оцениваемую для ответа на экспозицию в ходе клинических исследований.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику семаглутида. Это было продемонстрировано при введении однократной дозы 0,5 мг семаглутида у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести (лёгкой, умеренной, тяжёлой и у пациентов на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Это также было подтверждено данными клинических исследований IIIа фазы у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м²) или с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) и с нарушением функции почек от лёгкой до умеренной степени тяжести.
Нарушение функции печени
Нарушение функции печени никак не влияло на экспозицию семаглутида. Фармакокинетику семаглутида оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени (лёгкой, умеренной, тяжёлой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени в исследовании с применением однократной дозы 0,5 мг семаглутида.
Предиабет и сахарный диабет
Предиабет и сахарный диабет не имели клинически значимого влияния на экспозицию семаглутида на основании данных исследований III фазы.
Иммуногенность
Образование антител против семаглутида во время лечения семаглутидом происходило редко (см. раздел «Побочные реакции»), и ответ, по-видимому, не влиял на фармакокинетику семаглутида.
Дети
Фармакокинетические свойства семаглутида оценивали в клиническом исследовании с участием подростков с ожирением или избыточной массой тела и по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, в возрасте от 12 до < 18 лет (124 пациента, масса тела 61,6–211,9 кг). Экспозиция семаглутида у детей была схожей с таковой у взрослых с ожирением или избыточной массой тела.
Безопасность и эффективность применения семаглутида детям в возрасте до 12 лет не изучались.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили риска для человека.
Нелетальные опухоли, происходящие из С-клеток щитовидной железы, наблюдавшиеся у грызунов, относятся к эффектам, характерным для класса агонистов рецепторов ГПП-1. В исследовании канцерогенности на крысах и мышах продолжительностью 2 года семаглутид при клинически значимых уровнях экспозиции вызывал появление С-клеточных опухолей щитовидной железы. Других опухолей, возникновение которых могло быть связано с лечением, не наблюдалось. С-клеточные опухоли у грызунов обусловлены негенотоксичным специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма для человека достаточно низка, но не может быть полностью исключена.
В ходе исследований фертильности у крыс семаглутид не влиял на эффективность спаривания или на фертильность у самцов. У самок крыс наблюдалось удлинение продолжительности эструального цикла и небольшое уменьшение жёлтых тел (овуляции) при дозах, сопровождавшихся потерей массы тела у самок.
В исследованиях развития эмбрионов и плодов на крысах семаглутид вызывал эмбриотоксическое действие при экспозиции, которая была ниже клинически важных уровней. Семаглутид вызывал заметное уменьшение массы тела у самок и снижение показателей выживания и роста эмбрионов. У плодов наблюдались крупные скелетные и висцеральные пороки развития, включая изменения в длинных костях, рёбрах, позвоночнике, костях хвоста, кровеносных сосудах и желудочках головного мозга. Механистическая оценка показала, что эмбриотоксический эффект включает опосредованное рецепторами ГПП-1 нарушение поступления питательных веществ к эмбриону через желточный мешок у крыс. Из-за анатомических различий строения и функций желточного мешка у разных видов крыс и из-за отсутствия экспрессии рецепторов ГПП-1 в желточном мешке у нелюдских приматов этот механизм считается маловероятным для организма человека. Однако возможность прямого влияния семаглутида на плод исключить нельзя.
В исследованиях токсического влияния препарата на развитие кроликов и яванских макак при клинически значимых уровнях экспозиции наблюдалось увеличение частоты случаев потери беременности и некоторое повышение частоты случаев аномалий плода. Эти результаты совпадали с заметной потерей массы тела у самок, достигавшей 16 %. Неизвестно, связаны ли такие эффекты с уменьшением потребления пищи самками вследствие прямого влияния ГПП-1.
Постнатальный рост и развитие оценивали на яванских макаках. Потомство было несколько меньше при рождении, но их масса тела нормализовалась в период грудного вскармливания.
У молодых крыс семаглутид вызывал задержку полового созревания как у самцов, так и у самок. Эта задержка не влияла ни на фертильность и репродуктивную способность обоих полов, ни на способность самок сохранять беременность.
Клинические характеристики.
Показания.
Взрослые
Лекарственное средство Вегови ФлексТач показано для контроля массы тела в качестве дополнения к диете с пониженной калорийностью и увеличению физической активности у взрослых пациентов с исходным индексом массы тела (ИМТ)
- более 30 кг/м2 (ожирение) или
- от 27 до 30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии по крайней мере одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, например, дисгликемия (предиабет или сахарный диабет 2-го типа), артериальная гипертензия, дислипидемия, обструктивное апноэ сна или сердечно-сосудистое заболевание.
Дети ≥ 12 лет
Лекарственное средство Вегови ФлексТач показано для контроля массы тела в качестве дополнения к диете с пониженной калорийностью и увеличению физической активности у детей в возрасте от 12 лет с
- ожирением* и
- массой тела более 60 кг.
Применение Вегови ФлексТач следует прекратить и пересмотреть, если у детей ИМТ не снизился по крайней мере на 5 % после 12 недель приема дозы 2,4 мг или максимально переносимой дозы.
* Ожирение (ИМТ ≥ 95-го перцентиля), как определено на диаграммах роста ИМТ по полу и возрасту (CDC.gov) (см. таблицу 7).
Таблица 7. Пороговые значения ИМТ для ожирения (≥ 95-го перцентиля) по полу и возрасту для детей в возрасте от 12 лет (критерии CDC)
| Возраст (годы) |
ИМТ (кг/м2) при 95-м процентиле |
|
| Мужской пол |
Женский пол |
|
| 12 |
24,2 |
25,2 |
| 12,5 |
24,7 |
25,7 |
| 13 |
25,1 |
26,3 |
| 13,5 |
25,6 |
26,8 |
| 14 |
26,0 |
27,2 |
| 14,5 |
26,4 |
27,7 |
| 15 |
26,8 |
28,1 |
| 15,5 |
27,2 |
28,5 |
| 16 |
27,5 |
28,9 |
| 16,5 |
27,9 |
29,3 |
| 17 |
28,2 |
29,6 |
| 17,5 |
28,6 |
30,0 |
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам лекарственного средства (см. раздел «Состав»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Семаглутид замедляет опорожнение желудка и потенциально может влиять на скорость абсорбции пероральных лекарственных средств, принимаемых одновременно. Не наблюдалось клинически значимого влияния на скорость опорожнения желудка после применения семаглутида в дозе 2,4 мг, что, вероятно, связано с эффектом толерантности. Семаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих пероральные лекарственные средства, требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте.
Парацетамол
По результатам оценки фармакокинетики парацетамола в ходе стандартизованного теста с едой, семаглутид замедляет скорость опорожнения желудка. После одновременного применения парацетамола и семаглутида в дозе 1 мг показатели AUC0-60 мин и Cmax парацетамола снижались на 27 % и 23 % соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0–5 ч) не изменялась. Клинически значимого влияния семаглутида на парацетамол не наблюдалось. При одновременном применении парацетамола и семаглутида коррекция дозы не требуется.
Пероральные контрацептивы
Не ожидается, что семаглутид будет снижать эффективность пероральных контрацептивов. Так, при одновременном применении с пероральным комбинированным контрацептивным средством (этинилэстрадиол 0,03 мг / левоноргестрел 0,15 мг) семаглутид клинически значимо не влиял на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не нарушалась; экспозиция левоноргестрела увеличивалась на 20 % в состоянии равновесия. Cmax ни одного из этих веществ не изменялась.
Аторвастатин
Семаглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Cmax аторвастатина снижалась на 38 %. Это было признано клинически незначимым.
Дигоксин
Семаглутид не изменял общую экспозицию или Cmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг).
Метформин
Семаглутид не изменял общую экспозицию или Cmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг дважды в день в течение 3,5 дней.
Варфарин
Семаглутид не изменял общую экспозицию или Cmax R- и S-варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг), а фармакодинамические эффекты варфарина, измеренные по международному нормализованному отношению (МНО), не изменялись клинически значимо. Однако в начале лечения семаглутидом у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить частый мониторинг МНО.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.
Особенности применения.
Отслеживание
В целях улучшения отслеживания биологических лекарственных средств, название и серийный номер вводимого препарата должны быть четко указаны на упаковке.
Обезвоживание
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связано с желудочно-кишечными побочными реакциями, которые могут привести к обезвоживанию, в редких случаях — к ухудшению функции почек. Пациентов следует предупредить о потенциальном риске обезвоживания вследствие желудочно-кишечных побочных реакций и принять меры для предотвращения обезвоживания.
Острый панкреатит
При применении агонистов рецепторов ГПП-1 наблюдались случаи острого панкреатита (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение семаглутидом; если диагноз панкреатита подтвержден, возобновлять лечение семаглутидом нельзя.
С осторожностью следует применять семаглутид у пациентов с анамнезом панкреатита.
При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита одно лишь повышение уровня панкреатических ферментов не является прогностическим признаком острого панкреатита.
Сахарный диабет 2-го типа
Семаглутид не следует применять в качестве замены инсулина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Семаглутид не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1. Такая комбинация не оценивалась, поэтому считается вероятным повышение риска побочных реакций, связанных с передозировкой.
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
Известно, что инсулин и производные сульфонилмочевины вызывают гипогликемию. У пациентов, получающих семаглутид в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, риск развития гипогликемии может повышаться. Риск гипогликемии можно снизить путем уменьшения дозы производных сульфонилмочевины или инсулина в начале лечения агонистом рецептора ГПП-1. Комбинированное применение препарата Вегові ФлексТач с инсулином не оценивалось.
Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
У пациентов с диабетической ретинопатией, получавших семаглутид, наблюдался повышенный риск развития осложнений диабетической ретинопатии (см. раздел «Побочные реакции»). Быстрое улучшение контроля глюкозы ассоциировалось с временным ухудшением диабетической ретинопатии, однако нельзя исключить возможность действия других механизмов. За пациентами с диабетической ретинопатией следует тщательно наблюдать и лечить их в соответствии с клиническими рекомендациями. Опыт применения препарата Вегові ФлексТач у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с неконтролируемой или потенциально нестабильной диабетической ретинопатией отсутствует. Применение препарата Вегові ФлексТач таким пациентам не рекомендуется.
Недостаточно изученные популяции
Безопасность и эффективность применения препарата Вегові ФлексТач не изучались у пациентов:
- получающих другие лекарственные средства для контроля массы тела,
– с сахарным диабетом 1-го типа,
-
с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»),
-
с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»),
– с застойной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
Применение у таких пациентов не рекомендуется.
Существует ограниченный опыт применения препарата Вегові ФлексТач у пациентов:
-
в возрасте 75 лет и старше (см. раздел «Способ применения и дозы»),
-
с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»),
– с воспалительными заболеваниями кишечника,
- с диабетическим гастропарезом.
Таким пациентам препарат Вегові ФлексТач следует применять с осторожностью.
Содержание натрия
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу, поэтому препарат можно считать практически не содержащим натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам репродуктивного возраста при применении семаглутида рекомендуется использовать контрацепцию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Беременность
Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Данные о применении семаглутида у беременных женщин ограничены. Поэтому применять семаглутид в период беременности не следует. Если пациентка планирует беременность или беременна, применение семаглутида следует прекратить. Учитывая длительный период полувыведения семаглутида, его применение следует прекратить как минимум за 2 месяца до планируемой беременности (см. раздел «Фармакокинетика»).
Кормление грудью
При лактации у крыс семаглутид выделялся с молоком. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Применение семаглутида в период кормления грудью не рекомендуется.
Фертильность
Влияние семаглутида на фертильность у человека неизвестно. Применение семаглутида у самцов крыс не влияло на фертильность. У самок крыс при дозах, связанных с потерей массы тела, наблюдалось удлинение эструального цикла и снижение количества овуляций.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Семаглутид не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако может возникать головокружение, преимущественно в период повышения дозы. При появлении головокружения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа
При применении семаглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины или с инсулином пациентам следует рекомендовать принимать меры предосторожности для предотвращения развития гипогликемии во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами (см. раздел «Особенности применения»).
Способ применения и дозы.
Дозирование
Взрослые
Поддерживающая доза семаглутида 2,4 мг 1 раз в неделю достигается путем начальной дозы 0,25 мг. Чтобы уменьшить вероятность побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, дозу следует повышать в течение 16-недельного периода до поддерживающей дозы 2,4 мг один раз в неделю (см. таблицу 8). При возникновении значительных желудочно-кишечных реакций следует рассмотреть возможность отсрочки увеличения дозы или снижения до предыдущей дозы до улучшения состояния. Дозы выше 2,4 мг в неделю не рекомендуются.
Таблица 8. График повышения дозы
| Повышение дозы |
Еженедельная доза |
| Неделя 1–4 |
0,25 мг |
| Неделя 5–8 |
0,5 мг |
| Неделя 9–12 |
1 мг |
| Неделя 13–16 |
1,7 мг |
| Поддерживающая доза |
2,4 мг |
Дети
Для детей в возрасте от 12 лет следует применять такой же график увеличения дозы, как и для взрослых (см. таблицу 8). Дозу следует увеличивать до 2,4 мг (поддерживающая доза) или до достижения максимально переносимой дозы. Еженедельные дозы выше 2,4 мг не рекомендуются.
Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа
При начале применения семаглутида у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа следует рассмотреть возможность снижения дозы одновременно вводимого инсулина или стимуляторов секреции инсулина (таких как сульфонилмочевина), чтобы уменьшить риск гипогликемии, см. раздел «Особенности применения».
Пропущенная доза
Если доза пропущена, её необходимо ввести как можно скорее в течение 5 дней после пропуска. Если уже прошло более 5 дней, пропущенную дозу следует пропустить и ввести следующую дозу в запланированный по графику день. Таким образом, в каждом случае пациенты могут восстановить свой график регулярного применения препарата один раз в неделю. Если пропущено более одной дозы, следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы при повторном начале лечения.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекция дозы в зависимости от возраста пациента не требуется. Опыт лечения пациентов в возрасте ≥ 75 лет ограничен, и нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых пожилых людей.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек лёгкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида пациентам с тяжёлым нарушением функции почек ограничен. Семаглутид не рекомендуется применять пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²), включая пациентов с терминальной стадией заболевания почек (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида пациентам с тяжёлым нарушением функции печени ограничен. Семаглутид не рекомендуется применять пациентам с тяжёлым нарушением функции печени; препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Способ введения
Подкожное введение
Вегови ФлексТач применяют один раз в неделю в любое время дня независимо от приёма пищи.
Препарат вводится подкожно в область передней брюшной стенки, бедро или плечо. Место инъекции можно менять. Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.
При необходимости день еженедельного введения препарата можно изменить, если интервал между двумя дозами составляет не менее 3 дней (> 72 часов). После выбора нового дня введения препарата следует продолжать его применение по схеме один раз в неделю.
При однократном введении препарата из предварительно заполненной ручки-шприца Вегови ФлексТач ручку-шприц следует плотно прижать к коже до тех пор, пока жёлтая полоска не перестанет двигаться. Инъекция длится примерно 5–10 секунд.
Перед применением лекарственного средства пациентам следует порекомендовать внимательно ознакомиться с инструкцией по использованию ручки-шприца Вегови ФлексТач, содержащейся в инструкции по медицинскому применению.
Для получения дополнительной информации перед применением см. раздел «Инструкция по использованию ручки-шприца».
| Инструкция по применению шприц-ручки Вегови ФлексТач |
|||
| Перед началом применения шприц-ручки Вегови ФлексТач один раз в неделю всегда внимательно читайте эту инструкцию и проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом о том, как правильно вводить Вегови ФлексТач. Вегови ФлексТач — это шприц-ручка с набором доз, содержащая четыре назначенных вам дозы, что соответствует четырём применениям один раз в неделю. Пожалуйста, используйте таблицу, расположенную внутри крышки картонной коробки, чтобы отслеживать, сколько доз вы уже использовали и сколько доз осталось в вашей шприц-ручке. Вегови ФлексТач поставляется в пяти различных шприц-ручках, каждая из которых содержит одну из следующих назначенных доз семаглутида:
Всегда начинайте с проверки этикетки вашей шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит назначенную вам дозу Вегови ФлексТач Ваша ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами 30G, 31G и 32G длиной до 8 мм. Упаковка содержит:
|
|||
|
|
|||
|
|||
| Проверьте название и дозу вашей шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит назначенную вам дозу лекарственного средства Вегови ФлексТач. Снимите колпачок шприц-ручки. (См. рисунок А). |
|
||
| Убедитесь, что раствор в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Посмотрите в окошко шприц-ручки. Если раствор мутный или окрашенный, использовать шприц-ручку запрещено. (См. рисунок В). |
|
||
| Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции. Возьмите иглу, когда будете готовы сделать инъекцию. Проверьте, не повреждены ли бумажная мембрана и внешний колпачок иглы, поскольку это может повлиять на стерильность. Если имеются повреждения, используйте новую иглу. Снимите бумажную мембрану. (См. рисунок С). |
|
||
| Навинтите иглу на шприц-ручку. Поверните её, чтобы игла плотно зафиксировалась на шприц-ручке. (См. рисунок D). |
|
||
| Игла закрыта двумя колпачками. Вы должны снять оба колпачка. Если вы забудете снять оба колпачка, вы не сможете ввести Вегови ФлексТач. Снимите внешний колпачок иглы и сохраните его. Он понадобится после завершения инъекции для безопасного снятия иглы со шприц-ручки. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его. На конце иглы может появиться капля раствора. Однако необходимо проверить подачу раствора при первом использовании новой шприц-ручки. См. раздел «Проверка работоспособности каждой новой шприц-ручки». Никогда не используйте изогнутую или повреждённую иглу. За дополнительной информацией о работе с иглами см. раздел «О ваших иглах» под этой инструкцией. (См. рисунок E). |
|
||
| Проверка работоспособности каждой новой шприц-ручки |
|||
| Если вы уже использовали шприц-ручку Вегови ФлексТач, переходите к пункту 2. «Установка дозы». Только перед первым использованием каждой новой шприц-ручки Вегови ФлексТач проверьте поток. Поверните дозирующий переключатель, пока счётчик дозы не покажет символ проверки потока (). (См. рисунок F). |
|
||
| Убедитесь, что символ проверки потока совпадает с указателем дозы. (См. рисунок G). |
|
||
| Проверка потока |
|||
| Держите шприц-ручку иглой вверх. Нажмите и удерживайте пусковую кнопку, пока счётчик дозы не вернётся к символу . Необходимо, чтобы символ совпадал с указателем дозы. На кончике иглы должна появиться капля раствора. Эта капля означает, что ваша шприц-ручка готова к использованию. Если капля не появляется, повторите проверку потока. Это следует делать только дважды. Если капли по-прежнему нет, замените иглу и повторите проверку потока. Не используйте шприц-ручку, если капля раствора по-прежнему не появляется. (См. рисунок H). |
|
||
|
|||
| Поверните дозирующий переключатель, пока счётчик дозы не остановится и не покажет назначенную вам дозу. (См. рисунок I). |
|
||
| Пунктирная линия () на счётчике дозы поможет определить дозу. Дозирующий переключатель щёлкает по-разному при повороте вперёд, назад или после дозы. Вы будете слышать щелчки каждый раз при повороте дозирующего переключателя. Не устанавливайте дозу, считая количество щелчков. (См. рисунок J). |
|
||
| Когда назначенная доза совпадает с указателем дозы, вы выбрали свою дозу. На этом рисунке доза показана в качестве примера. Если счётчик доз останавливается до того, как вы достигнете назначенной дозы, ознакомьтесь с разделом «Хватит ли вам Вегови ФлексТач?» под этими инструкциями. (См. рисунок K). |
|
||
| Выберите место инъекции Выберите место на плече, бедре или животе (держитесь на расстоянии 5 см от пупка). Вы можете делать инъекцию в одну и ту же область тела каждую неделю, но убедитесь, что введение будет происходить не в ту же самую точку, что и в прошлый раз. |
|
||
|
|||
| Введите иглу под кожу. Убедитесь, что вы видите счётчик дозы. Не закрывайте счётчик пальцами. Это может прервать инъекцию. (См. рисунок L). |
|
||
| Нажмите и удерживайте пусковую кнопку, пока счётчик дозы не покажет . (См. рисунок M). Удерживайте иглу под кожей после того, как счётчик дозы вернётся к 0, и медленно посчитайте до 6. должен совпадать с указателем дозы. Затем вы можете услышать или почувствовать щелчок, когда счётчик дозы вернётся к . (См. рисунок N). |
|
||
| Извлеките иглу из-под кожи. Если извлечь иглу раньше, вы можете увидеть вытекание раствора с кончика иглы, и полная доза не будет введена. Если в месте инъекции появилась капля крови, слегка прижмите это место, чтобы остановить кровотечение. Вы можете увидеть каплю раствора на кончике иглы после введения. Это нормально и не влияет на объём введённой дозы. (См. рисунок O). |
|
||
|
|||
| Положите внешний колпачок иглы на ровную поверхность и наденьте внешний колпачок на иглу, не касаясь иглы или внешнего колпачка. Как только игла будет закрыта, аккуратно полностью надавите на внешний колпачок иглы. (См. рисунок P). |
|
||
| Отвинтите иглу и утилизируйте её осторожно в соответствии с инструкциями врача, медсестры, фармацевта или местных органов власти. Никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок иглы обратно на иглу. Вы можете пораниться иглой. Всегда снимайте иглу с ручки сразу после каждой инъекции, чтобы предотвратить закупорку иглы, загрязнение, инфицирование, неточное дозирование. Никогда не храните ручку с прикреплённой иглой. (См. рисунок Q). |
|
||
| Закрывайте колпачком шприц-ручку после каждого использования, чтобы защитить раствор от воздействия света. (См. рисунок R). |
|
||
| Когда шприц-ручка будет пуста, утилизируйте шприц-ручку без иглы в соответствии с инструкциями, полученными от врача, медсестры, фармацевта или местных органов власти. Колпачок ручки и пустую коробку можно выбросить вместе с бытовыми отходами. |
|||
| О ваших иглах |
|||
| Как определить заблокированную или повреждённую иглу
Что делать при заблокированной игле
|
|||
| Уход за вашей шприц-ручкой |
|||
| Обращайтесь со своей шприц-ручкой аккуратно. Небрежное обращение или неправильное использование может привести к введению неправильной дозы. Если это произойдёт, вы можете не получить желаемый эффект от этого лекарственного средства.
|
|||
| Хватит ли вам Вегови ФлексТач? |
|||
| Если счётчик доз останавливается до назначенной вам дозы, раствора будет недостаточно для введения полной дозы. Утилизируйте эту шприц-ручку и используйте новую шприц-ручку Вегови ФлексТач. |
|
||
| Важная информация |
|||
|
|||
Дети
Для детей в возрасте от 12 лет коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения семаглутида детям в возрасте до 12 лет не установлены.
Передозировка.
Передозировка семаглутидом может быть связана с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут привести к обезвоживанию. При передозировке следует наблюдать за состоянием пациента в отношении клинических признаков и начать соответствующую поддерживающую терапию.
Побочные реакции.
Резюме профиля безопасности
В четырех клинических исследованиях фазы 3 у 2650 пациентов применялся лекарственный препарат Вегови ФлексТач. Продолжительность исследований составляла 68 недель. Наиболее часто сообщали о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, диарею, запор и рвоту.
Побочные реакции
Ниже приведены побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях III фазы. Частота возникновения побочных реакций определена по данным клинических исследований III фазы.
Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Оценка частоты возникновения побочных реакций проводилась по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Расстройства со стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция.
Расстройства со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типаa.
Расстройства со стороны нервной системы: очень часто – головная больb; часто – головокружениеb.
Расстройства со стороны органов зрения: часто – диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типаa.
Расстройства со стороны сердца: нечасто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, повышенная частота сердечных сокращенийa,c.
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – рвотаa,b, диареяa,b, запорa,b, тошнотаa,b, боль в животеb,c; часто – гастритb,c, гастроэзофагеальная рефлюксная болезньb, диспепсияb, отрыжкаb, метеоризмb, вздутие животаb; нечасто – острый панкреатитa, задержка опорожнения желудка.
Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – желчнокаменная болезньa.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – выпадение волосa; редко – ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – утомляемостьb,c; часто – реакции в месте введенияc.
Лабораторные исследования: нечасто – повышенный уровень амилазы, повышенный уровень липазыc.
a Описание отдельных побочных реакций приведено ниже.
b В основном наблюдаются в период титрации дозы.
c Сгруппированные приоритетные термины.
Описание отдельных побочных реакций
Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
В ходе исследований продолжительностью 68 недель тошнота возникала у 43,9 % пациентов, получавших семаглутид (у 16,1 % в группе плацебо), диарея — у 29,7 % (у 15,9 % в группе плацебо), рвота — у 24,5 % (у 6,3 % в группе плацебо). Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести и носили временный характер. Запор возникал у 24,2 % пациентов, получавших семаглутид (у 11,1 % в группе плацебо), и был легкой или умеренной степени тяжести, но более продолжительным. У пациентов, получавших семаглутид, средняя продолжительность тошноты составляла 8 дней, рвоты — 2 дня, диареи — 3 дня, запора — 47 дней.
Пациенты с умеренным нарушением функции почек (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м²) могут испытывать более выраженные желудочно-кишечные эффекты при лечении семаглутидом.
Желудочно-кишечные реакции привели к окончательному прекращению лечения у 4,3 % пациентов.
Острый панкреатит
Частота случаев острого панкреатита, подтвержденного экспертами, в ходе клинических исследований III фазы составила 0,2 % при применении семаглутида и < 0,1 % при применении плацебо.
Острая желчнокаменная болезнь/желчнокаменная болезнь
Желчнокаменная болезнь была зарегистрирована у 1,6 % пациентов и привела к холециститу у 0,6 % пациентов, получавших семаглутид. Желчнокаменная болезнь и холецистит наблюдались соответственно у 1,1 % и 0,3 % пациентов, получавших плацебо.
Выпадение волос
О выпадении волос сообщалось у 2,5 % пациентов, получавших семаглутид, и у 1,0 % пациентов, получавших плацебо. Реакция была преимущественно легкой степени тяжести, и большинство пациентов выздоровели в ходе продолжения лечения. Выпадение волос чаще наблюдалось у пациентов с большей потерей массы тела (≥ 20 %).
Повышение частоты сердечных сокращений
В клинических исследованиях III фазы у пациентов, получавших семаглутид, наблюдалось среднее повышение частоты сердечных сокращений на 3 удара в минуту (уд./мин) от исходного среднего значения 72 уд./мин. Доля пациентов с повышением частоты сердечных сокращений от исходного уровня на ≥ 10 уд./мин в любой момент времени в течение периода лечения составила 67,0 % в группе семаглутида против 50,1 % в группе плацебо.
Иммуногенность
С учетом потенциальных иммуногенных свойств лекарственных средств, содержащих белки или пептиды, у пациентов, получающих семаглутид, могут образовываться антитела. Доля пациентов с положительным результатом анализа на наличие антител к семаглутиду в любой момент после начала лечения была низкой (2,9 %), и ни у одного из пациентов не было выявлено нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим эффектом в отношении ГПП-1 к окончанию клинических исследований. Во время лечения высокие концентрации семаглутида могли снизить чувствительность анализов, поэтому нельзя исключить риск ложноотрицательных результатов. Однако у пациентов с положительным результатом теста на антитела во время и после лечения наличие антител было временным и не оказывало видимого влияния на эффективность и безопасность.
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
В исследовании STEP 2 клинически значимая гипогликемия наблюдалась у 6,2 % (0,1 случай на пациенто-год) пациентов, получавших семаглутид, по сравнению с 2,5 % (0,03 случая на пациенто-год) пациентов, получавших плацебо. Гипогликемия при применении семаглутида наблюдалась как при одновременном применении сульфонилмочевины, так и без нее. Один эпизод (0,2 % пациентов, 0,002 случая на пациенто-год) был зарегистрирован как тяжелый у пациента, не получавшего одновременно сульфонилмочевину. Риск гипогликемии повышался при применении семаглутида вместе с сульфонилмочевиной.
Осложнения диабетической ретинопатии
В клиническом исследовании продолжительностью 2 года по изучению семаглутида 0,5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо приняли участие 3297 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, с высоким сердечно-сосудистым риском, длительной продолжительностью сахарного диабета и недостаточным контролем уровня глюкозы в крови. В этом исследовании оценивались реакции на осложнения диабетической ретинопатии, которые развивались у большего числа пациентов, получавших семаглутид (3,0 %), по сравнению с теми, кто получал плацебо (1,8 %). Это наблюдалось у пациентов с подтвержденной диабетической ретинопатией, получавших инсулин. Различие между вариантами лечения проявилось рано и сохранялось на протяжении всего исследования. В исследовании STEP 2 о заболеваниях сетчатки сообщили 6,9 % пациентов, получавших Вегови ФлексТач, 6,2 % пациентов, получавших семаглутид 1 мг, и 4,2 % пациентов, получавших плацебо. Большинство случаев были зарегистрированы как диабетическая ретинопатия (4,0 %, 2,7 % и 2,7 % соответственно) и непролиферативная ретинопатия (0,7 %, 0 % и 0 % соответственно).
Дети
В клиническом исследовании, проведенном с участием детей в возрасте от 12 до 18 лет с ожирением или избыточной массой тела и как минимум одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, 133 пациента получали Вегови ФлексТач. Продолжительность исследования составила 68 недель.
В целом частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей были такими же, как у взрослых. Желчнокаменная болезнь была зарегистрирована у 3,8 % пациентов, получавших Вегови ФлексТач, и у 0 % пациентов, получавших плацебо.
Через 68 недель лечения не было выявлено влияния на рост или пубертатное развитие.
Сообщение о нежелательных реакциях на лекарственный препарат
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности. 3 года.
После первого применения: 6 недель. Хранить при температуре ниже 30 °С или в холодильнике (при температуре 2 °С – 8 °С).
Условия хранения.
Хранить в холодильнике (2 °С – 8 °С). Держать подальше от элементов замораживания. Не замораживать.
Хранить шприц-ручку с надетым колпачком для защиты от воздействия света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования несовместимости не проводились.
Упаковка.
0,25, 0,5 мг
Стеклянный картридж (стекло типа I) объемом 1,5 мл, с одной стороны закрытый резиновым (хлорбутил) поршнем, с другой стороны – алюминиевым колпачком с ламинированной резиновой прокладкой (бромбутил/полиизопрен). Картридж помещен в одноразовую предварительно заполненную шприц-ручку, изготовленную из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрил-бутадиен-стирола.
1 предварительно заполненная шприц-ручка и 4 одноразовые иглы НовоФайн® Плюс в картонной коробке.
1 мг, 1,7 мг
Стеклянный картридж (стекло типа I) объемом 3 мл, с одной стороны закрытый резиновым (хлорбутил) поршнем, с другой стороны – алюминиевым колпачком с ламинированной резиновой прокладкой (бромбутил/полиизопрен). Картридж помещен в одноразовую предварительно заполненную шприц-ручку, изготовленную из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрил-бутадиен-стирола.
1 предварительно заполненная шприц-ручка и 4 одноразовые иглы НовоФайн® Плюс в картонной коробке.
2,4 мг
Стеклянный картридж (стекло типа I) объемом 3 мл, с одной стороны закрытый резиновым (хлорбутил) поршнем, с другой стороны – алюминиевым колпачком с ламинированной резиновой прокладкой (бромбутил/полиизопрен). Картридж помещен в одноразовую предварительно заполненную шприц-ручку, изготовленную из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрил-бутадиен-стирола.
1 или 3 предварительно заполненные шприц-ручки и 4 или 12 одноразовых игл НовоФайн® Плюс в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Заявитель/Производитель.
А/Т Ново Нордиск.
Местонахождение заявителя/производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Ново Алле
2880, Багсваерд
Дания.