Вандер: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВАНДЕР® (WONDER®)

Состав:

действующее вещество: дапоксетин (dapoxetine);

1 таблетка содержит дапоксетина гидрохлорид в пересчете на дапоксетин 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, покрытие Opadry 03К575000 серое: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), триацетин, оксид железа черный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в урологии. Другие урологические средства.

Код АТХ G04B X14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) с IC50 1,12 нM, тогда как его основные метаболиты, десметилдапоксетин (ДД) (IC50 < 1,0 нM) и дидесметилдапоксетин (IC50 = 2,0 нM), эквивалентны или менее активны (дапоксетин-N-оксид (IC50 = 282 нM)).

Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Запуск эякуляции происходит в спинномозговом рефлекторном центре с участием ствола мозга, на который оказывают первичное влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра).

Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции (ПЭ), вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пресинаптические и постсинаптические рецепторы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Дапоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 1–2 часа после приема таблетки. Абсолютная биодоступность дапоксетина составляет приблизительно 42 % (в диапазоне от 15 до 76 %), а в диапазоне доз от 30 мг до 60 мг Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация–время») увеличивались пропорционально дозе.

После многократного применения значения AUC для дапоксетина и активного метаболита десметилдапоксетина повышаются примерно на 50 % по сравнению с показателями AUC после однократного приема препарата.

Прием жирной пищи незначительно снижал Cmax дапоксетина (на 10 %) и умеренно повышал AUC (на 12 %), а также несколько удлинял время достижения пиковой концентрации препарата в плазме крови. Эти изменения не имели клинической значимости. Вандер® можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Более 99 % дапоксетина in vitro связывается с белками сыворотки крови человека. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5 %. Средний объем распределения дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л.

Биотрансформация

По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами печени и почек (в первую очередь CYP2D6, CYP3A4) и флавинсодержащей монооксигеназой (FMO1). После перорального приема 14C-дапоксетина он активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов, в основном по следующим путям биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронидация и сульфатирование. Имеются данные о наличии пре-системного эффекта первого прохождения после приема внутрь.

Большинство веществ, циркулирующих в плазме крови, представляли собой интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. Данные исследований связывания и транспорта, проведенные in vitro, показали, что дапоксетин-N-оксид является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3 % от общей концентрации веществ в плазме крови, связанных с препаратом. Данные исследований связывания, проведенные in vitro, показали, что ДД и дапоксетин обладают одинаковой эффективностью, а активность дидесметилдапоксетина составляет приблизительно 50 % активности дапоксетина (см. раздел «Фармакодинамика»). Концентрация свободного ДД (AUC и Cmax) составляет соответственно 50 % и 23 % концентрации свободного дапоксетина.

Выведение

Метаболиты дапоксетина выводятся преимущественно с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизмененном виде в моче не обнаруживается.

После перорального приема дапоксетина начальный период его полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1,5 часа, а конечный период полувыведения — 19 часов. Через 24 часа концентрация препарата в плазме крови составляет около 5 % от пиковой концентрации после приема препарата. Конечный период полураспада ДД — приблизительно 19 часов.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Метаболит ДД способствует фармакологическому эффекту Вандер®, особенно когда влияние ДД усиливается. Ниже представлено увеличение показателей активной фракции у некоторых групп пациентов. Это результат свободного влияния дапоксетина и ДД. ДД обладает такой же силой действия, как и дапоксетин. Предварительные расчеты предполагают равномерное распределение ДД в ЦНС, однако неизвестно, будет ли это так на практике.

Раса

Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически значимых различий между представителями латиноамериканской, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас. Клинические исследования, проведенные для сравнения фармакокинетики дапоксетина у японцев и европейцев, показали, что у японцев наблюдается более высокий уровень дапоксетина в плазме крови (на 10–20 %) (площадь под кривой и пиковая концентрация) вследствие меньшей массы тела. Клинически значимого эффекта при незначительно повышенной концентрации не ожидается.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)

Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетина не выявил существенных различий фармакокинетических параметров (Cmax, AUCinf, Tmax) у здоровых мужчин пожилого возраста и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не установлены для пациентов этой группы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина проводилось с участием пациентов с легкой (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетина с ухудшением функции почек. AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничены. Фармакокинетика дапоксетина не оценивалась у пациентов, нуждающихся в гемодиализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким нарушением функции печени свободное значение Cmax дапоксетина снижается на 28 %, а свободное значение AUC остается неизменным. Свободное значение Cmax и AUC активной фракции (сумма свободного влияния дапоксетина и десметилдапоксетина) снижены на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени свободное значение Cmax дапоксетина практически не изменяется (снижение на 3 %), а свободное AUC увеличивается на 66 %. Свободные Cmax и AUC активной фракции были практически неизменны и увеличены в два раза соответственно.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью свободное значение Cmax дапоксетина снижено на 42 %, но свободное значение AUC увеличено приблизительно на 223 %. Cmax и AUC активной фракции имели схожие изменения (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Полиморфизм CYP2D6

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина показало, что концентрация в плазме у медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (приблизительно на 31 % по показателю Cmax, на 36 % по показателю AUCinf дапоксетина, на 98 % по показателю Cmax и на 161 % по показателю AUCinf десметилдапоксетина). Активная фракция Вандер® может увеличиваться приблизительно на 46 % по Cmax и приблизительно на 90 % по AUC. Это увеличение может привести к более высокой заболеваемости и серьезным, зависящим от дозы, побочным эффектам (см. раздел «Способ применения и дозы»). Безопасность применения Вандер® у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую озабоченность при одновременном назначении с другими лекарственными средствами, которые могут подавлять метаболизм дапоксетина, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Показания

Лечение преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Лекарственное средство Вандер® рекомендуется назначать только пациентам, соответствующим следующим критериям:

латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее 2 минут;
• персистирующая или рецидивирующая эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции до, во время или вскоре после полового сношения, возникающая раньше желаемого пациентом момента;
• выраженный стресс или трудности в межличностных отношениях, возникающие вследствие ПЭ;
недостаточный контроль над наступлением эякуляции;
анамнестические данные о ПЭ при большинстве попыток осуществления полового акта в течение последних 6 месяцев.
Лекарственное средство Вандер® следует принимать по необходимости, только как лечение — перед предполагаемым половым актом. Препарат не следует назначать для задержки эякуляции мужчинам, у которых не установлен диагноз ПЭ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата.
Выраженная патология сердца, такая как сердечная недостаточность (II–IV классы по NYHA).
Нарушения проводимости, такие как АV-блокада или синдром слабости синусового узла.
Выраженная ишемическая болезнь сердца.
Выраженный порок клапанов сердца.
Наличие в анамнезе обмороков.
Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.
Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) или если с момента прекращения их приема прошло менее 14 дней. Применение лекарственного средства Вандер® следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременный прием тиоридазина или в течение 14 дней после его отмены. Применение лекарственного средства Вандер® следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии тиоридазином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)) или других лекарственных средств / препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием (таких как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum)) или в течение 14 дней после отмены этих лекарственных средств / препаратов растительного происхождения. Данные лекарственные средства / препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема лекарственного средства Вандер® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и др. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нарушение функции печени средней или тяжелой степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Возможное взаимодействие с ингибиторами МАО

При приеме СИОЗС в комбинации с ингибиторами МАО сообщалось о развитии серьезных реакций, иногда с летальным исходом, включая гипертермию, ригидность, миоклонию, нарушения вегетативной нервной системы с возможным возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящее в делирий и кому. Такие реакции описывались также у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших прием ингибиторов МАО. Были отдельные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные о комбинированном применении СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергично, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Поэтому лекарственное средство Вандер® противопоказано применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО противопоказаны к приему в течение 7 дней после окончания приема лекарственного средства Вандер® (см. раздел «Противопоказания»).

Возможное взаимодействие с тиоридазином

Прием тиоридазина вызывает удлинение интервала QTc, что связано с развитием выраженных желудочковых аритмий. Лекарственные средства, содержащие дапоксетин и ингибирующие изофермент CYP2D6, вероятно, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, возникающий в результате этого, приведет к более выраженному удлинению интервала QTc. Лекарственное средство Вандер® не следует применять в сочетании с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин противопоказан к приему в течение 7 дней после окончания приема лекарственного средства Вандер® (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства / препараты растительного происхождения с серотонинергическим действием
Как и в случае с СИОЗС, совместное применение с лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия (включая ингибиторы МАО,

L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина), литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к увеличению частоты серотониновых эффектов. Лекарственное средство Вандер® противопоказано применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО или с другими лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия или в течение 14 дней после их отмены.

Вышеуказанные лекарственные средства и препараты растительного происхождения противопоказаны к приему в течение 7 дней после окончания приема лекарственного средства Вандер® (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, действующие на ЦНС

Систематическая оценка приема дапоксетина одновременно с лекарственными средствами, действующими на ЦНС (такими как противосудорожные препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с ПЭ не проводилась. Поэтому при необходимости одновременного назначения дапоксетина и данных лекарственных средств рекомендуется соблюдать осторожность.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние на фармакокинетику дапоксетина других лекарственных средств, применяемых одновременно

Исследования in vitro тканей печени, почек человека, а также микросом кишечника показали, что дапоксетин метаболизируется преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Следовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4

Сильные ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышает Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) на 35 % и 99 % соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и ДЭД, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 25 %, а AUC активной фракции — в 2 раза при приеме сильных ингибиторов CYP3A4.

Повышение Cmax и AUC активной фракции может значительно возрастать у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности у пациентов с медленным метаболизмом, опосредствованным CYP2D6, или при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2D6.

Поэтому одновременный прием дапоксетина и сильных ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказан. Грейпфрутовый сок также является сильным ингибитором CYP3A4, поэтому его употребление следует избегать в течение 24 часов до приема лекарственного средства Вандер® (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы CYP3A4 средней силы действия

Одновременный прием дапоксетина и ингибиторов CYP3А4 средней силы действия (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) также может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетина и ДЭД, особенно у пациентов с медленным метаболизмом, опосредствованным CYP2D6. При совместном приеме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Это касается всех пациентов, за исключением тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетина 30 мг при совместном приеме с сильным ингибитором CYP3A4. Им следует соблюдать осторожность при совместном приеме дапоксетина в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 средней силы действия.

Сильные ингибиторы CYP2D6

Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) увеличиваются соответственно на 50 % и 88 % при одновременном приеме флуоксетина (60 мг/сут в течение 7 дней). Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и ДЭД, Cmax активной фракции может повыситься примерно на 50 %, а AUC активной фракции — в 2 раза при совместном приеме сильных ингибиторов CYP2D6. Данное повышение Cmax и AUC активной фракции аналогично ожидаемому у пациентов с медленным метаболизмом, опосредствованным CYP2D6, и может привести к увеличению частоты и тяжести побочных реакций, зависящих от дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы PDE5

Пациентам, принимающим ингибиторы PDE5, не следует принимать дапоксетин из-за возможного снижения ортостатической толерантности (см. раздел «Особенности применения»). Была проведена оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании с однократным приемом препарата. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал незначительные изменения фармакокинетики дапоксетина (повышение AUCinf на 22 % и повышение Cmax на 4 %), которые, вероятно, не имеют клинического значения.

Совместный прием дапоксетина и ингибиторов PDE5 может вызывать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Особенности применения»). Эффективность и безопасность применения дапоксетина у пациентов с ПЭ и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих дапоксетин и ингибиторы PDE5, не установлены.

Влияние дапоксетина на фармакокинетику одновременно назначаемых других лекарственных средств

Тамсулозин
Одновременный прием дапоксетина в однократной дозе или в многократных дозах 30 мг или 60 мг пациентами, принимающими тамсулозин в суточной дозе (0,4 мг), не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетина и тамсулозина не вызывает изменений ортостатического профиля и изменений ортостатических эффектов при сравнении приема тамсулозина в комбинации с дапоксетином в дозе 30 мг или 60 мг и приема только тамсулозина. Однако при применении дапоксетина пациентам, принимающим антагонисты альфа-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность из-за возможного снижения ортостатической толерантности (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привел к повышению средней Cmax и AUCinf дезипрамина соответственно на 11 % и 19 % по сравнению с приемом только дезипрамина. Дапоксетин может вызывать подобное повышение концентрации в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет важного клинического значения.
Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP3A4

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) привел к снижению AUCinf мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20 % (диапазон от 60 до +18 %). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект в отношении мидазолама не имеет значимого клинического значения. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственное средство, метаболизирующееся преимущественно CYP3A и имеющее узкий диапазон терапевтического действия.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2С19

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) не привел к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2С9

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибенкламида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства, влияющие на свертывание крови и/или функцию тромбоцитов.
Данных по оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетина нет, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетина пациентам, постоянно принимающим варфарин (см. раздел «Особенности применения»). При исследовании фармакокинетики прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (протромбиновый тест (ПТ) или международное нормализованное отношение (МНО)) при однократном приеме 25 мг последнего.

Сообщалось о кровотечениях в связи с приемом СИОЗС (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь (этанол)

Одновременный прием этанола в однократной дозе 0,5 г/кг (в среднем 2 напитка) не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетина (при однократном приеме 60 мг препарата), однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно снижает бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) также выявили наличие аддитивного эффекта при совместном приеме дапоксетина и этанола. Одновременный прием алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетина может усиливать данные эффекты, связанные с употреблением алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая, таким образом, риск получения случайной травмы. Учитывая вышеизложенное, пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь в период применения лекарственного средства Вандер® (см. разделы «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Особенности применения

Общие рекомендации

Лекарственное средство Вандер® следует назначать только мужчинам с ПЭ (см. раздел «Показания»). Препарат не следует назначать мужчинам, у которых ПЭ не была диагностирована. Отсутствуют данные о безопасности применения и влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не имеющих ПЭ.

Другие формы сексуальных расстройств

Перед началом лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию (ЭД), должны быть тщательно обследованы врачом. Лекарственное средство Вандер® не следует применять мужчинам с ЭД, которые принимают ингибиторы ФДЭ5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ортостатическая гипотензия (гипотония)

Перед началом лечения препаратом Вандер® пациент должен пройти тщательное медицинское обследование врачом, включая сбор анамнеза на предмет случаев ортостатической гипотензии. Также следует провести ортостатическую пробу (артериальное давление и частота пульса в положении лёжа на спине и стоя) до начала лечения дапоксетином. При наличии в анамнезе случаев ортостатической гипотензии или подозрении на возможность её возникновения применение дапоксетина следует избегать.

В клинических исследованиях сообщалось об ортостатической гипотензии. Врач должен заранее проконсультировать пациента о том, что при появлении продромальных симптомов ортостатической гипотензии (головокружение после смены положения тела из горизонтального в вертикальное) ему следует немедленно изменить положение тела (лечь так, чтобы голова находилась ниже других частей тела, или сесть, опустив голову между коленями) и оставаться в таком положении до исчезновения симптомов. Пациенту не следует быстро вставать после длительного лежания или сидения.

Самоубийство / суицидальные мысли

Имеются данные, что антидепрессанты, включая СИОЗС, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения у детей и подростков с тяжёлыми депрессивными и другими психическими расстройствами.

Краткосрочное применение антидепрессантов не сопровождалось увеличением риска склонности к суициду у взрослых в возрасте от 24 лет. Применение дапоксетина для лечения ПЭ не сопровождалось ростом склонности к суициду, оценённым соответствующими шкалами (С-CASA (Колумбийская классификация оценки суицида), шкалы Монтгомери-Асберга и Бека-II для оценки депрессии).

Обморок (синкопе)

Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к травмам, включая управление автотранспортом или эксплуатацию опасных механизмов, поскольку на фоне терапии дапоксетином может возникать обморок или предшествующие ему симптомы (тошнота, головокружение / предобморочное состояние и повышенное потоотделение) (см. раздел «Побочные реакции»).

В клинических исследованиях случаи обморока характеризовались потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдались у пациентов, носивших холтеровский монитор ЭКГ, и считаются вазовагальными по этиологии, однако большинство случаев обморока регистрировались в течение первых 3 часов после приёма первой дозы дапоксетина или были связаны с процедурами обследования в условиях клиники (например, забор крови на анализ, ортостатические пробы, измерение артериального давления). Возможны продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и потоотделение, которые обычно появлялись в течение первых 3 часов после приёма дозы, часто предшествовавшие обмороку. Пациентов необходимо информировать о вероятности возникновения обморока (с наличием или без продромальных симптомов) в любое время во время лечения препаратом Вандер®. Врач должен проконсультировать пациентов о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознавать продромальные признаки и симптомы, чтобы снизить вероятность получения ими серьёзных травм, связанных с падением вследствие потери сознания. Если пациент ощущает продромальные симптомы, ему следует немедленно изменить положение тела (лечь так, чтобы голова находилась ниже других частей тела, или сесть, опустив голову между коленями) и оставаться в таком положении до исчезновения симптомов. Пациенты должны избегать ситуаций, включая управление автотранспортом или эксплуатацию опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или другие эффекты со стороны ЦНС (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из клинических исследований фазы 3. Риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий вследствие потери сознания (сердечный обморок и обморок по различным причинам) возрастает у пациентов с органическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как документально подтверждённое затруднение оттока, клапанные пороки сердца, стеноз сонной артерии и ишемическая болезнь сердца). Недостаточно данных для установления связи между риском вазовагального обморока и наличием сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение с рекреационными препаратами

Пациентам следует рекомендовать не применять дапоксетин в комбинации с рекреационными препаратами. Применение дапоксетина с рекреационными препаратами (наркотиками), обладающими серотонинергической активностью (такими как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД)), может привести к тяжёлым серьёзным побочным реакциям, таким как аритмия, гипертермия и серотониновый синдром. Применение лекарственного средства Вандер® с рекреационными препаратами, обладающими седативными свойствами (такими как наркотики и бензодиазепины), может усиливать сонливость и головокружение.

Алкоголь (этанол)

Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения дапоксетином, поскольку их сочетание может усиливать нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к усилению нейрокардиогенного нежелательного явления, такого как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения препаратом Вандер® (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Лекарственные средства с вазодилатирующими свойствами

Лекарственное средство Вандер® следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства с вазодилатирующими свойствами (например, антагонисты альфа-адренергических рецепторов и нитраты), в связи с возможным снижением ортостатической толерантности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Дапоксетин рекомендуется с осторожностью применять пациентам, получающим умеренные ингибиторы CYP3A4, с ограничением дозировки до 30 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Мощные ингибиторы CYP2D6

При увеличении дозы до 60 мг рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам, которые принимают мощные ингибиторы CYP2D6 или имеют генотип медленного метаболизма фермента CYP2D6, поскольку это может повысить уровень экспозиции лекарственного средства и привести к увеличению частоты и тяжести дозозависимых побочных явлений (см. разделы «Фармакологические свойства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Маниакальный синдром

Дапоксетин не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе имеется маниакальный синдром / гипомания или биполярное аффективное расстройство. Необходимо прекратить приём препарата Вандер®, если появляются симптомы этих расстройств.

Эпилептический приступ

В связи со свойствами СИОЗС снижать порог судорожной готовности у любого пациента приём лекарственного средства Вандер® следует прекратить, если наблюдается эпилептический приступ. Пациентам с нестабильной эпилепсией следует избегать применения дапоксетина. За пациентами с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать во время лечения дапоксетином.

Депрессия и/или психические расстройства

Мужчинам с наличием признаков и симптомов депрессии следует получить медицинскую консультацию до начала лечения дапоксетином, чтобы исключить недиагностированные депрессивные расстройства. Комбинированное лечение дапоксетином с антидепрессантами, включая СИОЗС и СИОЗСН, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется прекращать лечение хронической депрессии или тревожности с целью начала приёма дапоксетина для лечения ПЭ. Дапоксетин не рекомендован для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или тем, кто страдает ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может быть результатом основного психического расстройства или последствием терапии дапоксетином. Врачи должны предупреждать пациентов о необходимости сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время. Если признаки и симптомы депрессии возникают во время лечения, приём препарата Вандер® необходимо прекратить.

Кровотечение

Имеются сообщения о нарушении гемостаза при применении СИОЗС. Следует с осторожностью применять дапоксетин, особенно одновременно с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (такими как атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, антиагреганты), или с антикоагулянтами (например, с варфарином), а также при наличии в анамнезе кровотечений или нарушений коагуляции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность

Дапоксетин не рекомендуется для применения пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, а также лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).

Синдром отмены препарата

Внезапное прекращение длительного применения СИОЗС при лечении хронических депрессивных расстройств может привести к появлению таких симптомов: дисфория, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезии в виде ощущения действия электрического тока), тревожность, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

В ходе клинических исследований дозы 60 мг дапоксетина с участием пациентов с ПЭ сообщалось о лёгких симптомах отмены с несколько более высоким показателем случаев бессонницы и головокружения у пациентов, переведённых на плацебо после приёма ежедневной дозы.

Заболевания органов зрения

Применение дапоксетина было связано с побочными эффектами со стороны органов зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Лекарственное средство Вандер® следует с осторожностью применять пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закрытоугольной глаукомы.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат Вандер не предназначен для применения женщинам.

Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные опасные последствия в отношении фертильности, беременности или развития эмбриона / плода.

Неизвестно, выводится ли дапоксетин или его метаболиты в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Дапоксетин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. При приёме дапоксетина сообщалось о возникновении головокружения, нарушений внимания, обмороков, нечёткости зрения и сонливости. Поэтому пациентов необходимо предупредить о необходимости избегать травмоопасных ситуаций, включая управление транспортными средствами и обслуживание механизмов.

Сочетание алкоголя с дапоксетином может усиливать нейрокогнитивные эффекты, связанные с алкоголем. Также могут усиливаться нейрокардиогенные побочные реакции, такие как обморок, таким образом увеличивая риск случайных травм. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать приёма алкоголя во время приёма Вандер® (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые мужчины в возрасте от 18 до 64 лет

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую следует принимать за 1–3 часа до предполагаемого полового акта. Начинать лечение препаратом Вандер® с дозы 60 мг не рекомендуется.

Лекарственное средство Вандер® не предназначено для постоянного ежедневного применения. Препарат следует принимать только при ожидаемом половом акте. Принимать лекарственное средство чаще, чем раз в 24 часа, не следует.

Если индивидуальная реакция на препарат в дозе 30 мг недостаточна, у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможное развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг, которую следует принимать по необходимости примерно за 1–3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме препарата в дозе 60 мг увеличивается.
Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема препарата в начальной дозе, повышение дозы до 60 мг не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Необходим тщательный анализ соотношения пользы и возможного риска при приеме препарата Вандер® после первых четырех недель лечения (или по крайней мере после приема первых 6 доз), чтобы определить, целесообразно ли продолжать терапию.

Данные об эффективности и безопасности приема дапоксетина более 24 недель ограничены. Клиническая необходимость продолжения лечения и соотношение риска и пользы терапии дапоксетином должны пересматриваться не реже чем каждые 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет и старше)

Эффективность и безопасность приема дапоксетина не установлены для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек

При приеме дапоксетина пациентами с нарушением функции почек легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Применение лекарственного средства Вандер® пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек не рекомендуется (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени дапоксетин противопоказан (классификация по Child-Pugh, класс B и C) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с установленным медленным метаболизмом CYP2D6 или пациенты, получающие одновременно мощные ингибиторы CYP2D6

Следует с осторожностью увеличивать дозу до 60 мг пациентам, у которых установлен генотип медленного метаболизма фермента CYP2D6, или пациентам, одновременно получающим мощные ингибиторы CYP2D6 (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Пациенты, принимающие ингибиторы CYP3A4 средней силы или мощные ингибиторы CYP3A4

Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 противопоказан. Пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4 средней силы, необходимо соблюдать осторожность и не превышать дозу 30 мг (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Способ применения

Препарат предназначен для перорального приема. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать целиком. Таблетки принимать, запивая не менее чем одним полным стаканом воды. Вандер® можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Предупреждения перед применением или назначением лекарственного средства

Перед началом лечения следует ознакомиться с информацией об ортостатической гипотензии в разделе «Особенности применения».

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Случаев передозировки не сообщалось.

Непредвиденных побочных реакций при применении дапоксетина в суточной дозе до 240 мг не наблюдалось (препарат в двух дозах по 120 мг, принятых с интервалом в 3 часа). В целом симптомы передозировки СИОЗС включают серотонин-опосредованные побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота и рвота, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение. В случае передозировки лечение может быть симптоматическим и поддерживающим. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения дапоксетина гидрохлорида маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и заменное переливание крови принесут пользу. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Побочные реакции по классам систем органов и частоте

Органы и системы органов	Очень часто (> 1/10)	Часто (≥ 1/100 до <1/10)	Не часто (≥ 1/1000 до <1/100)	Редко (≥ 1/10000 до <1/1000)
Психические нарушения		тревожность, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо	депрессия, подавленное настроение, эйфорическое настроение, неустойчивое настроение, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушения мышления, повышенная настороженность, нарушения сна, нарушения засыпания, интрасомнатические расстройства, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия
Со стороны нервной системы	головная боль, головокружение	сонливость, нарушения внимания, тремор, парестезия	обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатезия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания	головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание
Со стороны органов зрения		неясность зрения	мидроз (см. раздел «Особенности применения»), боль в глазах, нарушения зрения
Со стороны органов слуха и равновесия		шум в ушах	вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы		приливы	блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия, гипотония, систолическая гипертензия
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения		отек околоносовых пазух, зевота
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота	диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспептические явления, метеоризм, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту	ощущение дискомфорта в животе, дискомфорт в эпигастральной области	императивные позывы к дефекации
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Повышенная потливость (гипергидроз)	зуд, холодный пот
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез		эректильная дисфункция	недостаточность эякуляции, нарушения мужского оргазма, мужская генитальная парестезия
Общие нарушения		утомляемость, раздражительность	слабость, ощущение жара, ощущение тревожности, необычные ощущения, ощущение опьянения
Дополнительные методы исследования		повышение артериального давления	повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления

Описание отдельных побочных реакций

В клинических исследованиях наблюдалась потеря сознания при брадикардии или в результате прекращения активности синусового узла, связанная с приемом лекарственного средства у пациентов, носивших холтеровский монитор. Большинство случаев происходили в течение первых

3 часов после приема препарата, после приема первой дозы или в связи с процедурами проведения исследований в клинических условиях (такими как взятие крови для анализа и ортостатические пробы, измерение артериального давления). Перед обмороком часто наблюдались продромальные симптомы (см. раздел «Особенности применения»).

Появление обмороков и, возможно, продромальных симптомов зависело от дозы; чаще случаи отмечались у пациентов, получавших более высокие, чем рекомендованные, дозы на этапе 3 клинических исследований.

В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотензия (см. раздел «Особенности применения»). Частота обмороков, описываемых как потеря сознания в программе клинических исследований дапоксетина, варьировалась в зависимости от исследуемой популяции и составляла от 0,06 % (30 мг) до 0,23 % (60 мг) у пациентов, включенных в фазу 3 плацебо-контролируемого клинического испытания, и до 0,64 % (все дозы объединены) для фазы 1 исследования с участием здоровых добровольцев.

Другие особые популяции

С осторожностью следует назначать повышенную дозу до 60 мг пациентам, которые принимают сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или у которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6 (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Синдром отмены препарата

Сообщается, что резкое прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к таким симптомам: дисфория, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезии, такие как ощущение удара электрическим током), тревожность, спутанность сознания, головная боль, сонливость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Результаты исследования безопасности приема препарата показали более частое возникновение легких или умеренных симптомов бессонницы и головокружения у пациентов, перешедших на плацебо после 62 дней ежедневного приема препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 или по 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности

СП-289 (A), РИИКО Промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастхан), Индия /

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.