Ванатекс комби
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВАНАТЕКС КОМБИ (VANATEX COMBI)
Состав:
действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида
или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида,
или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;
оболочка таблетки 80 мг/12,5 мг (Mixture for coating the tablets - Type 2): гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172);
оболочка таблетки 160 мг/12,5 мг (Mixture for coating the tablets – Type 3): гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172);
оболочка таблетки 160 мг/25 мг (Mixture for coating the tablets - Type 4): гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
80 мг/12,5 мг: розовые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
160 мг/12,5 мг: ржаво-коричневые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
160 мг/25 мг: светло-коричневые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (блокаторы АТ1-рецепторов) и диуретики.
Код АТХ C09D A03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Валсартан
Валсартан является перорально активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Аng II). Он действует избирательно на подтип рецепторов AT1, опосредующий известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни Аng II в плазме крови после блокады рецептора АТ1 валсартаном могут стимулировать неблокированный рецептор AT2, который, вероятно, нейтрализует действие рецептора АТ1. Валсартан не проявляет активности частичного агониста в отношении рецептора АТ1 и обладает значительно большей аффинностью к рецептору АТ1 по сравнению с рецептором AT2. Валсартан не угнетает АПФ (также известный как киназа II), который превращает Ang I в Аng II и разрушает брадикинин. В ходе клинических исследований, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота сухого кашля была значительно ниже (Р < 0,05) у пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибитор АПФ (2,6 % против 7,9 %). В ходе клинического исследования пациентов с анамнезом сухого кашля при лечении ингибиторами АПФ, кашель отмечался у 19,5 % пациентов, принимавших валсартан, и у 19 % пациентов, получавших тиазидный диуретик, по сравнению с 68,5 % пациентов, получавших ингибитор АПФ (Р < 0,05).
Назначение валсартана пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. У большинства пациентов антигипертензивное действие после однократного перорального приёма начинается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после приёма препарата. При повторном приёме доз препарата максимальное снижение артериального давления при любой дозе достигается в основном в течение 2–4 недель и сохраняется при длительном лечении. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается существенное дополнительное снижение артериального давления.
У пациентов с повышенным артериальным давлением, сахарным диабетом II типа и микроальбуминурией было показано, что валсартан уменьшает выделение альбумина с мочой.
Вывод: 160–320 мг валсартана приводят к клинически значимому уменьшению UАЕ у пациентов с повышенным артериальным давлением и сахарным диабетом II типа.
Гидрохлоротиазид
Место действия тиазидных диуретиков, в первую очередь, — дистальные извитые канальцы почек. Было показано, что в коре почек существует высокоаффинный рецептор, являющийся основным связывающим участком действия тиазидных диуретиков и угнетающий транспорт хлорида натрия (NaCl) в дистальных извитых канальцах. Механизм действия тиазидов заключается в угнетении Na+/Cl–-сопряжённого переносчика, возможно, за счёт конкуренции за Cl–-сайт, что влияет на механизмы реабсорбции электролитов: прямо — увеличивая выведение натрия и хлорида в примерно одинаковой степени и косвенно — за счёт диуретического действия, снижая объём плазмы крови, с последующим повышением активности ренина плазмы, секреции альдостерона, потерь калия с мочой и снижением уровня калия в плазме крови. Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензином II, поэтому при одновременном приёме валсартана снижение уровня калия в плазме крови выражено в меньшей степени, чем при монотерапии гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика.
Системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30 % при одновременном применении с валсартаном. Одновременный приём гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку в ходе контролируемых клинических исследований был выявлен чёткий антигипертензивный эффект этой комбинации, превышающий эффект активного вещества по отдельности, а также эффект плацебо.
Валсартан
Всасывание
После перорального приёма валсартана отдельно максимальные концентрации валсартана в плазме крови достигаются в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 23 %. Приём пищи снижает влияние примерно на 50 %.
Распределение
Равновесный объём распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 литров, что указывает на то, что валсартан не широко распределяется по тканям. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки.
Биотрансформация
Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку лишь около 20 % дозы восстанавливается в виде метаболитов.
Выведение из организма
Валсартан демонстрирует кинетику многокомпонентного экспоненциального распада (t½α < 1 час и t½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83 % дозы) и с мочой (около 13 % дозы), главным образом в неизменённом виде. После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После перорального приёма всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax около 2 часов) с аналогичными характеристиками абсорбции как в суспензии, так и в таблетках. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80 % после перорального приёма препарата.
Распределение
Кинетика распределения и выведения обычно описывается биэкспоненциальной функцией распада. Ожидаемый объём распределения составляет 4–8 л/кг.
Распределённый гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки.
Выведение из организма
Что касается гидрохлоротиазида, > 95 % от абсорбированной дозы выводится в неизменённом виде с мочой. Почечный клиренс складывается из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения составляет 6–15 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Ограниченные данные указывают на то, что общий клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых добровольцев, так и у пациентов пожилого возраста с повышенным артериальным давлением по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Почечная недостаточность
При применении в рекомендованной дозе препарата Ванатекс Комби коррекция дозы не требуется у пациентов с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин.
Отсутствуют данные по применению препарата Ванатекс Комби у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на диализе. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится при помощи диализа, тогда как выведение гидрохлоротиазида достигается путём диализа.
Почечный клиренс гидрохлоротиазида складывается из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Как и ожидалось для препарата, выводящегося почти исключительно почками, функция почек существенно влияет на кинетику гидрохлоротиазида.
Печеночная недостаточность
В ходе фармакокинетического исследования пациентов с лёгкой (n=6) и умеренной (n=5) дисфункцией печени влияние валсартана было примерно в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами.
Отсутствуют данные о применении валсартана у пациентов с тяжёлой дисфункцией печени. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Немеланомный рак кожи
Результаты двух последних фармакоэпидемиологических исследований с использованием датских общенациональных источников информации показали совокупную дозозависимую связь между ГХТЗ и развитием базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака. Одно исследование [1] включало популяцию из 71 533 пациентов с базальноклеточным раком (БКР) и 8 629 пациентов с плоскоклеточным раком (ПКР), которые сравнивались с 1 430 833 и 172 462 пациентами контрольной популяции соответственно. Высокое потребление ГХТЗ (≥ 50 000 мг суммарно) ассоциировалось со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (CI): 1,23–1,35) для БКР и 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для ПКР. Наблюдалась зависимость «суммарная доза — эффект» для БКР и ПКР. Например, суммарная доза 50 000 мг соответствует 12,5 мг ГХТЗ при ежедневном приёме в течение примерно 11 лет.
Другое исследование [2] показало возможную связь между раком губы (ПКР) и применением ГХТЗ: 633 пациента с раком губы (ПКР) сравнивались с 63 067 пациентами контрольной популяции с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Была продемонстрирована зависимость «суммарная доза — эффект» со скорректированным КР 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6) при общем использовании, с увеличением КР до 3,9 (3,0–4,9) при высоком использовании (~25 000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) при наибольшей суммарной дозе (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).
Клинические характеристики.
Показания.
Артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим лекарственным препаратам на основе сульфаниламидов или к любой из вспомогательных веществ.
- Тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени и холестаз.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия.
- Стойкая гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.
- Беременные женщины или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
- Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение не рекомендуется
Литий
Отмечено обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности при одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение, требующее осторожности
Другие антигипертензивные препараты
Ванатекс Комби может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов).
Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)
Возможна сниженная реакция на прессорные амины, однако она недостаточна для исключения их применения.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе > 3 г/сут и неселективные НПВП
НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Ванатекса Комби и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
Клинические исследования показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением любого одного из лекарственных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить уровень калия
Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.
Транспортеры
По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры предосторожности при начале или прекращении сопутствующего применения этих лекарственных средств.
Отсутствие взаимодействия
В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из нижеперечисленных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с компонентом гидрохлоротиазида Ванатекса Комби (см. раздел «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение, требующее осторожности
Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией (например, калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и ее производные).
Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств в сочетании с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усиливать эффект гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.
Лекарственные препараты, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)
- Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
- Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- Другие (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).
В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови
Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении таких лекарственных средств, как антидепрессанты, нейролептики, противосудорожные препараты и другие. Следует с осторожностью назначать Ванатекс Комби при длительном лечении такими лекарственными средствами.
Гликозиды наперстянки
Индукованная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как побочный эффект, способствующий развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.
Соли кальция и витамин D
Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может привести к гиперкальциемии у пациентов со склонностью к гиперкальциемии (например, при гиперпаратиреозе, злокачественных опухолях или витамин-D-опосредованных состояниях) за счет увеличения реабсорбции кальция.
Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)
Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства.
Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Бета-блокаторы и диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные препараты, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства и другие препараты, влияющие на моторику кишечника
Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами (например, атропин, бипериден), вероятно, за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. С другой стороны, ожидается, что прокинетики, такие как цизаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков.
Амантадин
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.
Смолы холестирамин и колестипол
Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, нарушается в присутствии анионных смол. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако возможно минимизировать потенциальное взаимодействие гидрохлоротиазида и смол путем применения гидрохлоротиазида не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после введения смол.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.
Циклоспорин
Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.
Алкоголь, анестетики и седативные препараты
Одновременное применение тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения симпатической активности центральной нервной системы или прямого вазодилатационного действия), может потенцировать ортостатическую гипотензию.
Метилдопа
Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым одновременно назначали метилдопу и гидрохлоротиазид.
Карбамазепин
У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует информировать о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать за их состоянием.
Контрастные вещества, содержащие йод
В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащего препарата. Перед применением следует провести адекватное восполнение потерь жидкости у пациента.
Особенности применения.
Изменения концентрации электролитов.
Не рекомендуется одновременное применение Ванатекса Комби с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется периодически проверять содержание калия в сыворотке крови. Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция, что может привести к гиперкальциемии. Пациентам, принимающим диуретики, следует периодически определять уровень электролитов в плазме крови.
Лечение тиазидными диуретиками часто связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.
Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).
Пациентов, принимающих тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, следует обследовать на наличие клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Ванатексом Комби может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим препаратом следует скорректировать содержание натрия и/или объем циркулирующей крови.
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. Применение Ванатекса Комби у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано.
Поскольку нельзя исключить, что подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении Ванатекса Комби также может быть связано с нарушением функции почек, Ванатекс Комби не следует применять таким пациентам.
Стеноз почечной артерии
Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут повышаться уровни мочевины крови и креатинина плазмы.
Первичный гиперальдостеронизм
Не следует применять Ванатекс Комби пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуют особой осторожности.
Нарушения функции почек
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Рекомендуется периодический мониторинг калия в сыворотке крови, креатинина и уровня мочевой кислоты при применении валсартана/гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью.
Следует с осторожностью применять Ванатекс Комби при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), но могут применяться с должной осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками, даже у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.
Трансплантация почки
На данный момент нет опыта по безопасности применения препарата у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.
Нарушения функции печени
Пациентам с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Ванатекс Комби следует применять с осторожностью. Следует с осторожностью назначать тиазидные диуретики пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут ускорить развитие печеночной комы.
Системная красная волчанка
Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов для оценки функции паращитовидных желез.
Фоточувствительность
Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
Беременность
В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Только если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Общие рекомендации
Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Ангионевротический отек
Развитие отека Квинке (включая отек гортани и голосовой щели, приводивший к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. В случае развития отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.
Ангионевротический отек кишечника
Сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, следует прекратить прием валсартана и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.
Острая закрытоугольная глаукома
Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с развитием идиосинкратической реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно наблюдаются в течение нескольких часов или недель при приеме препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
Следует немедленно прекратить применение препарата. Может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные, что совместное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). Для двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) не рекомендуется совместное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
Когда комбинация этих лекарственных средств (двойная блокада) считается абсолютно необходимой, лечение должно проводиться только под наблюдением врача и при условии частого тщательного контроля функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Допинг-контроль
Следует учитывать, что этот препарат может привести к положительной реакции при антидопинговом контроле.
Вспомогательные вещества
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы не следует принимать этот препарат.
Немеланомный рак кожи
Результаты фармакоэпидемиологических исследований показали высокий риск немеланомного рака кожи (базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака) при применении высоких суммарных доз гидрохлоротиазида (ГХТЗ).
- Пациентов, принимающих ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых очагов поражения, а также изменений в существующих, и сообщать о любых подозрительных поражениях кожи.
- Подозрительные поражения кожи необходимо потенциально гистологически исследовать методом биопсии.
- Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под воздействием солнечных лучей и
УФ-лучей и использовать надлежащую защиту с целью минимизации риска рака кожи. - Применение ГХТЗ также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе. (см. раздел «Побочные реакции»).
Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома
Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата.
Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Острая респираторная токсичность
При лечении гидрохлоротиазидом сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, которая иногда перерастала в острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких может развиться в течение минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Предшествующие признаки включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции. При таких обстоятельствах применение гидрохлоротиазида следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид пациентам с ОРДС в анамнезе после применения гидрохлоротиазида.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Валсартан
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА-II) противопоказано в течение всего периода беременности.
Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия в результате применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, назначить другой лекарственный препарат, разрешенный для применения беременным.
Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если с II триместра беременности применяли АРА-II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матерей которых применяли АРА-II, следует тщательно проверять на развитие артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре беременности. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также к развитию других нежелательных явлений. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. В связи с фармакологическим механизмом действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместрах может привести к угрозе фетоплацентарной перфузии и может вызвать такие нарушения у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Кормление грудью
В связи с отсутствием информации о применении валсартана в период кормления грудью Ванатекс Комби не рекомендуется применять в этот период.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Таким образом, Ванатекс Комби не рекомендовано применять в период кормления грудью.
Если беременность выявлена в период лечения, препарат следует отменить как можно скорее.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая доза препарата Ванатекс Комби 80 мг/12,5 мг — 1 таблетка 1 раз в сутки.
При недостаточном снижении артериального давления через 3–4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения дозой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если при дальнейшем применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения дозой 320 мг/12,5 мг (для достижения такой дозы следует применять валсартан и гидрохлоротиазид в другой лекарственной форме). Дозу 320 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении дозы 320 мг/12,5 мг.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг (2 таблетки 160/12,5 мг).
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 недель. Некоторым пациентам может потребоваться 4–8 недель лечения.
Ванатекс Комби можно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.
Дополнительная информация для особых групп пациентов
Почечная недостаточность
Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение валсартана с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.
Из-за содержания гидрохлоротиазида Ванатекс Комби противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) и анурией.
Сахарный диабет
Одновременное применение Ванатекса Комби с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом противопоказано.
Печеночная недостаточность
Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Коррекция дозы гидрохлортиазида не требуется у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку лекарственное средство Ванатекс Комби содержит валсартан, оно противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, а также пациентам с билиарным циррозом или гепатитом (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Пациенты пожилого возраста
Подбор дозы не требуется для пациентов пожилого возраста.
Дети.
Препарат Ванатекс Комби не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Передозировка.
Симптомы. Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая, в свою очередь, может вызвать угнетение сознания, циркуляторный коллапс (сосудистую недостаточность) и/или шок (кому). Кроме того, такие признаки и симптомы могут возникать вследствие передозировки гидрохлоротиазида: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.
Лечение. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема препарата и типа и тяжести симптомов; исключительно важным является стабилизация кровообращения.
Терапевтические мероприятия зависят от давности приема избыточной дозы, а также вида и тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если с момента приема препарата прошло значительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.
При артериальной гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и немедленно восстановить водно-солевой баланс путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.
Валсартан не может быть выведен из организма с помощью гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы, однако гемодиализ эффективен для выведения гидрохлоротиазида из организма.
Побочные реакции.
Побочные реакции валсартана/гидрохлоротиазида
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – обезвоживание.
Со стороны нервной системы: очень редко – головокружение; нечасто – парестезия, гипестезия; частота неизвестна – обморок.
Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения, нарушение зрения; частота неизвестна – хориоидальный выпот.
Со стороны органов слуха: нечасто – шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель; частота неизвестна – некардиогенный отек легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – миалгия (боль в мышцах); очень редко – артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – нарушение функции почек.
Общие нарушения: нечасто – утомление.
Лабораторные показатели: частота неизвестна – повышение мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.
Дополнительная информация по отдельным компонентам
Нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось ранее и вызванные одним из отдельных компонентов, могут также быть потенциальным нежелательным воздействием Ванатекс Комбі.
Побочные реакции валсартана.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко – некротизирующий васкулит, реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: часто – гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, потеря аппетита; частота неизвестна – повышение уровня калия в плазме крови.
Со стороны органов слуха: нечасто – головокружение (вертиго).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – васкулит, гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе; очень редко – ангионевротический отек кишечника.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – отек Квинке (ангионевротический отек), высыпания, зуд, буллезный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Со стороны дыхательной системы: очень редко – инфекции верхних дыхательных путей.
Побочные реакции гидрохлоротиазида
Гидрохлоротиазид широко применялся в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые используются в Ванатекс Комбі. Имеются сообщения о побочных реакциях у пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга; частота неизвестна – апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции (реакции гиперчувствительности).
Со стороны обмена веществ: очень часто – гипокалиемия, повышение уровня липидов в плазме крови (в основном при применении высоких доз); часто – гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко – гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболического состояния при диабете; очень редко – гипохлоремический алкалоз.
Со стороны психики: редко – депрессия, нарушения сна.
Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, парестезия.
Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения; частота неизвестна – острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – сердечная аритмия; часто – ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.
Со стороны дыхательной системы: очень редко – дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко – запор, диарея, дискомфорт в желудке; очень редко – панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря: редко – холестаз или желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – крапивница и другие виды высыпаний; редко – фоточувствительность; очень редко – некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, эритематозоподобные реакции, реактивация кожной красной волчанки; частота неизвестна – мультиформная эритема.
Со стороны половых органов: часто – импотенция.
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: частота неизвестна – повышение температуры, астения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частота неизвестна – мышечные спазмы.
Новообразования, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).
Описание отдельных побочных реакций
Немеланомный рак кожи: согласно доступным данным эпидемиологических исследований, существует совокупная дозозависимая связь между ГХТЗ и развитием базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Фармацевтический завод «Польфарма» С. А./
Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.