ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Валсартан-Тева (Valsartan-Teva)

Состав:

действующее вещество: валсартан;

1 таблетка содержит валсартана 40 мг или 80 мг, или 160 мг, или 320 мг;

вспомогательные вещества: стеарат магния, натрия кроскармеллоза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактозы моногидрат;

смесь:

для 40 мг – Opadry II 85G32407 Yellow (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, оксид железа желтый (Е 172));

для 80 мг – Opadry II 85G34643 Pink (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172));

для 160 мг – Opadry II 85G32408 Yellow (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172));

для 320 мг – Opadry II 85G20236 коричневый (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, краситель Sunset Yellow (Е 110), оксид железа черный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 40 мг: желтые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с логотипом «V» с одной стороны и разделительной линией с другой стороны и по бокам;

таблетки 80 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной линией с двух сторон, логотипом «V» с одной стороны и разделительными линиями по бокам;

таблетки 160 мг: желтые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с логотипом «V» с одной стороны и разделительной линией с другой стороны и по бокам;

таблетки 320 мг: коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной линией с одной стороны, логотипом «V» с другой стороны и разделительными линиями по бокам.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые уравновешивают эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет никакой частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов, но обладает значительно большей (примерно в 20 000 раз) аффинностью к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Нет данных о том, что валсартан связывается или блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в сердечно-сосудистой регуляции.

Валсартан не угнетает АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум — в пределах 4–6 часов после приема внутрь; продолжительность действия — более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении в сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Сердечная недостаточность

Применение препарата приводит к снижению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), увеличению фракции выброса, а также уменьшению признаков и симптомов сердечной недостаточности (включая одышку, повышенную утомляемость, отеки, хрипы) и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Постинфарктное состояние

С учетом уровня общей смертности после инфаркта миокарда, эффективность валсартана такая же, как и каптоприла. Уровень общей смертности был схожим в группах пациентов, получавших валсартан (19,9%), каптоприл (19,5%) и валсартан+каптоприл (19,3%). Одновременное применение каптоприла и валсартана не приводило к дополнительным положительным результатам по сравнению с применением только каптоприла. Не выявлено никаких различий между валсартаном и каптоприлом по уровню общей смертности, независимо от пола, возраста, расы, лечения, полученного при начале инфаркта миокарда, или основного заболевания. Валсартан также был эффективен для снижения сердечно-сосудистой смертности и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также повторного инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу.

Дети

Артериальная гипертензия. Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Поражения почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включенных в эти исследования.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет

У детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела <35 кг при применении 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), а также у детей с массой тела ≥35 кг при применении 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы) в конце 2 недель валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. В целом три уровня доз валсартана (низкий, средний и высокий) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно.

Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет

Валсартан не рекомендуется для применения в этой возрастной категории.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения валсартана в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2–4 часа, в виде раствора — через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23% и 39% соответственно. Пища снижает экспозицию (по AUC) валсартана примерно на 40% и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) — примерно на 50%, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, аналогичны в группах приема препарата натощак и после еды. Однако снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время, так и вне приема пищи.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется широко в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т½α <1 ч и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с желчью с калом (примерно 83% дозы) и почками с мочой (примерно 13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

У пациентов с сердечной недостаточностью (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны увеличению дозы выше клинического диапазона дозировки (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет приблизительно 1,7. Ожидаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет приблизительно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на ожидаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако клиническая значимость этого не была показана.

Пациенты с нарушением функции почек. Как и ожидалось, для соединения при почечном клиренсе, составляющем лишь 30% от общего плазменного клиренса, не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина <10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени. Примерно 70% величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации. У пациентов с печеночной дисфункцией легкой и средней степени тяжести экспозиция (AUC) валсартана была увеличена примерно вдвое по сравнению с показателями у здоровых добровольцев, хотя концентрация валсартана в плазме крови не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Информации о пациентах с тяжелым нарушением функции печени нет.

Дети

В ходе исследования с участием 26 детей с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получавших однократную дозу суспензии валсартана (средняя доза — 0,9–2 мг/кг, максимальная доза — 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, принимавших тот же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек. Применение препарата детям с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия: таблетки 40 мг

Лечение артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет.

Артериальная гипертензия: таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Постинфарктное состояние: таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесённого (12 часов – 10 суток) инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность: таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), или как дополнительная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к валсартану, соевому маслу, арахисовому маслу или к любому вспомогательному веществу.
• Врождённый ангионевротический отёк или отёк, развившийся во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II.
• Тяжёлая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
• Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности и лактации»).
• Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискерином у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²).
• Отсутствуют данные по пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискерином

Совместное применение препаратов группы АРА, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, АРА или алискерина, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискерином у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ИАПФ с алискерином противопоказано пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

Ингибиторы АПФ, включая валсартан, и АРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

О повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при совместном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта совместного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. При одновременном применении диуретиков риск токсичности лития может дополнительно увеличиваться.

Калий

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, у пациентов с сердечной недостаточностью — также к повышению уровня креатинина. Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении требуется осторожность

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенной вероятности ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры при начале или окончании совместного применения этих лекарственных средств.

Другие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий валсартана со следующими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении валсартана и других веществ, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у детей и подростков с артериальной гипертензией, поскольку это может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Гиперкалиемия

Одновременное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повышать уровень калия (например, гепарина), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Нарушение функции почек. На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина <10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени. Валсартан-Тева следует применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии валсартаном следует провести коррекцию содержания натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. Безопасность применения валсартана у пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не установлена. Кратковременное применение валсартана у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, вызванной односторонним стенозом почечной артерии, не вызывало существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в целях безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Трансплантация почки

На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения валсартана пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Валсартан-Тева, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, препарат следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение, разрешенное для применения беременным.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, в то время как риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с монотерапией соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение валсартана у пациентов после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, что обычно приводит к необходимости прекращения терапии из-за продолжающейся симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозировке.

Сердечная недостаточность

Риск побочных реакций, особенно гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может увеличиваться при применении валсартана в комбинации с ингибитором АПФ. У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не показала клинической пользы. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов и поэтому не рекомендуется. Тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана также не рекомендуется.

Такие комбинации можно использовать только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Исследования безопасности и эффективности применения препарата Валсартан-Тева детям не проводились.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось ранее при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно прекратить применение валсартана, и повторно назначать препарат не следует.

Интестинальный ангионевротический отек

Сообщалось о развитии интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. При диагностике интестинального ангионевротического отека следует прекратить прием данного лекарственного средства и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Валсартан-Тева может быть связано с нарушением функции почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Совместное применение препаратов группы АРА, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и уровня электролитов у пациентов, получающих валсартан и другие препараты, влияющие на РААС.

Дети

Нарушение функции почек. Применение детям с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяется при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Валсартан-Тева, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени. Как и взрослым, Валсартан-Тева противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция

Не следует применять этот лекарственный препарат пациентам с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Лецитин

Не следует применять этот лекарственный препарат пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Краситель Sunset yellow FCF (E110)

Таблетки Валсартан-Тева, 320 мг, содержат краситель Sunset yellow FCF (E110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано в течение всего периода беременности, а также женщинам, планирующим беременность.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия в результате применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска исключить нельзя. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение, разрешенное для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применялись со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

В связи с отсутствием информации о применении валсартана в период кормления грудью Валсартан-Тева не рекомендуется применять женщинам, кормящим грудью. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с более установленным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, пересчитанную на мг/м² (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг/сут пациентам с массой тела 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Следует учитывать, что при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Валсартан-Тева можно применять независимо от приёма пищи, таблетки следует запивать водой.

Дозирование

Артериальная гипертензия (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг)

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Валсартан-Тева можно также применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет дополнительно снижать артериальное давление у таких пациентов.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение последующих нескольких недель. Начальную дозу применять в форме таблетки 40 мг, которую можно разделить на равные части. Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. Обычно рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки — через 3 месяца, в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые лечились другими препаратами после перенесённого инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесённого инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель до наивысшей дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая в ходе клинических исследований, составляла 320 мг и распределялась на несколько приёмов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, валсартана и бета-блокатора или калийсберегающего диуретика не рекомендуется. Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.

Применение в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Валсартан-Тева противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Артериальная гипертензия у детей

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или более. Дозу следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные в ходе клинических исследований, приведены в таблице 1.

Дозы выше указанных не изучались, поэтому их применение не рекомендуется.

Таблица 1

Масса тела	Максимальная доза валсартану
От ≥18 кг до <35 кг	80 мг
От ≥35 кг до <80 кг	160 мг
От ≥80 кг до ≤160 кг	320 мг

Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность валсартана для детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью

Применение детям с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровни калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, Валсартан-Тева противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей

Валсартан не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Дети.

Валсартан-Тева можно применять для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения валсартана детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы. При передозировке валсартаном может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку.

Лечение. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа, а также тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема циркулирующей крови. Маловероятно, что валсартан может быть выведен из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда

В ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала частоте при приеме валсартана. Частота возникновения побочных реакций не зависела от дозы или продолжительности лечения, а также не выявлено связи с полом, возрастом или расой пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, пострегистрационных и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов.

Что касается побочных реакций из категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», которые не могли быть выявлены в рамках клинических испытаний, был проведен кумулятивный поиск в системе данных по безопасности.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/100000), включая единичные сообщения. В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационных и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту, указаны с частотой «неизвестно».

Таблица 2

Инфекции
Часто	Вирусные инфекции
Нечасто	Инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы
Очень редко	Риниты
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто			Нейтропения
Очень редко			Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко			Реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто			Гиперкалиемия*#
Нарушения со стороны психики
Нечасто				Бессонница, снижение либидо
Нарушения со стороны нервной системы
Часто		Головокружение##, Постуральное головокружение#
Нечасто		Синкопе*
Очень редко		Головная боль##
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто			Вертиго
Нарушения со стороны сердца
Нечасто			Сердечная недостаточность*
Очень редко			Нарушения сердечного ритма
Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто			Ортостатическая гипотензия#
Нечасто			Гипотензия*##
Очень редко			Васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы
Нечасто			Кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто			Диарея, боль в животе
Очень редко			Тошнота##, рвота, интестинальный ангионевротический отек
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно			Повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко			Ангионевротический отек**, высыпания, зуд, экзантема
Неизвестно			Буллезный дерматит
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто			Боль в спине
Очень редко			Артралгия, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко			Почечная недостаточность**##, острая почечная недостаточность**, нарушение функции почек**
Беременность и перинатальные состояния
Очень редко			Осложнения развития плода
Общие нарушения
Нечасто			Утомляемость, астения, отек
Результаты лабораторных исследований
Часто			Повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в крови
Очень редко			Повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, показатели функции печени, выходящие за пределы нормы.

* сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии

сообщалось пациентами с сердечной недостаточностью

** редко сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии

сообщалось чаще пациентами с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; редко: головная боль, тошнота)

Результаты лабораторных исследований

В отдельных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8% и 0,4% пациентов, получавших валсартан, наблюдалось значительное снижение (>20%) числа гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим, у 0,1% пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих параметров — и числа гематокрита, и уровня гемоглобина.

В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6% пациентов, получавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6%, 6,4% и 12,9% пациентов, получавших ингибитор АПФ.

Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан.

Специального лабораторного мониторинга параметров не требуют пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном.

В случае сердечной недостаточности более чем на 50% повышался уровень креатинина в сыворотке крови у 3,9% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 10% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1% пациентов, принимавших плацебо.

В исследованиях сердечной недостаточности повышение уровня азота мочевины в крови наблюдалось у 16,6% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3% пациентов, принимавших плацебо.

У 4,2% пациентов, получавших валсартан, 4,8% пациентов, получавших комбинацию валсартана и каптоприла, и у 3,4% пациентов, получавших каптоприл, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза.

Количество случаев прекращения приема лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8% против 7,7% соответственно).

Дети

Артериальная гипертензия

Антигипертензивный эффект валсартана был оценен в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было выявлено существенных различий по типу, частоте и тяжести нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимых общих негативных последствий после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года.

В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, которое было продолжено в виде открытого исследования продолжительностью 1 год, было зарегистрировано 2 летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции с существенными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственная связь с валсартаном не установлена. Во втором исследовании, в котором было рандомизировано 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном не наблюдалось.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в Таблице 2.

Срок годности. Для дозировки 40 мг, 80 мг, 160 мг – 4 года.

Для дозировки 320 мг – 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Актавис ЛТД.

Балканфарма-Дупница АТ.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

VBL015, VBL016 Bulabel Industrial Building, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.