Валсартан а-тева

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Валсартан А-Тева (ValsartanA-Teva)

Состав:

действующие вещества: амлодипин в виде амлодипина бензолсульфоната, валсартан;

1 таблетка содержит амлодипина 5 мг в виде амлодипина бензолсульфоната и валсартана 80 мг, или амлодипина 5 мг в виде амлодипина бензолсульфоната и валсартана 160 мг, или амлодипина 10 мг в виде амлодипина бензолсульфоната и валсартана 160 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Тип 101), повидон (К30), натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (Тип 102), тальк, магния стеарат;

пленочное покрытие для дозировки 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг (Opadry Yellow 03B220017): гипромеллоза, диоксид титана (E 171), оксид железа желтый (Е 172), макрогол (полиэтиленгликоль) (400);

пленочное покрытие для дозировки 10 мг/160 мг (Opadry White 03B28796): гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол (полиэтиленгликоль) (400).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг/80 мг: жёлтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с обозначением «1» с одной стороны и «LD» — с другой;

таблетки 5 мг/160 мг: жёлтые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с обозначением «2» с одной стороны и «LD» — с другой;

таблетки 10 мг/160 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с обозначением «3» с одной стороны и «LD» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), комбинации. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин. Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан А-Тева содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: валсартан относится к классу антагонистов ангиотензина II; амлодипин — к классу антагонистов кальция. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности.

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления в пределах их терапевтических диапазонов доз. Гипотензивное действие однократной дозы комбинированного лекарственного средства сохраняется в течение 24 часов.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и недигидропиридиновых участках связывания. Сократительная активность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от поступления внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, приводящую к снижению артериального давления в положениях лёжа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению почечного сосудистого сопротивления и повышению скорости клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного плазматического кровотока без изменений фильтрационной фракции или протеинурии.

Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и конечное диастолическое давление или объём левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при одновременном введении с β-блокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с β-блокаторами, у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией изменений показателей электрокардиограммы не отмечалось.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью сердца, подтверждённой ангиографически.

Валсартан

Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет никакой частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов, но имеет значительно большую (примерно в 20 000 раз) аффинность к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в сердечно-сосудистой регуляции.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашель, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р.

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь однократной дозы препарата начало антигипертензивного действия отмечается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приёма однократной дозы. При регулярном применении максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и сохраняется на достигнутом уровне при длительной терапии. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены или других нежелательных клинических явлений.

Фармакокинетика.

Линейность. Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан

После перорального применения амлодипина/валсартана Cmax в плазме крови валсартана и амлодипина достигается через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина/валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приёме в виде отдельных таблеток.

Валсартан

Всасывание. После приёма препарата внутрь Cmax валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Приём пищи снижает экспозицию валсартана примерно на 40 % (по показателям AUC) и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) почти на 50 %, хотя примерно через 8 часов после приёма валсартана концентрации препарата в плазме крови одинаковы в группе с приёмом натощак и в группе, где валсартан применяли после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение. Равновесный объём распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не интенсивно распределяется в тканях. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94–97 %), главным образом с альбумином сыворотки.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы превращается в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который является фармакологически неактивным.

Выведение. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная кинетика выведения (период полувыведения T1/2α < 1 час и T1/2β приблизительно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в неизменённом виде с калом (примерно 83 % дозы) и мочой (около 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его почечный клиренс — приблизительно 0,62 л/ч (около 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов.

Амлодипин

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипина в отдельности максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 6–12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro показано, что приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения приблизительно 30–50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного приёма в течение 7–8 дней. С мочой выводится 10 % амлодипина в неизменённом виде и 60 % — в виде метаболитов амлодипина.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Дети (до 18 лет)

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов младшего и старшего возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при увеличении дозы.

Нарушения функции почек

Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушения функции печени

Имеются очень ограниченные клинические данные по приёму амлодипина пациентами с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40–60 %. У пациентов с лёгкими и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (по показателям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (подобранных по возрасту, полу и массе тела). Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с заболеваниями печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не контролируется при монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным веществам, производным дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Одновременное применение амлодипина/валсартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²).

Беременность или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Шок (включая кардиогенный шок).

Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тяжелый стеноз аорты).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, побочным эффектом которых может быть артериальная гипотензия (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Не рекомендуется одновременное применение

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических явлениях. При совместном применении указанных препаратов рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может дополнительно увеличиваться при совместном применении комбинированного препарата валсартана и амлодипина с диуретиками.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут повышать уровни калия

При необходимости назначения одновременно с валсартаном лекарственного средства, влияющего на уровень калия в организме, рекомендуется обеспечить частый мониторинг уровня калия в плазме крови.

Необходимые меры предосторожности при совместном применении

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВС

При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВС возможно снижение антигипертензивного действия препарата. Кроме этого, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Следовательно, рекомендуется в начале лечения провести мониторинг функции почек и обеспечить поддержание надлежащего водного баланса в организме пациента.

Ингибиторы транспортера накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного транспортера (ритонавир)

Валсартан является субстратом печеночного транспортера накопления OATP1B1 и печеночного эффлюксного транспортера MRP2. Совместное применение ингибиторов транспортера накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного транспортера (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС с БРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты возникновения побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС. Поэтому совместное применение БРА — включая валсартан — или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Другие

При монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий с такими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Не рекомендуется совместное применение

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком из-за возможного повышения биодоступности у отдельных пациентов, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Необходимые меры предосторожности при совместном применении

Ингибиторы CYP3A4

Совместное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильного и среднего действия (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических колебаний могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Следовательно, может возникнуть необходимость в проведении клинического мониторинга и коррекции дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. При одновременном назначении амлодипина с кларитромицином рекомендовано внимательное наблюдение за пациентами.

При одновременном назначении амлодипина с такролимусом существует риск увеличения уровней такролимуса в крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса, при назначении амлодипина пациенту, который принимает такролимус, следует контролировать уровни такролимуса в крови и регулировать дозы такролимуса при необходимости.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные средства [например, карбамазепин, фенобарбитал, фенилтоин, фосфенилтоин, примидон], рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum))

При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Следовательно, следует контролировать артериальное давление и регулировать дозировку во время и после совместного применения, особенно при приеме мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum).

Симвастатин

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг со симвастатином в дозе 80 мг приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Пациентам, принимающим амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдались летальные случаи желудочковой фибрилляции и кардиоваскулярного коллапса в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

При одновременном применении учитывать следующее

Другие лекарственные средства

Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови

У 0,4 % пациентов с неосложненной артериальной гипертензией при лечении препаратом Валсартан А-Тева отмечалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (например, при дефиците натрия и/или объема циркулирующей крови на фоне приема высоких доз диуретиков), получающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиваться симптоматическая гипотензия. Рекомендуется коррекция такого состояния до начала применения препарата или обеспечение тщательного медицинского наблюдения в начале лечения.

При развитии артериальной гипотензии на фоне применения препарата Валсартан А-Тева пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенное введение физиологического раствора. Лечение может быть возобновлено после стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия

Одновременное применение с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (гепарин и др.), следует проводить с осторожностью с обеспечением частого мониторинга уровня калия.

Стеноз почечной артерии

Амлодипин/валсартан следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови.

Трансплантация почки

На данный момент отсутствует опыт безопасного применения амлодипина/валсартана пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки.

Нарушения функции печени

Валсартан преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC повышается у пациентов с нарушением функции печени, однако какие-либо рекомендации по дозировке препарата не разработаны. Следует соблюдать особую осторожность при назначении Валсартана А-Тева пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Нарушения функции почек

Коррекция дозы Валсартана А-Тева для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м²) не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проверять уровень калия и креатинина. Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять антагонист рецепторов ангиотензина II валсартан из-за нарушения ренин-ангиотензиновой системы вследствие основного заболевания.

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовых связок с обструкцией дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших валсартан. Некоторые из этих пациентов в анамнезе имели ангионевротический отек при применении других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ.

Пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, следует немедленно прекратить применение амлодипина/валсартана и не назначать его повторно.

Сердечная недостаточность/состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие подавления РААС у чувствительных пациентов может изменяться функция почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых зависит от активности РААС, лечение с помощью ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и/или летальными исходами. Подобные случаи сообщались и для валсартана. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать проверку функции почек.

Известно, что при применении амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии II и III функционального класса по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) амлодипин ассоциировался с увеличением частоты сообщений о развитии отека легких, несмотря на отсутствие существенных различий в частоте ухудшения течения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью из-за их способности повышать риск будущих сердечно-сосудистых событий и смертности.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении любых сосудорасширяющих средств, препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана или значимым нетяжелым аортальным стенозом.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокада абсолютно необходима, она должна проводиться исключительно под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Применение лекарственного средства Валсартан А-Тева не изучалось у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказан к применению у беременных женщин или женщин, планирующих беременность.

Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина у женщин в период беременности не установлена. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не рекомендуется в I триместре беременности. Применение АРА II противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Пока отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для данного класса препаратов. Даже в случае необходимости продолжения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II пациенткам, планирующим беременность, следует перевести на другие антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности необходимо немедленно прекратить прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение АРА II во II и III триместрах вызывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применялись во II триместре беременности, рекомендуется проводить УЗИ-исследование функции почек и состояния черепа.

Новорожденные, чьи матери принимали АРА II, нуждаются в тщательном наблюдении в отношении артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Амлодипин выделяется в грудное молоко человека. Доля от материнской дозы, поступающая ребенку, оценивалась в интерквартильном диапазоне 3–7 %, максимум — 15 %. Влияние амлодипина на новорожденного неизвестно.

Препарат Валсартан А-Тева не рекомендуется применять в период кормления грудью из-за отсутствия информации о его применении в этот период. Вместо этого желательно использовать альтернативные методы лечения с более установленным профилем безопасности при применении в период кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинических исследований по изучению влияния препарата Валсартан А-Тева на фертильность не проводилось.

Валсартан

Валсартан не вызывал негативного влияния на репродуктивные характеристики самцов и самок крыс при пероральном применении в дозе до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека, рассчитанную по мг/м² (расчеты включают пероральный прием в дозе 320 мг/сут и массу тела пациента 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, регистрировались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Недостаточно клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах выявлены побочные эффекты на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, принимающим Валсартан А-Тева и управляющим автотранспортными средствами или работающим с другими механизмами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или утомление.

Амлодипин может оказывать легкое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, утомления или тошноты, возможно нарушение скорости реакции.

Способ применения и дозы.

Пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монопрепаратами амлодипином или валсартаном, можно применять комбинированную терапию лекарственным средством Валсартан А-Тева.

Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Таблетки Валсартан А-Тева можно принимать независимо от приёма пищи, запивая небольшим количеством воды.

Перед переходом на фиксированную комбинацию рекомендуется провести титрование индивидуальных доз компонентов (то есть амлодипина и валсартана). При наличии клинической целесообразности возможно непосредственное переключение с монотерапии на фиксированную комбинацию.

Для удобства пациентов, которые ранее получали валсартан и амлодипин в виде отдельных таблеток/капсул, возможно переключение на приём препарата Валсартан А-Тева, содержащего те же дозы компонентов.

Максимальная суточная доза — 1 таблетка 5 мг/80 мг или 1 таблетка 5 мг/160 мг, или 1 таблетка 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата — 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Нарушение функции почек

Клинические данные по пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек отсутствуют. Коррекция дозы у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить контроль уровней калия и креатинина.

Нарушение функции печени

Препарат Валсартан А-Тева противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Валсартан А-Тева пациентам с печеночной недостаточностью или обструкцией желчных путей. Пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Рекомендации по дозировке амлодипина для пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью не установлены. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») на приём амлодипина или препарата Валсартан А-Тева следует использовать наименьшую доступную дозу амлодипина в виде монотерапии или в составе комбинированного лекарственного средства.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Повышение дозы у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») на приём амлодипина или препарата Валсартан А-Тева следует использовать наименьшую доступную дозу амлодипина в виде монопрепарата или в составе комбинированного лекарственного средства.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Валсартан А-Тева у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные по применению лекарственного средства в этой группе пациентов отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы

Случаи передозировки препарата Валсартан А-Тева не отмечались. Основным симптомом передозировки валсартана может быть выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к прогрессирующей периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о случаях выраженной и потенциально продолжительной системной гипотензии, включая шок и летальный исход.

Редко сообщалось о некардиогенном отёке лёгких как осложнении передозировки амлодипином, который может проявляться с задержкой (через 24–48 часов после приёма) и требует искусственной вентиляции лёгких. Ранние реанимационные мероприятия (включая инфузионную терапию) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение

Если препарат был принят недавно, целесообразно рассмотреть вопрос о стимуляции рвоты или проведении промывания желудка. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приёма амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата Валсартан А-Тева, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхания, приподнимание конечностей и контроль объёма циркулирующей жидкости и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающее средство при отсутствии противопоказаний к его назначению. Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным для нейтрализации последствий блокады кальциевых каналов.

Валсартан и амлодипин не выводятся из организма при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

Безопасность амлодипина/валсартана была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований. Побочные реакции, наблюдавшиеся наиболее часто или являвшиеся значительными или тяжелыми: назофарингит, грипп, повышенная чувствительность, головная боль, головокружение, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отек лица, периферические отеки, утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Побочные эффекты, которые могут возникать при приеме препарата, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Класс системы органов по MedDRA	Побочная реакция	Частота
		Амлодипин/ валсартан	Амлодипин	Валсартан
Инфекции и инвазии	Назофарингит	Часто	--	--
	Грипп	Часто	--	--
Со стороны крови и лимфатической системы	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита	--	--	Неизвестно
	Лейкопения	--	Очень редко	--
	Нейтропения	--	--	Неизвестно
	Тромбоцитопения, иногда с пурпурой	--	Очень редко	Неизвестно
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Редко	Очень редко	Неизвестно
Нарушения питания и метаболизма	Анорексия	Нечасто	--	--
	Гиперкальциемия	Нечасто	--	--
	Гипергликемия	--	Очень редко	--
	Гиперлипидемия	Нечасто	--	--
	Гиперурикемия	Нечасто	--	--
	Гипокалиемия	Часто	--	--
	Гипонатриемия	Нечасто	--	--
Со стороны психики	Депрессия	--	Нечасто	--
	Тревожность	Редко	--	--
	Бессонница/нарушения сна	--	Нечасто	--
	Перепады настроения	--	Нечасто	--
	Спутанность сознания	--	Редко	--
Со стороны нервной системы	Нарушение координации	Нечасто	--	--
	Головокружение	Нечасто	Часто	--
	Постуральное головокружение	Нечасто	--	--
	Дисгевзия	--	Нечасто	--
	Экстрапирамидный синдром	--	Неизвестно	--
	Экстрапирамидное расстройство	--	Неизвестно	--
	Головная боль	Часто	Часто	--
	Гипертония	--	Очень редко	--
	Парестезия	Нечасто	Нечасто	--
	Периферическая нейропатия, нейропатия	--	Очень редко	--
	Сонливость	Нечасто	Часто	--
	Обморок	--	Нечасто	--
	Тремор	--	Нечасто	--
	Гипестезия	--	Нечасто	--
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения	Редко	Нечасто	--
	Ослабление зрения	Нечасто	Нечасто	--
Со стороны органов слуха и лабиринта	Шум в ушах	Редко	Нечасто	--
	Вертиго	Нечасто	--	Нечасто
Со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Нечасто	Часто	--
	Обморок	Редко	--	--
	Тахикардия	Нечасто	--	--
	Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)	--	Очень редко	--
	Инфаркт миокарда	--	Очень редко	--
Со стороны сосудов	Гиперемия	--	Часто	--
	Артериальная гипотензия	Редко	Нечасто	--
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто	--	--
	Васкулит	--	Очень редко	Неизвестно
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто	Очень редко	Нечасто
	Одышка	--	Нечасто	--
	Боль в горле и гортани	Нечасто	--	--
	Ринит	--	Нечасто	--
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних отделах живота	Нечасто	Часто	Нечасто
	Изменение ритма дефекации	--	Нечасто	--
	Запор	Нечасто	--	--
	Диарея	Нечасто	Нечасто	--
	Сухость во рту	Нечасто	Нечасто	--
	Диспепсия	--	Нечасто	--
	Гастрит	--	Очень редко	--
	Гиперплазия десен	--	Очень редко	--
	Тошнота	Нечасто	Часто	--
	Панкреатит	--	Очень редко	--
	Рвота	--	Нечасто	--
Со стороны гепатобилиарной системы	Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови	--	Очень редко*	Неизвестно
	Гепатит	--	Очень редко	--
	Внутрипеченочный холестаз, желтуха	--	Очень редко	--
Со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция	--	Нечасто	--
	Ангионевротический отек	--	Очень редко	Неизвестно
	Буллезный дерматит	--	--	Неизвестно
	Эритема	Нечасто	--	--
	Многоформная эритема	--	Очень редко	--
	Экзантема	Редко	Нечасто	--
	Гипергидроз	Редко	Нечасто	--
	Реакция фоточувствительности	--	Нечасто	--
	Зуд	Редко	Нечасто	Неизвестно
	Пурпура	--	Нечасто	--
	Высыпания	Нечасто	Нечасто	Неизвестно
	Обесцвечивание кожи	--	Нечасто	--
	Крапивница и другие формы высыпаний	--	Очень редко	--
	Эксфолиативный дерматит	--	Очень редко	--
	Синдром Стивенса-Джонсона	--	Очень редко	--
	Отек Квинке	--	Очень редко	--
	Токсический эпидермальный некролиз	--	Неизвестно	--
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия	Нечасто	Нечасто	--
	Боль в спине	Нечасто	Нечасто	--
	Отек сустава	Нечасто	--	--
	Мышечные судороги	Редко	Нечасто	--
	Боль в мышцах	--	Нечасто	Неизвестно
	Отек лодыжки	--	Часто	--
	Ощущение тяжести	Редко	--	--
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Повышение уровня креатинина в крови	--	--	Неизвестно
	Нарушение мочеиспускания	--	Нечасто	--
	Никтурия	--	Нечасто	--
	Поллакиурия	Редко	Нечасто	--
	Полиурия	Редко	--	--
	Почечная недостаточность и нарушение функции почек	--	--	Неизвестно
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция	--	Нечасто	--
	Эректильная дисфункция	Редко	--	--
	Гинекомастия	--	Нечасто	--
Общие нарушения	Астения	Часто	Нечасто	--
	Дискомфорт, недомогание	--	Нечасто	--
	Повышенная утомляемость	Часто	Часто	Нечасто
	Отек лица	Часто	--	--
	Гиперемия, приливы	Часто	--	--
	Боль в груди, не связанная с сердцем	--	Нечасто	--
	Отеки	Часто	Часто	--
	Периферические отеки	Часто	--	--
	Боль	--	Нечасто	--
	Отек мягких тканей	Часто	--	--
Исследования	Повышение уровня калия в крови	--	--	Неизвестно
	Увеличение массы тела	--	Нечасто	--
	Снижение массы тела	--	Нечасто	--

*В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация о комбинации

Периферические отеки, известные как побочный эффект амлодипина, у пациентов, принимавших лекарственное средство Валсартан А-Тева, в целом отмечались с меньшей частотой, чем при применении амлодипина в монотерапии. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферических отеков, равномерно распределенная по всему интервалу доз, составляла 5,1 % при приеме комбинации амлодипина/валсартана.

Дополнительная информация о компонентах лекарственного средства

Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут также возникать и при применении препарата Валсартан А-Тева, даже если они не были отмечены в ходе клинических исследований или в поствыпускной период.

Амлодипин

Часто: сонливость, головокружение, сердцебиение, боли в животе, тошнота, отек в области голеностопного сустава.

Нечасто: бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, артериальная гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, повышенное потоотделение, зуд, экзантема, боль в мышцах, мышечные спазмы, боль, нарушения мочеиспускания, повышенная частота мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, общее недомогание, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Редко: спутанность сознания.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном связано с холестазом), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Зарегистрированы исключительные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение показателей функции печени, включая билирубин в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в коробке;

по 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Балканфарма-Дупница АТ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.