Валсакор: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Вальсакор® (Valsacor®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 40 мг или 80 мг, или 160 мг, или 320 мг валсартана;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 4000, оксид железа желтый (E 172) – присутствует в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 40 мг, 160 мг и 320 мг; оксид железа красный (E 172) – присутствует в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 80 мг, 160 мг и 320 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 40 мг: желто-коричневые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны;

таблетки по 80 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны;

таблетки по 160 мг: желто-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны;

таблетки по 320 мг: светло-коричневые, капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ C09С A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан — это активный, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Он действует селективно на подтип рецепторов AT1, ответственных за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады валсартаном рецепторов AT1 могут стимулировать незаблокированные рецепторы AT2, регулирующие действие рецепторов AT1. Валсартан не проявляет агонистической активности в отношении рецепторов AT1 и обладает значительно большей аффинностью (примерно в 20 000 раз) к рецепторам AT1 по сравнению с рецепторами AT2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами, блокирует их или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не угнетает активность АПФ (известного также как кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и катализирует распад брадикинина. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашель, поскольку не влияют на активность ангиотензинпревращающего фермента и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р.

Лечение валсартаном пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту сердечных сокращений.

У большинства пациентов гипотензивное действие развивается в течение 2 часов после однократного перорального применения, а максимальный эффект по снижению артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Гипотензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема дозы. При повторном применении максимальное снижение артериального давления достигается через 4 недели и сохраняется в течение всего периода длительного лечения. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом достигается дополнительное снижение артериального давления.

Резкое прекращение приема валсартана не приводит к внезапному повышению артериального давления и другим нежелательным клиническим явлениям у пациентов.

При длительном применении пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к снижению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также к уменьшению признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Валсартан также был эффективен для снижения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу.

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET было исследованием, проведённым с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D было исследованием с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного благоприятного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, хотя наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было исследованием, предназначенным для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим диабетом, заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими состояниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистые события и инсульты были чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а побочные явления и серьёзные побочные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и дисфункция почек), чаще сообщались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Дети

Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребёнка в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Поражение почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включённых в эти исследования.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет

В ходе клинического исследования с участием 261 ребёнка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). В конце 2 недель валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. В целом три уровня доз валсартана (низкий, средний и высокий) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10 и 12 мм рт. ст. соответственно от исходного уровня.

Во втором клиническом исследовании с участием 300 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с артериальной гипертензией пациенты были рандомизированы для приёма валсартана или эналаприла в таблетках в течение 12 недель. Дети с массой тела от ≥18 кг до <35 кг получали валсартан 80 мг или эналаприл 10 мг; лица с массой тела от ≥35 кг до <80 кг получали валсартан 160 мг или эналаприл 20 мг; лица с массой тела ≥80 кг получали валсартан 320 мг или эналаприл 40 мг. Снижение систолического артериального давления было сопоставимым у пациентов, получавших валсартан (15 мм рт. ст.) и эналаприл (14 мм рт. ст.) (уровень р <0,0001). Последовательные результаты наблюдались для диастолического артериального давления со снижением на 9,1 мм рт. ст. и 8,5 мм рт. ст. при применении валсартана и эналаприла соответственно.

В третьем открытом клиническом исследовании с участием 150 детей в возрасте от 6 до 17 лет с гипертензией соответствующие пациенты (систолическое АД ≥95-го перцентиля для возраста, пола и роста) получали валсартан в течение 18 месяцев для оценки безопасности и переносимости. Из 150 пациентов, участвовавших в этом исследовании, 41 пациент также получал сопутствующее антигипертензивное лечение. Пациентам назначали начальные и поддерживающие дозы в соответствии с их весовыми категориями. Пациенты с массой тела от >18 до <35 кг, от ≥35 до <80 кг и от ≥80 до <160 кг получали 40 мг, 80 мг и 160 мг, а дозы титровали до 80 мг, 160 мг и 320 мг соответственно через одну неделю. Половина включённых пациентов (50,0%, n=75) имели ХБП, при этом 29,3% (44) пациентов имели ХБП 2 стадии (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м²) или 3 стадии (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²). Среднее снижение систолического артериального давления составило 14,9 мм рт. ст. у всех пациентов (исходный уровень 133,5 мм рт. ст.), 18,4 мм рт. ст. у пациентов с ХБП (исходный уровень 131,9 мм рт. ст.) и 11,5 мм рт. ст. у пациентов без ХБП (исходный уровень 135,1 мм рт. ст.). Процент пациентов, достигших общего контроля АД (как систолического, так и диастолического АД <95-го перцентиля), был несколько выше в группе ХБП (79,5%) по сравнению с группой без ХБП (72,2%).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения препарата пиковые концентрации валсартана в плазме крови достигаются через 2–4 часа, в виде раствора — через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Приём пищи снижает экспозицию к валсартану примерно на 40 % и пиковые концентрации в плазме крови примерно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после применения концентрации валсартана в плазме крови аналогичны как в состоянии натощак, так и в состоянии сытости. Однако такое снижение экспозиции не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, и поэтому валсартан можно применять как во время приёма пищи, так и между приёмами.

Распределение

Объём распределения валсартана в стационарном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях обширно. Валсартан хорошо связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку лишь около 20 % дозы восстанавливается в форме метаболитов. Гидроксиметаболит был определён в плазме крови в низкой концентрации (менее 10 % AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (t1/2α <1 час и t1/2β приблизительно 9 часов). Валсартан в основном выводится через желчевыводящие пути с калом (около 83 % дозы) и через почки с мочой (около 13 % дозы), преимущественно в неизменённом виде. После внутривенного введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет приблизительно 2 л/час, а его клиренс с почками — 0,62 л/час (около 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью (только 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения максимальной концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и здоровых добровольцев одинаковы. Величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации валсартана увеличиваются линейно и почти пропорционально повышению дозы выше клинического диапазона (40–160 мг 2 раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Клиренс валсартана после приёма внутрь составляет приблизительно 4,5 л/час. Возраст не влияет на клиренс препарата у пациентов с сердечной недостаточностью.

Отдельные группы пациентов

Пожилые пациенты

У некоторых пожилых пациентов системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у молодых пациентов; однако клиническая значимость этого не была продемонстрирована.

Пациенты с нарушением функции почек

Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На данный момент отсутствует опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

Приблизительно 70 % от величины дозы препарата, которая была всосана, экскретируется с желчью преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Дети с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводится диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Для детей с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг).

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Артериальная гипертензия (таблетки 40 мг).

Лечение артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Постинфарктное состояние (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг).

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или асимптоматической систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесённого (12 часов – 10 дней) инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг).

Лечение взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, когда ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) не переносятся, или пациентов с непереносимостью бета-блокаторов в качестве дополнения к терапии ингибиторами АПФ, когда антагонисты минералокортикоидных рецепторов применять нельзя (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата; тяжёлые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз; беременность или женщины, планирующие беременность (см. «Применение в период беременности или лактации»); одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Не рекомендуется совместное применение

Литий

При совместном применении ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с литием сообщалось о обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности. Если необходимость применения комбинации доказана, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. При одновременном применении диуретиков риск токсичности лития может дополнительно возрастать.

Калий

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.) могут привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью — также к повышению уровня креатинина.

При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Осторожность при совместном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы COX-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе > 3 г/сут, и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Более того, совместный приём антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения, а также адекватное обеспечение пациента жидкостью.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. При одновременном применении ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры предосторожности при начале или прекращении совместного применения этих лекарственных средств.

Другие

Взаимодействия валсартана с любыми из следующих веществ не выявлено: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении валсартана и других веществ, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у детей с артериальной гипертензией, поскольку это может повысить уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Гиперкалиемия

Совместный прием с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), не рекомендуется. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Нарушение функции почек

Нет необходимости корректировать дозу пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин). На данный момент отсутствует опыт безопасного применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует с осторожностью применять таким пациентам.

Нарушение функции печени

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза валсартан следует назначать с осторожностью.

Пациенты с дисбалансом натрия и/или объема циркулирующей крови

У пациентов с тяжелым дисбалансом натрия и объема циркулирующей крови (например, у тех, кто получает высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения валсартаном необходимо скорректировать дисбаланс натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечных артерий

У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной почки безопасность применения валсартана не установлена. Кратковременное применение валсартана у пациентов с вазоренальной гипертензией, вызванной односторонним стенозом почечной артерии, не приводит к существенным изменениям гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним стенозом почечных артерий, в целях безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Трансплантация почки

На данный момент отсутствует опыт безопасного применения валсартана пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять валсартан, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, препарат следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (только 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, при этом риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с лечением соответствующими препаратами. Таким образом, не рекомендуется прием комбинации валсартана и ингибитора АПФ.

Следует с осторожностью начинать терапию пациентам, перенесшим инфаркт миокарда. Обследование функции почек следует включить в обследование пациентов после перенесенного инфаркта миокарда. Применение валсартана пациентам после перенесенного инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, однако прекращение терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется при соблюдении предоставленных инструкций по дозировке.

Сердечная недостаточность (только 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Риск побочных реакций, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может повышаться, когда валсартан применяют в комбинации с ингибитором АПФ. У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана не показала никакого клинического преимущества. Эта комбинация, очевидно, повышает риск появления побочных явлений, и поэтому она не рекомендуется. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и валсартана также не рекомендуется. Применение этих комбинаций должно проводиться под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Следует с осторожностью начинать терапию пациентам с сердечной недостаточностью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать обследование функции почек.

Применение валсартана пациентам с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, однако прекращение терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется при соблюдении предоставленных инструкций по дозировке.

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента также было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в редких случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение валсартана может ассоциироваться с нарушением функции почек.

Ангионевротический отек в анамнезе

О развитии отека Квинке (включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе при применении ингибиторов АПФ. При развитии отека Квинке лечение препаратом следует немедленно прекратить. Его повторное применение противопоказано. (см. раздел «Побочные эффекты»).

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы (таблетки 320 мг)

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется.

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Фертильность

При пероральном применении в дозе менее 200 мг/кг/сут валсартан не проявлял побочных эффектов на репродуктивную функцию крыс женского и мужского пола. Эта доза в 6 раз выше максимальной рекомендованной дозы для людей на мг/м² (расчеты считаются при пероральном применении 320 мг/сут и при массе тела пациента 60 кг).

Особые предупреждения относительно неактивных компонентов

Вальсакор® содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозным нарушением всасывания нельзя применять этот лекарственный препарат.

Дети

Нарушение функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других обстоятельств (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Нарушение функции печени

Как и взрослым, Вальсакор® противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Вальсакора® детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана для таких пациентов не должна превышать 80 мг.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия в результате применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить, и, если необходимо, следует начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно проверять на развитие артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

В связи с отсутствием какой-либо информации о применении валсартана в период кормления грудью прием валсартана не рекомендуется. Желательно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Следует учитывать, что во время лечения препаратом возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Вальсакор® принимать независимо от приема пищи, запивая водой.

Дозировка

Артериальная гипертензия у взрослых (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг)

Рекомендуемая начальная доза Вальсакор® составляет 80 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект достигается через 2 недели, а максимальный гипотензивный эффект — через 4 недели лечения. Пациентам, у которых не достигается адекватное снижение артериального давления, суточную дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Вальсакор® также можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение с диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, дополнительно снижает артериальное давление у таких пациентов.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Терапию можно начинать у клинически стабильных пациентов уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки дозу валсартана следует повышать путём титрования до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение последующих нескольких недель. Начальную дозу применяют в виде таблетки 40 мг, которую можно разделить на равные половины.

Максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки — через 3 месяца, в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно назначать пациентам, принимающим другие лекарственные средства после перенесённого инфаркта миокарда, например, тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Обследование пациентов после перенесённого инфаркта миокарда всегда должно включать обследование функции почек.

Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Рекомендуемая начальная доза Вальсакор® составляет 40 мг 2 раза в сутки. Эту дозу следует постепенно увеличивать до 80 мг и до 160 мг 2 раза в сутки с интервалом не менее 2 недель и до самой высокой дозы, которую переносит пациент. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая в ходе клинических исследований, составляла 320 мг в разделённых дозах.

Валсартан можно применять вместе с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана не рекомендуется.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать обследование функции почек.

Дополнительная информация по особым категориям пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Корректировка дозы не требуется для пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин.

Нарушение функции печени

Для пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Валсартан противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени, билиарным циррозом и пациентам с холестазом.

Дети

Артериальная гипертензия у детей в возрасте от 6 до 18 лет

Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и более. Дозу следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления и переносимости. Максимальные дозы, исследованные в ходе клинических испытаний, приведены в таблице ниже. Дозы, превышающие указанные, не исследовались, поэтому не рекомендуются.

Таблица 1

Масса тела	Максимальная доза Вальсакору®, исследованная в ходе клинических испытаний
От > 18 кг до < 35 кг	80 мг
От > 35 кг до < 80 кг	160 мг
От > 80 кг до < 160 кг	320 мг

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять этим пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, Вальсакор® противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Вальсакора® детям с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг у таких пациентов.

Дети.

Валсартан применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения Вальсакора® детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая может вызвать угнетение сознания, сосудистый коллапс и/или шок.

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа, а также тяжести симптомов. Наиболее важным является стабилизация состояния кровообращения. При артериальной гипотензии пациента следует поместить в горизонтальное положение и провести коррекцию объема циркулирующей крови.

Маловероятно, что препарат можно вывести с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией общая частота побочных реакций соответствует фармакологии валсартана. Установлено, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения и не зависит от пола, возраста или расы.

Побочные реакции сгруппированы по классам систем органов в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения их проявлений.

Побочные реакции, зарегистрированные во время постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту, указаны с частотой «неизвестно».

Артериальная гипертензия

Со стороны кроветворной и лимфатической систем

Неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: повышенная чувствительность, включая сывороточную реакцию.

Со стороны обмена веществ и питания

Неизвестно: повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Нечасто: головокружение.

Со стороны сосудов

Неизвестно: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Нечасто: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: боли в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: повышение показателей печеночных проб, включая повышение билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ангионевротический отек, сыпь, зуд.

Неизвестно: буллезный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения

Нечасто: повышенная утомляемость.

Реакции, наблюдавшиеся у пациентов с артериальной гипертензией независимо от причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Дети

Артериальная гипертензия

Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было выявлено существенных различий по типу, частоте и тяжести нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным для взрослых пациентов.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимых общих негативных последствий после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года.

Был проведен объединенный анализ данных 560 детей с артериальной гипертензией (в возрасте 6–17 лет), получавших монотерапию валсартаном [n=483] или комбинированную антигипертензивную терапию, включавшую валсартан [n=77]. Среди 560 пациентов у 85 (15,2%) имелась ХБП (исходная СКФ <90 мл/мин/1,73 м²). В целом у 45 (8,0%) пациентов лечение было прекращено из-за побочных эффектов. Всего у 111 (19,8%) пациентов наблюдались побочные реакции на лекарственное средство (ПЛР), наиболее часто — головная боль (5,4%), головокружение (2,3%) и гиперкалиемия (2,3%). У пациентов с ХБП наиболее частыми побочными реакциями были гиперкалиемия (12,9%), головная боль (7,1%), повышение уровня креатинина в крови (5,9%) и артериальная гипотензия (4,7%). У пациентов без ХБП наиболее частыми побочными реакциями были головная боль (5,1%) и головокружение (2,7%). Побочные реакции наблюдались чаще у пациентов, получавших валсартан в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, по сравнению с монотерапией валсартаном.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с хроническими заболеваниями почек. Риск гиперкалиемии может быть выше у детей в возрасте от 1 до 5 лет по сравнению с детьми в возрасте от 6 до 18 лет.

Профиль безопасности у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у пациентов с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Ниже указаны побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью.

Постинфарктное состояние и/или сердечная недостаточность

Со стороны кроветворной и лимфатической систем

Неизвестно: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: повышенная чувствительность, включая сывороточную реакцию.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гиперкалиемия.

Неизвестно: повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, постуральное головокружение.

Нечасто: синкопе, головная боль.

Со стороны органов слуха

Нечасто: головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Нечасто: сердечная недостаточность.

Неизвестно: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Нечасто: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ангионевротический отек.

Неизвестно: буллезный дерматит, сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: почечная недостаточность и нарушения функции почек.

Нечасто: острая почечная недостаточность, повышение креатинина в сыворотке крови.

Неизвестно: повышение азота мочевины в крови.

Общие нарушения

Нечасто: астения, повышенная утомляемость.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Таблетки 40 мг, 80 мг, 160 мг хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки 320 мг хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки 40 мг: 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной коробке;

10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке;

14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Таблетки 80 мг, 160 мг: 7 таблеток в блистере; по 4 или по 12 блистеров в картонной коробке;

10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке;

14 таблеток в блистере; по 2 или по 6 блистеров в картонной коробке;

Таблетки 320 мг: 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной коробке;

14 таблеток — по 2 или 4 блистера в картонной коробке;

15 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.